科研設計方法西北民族大學臨床醫(yī)學院莊文娟教授人生概述研究生學習小貼士科研設計方法新的啟程,光明的未來，珍惜時光;完成從具備基本醫(yī)學知識和技能的本科生向掌握基本醫(yī)學科研方法的碩士研究生轉變；滿懷感恩的心，珍視處理好與導師、輔導員、同學的關系;學會安排自己的學習，培養(yǎng)獨立思考的能力;全面提升專業(yè)課、英語水平、科研及工作能力。生命只是一種極其偶然而短暫的現象和過程。指任何旨在增進已有的科學知識，并使之能在實際中應用的、系統的、創(chuàng)造性的工作。其本質和基本任務就是探索未知、創(chuàng)造新知識或新技術?？茖W研究旨在增進已有的醫(yī)學科學知識，探索醫(yī)學中的未知，創(chuàng)造醫(yī)學新知識、新技術的工作。即研究人體正常生理、病理、健康與疾病的科學活動。醫(yī)學科研基本概念縱觀世界醫(yī)學發(fā)展的歷史，醫(yī)學科學研究方法的發(fā)展可劃分為以下三個歷史階段：醫(yī)學科研方法的發(fā)展簡史以古希臘醫(yī)學家希波克拉提斯(Hippocrates)“四體液說”和古羅馬醫(yī)學家蓋倫(Galenus)“肝為生命中樞”模型為代表。Hippocrates的“四體液說”認為，人體由血液、黏液、黃膽、黑膽四種體液構成。血液占優(yōu)勢者的氣質稱為多血質；黏液占優(yōu)勢者稱為黏液質；黃膽占優(yōu)勢者稱為膽汁質，黑膽占優(yōu)勢者稱為憂郁質。Galenus繪制了血液運動學說圖解，主張血液產生于肝臟，分布全身后像潮水般漲落，不再返回心臟，認為血液是運送動物靈、生命靈、自然靈等靈氣的管道。這種“肝為生命中樞”的觀點，基本上是錯誤的。（一）古代經驗醫(yī)學——整體方法論（公元前400年-16世紀）維薩里(Vesalius)沖破了16世紀比利時每年只準解剖一具尸體禁令，從刑場上偷取尸體，在暗室里做解剖觀察，表現出獻身科學的無畏精神，出版《人體結構》一書，成為科學解剖學的奠基人。英國醫(yī)生哈維(Harvey)通過大量的動物實驗和人體測量觀察，證實了血液循環(huán)。1628年發(fā)表名著《論動物心臟和血液運動的解剖學研究》一書，使生理學從此走上獨立發(fā)展的道路。意大利醫(yī)生莫爾加尼(Morgagni)大量解剖病死者的尸體，注重從病灶實際研究病理改變，確立了器官病理學，成為病理解剖學的奠基人之一。法國著名微生物學家巴斯德(Pasteur)是微生物學的主要奠基人之一，他推翻“生物自然發(fā)生說”、發(fā)明炭疽菌苗注射，以及成功地用狂犬病疫苗挽救狂犬病人等方面均做出了重大貢獻。德國著名病理學家魏爾嘯(Virchow)通過對大量病理標本的顯微鏡下觀察，創(chuàng)建了細胞病理學，對病理學的發(fā)展做出了重大貢獻。（二）近代實驗醫(yī)學——分析方法論（16-19世紀）早期的神靈醫(yī)學;古代的經驗醫(yī)學;生物醫(yī)學模式;現代醫(yī)學模式：即生物－心理－社會醫(yī)學模式的轉變與醫(yī)學科研的發(fā)展社會學人類學管理學知識、方法的運用現代醫(yī)學科研趨勢在這種模式下，醫(yī)學研究向著深度和廣度發(fā)展；出現多學科交叉、宏觀與微觀相結合的態(tài)勢。醫(yī)學科研概述是為了探索、解決一個醫(yī)學科學技術問題而提出設想及其依據，提出目標、實施方案與措施的一個最基本的研究單元。醫(yī)學科研課題：概念：具有探索解決醫(yī)學科技問題的明確而具體的目標提出科學假設或設想及依據為達到目標而提出的設計方案和技術路線完成目標所必須的資源條件（人、財、物和信息）基本要素醫(yī)學科研的特征探索和創(chuàng)新性；是一個具體的、可操作的能夠實現的研究計劃；應提出假說，并有嚴格的設計；具有時限性；基礎研究應用研究含義：增加知識、探索未知，解決理論問題的研究。結果：獲得新觀念、新信息，形成普遍的原則、理論等。特點：未知因素多，探索性強，周期長，研究手段要求高，不考慮任何特定的實際目的。含義：研究如何把科學理論知識轉化為新技術、新方法、新產品，為開發(fā)研究提供比基礎研究更具體的指導性的理論和方法。特點：周期短、成功率較高。按照科技活動分類

