嗎替麥考酚酯分散片的臨床應(yīng)用免疫抑制劑分類

（1）糖皮質(zhì)激素：可的松、強的松（2）鈣調(diào)素抑制劑：環(huán)孢菌素、FK-506（3）嘌呤合成抑制劑：硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯（MMF）、咪唑立賓（MRB）（4）生物制劑：單克隆抗體、抗淋巴細胞球蛋白和OKT3等；免疫抑制劑發(fā)展?fàn)顩r-1上世紀(jì)60年代早期，人們開始應(yīng)用氨甲喋呤和環(huán)磷酰胺于活體腎移植病人，出現(xiàn)排斥時則給予潑尼松，但病人會因藥物的毒、副作用而死亡。于是硫唑嘌呤被用作抗排斥藥物，硫唑嘌呤與強的松聯(lián)用具有協(xié)同作用，可干擾免疫反應(yīng)的不同階段，可逆轉(zhuǎn)已經(jīng)產(chǎn)生的排斥反應(yīng)。硫唑嘌呤的開發(fā)利用使器官移植事業(yè)取得了第一次突破性進展。

免疫抑制劑發(fā)展?fàn)顩r-2環(huán)孢素A是20世紀(jì)70年代從挪威高原土壤中分離出的生物活性物質(zhì)，由瑞士山德士藥廠（諾華公司前身之一）的科研人員研究發(fā)現(xiàn)。諾華公司于1984年成功上市了環(huán)孢素A產(chǎn)品山地明，并于1995年對山地明進行劑型改造，形成了現(xiàn)在臨床中廣泛應(yīng)用的新山地明。環(huán)孢素A的問世是現(xiàn)代器官移植的一座新的里程碑，也是第二次突破性進展。它的臨床應(yīng)用是20多年來器官移植的最重大進展。免疫抑制劑發(fā)展?fàn)顩r-3第一代：腎上腺皮質(zhì)激素，主要作用為溶解免疫活性細胞，阻斷細胞的分化，其特點為非特異性，為廣泛的免疫抑制劑，主要副作用是可引起代謝紊亂、高血糖、高血脂、高血壓。目前總的傾向是盡可能減少其用量或停用，但移植界對此尚有爭論。第二代：鈣調(diào)素抑制劑，主要作用是阻斷免疫活性細胞的白細胞介素2（IL-2）的效應(yīng)環(huán)節(jié)，干擾細胞活化，其以淋巴細胞為主而具有相對特異性。CsA和FK506已被FDA批準(zhǔn)用于臨床，它們主要的副作用是具有腎毒性。免疫抑制劑發(fā)展?fàn)顩r-4第三代：嘌呤合成抑制劑，雷帕霉素、嗎替麥考酚酯為代表，其主要作用于抗原呈遞和分子間的相互作用，與第二代制劑有協(xié)同作用第四代：生物制劑，單克隆抗體、FTYZO等為代表，主要作用是針對改變Cytokine，如抑制TH1、增強TH2。嗎替麥考酚酯(MycophenolateMofetil,MMF)是霉酚酸(MycophenolicAcid,MPA)的2-乙基酯類衍生物，在體內(nèi)經(jīng)水解形成MPA。由美國SyntexLaboratoriesInc研制成功的，并于1998年10月在美國批準(zhǔn)上市，商品名為“驍悉,Cellcept”，MPA是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，MPA對淋巴細胞具有高度選擇作用,特異性作用于T、B淋巴細胞，抑制其增殖，因此，它是第三代新型的免疫抑制劑。嗎替麥考酚酯特點療效方面具有高效和選擇性。主要用于腎臟、心臟移植后的器官排斥的預(yù)防。也可以用于腎內(nèi)科疾病,包括:狼瘡腎炎、原發(fā)性小血管炎腎損害、難治性腎病綜合征等。毒副作用小主要表現(xiàn)在胃腸道，可引起嘔吐、腹瀉等，沒有肝、腎毒性。極少發(fā)生的不良反應(yīng)：白細胞減少癥,敗血癥以及高血尿酸、高血鉀、肌痛或嗜睡等。FK506FK506是從土壤真菌中提取的一種的大環(huán)內(nèi)酯抗生素，分子結(jié)構(gòu)、免疫抑制機制與CsA不同，作用約是CsA的10～100倍。FK506是具有高度脂溶性，分散片劑型的特點由于該藥的劑量大（250mg、500mg），現(xiàn)有的制劑（片劑和膠囊劑）的體積較大，吞服比較困難，特別對于老年患者和兒童患者服用更加困難，為了解決服用難的問題，因此，新劑型--分散片是最理想的選擇服用方便吸收快速生物利用度高在器官移植中應(yīng)用-1

本著安全、有效、經(jīng)濟的原則，目前國內(nèi)各器官移植中心大都采用了三聯(lián)免疫抑制方案。環(huán)孢素A+硫唑嘌呤+激素（早期）環(huán)孢素A+嗎替麥考酚酯+激素FK506+嗎替麥考酚酯+激素在器官移植中應(yīng)用-2同時應(yīng)用環(huán)孢素和FK506

