雪草酸衍生物的合成及結(jié)構(gòu)研究

又名張家雅酸，是多年生草和雪草中提取的一種三級(jí)化合物。1實(shí)驗(yàn)部分1.1儀器和試劑BüchiB-540熔點(diǎn)測(cè)定儀;BrukerARX-300型核磁共振譜儀,CDCl1.2n,n-二甲氨基吡啶dmap的合成1.2.12α,3β,23-三乙酰氧基-烏蘇烷型-12-烯28-羧酸(AA-1)的合成將100mg(0.20mmol)AA溶于10mL四氫呋喃中,依次加入2mL吡啶、613mg(6.0mmol)乙酸酐和15.0mg(0.12mmol)N,N-二甲氨基吡啶(DMAP),室溫下攪拌,經(jīng)TLC檢測(cè)(顯色劑為10%硫酸乙醇溶液),反應(yīng)結(jié)束后,減壓蒸除溶劑,加水分散固體,用1mol/L鹽酸調(diào)pH至3~4,抽濾,濾餅水洗至中性,自然干燥,得白色固體120mg。粗品用硅膠柱色譜純化,洗脫劑為V1.2.22α,3β,23-三乙酰氧基-11-羰基-烏蘇烷型-12-烯-28-羧酸(AA-2)的合成將50.0mg(0.080mmol)AA-1和75.0mg(0.25mmol)K1.2.32α,3β,23-三乙酰氧基-11-羰基-烏蘇烷型-12-烯-28-酸(2-溴代)乙酯(AA-5)的合成將100mg(0.16mmol)AA-2溶于5mLDMF中,加入45.0mg(0.33mmol)無(wú)水K1.3-三羥基-烏蘇烷型-12-烯28-酰,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,23-三羥基-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷型-烏蘇烷iii1,33eiii1,3,3,3,3,3,3,3,3,1.3.1N-[2α,3β,23-三乙酰氧基-11-羰基-烏蘇烷型-12-烯-28-酰基]-1-氨基-4-甲基哌嗪(I1.3.2N-[2α,3β,23-三乙酰氧基-11-羰基-烏蘇烷型-12-烯-28-?；鵠-亮氨酸甲酯(I1.3.4N-[2α,3β,23-三乙酰氧基-烏蘇烷型-11羰基-12-烯-28-酰]-二乙胺(I1.3.5N-[2α,3β,23-三乙酰氧基-烏蘇烷型-11羰基-12-烯-28-酰]-嗎啉(I1.3.6N-[2α,3β,23-三乙酰氧基-烏蘇烷型-12烯-28-?；鵠-氨基苯(II1.3.7N-[2α,3β,23-三乙酰氧基-烏蘇烷型-12烯-28-?；鵠-氨基環(huán)己烷(II1.3.8N-[2α,3β,23-三乙酰氧基-烏蘇烷型-12烯-28-?；鵠-嗎啉(II1.3.9N-[2α,3β,23-三乙酰氧基-烏蘇烷型-12烯-28-?；鵠-氨基正丁烷(II1.3.10N-[2α,3β,23-三羥基-烏蘇烷型-12-烯28-?；鵠-2-氨基-1-乙醇(III1.3.11N-[2α,3β,23-三羥基-烏蘇烷型-12-烯28-?；鵠-氨基環(huán)己烷(III1.3.12N-[2α,3β,23-三羥基-烏蘇烷型-12-烯28-酰基]-嗎啉(III1.3.13N-[2α,3β,23-三羥基-烏蘇烷型-12-烯28-?；鵠-氨基正丁烷(III1.4體外抗腫瘤活性測(cè)試以鬼臼素衍生物依托泊苷(VP-16)為陽(yáng)性對(duì)照藥,采用MTT法對(duì)合成的目標(biāo)化合物進(jìn)行體外抗腫瘤活性測(cè)試,所選用的腫瘤細(xì)胞為人宮頸癌細(xì)胞(HeLa)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)和人胃癌細(xì)胞(BGC-823)。對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)于96孔培養(yǎng)板內(nèi),每孔100μL(大約含4000個(gè)細(xì)胞),置37℃、5%CO2結(jié)果與討論2.1化學(xué)與綜合評(píng)價(jià)以AA為起始原料,經(jīng)過(guò)乙?；?、氧化、酯化或酰胺化、水解等反應(yīng)得到13個(gè)目標(biāo)化合物,目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)2.2目標(biāo)化合物體外抗腫瘤活性以依托泊苷(VP-16)為陽(yáng)性對(duì)照藥,采用MTT法測(cè)試目標(biāo)化合物體外抗腫瘤活性,活性數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。結(jié)果表明,所測(cè)試的目標(biāo)化合物對(duì)3種細(xì)胞(HeLa,HepG2和BGC-823)的生長(zhǎng)均具有一定的抑制作用,其中化合物I3提高生物活性初步的構(gòu)效關(guān)系研究表明,C-2,C-3及C-23位羥基成酯,C-11位氧化成羰基,C-28位羧基成酯或酰胺,對(duì)其體外抗腫瘤活性具有