含義特點運用基礎研究與應用研究及實驗的知識，研制出產品或對樣機和中間生產環(huán)節(jié)進行重大改進的創(chuàng)造性活動。這類研究包括中間試驗和工業(yè)試驗（投產前的批量生產）所需經費多，受生產或實驗條件和場地的限制。實施時，多與企業(yè)合作。醫(yī)學基礎研究與應用研究的主要標志是：增加科學技術知識，以直接產生社會效益為主。醫(yī)學開發(fā)研究的主要標志為推廣新技術、新產品，直接產生經濟效益為主。開發(fā)性研究一級學科基礎醫(yī)學臨床醫(yī)學預防醫(yī)學與衛(wèi)生學中醫(yī)學與中藥學藥學二級學科三級學科呼吸內科消化內科心內科外科學內科學眼科學等胸外科腦外科泌尿外科按照學科分類科研研究設計的擬定醫(yī)學科研設計計劃是對研究全過程的分步驟、分階段的細化性描述。研究計劃應該是課題的具體深化和展開，是具有方向性的學術思想和指導性綱領。沒有良好的設計，就不可能得到卓有成效的研究結果。選題（確立假設或假說）立題（多方求證，堅定決心）研究計劃（按照要求，使課題具體化）制定研究計劃的原則進一步明確：要解決的問題；解決問題的方法和途徑；研究工作的內在邏輯和發(fā)展過程16選擇課題的原則

選題是科研工作第一步，也是十分重要的一步。選擇集中體現了研究者的科學思維、學術水平、研究能力及其預期目的。

需要性原則創(chuàng)新性原則科學性原則可行性原則效益性原則17——需要性原則（小康、可持續(xù)、創(chuàng)新）

盡量選擇防病治病中有重要意義或迫切需要解決的關鍵問題，例如，常見病多發(fā)病的防治研究、地方病、職業(yè)病、傳染病、心腦血管疾病、惡性腫瘤、老年病等影響人類健康疾病的研究，以及對提高勞動者健康水平、促進醫(yī)學發(fā)展的理論、基礎研究。

需要性原則還應符合主管部門需要18國家中長期科技發(fā)展規(guī)劃綱要

醫(yī)學科研的重點范圍與優(yōu)先主題

——安全避孕與出生缺陷防治

——心腦血管病、腫瘤等重大非傳染病防治

——城鄉(xiāng)社區(qū)常見多發(fā)病防治

——中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新發(fā)展

——先進醫(yī)療設備與生物醫(yī)用材料

醫(yī)學科研的重大專項

——重大新藥創(chuàng)制

——艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治

醫(yī)學科研的前沿技術

——靶標發(fā)現技術

——基于干細胞的人體組織工程技術醫(yī)學基礎科研

——腦科學與認知科學

——人類健康與疾病的生物學基礎19——創(chuàng)新性原則（原始、整合、再創(chuàng)新）

創(chuàng)新是醫(yī)學科研的靈魂，任何成果貴在創(chuàng)新

“創(chuàng)”是指前人或他人沒有研究過的題目，而不是重復別人的工作

“新”是指研究項目有獨到之處，而不是公知公用、模仿抄襲的低水平重復。

創(chuàng)新程度可有不同，但一定要有創(chuàng)新。對于國外引進項目，必須具有填補國內空白的價值。20——科學性原則

以辨證唯物主義為指導思想，以事實為根據，不是主觀臆想；正確處理繼承與發(fā)展的關系，不能與正確的科學規(guī)律和理論相矛盾；必須具體和明確，反映研究者思想的清晰度與深刻性；設計符合科學的要求：受試對象、施加因素、觀察措施和指標等選擇合理，科研方法先進，統計學設計正確；具有科學價值21