將出現(xiàn)不良后果。因為這兩種藥物都有腎毒性，毒性的疊加進一步加重了腎毒性。所以腎功能衰竭是其主要并發(fā)癥，而且這兩種藥物作用于T細胞激活過程的同一階段，全效劑量的聯(lián)合應(yīng)用不可能出現(xiàn)正協(xié)同作用。嗎替麥考酚酯與第二代制劑有協(xié)同作用，作用機理不同，無腎毒性，在器官移植中應(yīng)用-3預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，治療難治性排斥反應(yīng)。其顯著特點是能與環(huán)孢素合用,降低后者的劑量和毒性;同時,還能夠作為移植術(shù)后的患者接受環(huán)孢素治療產(chǎn)生嚴(yán)重的腎毒性、溶血性尿毒癥綜合征等毒性時的替代療法。與硫唑嘌呤相比,嗎替麥考酚酯較少地引起嚴(yán)重的骨髓抑制。狼瘡腎炎前瞻對照及臨床觀察性研究均證實MMF聯(lián)合糖皮質(zhì)激素適用于狼瘡腎炎有腎臟活動性病變者，如彌漫增殖型狼瘡腎炎(WHO分型：Ⅳ型)和其他類型（WHO分型：Ⅲ型和Ⅴ型）中有活動性病變者，個別觀察性研究提示,合并血管病變?nèi)缪苎渍咝Ч?。前瞻對照研究證實,其療效與環(huán)磷酰胺相似或療效更優(yōu),且副作用相對較輕。循證醫(yī)學(xué)資料證實,MMF用在狼瘡腎炎緩解期維持治療可有效防止疾病復(fù)發(fā),長達3年的耐受性較好。如經(jīng)濟條件許可,可考慮將MMF與環(huán)磷酰胺一樣作為活動性狼瘡腎炎誘導(dǎo)治療的一線選擇用藥。。系統(tǒng)性小血管炎腎損害前瞻對照研究證實,MMF聯(lián)合激素可用于系統(tǒng)性小血管炎中抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)陽性的小血管炎的誘導(dǎo)治療,其療效優(yōu)于環(huán)磷酰胺。亦可用于緩解期的維持治療,能明顯減少復(fù)發(fā),且副作用較輕。前瞻對照研究也證實,MMF聯(lián)合激素可用于有血管炎的過敏性紫癜腎炎的誘導(dǎo)治療,其療效優(yōu)于靜脈環(huán)磷酰胺沖擊。但上述適應(yīng)證需更多大樣本隨機對照試驗研究證實。難治性腎病綜合征觀察性研究證實,對于難治性原發(fā)性腎病綜合征中微小病變和系膜增生性腎炎表現(xiàn)為激素依賴型或激素抵抗者，MMF聯(lián)合糖皮質(zhì)激素有肯定療效。可用于環(huán)磷酰胺等藥物無效或有嚴(yán)重副作用時。目前觀察性研究資料顯示,MMF聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對難治性原發(fā)性腎病綜合征中膜性腎病、局灶節(jié)段腎小球硬化癥亦有一定療效。IgA腎病對于以下IgA腎病有療效(1)IgA腎病緩慢進展型(病理表現(xiàn)以活動性病變?yōu)橹?，且程度較重、尿蛋白≥1·0g/d、有腎功能損害、出現(xiàn)高血壓)(2)快速進展型(病理表現(xiàn)為較多新月體及重度活動性病變，腎功能急劇惡化)臨床使用劑量器官移植：預(yù)防排斥劑量應(yīng)于移植72小時內(nèi)開始服用。腎移植病人服用推薦單次劑量為1克，一天兩次,每天2克。腎內(nèi)科疾?。撼扇送扑]始用劑量為1.0~2.0g/d，每天分兩次空腹服用。誘導(dǎo)治療期為3至6個月，以后逐漸減量。維持劑量不應(yīng)小于0.75g/d。維持治療時間過短(如6個月)則停藥后易復(fù)發(fā)，在停用MMF后可繼續(xù)其它免疫抑制劑維持。副作用MMF的短期副作用較環(huán)磷酰胺及環(huán)孢素A等其它免疫抑制劑為輕，但少數(shù)患者仍可有嚴(yán)重副作用，用藥過程中仍應(yīng)密切觀察。長期副作用尚無臨床資料。細菌感染：大劑量MMF治療過程中可合并各種細菌感染，如肺炎、淋巴結(jié)炎、癤腫和丹毒。加用敏感抗生素可以控制感染者可不停用MMF，嚴(yán)重者應(yīng)將MMF減量或停用。副作用胃腸道癥狀：MMF代謝過程中存在肝腸循環(huán),空腹服藥可提高藥物利用度。但部分患者空腹服用可出現(xiàn)腹瀉、腹脹、腹痛等,多在減量后好轉(zhuǎn),然后仍可逐漸加至原劑量服用。骨髓抑制:可有WBC減少,WBC<30000/L時MMF應(yīng)減半量,待WBC計數(shù)恢復(fù)后MMF劑量可考慮恢復(fù)到原劑量;如WBC<20000/L則應(yīng)停藥。個別患者可出現(xiàn)貧血,減量后可恢復(fù)。副作用病毒感染:可出現(xiàn)各種病毒感染,如皰疹病毒感染,故應(yīng)加用抗病毒治療,嚴(yán)重者將MMF減量或停用。其他:個別患者可出現(xiàn)一過性ALT升高,如不伴有黃疸可觀察并繼續(xù)用藥,多可在2~4周左右恢復(fù)正常。注意事項用藥開始時應(yīng)每2周監(jiān)測血常規(guī)、肝功能。用藥過程中如無副作用出現(xiàn),應(yīng)每月定期檢查血常規(guī)和肝功能。出現(xiàn)輕度異常時應(yīng)至少每周檢查1次,直至恢復(fù)正常后再改為每月1次。半年內(nèi)無副作用可每3個月檢查1次注意事項MMF一般需與激素合用,除非對激素有禁忌證者可考慮單用MMF,但單用MMF的療效有待進一步臨床觀察。激素在合用MMF時,其劑量有可能比單用激素稍小或減量稍快。注意事項MMF不能與硫唑嘌呤合用。但MMF停藥后繼續(xù)用硫唑嘌呤是可行的(序貫治療)。在臨床上提倡在腎臟病理診斷指導(dǎo)下合理使用激素及免疫抑制劑。在腎功能損害時,MMF劑量應(yīng)減少。第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理第二節(jié)活塞式空壓機的結(jié)構(gòu)和自動控制第三節(jié)活塞式空壓機的管理復(fù)習(xí)思考題單擊此處輸入你的副標(biāo)題，文字是您思想的提煉，為了最終演示發(fā)布的良好效果，請盡量言簡意賅的闡述觀點。第六章活塞式空氣壓縮機

