芪明顆粒治療糖尿病性黃斑水腫的臨床療效及安全性評價

糖尿病性視網(wǎng)膜病變具有高度的發(fā)病率、高致盲率、連續(xù)性和可逆性。芪明顆粒具有補氣生津、養(yǎng)肝明目、滋陰補血之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為,芪明顆粒能夠有效改善微循環(huán),減少微血管瘤數(shù)量,降低血小板活性,從而改善黃斑水腫1.1.1文獻檢索數(shù)據(jù)庫《醫(yī)學(xué)英語單道術(shù)超本專業(yè)以“芪明顆?！薄疤悄虿　薄包S斑”“水腫”“QimingGranules”“diabeticmacularedema”等作為檢索詞,檢索式:(1)(“芪明顆粒/投藥和劑量/副作用/禁忌證/中毒/毒性/治療應(yīng)用”[不加權(quán):擴展])AND“糖尿病性黃斑水腫”[不加權(quán):擴展];(2)“糖尿病”或含“黃斑水腫”并含“芪明顆?！?(3)((“糖尿病”[全字段]OR“糖尿病”[主題詞])OR(“黃斑水腫”[全字段]OR“黃斑水腫”[主題詞]))AND“芪明顆?！盵全字段]。對中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、萬方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、各高校優(yōu)秀學(xué)位論文集等中文數(shù)據(jù)庫,PubMed、Embase等英文數(shù)據(jù)庫進行關(guān)鍵詞、主題、篇名檢索,應(yīng)用Google、Baidu等搜索引擎檢索相關(guān)資料。檢索任務(wù)由兩名研究人員獨立進行,目的是盡量保證檢索結(jié)果的全面性,防止漏檢。1.1.2納入文獻的參考文獻遼寧中醫(yī)藥大學(xué)圖書館館藏圖書進行手工檢索:《國際眼科雜志》(2015—2018年)、《遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報》(2015—2018年)、《中華中醫(yī)藥雜志》(2015—2018年)、《中華實驗眼科雜志》(2015—2018年)、《中國實用眼科雜志》(2015—2018年)、《遼寧中醫(yī)雜志》(2015—2018年)、部分臨床試驗報告論文,納入文獻的參考文獻作為補充。1.2.1糖尿病診斷標準(1)研究對象:以芪明顆粒作為治療DME主要干預(yù)措施的隨機對照試驗,在2018年11月之前發(fā)表,語種為中、英文;(2)糖尿病診斷符合研究進行時公認的糖尿病診斷標準(WHO1980,ADA1997或WHO1999);(3)專業(yè)眼科醫(yī)師行經(jīng)三面鏡檢查、光學(xué)相干斷層掃描或眼底血管熒光造影后診斷為DME。1.2.2未執(zhí)行的指標(1)非隨機對照試驗;(2)非以芪明顆粒作為主要干預(yù)措施、未嚴格執(zhí)行醫(yī)囑、中途失訪或脫失、接受其他影晌本研究的指標觀察的特殊治療;(3)文章重復(fù)發(fā)表,數(shù)據(jù)不完整,無法提取和合并;(4)結(jié)局指標不是評價糖尿病視網(wǎng)膜病變的主要指標,或選擇性結(jié)果報告者。1.2.3文獻篩選、資料提取與質(zhì)量評價參照《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,顯效:視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)量顯著減少甚至消失,且黃斑水腫消退,視力有所改善;有效:視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)量明顯減少,或黃斑水腫程度及出血、血管滲漏情況明顯減輕,視力未再下降;無效:眼底癥狀未得到明顯改善甚至出現(xiàn)惡化情況,視力持續(xù)降低。兩名研究者獨立地對納入的芪明顆粒治療DME的文獻進行數(shù)據(jù)提取、風(fēng)險評估與篩選,以作者、發(fā)表年份、病程長短、例數(shù)、年齡、男女比例、干預(yù)措施、療程、觀察指標、結(jié)局指標及不良反應(yīng)等作為提取內(nèi)容,信息不全的文獻可與作者聯(lián)系獲取數(shù)據(jù)。提取數(shù)據(jù)后交叉核對內(nèi)容,用Office旗下軟件Excel制作表格進行保存,如遇分歧,找專家或老師等第三方協(xié)助解決并及時與原文作者聯(lián)系。應(yīng)用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的偏倚風(fēng)險評價工具:(1)隨機分配方法:隨機數(shù)字表法有助于評估各組間的可比性;(2)分配方案隱藏:如中心隨機、按順序編號、不透光的信封有助于判斷干預(yù)措施的分配是否可預(yù)知;(3)盲法:采用或未采用盲法而不影響;(4)結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性:觀察失訪和退出等數(shù)據(jù),以此判斷有無缺失數(shù)據(jù),或?qū)θ笔?shù)據(jù)是否采用恰當(dāng)方法賦值;(5)選擇性報告研究結(jié)果:以系統(tǒng)評價預(yù)先提及的結(jié)局指標,包括主要結(jié)果和次要結(jié)果。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的質(zhì)量評價工具對所納入文獻進行研究質(zhì)量評價,每個研究質(zhì)量評價包含以下內(nèi)容:(1)隨機序列的產(chǎn)生是否充分;(2)隨機分配是否隱藏;(3)實施者與參與者、結(jié)局評估是否采用雙盲法;(4)結(jié)果數(shù)據(jù)發(fā)表是否完整、是否有選擇性報告,所有研究以此項目被分為低風(fēng)險、不清楚風(fēng)險及高風(fēng)險。應(yīng)用ReviewManager5.3軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。首先,異質(zhì)性檢驗:當(dāng)P>0.10,具有同質(zhì)性,進行統(tǒng)計量的合并,采用固定效應(yīng)模型。當(dāng)P≤0.10,存在異質(zhì)性,用I2納入研究的情況初篩出154篇文獻,逐層篩選,最終納入13篇RCT文獻本研究共納入13篇文獻,合計991例1783只眼。對納入文獻的基線指標運用χ2.3.1治療dme總有效率的研究納入研究文獻中有9篇文獻納入文獻對照組干預(yù)措施為羥苯磺酸鈣的文獻有3篇納入文獻提及有效率且療程在3個月之內(nèi)的文獻有5篇分析芪明顆粒與對照組在治療DME總有效率的發(fā)表偏倚2.3.2視覺納入研究文獻中有8篇2.3.3黃鼠尾的厚度納入研究文獻中有9篇2.3.4黃褐斑水腫復(fù)發(fā)納入研究文獻中有4篇2.3.5對照組干預(yù)措施為激光光束治療納入研究文獻中有3篇文獻納入研究文獻中有3篇文獻周莎3治療糖尿病并發(fā)癥的臨床效果研究糖尿病性黃斑水腫在中醫(yī)學(xué)屬“消渴目病”范疇,祖國醫(yī)學(xué)認為,與肺脾腎聯(lián)系緊密,水為至陰,其本在腎,水化于氣,其標在肺,水惟畏土,其制在脾。黃斑色黃居中屬脾,水液易集中于黃斑,因而氣陰兩虛以及脾虛濕盛屬于DME病機本研究共納入13篇文獻,樣本量為991例患者(1783只眼),所有研究均有明確的納入標準,患者病情嚴重程度判定基于同一標準,治療組與對照組的患者在病程、年齡、男女比例方面具有一致性。統(tǒng)計學(xué)方法上,有4篇文獻提及使用隨機數(shù)字表法,2篇文獻使用隨機抽簽法,但僅1篇使用雙盲,5篇明確提及患者簽署知情同意書(未使用盲法),存在實施偏倚和測量偏倚的可能性。療效方面顯示,芪明顆粒聯(lián)合用藥治療糖尿病性黃斑水腫能顯著提高患者視力,改善黃斑厚度,降低黃斑水腫的復(fù)發(fā)率。在臨床有效率方面,芪明顆粒顯著優(yōu)于羥苯磺酸鈣組、激光光凝組及其他干預(yù)措施,且羥苯磺酸鈣組優(yōu)于單純激光光凝組。在提升視力、改善黃斑水腫方面芪明顆粒顯著優(yōu)于激光光凝治療,這與朱晶等在隨訪過程中,周莎等發(fā)現(xiàn)個別患者服用芪明顆粒后出現(xiàn)胃脘不適等癥狀。付學(xué)玲、王家良、孫瑞雪均未發(fā)現(xiàn)芪明顆粒引起的不良反應(yīng)。其余文獻未提及不良反應(yīng)。6篇提及對患者3～6個月進行隨訪,患者病情較穩(wěn)定,但由于樣本量較少,尚不能對芪明顆粒遠期療效做出肯定結(jié)論。本次研究,由于缺少外文文獻,風(fēng)險較高,樣本量和測量次數(shù)較少,導(dǎo)致文獻的總體質(zhì)量不高,仍需要多中心、大樣本量、隨機對照雙盲的協(xié)作性研究試驗的支撐,并對芪明顆粒的療程、觀察時間、用量進一步規(guī)范,設(shè)置足夠長的隨訪時間。從而得出肯定性結(jié)論,進一步驗證