——可行性原則

可行性是指實施科研選題的基本條件。包括人員、技術、設備、經費、信息等條件是否具備，預期的目的能否達到。

——效益性原則

預期成果可能收到的效益。一般基礎研究課題要求具有理論(或知識)意義與潛在的應用價值；應用性課題要求具有經濟效益或社會效益。22

選擇課題的方法

——從招標范圍中選題

認真閱讀各級科研管理部門(包括國家、省科研計劃項目)每年定期公布的《項目招標指南》或有關文件，從中選擇適合的研究課題。

——從實際工作中選擇

由于醫(yī)學領域中許多問題尚未闡明，在實踐工作遇到一些現象不能用已知的知識解釋，對于有心計的醫(yī)務工作者，可能成為原始意念，進而發(fā)展為科研選題。23

——從已有課題的延伸中選題

此類選題占有相當地比例。通過原有課題的延伸，可以使科研步步深入，取得較大的成果。

——從文獻空白點中選題

認真查閱國內外文獻，全力尋找空白，把填補空白作為選題。選擇課題的方法24

——從改變研究內容組合中選題

有意識地改變原有課題中受試對象、施加因素、觀察指標三個要素中任何一個，可以形成新的課題。

——從其他學科移植中選題

將其他學科新技術、新方法移植到醫(yī)學領域選擇課題的方法科研活動的起點—科學假說科學假說的定義：指“根據已有的科學知識和新的科學事實對所研究的問題作出的一種猜測性陳述。它是將認識從已知推向未知，進而變未知為已知的必不可少的思維方法，是科學發(fā)展的一種重要形式?！笨茖W假說是人們根據已經掌握的科學原理和科學事實，對未知的自然現象及其規(guī)律性經過一系列的思維過程，預先在自己頭腦中作出的假定性解釋?？茖W假說有兩層含義科學假說具有猜測、假設的性質，還不屬于被實踐所驗證了的科學事實；科學假說不同于毫無根據的主觀臆斷，而是以已知的科學知識和新的科學事實為基礎，是在這些基礎上提煉出的科學問題，并在多種科學知識基礎上運用分析和綜合、歸納和演繹、類比和想象等方法，形成解答

問題的基本觀點。正是由于立足于既有的科學知識和科學事實，這就決定了作為科學假設有一個必要條件，那就是原則上的可檢驗性，如果不具備原則上的可檢驗性，有關陳述還不能稱之為科學假說。

科學假說帶有或然性，盡管其內容有一定的科學依據，但終究還沒有經過實驗來驗證和確認，所以只能稱為假說；科學理論是經過了實踐檢驗已經顯示出自身正確性的理論。當然，科學假說同科學理論決不是互不相干的，一種新的科學理論在形成的過程中，一開始往往是借助于科學假說開辟的方向，因此，科學假說往往是科學理論形成的前奏，對科學理論的形成功不可沒。科學假說同科學理論的區(qū)別科學理論不同于科學假說?？茖W理論是“具有某種邏輯結構的并經過一定實驗檢驗的概念系統或比較系統的理論學說?！?/p>

（1）有用性（適用性、目的性，也包括可行性）

（2）獨創(chuàng)性（先進性）

（3）可重復性

（4）經濟性2．科研設計的目的科學性規(guī)范性倫理性統計學原則（1）研究人員和條件：質量和操作規(guī)范，具備研究條件。（2）研究前的準備：儀器校正、預實驗等。（3）研究實施：嚴格按照方案進行。（4）研究記錄、資料的處理和管理。是靈魂。對人應遵守《赫爾辛基宣言》尊重受試者的權益和尊嚴，簽署知情同意書。對動物也應認同其生命權，減少動物量，減少動物實驗中的痛苦。對照、隨機、重復。一般原則（1）專業(yè)設計：運用專業(yè)理論技術知識來進行的設計，主要解決科研的有用性和獨創(chuàng)性（科研成果大小首先取決于它）。

（2）統計設計：運用統計知識和方法來進行的設計，主要解決科研的可重復性和經濟性（科研結果的可靠性和經濟性的保證）3．科研設計的內容

按在研究過程中對研究對象是否進行干預分為：

（1）實驗研究設計

（2）調查研究設計

4．科研設計的類型

將一組實驗對象隨機分配到兩種或多種處理組，觀察比較不同處理因素的效應。實驗研究的定義

1．研究者根據實驗目的，預先制定實驗設計，人為設

置處理因素；

2．能按隨機化方法，將研究對象分為實驗組和對照組，

使各組具有相似的基本特征，提高了組間的可比性。實驗研究的特點實驗研究工作的基本步驟實驗設計實驗資料收集實驗資料整理實驗資料分析處理因素處理水平處理因素的標準化（1）單因素單水平（2）單因素多水平（3）多因素單水平（4）多因素多水平化學或物理因素、藥物、手術等；對處理的強度、時間、頻率、持續(xù)時間、施加方法等條件作出統一規(guī)定。研究計劃（設計）三要素：（處理因素、觀察對象、實驗效應）