piston-aircompressor壓縮空氣在船舶上的應(yīng)用：

1.主機的啟動、換向；

2.輔機的啟動；

3.為氣動裝置提供氣源；

4.為氣動工具提供氣源；

5.吹洗零部件和濾器。

排氣量:單位時間內(nèi)所排送的相當(dāng)?shù)谝患壩鼩鉅顟B(tài)的空氣體積。單位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空氣壓縮機

piston-aircompressor空壓機分類：按排氣壓力分：低壓0.2～1.0MPa；中壓1～10MPa；高壓10～100MPa。按排氣量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空氣壓縮機

piston-aircompressor第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理容積式壓縮機按結(jié)構(gòu)分為兩大類：往復(fù)式與旋轉(zhuǎn)式兩級活塞式壓縮機單級活塞壓縮機活塞式壓縮機膜片式壓縮機旋轉(zhuǎn)葉片式壓縮機最長的使用壽命-

----低轉(zhuǎn)速（1460RPM），動件少（軸承與滑片），潤滑油在機件間形成保護膜，防止磨損及泄漏，使空壓機能夠安靜有效運作；平時有按規(guī)定做例行保養(yǎng)的JAGUAR滑片式空壓機，至今使用十萬小時以上，依然完好如初，按十萬小時相當(dāng)于每日以十小時運作計算，可長達33年之久。因此，將滑片式空壓機比喻為一部終身機器實不為過?；?葉)片式空壓機可以365天連續(xù)運轉(zhuǎn)并保證60000小時以上安全運轉(zhuǎn)的空氣壓縮機1.進氣2.開始壓縮3.壓縮中4.排氣1.轉(zhuǎn)子及機殼間成為壓縮空間，當(dāng)轉(zhuǎn)子開始轉(zhuǎn)動時，空氣由機體進氣端進入。2.轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動使被吸入的空氣轉(zhuǎn)至機殼與轉(zhuǎn)子間氣密范圍，同時停止進氣。3.轉(zhuǎn)子不斷轉(zhuǎn)動，氣密范圍變小，空氣被壓縮。4.被壓縮的空氣壓力升高達到額定的壓力后由排氣端排出進入油氣分離器內(nèi)。4.被壓縮的空氣壓力升高達到額定的壓力后由排氣端排出進入油氣分離器內(nèi)。1.進氣2.開始壓縮3.壓縮中4.排氣1.凸凹轉(zhuǎn)子及機殼間成為壓縮空間，當(dāng)轉(zhuǎn)子開始轉(zhuǎn)動時，空氣由機體進氣端進入。2.轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動使被吸入的空氣轉(zhuǎn)至機殼與轉(zhuǎn)子間氣密范圍，同時停止進氣。3.轉(zhuǎn)子不斷轉(zhuǎn)動，氣密范圍變小，空氣被壓縮。螺桿式氣體壓縮機是世界上最先進、緊湊型、堅實、運行平穩(wěn)，噪音低，是值得信賴的氣體壓縮機。螺桿式壓縮機氣路系統(tