精品文檔-下載后可編輯兒童急性特發(fā)性血小板減少性紫癜不同治療方案療效及預(yù)后因素研究【摘要】目的分析兒童急性特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)不同治療方案的療效,并探討影響其遠(yuǎn)期預(yù)后的主要因素。方法分析2022年1月至2022年12月就診于我院的72例兒童急性ITP患兒的不同治療方案的近期療效,并分析相關(guān)因素與患兒遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果①潑尼松組顯效率66.6%,有效率78.6%;無(wú)效9例(21.4%);而丙種球蛋白組(丙球組)顯效率90.0%,有效率96.7%,無(wú)效1例(3.3%);丙球組的近期療效明顯優(yōu)于丙球組(P0.05);④Logistic回歸分析顯示:患兒起病至開始治療的時(shí)間、治療后血小板開始上升的時(shí)間和血小板恢復(fù)正常的時(shí)間是影響預(yù)后的相關(guān)因素。結(jié)論對(duì)于兒童急性ITP患者應(yīng)該早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,特別是早期應(yīng)用丙種球蛋白,可明顯促進(jìn)血小板的早期恢復(fù),減少轉(zhuǎn)為慢性ITP的可能性,應(yīng)該作為一線治療藥物。

【關(guān)鍵詞】?jī)和?特發(fā)性血小板減少性紫癜;治療;預(yù)后

Theefficiencyofdifferenttherapyonacuteidiopathicorimmunethrombocytopenicpurpuraanditsrelevantprognosticfactorsinpediatricpatients

HUANGXiao-hong.DepartmentofPediatrics,BoaiHospitalofZhongshancity,Zhongshan528400,China

【Abstract】ObjectiveToexploretheefficiencyofdifferenttherapyinpediatricpatientswithacuteidiopathicorimmunethrombocytopenicpurpura(ITP)andinvestigateitsrelevantprognosticfactors.MethodsDataof72pediatricpatientswithacuteITPwhohadadmittedtoourhospitalfromJanuary1,2022toDecember31,2022wereanalyzed.Thepatientsweredividedintotwogroups:humanimmunoglobulinforintravenousinjection(IVIG)groupandprednisone(Pred)group,accordingtothetreatmentprotocolswhichpatientshadaccepted.Wecomparedtheearlyefficiencyofthetwotherapiesandanalyzeditsrelevantprognosticfactors.Results1.TheexcellencerateandtheeffectiverateinPredgroupwas66.6%and78.6%,respectively;andtheseinIVIGgroupwas90.0%and96.7%,respectively.SotheIVIGgroupwasmoreefficientthanthePredgroupinthepatients′earlyreaction.2.InIVIGgroup,timetoplateelevation,timetoattainingthemaximumofplateandtimetoplatenormalizationwereallshorterthantheseinPredgroup,whiletheplatelevelatthe7dayoftreatmentwashigherthanitinPredgroup,whichexhibitthesuperiorityofIVIGintheearlyevaluationofplate.3.Afteramedianfollow-upof56months(range:12～70months),atotalof60patientswerecuredand12patientsconvertedtochronicITP,andtherewasnostatisticdifferenceinthepatients′prognosis(P>0.05)betweenthetwogroups.4.Thelogisticregressionanalysisdemonstratedthattimetoacceptingtreatment,timetoplateelevationandtimetoplatenormalizationwereallassociatedwithpatients′prognosis.ConclusionInpediatricpatientswithacuteITP,earlydiagnosisandtreatmentwereveryimportant,especiallytheearlyuseofIVIG,whichcouldevaluatethelevelofplaterapidlyandreducetheconvertratioofchronicITP.

【Keywords】Pediatric;Immunethrombocytopenicpurpura;Therapy;Prognosticfactor

急性特發(fā)性血小板減少性紫癜也稱免疫性血小板減少性紫癜(idiopathicorimmunethrombocytopenicpurpura,ITP),是兒童時(shí)期最常見的出血性疾病。國(guó)外統(tǒng)計(jì)每年兒童ITP的發(fā)病率4.8/10萬(wàn)[1],國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)顯示ITP占兒童出血性疾病的25.1%。患兒臨床上多以皮膚黏膜出血為癥狀,血常規(guī)檢查可發(fā)現(xiàn)血小板明顯減少。80%的患兒發(fā)病前2周有上呼吸道感染(尤其是病毒感染)史,少數(shù)患兒原因不明。部分急性ITP可轉(zhuǎn)為慢性ITP,此類患兒常反復(fù)發(fā)作,遷延不愈,嚴(yán)重危害兒童的健康;而目前有關(guān)影響兒童ITP預(yù)后的因素尚不十分明確[2,3]。為了分析兒童ITP的治療情況,并探討相關(guān)的預(yù)后因素,本文回顧性分析了2022年1月至2022年12月于我院診斷為ITP的患兒72例,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院兒科2022年1月至2022年12月臨床資料兒童急性ITP病例72例,符合張之南《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]。其中男40例,女32例;發(fā)病年齡介于1月至13歲之間,中位年齡64個(gè)月?；純喊l(fā)病2周前有病毒感染史者58例,無(wú)明確病毒感染史者14例。

1.2血象及骨髓象患者就診時(shí)中位血小板數(shù)為32(2-78)×109/L,中位血紅蛋白值為118(82-132)g/L,中位WBC數(shù)為8.95(3.1-22.6)×109/L;共65例患者進(jìn)行了骨髓檢查,全片巨核細(xì)胞數(shù)為中位數(shù)189(8-789)個(gè),原始和幼稚巨核細(xì)胞比例中位值為48%(29%~86%)。根據(jù)2022年國(guó)際兒童ITP研究組(IntercontinentalChildrenITPStudyGroup,ICIS)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5],Ⅰ級(jí)16例;Ⅱ級(jí)53例,Ⅲ級(jí)3例。

1.3治療情況全部患者根據(jù)治療方式的不同分為:單純應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素組(皮質(zhì)激素組)42例,靜脈大劑量丙種球蛋白組(丙球組)30例。具體用法為:丙種球蛋白0.4g/(kgd)靜脈滴注×5d,期間不使用腎上腺糖皮質(zhì)激素。皮質(zhì)激素組予口服潑尼松1～2mg/(kgd),總療程3～4周。

1.4療效判定和隨訪每周常規(guī)進(jìn)行血常規(guī)檢查2次,參照張之南《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]進(jìn)行療效判定:分為顯效、良效、進(jìn)步和無(wú)效。全部患兒隨訪至2022年8月,根據(jù)患者隨訪時(shí)的情況分為治愈組和未治愈組進(jìn)行預(yù)后分析。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)分析計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),分類資料采用χ2檢驗(yàn)。按治愈與未治愈分組,分別比較兩組患兒性別、年齡、起病至開始治療時(shí)間、是否有病前感染、起病時(shí)白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、巨核細(xì)胞數(shù)、原始及幼稚巨核細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、血小板開始上升時(shí)間、第7天血小板水平、血小板恢復(fù)正常時(shí)間之間的區(qū)別。Logistic回歸對(duì)上述因素進(jìn)行分析,判斷影響ITP患兒預(yù)后的有關(guān)因素。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。

2結(jié)果

2.1不同治療組治療前一般情況比較:兩組患兒在性別、年齡、病程,治療前血象及骨髓象等方面兩組具無(wú)明顯差異。

2.2不同治療組療效比較兩組患者療效比較見表1。

不同治療組血小板開始上升,第7天血小板水平,血小板恢復(fù)正常和血小板達(dá)峰值的時(shí)間的結(jié)果統(tǒng)計(jì)如表2

2.3全組患者中位隨訪56(12~70)個(gè)月,治愈患者60例(其中潑尼松組35例,丙球組25例),轉(zhuǎn)為慢性12例;不同治療組遠(yuǎn)期預(yù)后之間無(wú)明顯差異(P>0.05)。

2.4預(yù)后因素分析Logistic回歸分析結(jié)果顯示:不論何種治療組,患兒性別、年齡、有無(wú)感染病史、起病時(shí)白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、巨核細(xì)胞數(shù)、原始及幼稚巨核細(xì)胞百分?jǐn)?shù)對(duì)預(yù)后無(wú)明顯影響,而起病至開始治療時(shí)間、血小板恢復(fù)正常的時(shí)間和血小板恢復(fù)正常時(shí)間均與患者的預(yù)后相關(guān)(具體結(jié)果見表3)。

3討論

在兒科血液病中,ITP是常見病和多發(fā)病,其病因與自身免疫有關(guān)。研究證實(shí)該病是由于病毒感染引起的免疫性疾病,病毒感染可引起機(jī)體免疫紊亂,產(chǎn)生血小板抗體,血小板破壞加速導(dǎo)致患兒外周血小板數(shù)量減少,而血小板恢復(fù)得越晚,患者可轉(zhuǎn)變?yōu)槁訧TP的可能性越大。因此及早治療非常必要,而早期提高血小板是關(guān)鍵。

在ITP的治療中,不管是急性ITP還是慢性ITP,在行骨髓檢查排除其他疾病后腎上腺糖皮質(zhì)激素可作為首選,不但可以改善出血癥狀,而且可改善巨核細(xì)胞的成熟障礙,一般來(lái)說(shuō),潑尼松是首選之一。本組30例患兒使用常規(guī)劑量潑尼松3～4周,顯效率66.6%,有效率78.6%,療效與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)一致[1-3]。

關(guān)于靜脈丙球提升ITP患兒血小板的機(jī)制,目前認(rèn)為是單核-巨噬系統(tǒng)封閉學(xué)說(shuō),即增加的血清IgG與血小板結(jié)合的IgG競(jìng)爭(zhēng)單核細(xì)胞Fc受體,造成Fc受體與血小板結(jié)合力降低,從而使血小板破壞減少,其次IVIG可抑制血小板抗體的產(chǎn)生,也是發(fā)揮療效的重要機(jī)制。本項(xiàng)研究顯示靜脈丙球治療兒童TIP,不但用藥后的反應(yīng)率和療效優(yōu)于常規(guī)潑尼松,而且在血小板回升時(shí)間、近期血小板升高幅度等方面明顯優(yōu)于潑尼松。馮永旗[6]等的研究也有類似結(jié)論。因此,靜脈丙球的治療大大降低了ITP急性期出血的危險(xiǎn)性,當(dāng)發(fā)生難以控制的出血危及生命以及需緊急手術(shù)時(shí)丙球治療尤為適用。另外,對(duì)一些用糖皮質(zhì)激素?zé)o效的急性ITP,用丙球?？墒盏搅己玫寞熜?。

經(jīng)過對(duì)本組72例ITP患兒隨訪資料進(jìn)行分析,結(jié)果表明ITP患兒的預(yù)后與多種因素有關(guān)。其中患兒從出現(xiàn)臨床癥狀到開始治療的時(shí)間與預(yù)后有關(guān)。就診時(shí)間越延遲,轉(zhuǎn)慢性的可能性越太。故此時(shí)間可作為判斷患兒預(yù)后的因素之一。Eden[7]等也觀察到類似結(jié)果,因此早期診斷、早期治療成為改善預(yù)后的措施之一。目前常用于治療ITP的藥物有腎上腺皮質(zhì)激素、丙種球蛋白、免疫抑制劑等。這些藥物尤其是聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可以縮短ITP患兒急性期血小板恢復(fù)正常的時(shí)間,但關(guān)于ITP治療的療程目前尚不明確,尤其是如果過長(zhǎng)使用糖皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致患兒罹患柯興氏綜合征,影響患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育,誘發(fā)或加重感染等,應(yīng)當(dāng)引起我們的重視。同時(shí),筆者分析結(jié)果表明,選用何種治療方式對(duì)患兒的遠(yuǎn)期預(yù)后無(wú)影響。另外,患者激素治療4周時(shí)的血小板計(jì)數(shù)若尚未升至正常則提示預(yù)后不良。Robh[8]等研究289例患兒表明,治療后的血小板數(shù)和血小板恢復(fù)正常的時(shí)間可作為預(yù)測(cè)慢性化的指標(biāo),治療反應(yīng)時(shí)間越長(zhǎng),慢性化的可能性大,本項(xiàng)研究結(jié)果與其一致。而且本項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)血小板開始上升的時(shí)間也和預(yù)后有關(guān),血小板開始上升的時(shí)間和血小板升到正常的時(shí)間越長(zhǎng),則提示預(yù)后越不佳,轉(zhuǎn)慢性的可能性越大。

因此,對(duì)于兒童ITP患者應(yīng)該早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,特別是早期應(yīng)用丙種球蛋白,可以及時(shí)控制出血,明顯促進(jìn)血小板的早期恢復(fù),同時(shí)考慮到長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對(duì)患兒潛在的不良影響,在治療中應(yīng)當(dāng)首先考慮應(yīng)用丙種球蛋白,從而最大程度地改善患兒的預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1]ZellerB,RajantieJ,Hedlund-TreutigerI,etal.ChildhoodidiopathicthrombeytopeniepurpuraintheNordiccountries:epidemiologyandpredictorsofchronicdisease.AetaPaediatr,2022,94(2):178-184.

[2]李婉麗,鄭敏翠,宋國(guó)才,等.兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜預(yù)后影響因素分析.中國(guó)新醫(yī)藥雜志,2022,3(4):46-47.

[3]馬廣偉,岳智慧,孫良忠,