處理因素和處理水平

三要素處理因素受試對象某種降壓藥高血壓患者服該藥前后血壓差實驗效應實例：擬給原發(fā)性高血壓病人服用某降壓藥A，觀察服藥前后舒張壓差值情況，研究該降壓藥是否有效？實驗對象1.實驗對象的選擇：人、動物、器官、組織、細胞（原代細胞、傳代細胞）等；2.實驗對象的控制：A.試驗動物種系、性別、年齡、體重保持一致;B.病人的年齡、性別、病情程度、病程長短、有無合并癥、有無其它治療措施等應一致。（1）試驗對象的一致性季節(jié)、氣候、氣溫、濕度、攝食、飲水、生活環(huán)境、感染、意外傷害、試驗的輔助措施（麻醉、插管、注射、手術等）、性周期、生活嗜好（煙、酒、茶等）及受試者的依從性等。（2）影響因素的控制按受試對象不同，實驗分為三類：動物實驗動物臨床試驗病人社區(qū)干預試驗健康人1．動物實驗優(yōu)點：在許多方面可由實驗者作任意的安排，使得研究設計更嚴密，

組間可比性更強。缺點：（1）動物實驗的結果不能直接解釋人類的疾病現象。（2）不同種系的動物有不同的生物學特點，因此動物實驗必須

選擇同一種系動物。動物的選擇基本要求對擬施加的處理因素反應要敏感對擬施加的處理因素反應要穩(wěn)定對擬施加的處理因素所作出的反應要盡可能近似于人經濟可行、容易獲得特殊要求健康合格種屬一致品系相同年齡、窩別、體重差別不大性別要求雌雄各半2．臨床試驗

臨床試驗：是在病人中進行的試驗。通過比較治療組

（或預防組）與對照組的結果而確定某項治

療或（預防）措施的效果與價值。以人為對象基本要求樂意配合試驗能遵從試驗要求能對擬施加的處理因素所感知的反應情況如實表達估計施加處理因素后不會引起副作用特殊要求

①診斷必須明確②不伴隨妨礙試驗的其他疾?、鄄∏椴皇翘貏e嚴重或有嚴重并發(fā)癥3．社區(qū)干預試驗

實驗對象以社區(qū)人群作為一個整體進行實驗觀察。社區(qū)干預試驗一般不能實施隨機分配原則。二、處理因素

處理因素就是根據研究目的而施加的特定實驗措施。處理因素設置要求

1、抓住主要因素

2、找出非處理因素（混雜因素）

3、處理因素標準化三、實驗效應（觀察指標）

試驗研究的結果只有運用恰當的指標才能表現出來。因此試驗設計時應選擇一些能反映效應的指標以評價研究結果。如何選擇測量指標應考慮下述幾方面:（1）指標的關聯性：要能夠反應處理因素的效應。（2）指標的客觀性：通過培訓、盲法、計算機采集數據等形式避免指標的主觀判斷。（3）指標的靈敏度：是指標能正確反映效應變化的最小值。靈敏度低難以檢出細微變化，靈敏度高則干擾大，靈敏度應適當。（4）指標的可用性：敏感性：表現在指標是否可檢出發(fā)生變化的比率，即真陽性率要高。特異性：指的是指標的檢出受無關變化的干擾小，即假陽性率要低而真陰性率要高。（5）測定的精確性：精密度：多次測定數據的一致性。準確度：測定值與真實值的接近程度指標的要求客觀指標是指那些不易受主觀因素影響的，并能客觀記錄的指標，如心電圖、血管造影、化驗數據等；

主觀指標是靠研究對象回答或研究者自行判斷而不能客觀記錄的指標，如研究對象陳述某些癥狀（如疼痛）或研究人員通過問卷表所收集的資料。

在研究設計中，應盡量少用主觀指標，因為其易受研究對象和研究人員心理狀態(tài)、啟發(fā)暗示和感官差異的影響。必須采用時要注意其缺點。選用客觀性強的指標（定量指標）2023/9/1準確度和精密度高準確度高和精密度不高準確度和精密度均不高準確度不高和精密度高2023/9/1實驗設計的基本原則及誤差控制一、基本原則對照原則隨機化原則重復原則1．設立對照的重要意義（1）“有比較才能鑒別”。實驗研究最終要回答的問題是干預措施的效果有或無、高或低。要回答這兩個問題，只有通過合理的對比鑒別，才能確定干預措施是否有效以及有效程度。而對照是比較的基礎。（2）對照的設置可以排除非研究因素（包括實驗條件、環(huán)境、所用試劑、處理因素等施加方法）對研究結果的影響，消除和減少實驗誤差。（一）對照原則各組間除處理因素不同外，其他因素盡可能相同，以減少非處理因素的干擾和影響對照組與實驗組的樣本例數盡可能相等或相近2．設立對照的原則2023/9/1對照的必要性

---沒有比較就沒有鑒別疾病的自愈傾向感冒、哮喘等100名感冒患者體溫、鼻塞流涕情況1周后觀察：體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況服用感冒藥A結論：該藥能有效治療感冒，改善鼻塞流涕狀況錯誤的設計2023/9/1感冒的例子200名感冒患者服用藥物A1W后體溫下降，癥狀緩解不服用藥物A1W后體溫下降，癥狀緩解

隨機服藥組100人不服藥組100人治療前癥狀差別無統計學意義治療1天時體溫差別有統計學意義1天后體溫降至正常3天后體溫降至正常分析：設計：結論：該藥有效正確的設計2023/9/1均衡性(1)對等除處理因素外，對照組具備與實驗組對等的一切非處理因素。(2)同步對照組與實驗組設立之后，在整個研究進程中始終處于同一空間和同一時間。(3)專設任何一個對照組都是為相應的實驗組專門設立的。不得借用文獻上的記載或以往的結果或其它研究的資料作為本研究之對照。3．對照組設置的要求除實驗組接受的研究因素外，實驗組和對照組在其他方面都必須盡可能相同。例如：動物實驗：實驗組和對照組間動物的種系、性別、年齡、體重、窩別、毛色等盡可能一致。臨床試驗：實驗組和對照組間病人的性別、年齡、體質、病情（期、型）等盡可能相同。3．對照組設置的要求常用的對照形式（5）歷史對照；（3）實驗（陽性）對照；（2）標準(正常)值對照；（4）自身對照；（1）空白對照3．對照形式對照組不施加任何處理因素?？瞻讓φ赵趧游飳嶒灪透深A試驗中簡單易行。但在臨床試驗中一般不設空白對照，原因：一是容易引起實驗組和對照組在心理上的差異；二是存在醫(yī)德問題。僅在某些病情較輕或長期穩(wěn)定無任何危險的疾病，如慢性關節(jié)炎、近視等可以設置空白對照。（1）空白對照（2）安慰劑對照對照組采用一種無藥理作用的“假藥”。

如淀粉、生理鹽水等，經加工后，其外形、大小、味道等與試驗藥物極為相似，不被授試者識別。使用安慰劑對照可以避免對照組病人產生與實驗組不同的心理作用。安慰劑雖對人體無害但亦無療效。因此，必須注意其使用范圍。只用在研究的疾病尚無有效治療方法或使用安慰劑后該病的病情、臨床經過、預后等影響小或無影響時使用。（3）實驗對照對照組不施加處理因素，但施加某種與處理因素有關的實驗因素。例如

實驗組加賴氨酸的面包課間餐對照組面包

（4）自身對照對照和實驗在同一受試對象進行。如以病人用藥前后的血壓值作對比。此對照簡單易行，在臨床試驗中廣泛應用。但其有兩個缺陷：

一是實驗中總是把處理前作為對照，這不符合隨機分配原則；

二是實驗前后某些環(huán)境因素或自身因素發(fā)生了改變，可能影響實驗

結果。（5）標準對照用現有標準方法或常規(guī)方法做對照。這是臨床試驗最常用的對照方法。因為很多情況下不給病人任何治療是不符合醫(yī)德的。在臨床試驗中，標準對照適用于已知有肯定治療方法的疾病。例①某種新的方法能否代替?zhèn)鹘y方法的研究；②某病患者與正常人的某生理、生化指標是否相同。

幾個實驗組互相對照例如：比較幾種藥物治療同一疾病的療效（6）相互對照（二）隨機化原則

隨機化原則是指將研究對象隨機分配到各組，使每一個研究對象都有同等的機會被分配到各組去，保持影響因素在個體及組間的均衡性，減少抽樣誤差。2023/9/1隨機化原則Fisher在1935年首先提出隨機化概念并應用在農業(yè)實驗中。隨機化的目的：通過隨機，均衡干擾因素的影響，使試驗組和對照組具有可比性，避免主觀安排帶來的偏性；隨機化是統計分析的基礎；2023/9/1隨機化原則

總體的每一個觀察單位都有同等的機會被選入樣本中來，并有同等的機會進行分組。（這里的總體是符合根據假設規(guī)定的入選標準的有限總體）隨機≠隨便后果：影響療效的判斷；由于不隨機，各組差異不符合概率論和

統計學原理，使統計學檢驗結果無效（二）實驗設計的隨機化分組方法●半隨機化：按就診（入院）順序、生日、住院號等；●簡單隨機化：投硬幣、抽簽、隨機數字●隨機區(qū)組●分層隨機某研究者欲評價佳加學生鈣治療兒童輕度缺鈣的療效，在實驗幼兒園抽取80名確診為輕度缺鈣的兒童，服用佳加學生鈣為試驗組。在該地機關幼兒園抽取80名確診為輕度缺鈣的兒童，未服用佳加學生鈣為對照組，觀察指標是頭發(fā)中鈣的含量。結果試驗組實驗幼兒園的兒童發(fā)鈣均值明顯上升，機關幼兒園的觀察對象發(fā)鈣略有提高，但比試驗組低，故認為佳加學生鈣有補鈣作用，能有效治療兒童缺鈣。2023/9/1可靠性廣義的重復包括：(1)整個實驗的重復：確保實驗的重現性，以提高實驗的可靠性；(2)用多個實驗單位進行重復(樣本含量)：

避免把個別情況誤認為普遍情況，把偶然性或巧合的現象當作必然的規(guī)律，通過一定數量的重復，使結論可信；(3)同一實驗單位的重復觀察：保證觀察結果的精度。（三）重復原則（三）重復原則重復是指在相同實驗條件下進行多次觀察，結果的穩(wěn)定程度。從概率論知道，觀察次數愈多，從樣本計算出的統計量（如樣本均數、樣本率等）愈接近總體參數（如總體均數、總體率等）。但觀察次數也不能太多，否則不僅造成浪費，而且難于控制實驗條件，造成實驗結果的可靠性差。因此，重復原則的意義是在保證實驗結果具有一定可靠性的前提下，確定最小的樣本含量。即作樣本含量的估計。2023/9/1

實驗設計中的重復(replication)是指各處理組與對照組要有適當的樣本含量(samplesizes)。

無限地增加樣本含量，將加大實驗規(guī)模，延長實驗時間，浪費人力物力，反而增加系統誤差出現的可能性。

樣本含量不足，檢驗效能（Power，1－β）偏低，導致總體中本來具有的差異無法檢驗出來。某醫(yī)師應用一種新的手術方法治療了4例肝癌患者，病人全部痊愈，該醫(yī)師由此報道新的手術方法痊愈率為100%，以前的手術方法痊愈率為８0%，故得出新的手術方法優(yōu)于以前的手術方法。規(guī)范完整客觀可靠試驗記錄（1）應界定總體目標，并將總體目標細化為特異性目的。如“噪聲對心血管系統的影響”為總體目標，在不同強度噪聲作用下，不同年齡人群心血管系統變化等為特異性目的。（2）目的應具體：（3）目的要單一：一項具體研究只要求解決一個問題，不能涉及太多的問題，以免分散精力，影響研究工作質量。1.明確的研究目的科研設計的內容研究對象的選擇必須服從調查目的；考慮合作的可能性；不能妨礙研究對象的正?；顒?，不能侵犯人權；利用現有資料；（1）研究單位指一個社區(qū)、一個企業(yè)或一個醫(yī)院等（2）研究對象指具體的被調查的人或住戶。（3）研究范圍指性別差異、年齡范圍、疾病種類及程度等。（4）選擇研究對象時應注意：2.確定研究單位、對象和范圍3.確定合適的研究方法醫(yī)學研究方法分析性研究實驗性研究社會學定性研究現狀調查篩檢個案與病例報告病例對照研究定群研究臨床試驗現場試驗動物實驗訪談法觀察法專家咨詢描述性研究4.確定研究對象的樣本大?。?）所研究疾病在人群中的罹患率。（2）擬采取措施（藥物或手術）的有效率。（3）要求實驗精度的高低。（4）要求實驗把握度的大小。（5）要求實驗組與對照組差異顯著性的程度。（6）實驗組和對照的均衡性（種族、性別、年齡、職業(yè)等）的好壞。（7）研究分組的多少。（8）擬采用雙側檢驗(樣本大)還是單側檢驗(樣本小)。必須選擇足夠大的樣本量進行科學研究；以臨床實驗為例，研究對象的多少應考慮：5.確定抽樣方法單純隨機抽樣系統抽樣分層抽樣整群抽樣概率抽樣方法非概率抽樣方法從方便出發(fā)，如調查門診病人。根據規(guī)定的樣本量以及研究現象的有關標準，研究者在符合標準的對象中主觀的抽樣。根據研究者的經驗（如根據疾病的人群分布特征）進行。先從少量成員出發(fā)，通過詢問這些少量成員，尋找更多符合條件的樣本，然后逐步擴大人數。（2）定額抽樣（3）立意抽樣（4）滾雪球抽樣（1）方便抽樣6.設立適當的對照選擇對照時應注意（1）研究與對照組的基本條件要齊同。（2）研究與對照組對某研究特征的易感性或機會要有可比性。（3）兩組間除干預措施外，其它措施應一致。（4）兩組在研究中應受到同等重視。7.研究對象的隨機分組8.確定研究的期限9.明確研究的步驟：（1）選題（準備）（2）收集資料（項目實施）（3）分析資料（數據整理分析）（4）做出結論（撰寫、提交研究報告）醫(yī)學難題收集、整理相關科學知識、理論、研究資料等通過分析資料、科學思維提出假設通過科學方法驗證假設正確與否接受或拒絕假設為了比較中西醫(yī)治療慢性氣管炎病人的療效，病人入院時，把病情重的分到西醫(yī)治療組，病情癥狀輕的分到中醫(yī)治療組。觀察結果顯示，中醫(yī)治療組比西醫(yī)治療組有更好的治療效果。1、該醫(yī)師的結論是否正確？2、實驗設計有何缺陷？3、應該怎樣正確設計？小劑量干擾素加三氮唑核苷治療流行性乙型腦炎99例分析

有人在一般治療的基礎上加用小劑量干擾素及三氮唑核苷治療流行性乙型腦炎99例，采用同期的、接受一般治療的73例該病患者作為對照。治療組中輕型29例，普通型40例，重型22例，極重型8例；對照組73例，輕型18例，普通型32例，重型17例，極重型6例。兩組病人均在采用傳統降溫、鎮(zhèn)靜、降顱內壓、腎上腺皮質激素及抗生素預防感染等對癥治療。在此基礎上治療組選擇發(fā)病在５d病人，加用干擾素和三氮唑核苷靜滴，療程5－7d。兩組比較療效差別具有統計學意義。結論是在一般治療的基礎上加用小劑量干擾素及三氮唑核苷治療流行性乙型腦炎的療效優(yōu)于一般治療的療效。肝炎靈聯合丹參注射液治療慢性乙型肝炎60例

慢性乙型肝炎病人隨機分為兩組，治療組60例，接受肝炎靈與丹參注射液聯合治療，對照組44例，接受肌苷、維生素C的治療，兩組在性別、年齡、病程、病情等方面均無顯著性差異。比較兩組肝功能指標恢復正常率，得出結論：兩藥聯合應用治療慢性乙型肝炎有良好的協同作用。

第三節(jié)常用的幾種實驗設計方法2023/9/1一、隨機對照試驗1、設計模式即完全隨機設計(completelyrandomdesign)：單向分組，單因素，二或多水平按納入標準預選對象受試者隨機化實驗組對照組2023/9/1步驟：（例11-1）P1711、編號；2、定規(guī)則：隨機數小者為甲組，大者為乙組；3、獲取隨機數2、優(yōu)點：

（1）隨機分配能有效地避免某些非實驗因

素的影響，充分顯示實驗因素；

（2）隨機分配增強比較組間的可比性

（3）設立對照能有效控制非實驗因素對實

驗因素影響，從而有效控制偏倚和誤差

（4）滿足統計學假設檢驗“所處理的資料必須隨機化”的要求2023/9/13、統計分析方法：計量資料：t檢驗或方差分析計數資料：x2檢驗等級資料：秩和檢驗4、使用隨機排列表進行隨機分配方法

隨機排列表

（1）隨機排列表用途：

觀察對象的隨機分組和處理因素的隨機排列

（2）隨機排列表使用方法

本表有n=10，n=20，n=30，…..等種。使用時可取任一行的隨機排列數字，但不能按列查。

隨機化分配舉例見教材P170-1712023/9/1隨機數字表抄取隨機數字，從任一數字開始向任一方向方法1欲分為幾組，就除以幾，根據余數分組：2023/9/1隨機數字表

方法2按隨機數字排序，然后從中間一分為二2023/9/13、計算機軟件隨機產生（1）編號（2）定規(guī)則：隨機數排序，然后一分為二（3）產生隨機數：Excel或SPSS、SAS二、配對設計

1．配對設計的定義

將實驗對象按一定條件配成對子，在隨機分配每對中的兩個對象接受不同的處理方式。

配對條件—影響實驗效應的主要非處理因素：

動物實驗：一般考慮將種屬、窩別、性別相同，年齡、體重相近。

臨床試驗：常將性別相同，年齡相近作為配對條件。2023/9/1二、配對設計(paireddesign)

按某種或某些條件配對，除處理因素不同外其他條件相同或相似，對子內隨機。按納入標準確定對象對子1對子2對子3...按配對條件實驗組對照組實驗組實驗組對照組對照組隨機分組2023/9/1

規(guī)定:單數甲乙順序;雙數乙甲順序。

觀察對象的隨機分配方法（見教材P172，例11-3）2023/9/1統計分析方法：計量資料：配對t檢驗計數資料：配對x2檢驗等級資料：配對秩和檢驗2023/9/1

三、交叉設計(cross-overdesign)

是在自身配對設計基礎上發(fā)展的雙因素設計，可在同一對象身上觀察兩種處理的效應，并能減少誤差，提高檢驗效率。按納入標準確定對象A處理（測量）B處理（測量）B處理（測量）A處理（測量）間歇期階段Ⅰ階段Ⅱ隨機化1、設計模式2、優(yōu)點

（1）節(jié)約樣本含量

（2）能控制時間因素和個體差異對

處理因素的影響（相對而言）

（3）在臨床試驗，此設計使每個觀

察對象同時接受實驗因素和對照

因素，符合醫(yī)德2023/9/13、注意事項交叉設計是成組設計與自身配對設計的綜合運用，其適用范圍與自身配對設計相同；臨床上適用于目前尚無特殊治療而病情緩慢的慢性病患者的對癥治療。不適宜有自愈傾向，或病程較短的疾病的治療研究。

兩個處理因素必須沒有蓄積作用(延滯作用)，兩次處理間應有足夠長的間歇期以洗脫延滯效應。間歇期的長短視處理因素的半衰期而定，一般至少為5～6個半衰期。其次要考慮生物作用的特點，如阿司匹林的半衰期為0.5小時，但它對血小板的影響需一周左右才會消失，故間歇期一般需10天左右。4、觀察對象的隨機分配方法

隨機分配方法舉例見教材P173受試者號1.12.13.14.15.16.17.18.19.110.11.22.23.24.25.26.27.28.29.210.2隨機數字用藥順序對子號：12345678910規(guī)定：隨機數字：單數AB雙數BA四、配伍組設計（隨機區(qū)組設計）

1、設計模式（配對設計的擴大）

將受試對象按一定條件劃分成配伍組

（每個配伍組的例數等于處理組個數）

將每一配伍組的各受試者

隨機分配到各個處理組中

觀察各組的實驗效應

(配伍條件要求同配對設計)2023/9/1它是配對設計的擴展，將幾個受試對象按一定條件配成區(qū)組，再將每一區(qū)組的受試對象隨機分配到各個處理組中。

按納入標準確定對象區(qū)組1區(qū)組2區(qū)組3按配伍條件不同水平或不同處理隨機分組不同水平或不同處理不同水平或不同處理2、優(yōu)點

（1）組間的可比性增強

（2）可以分析兩個因素

3、觀察對象的隨機分配方法

隨機分配方法舉例見教材P172-173

2023/9/1統計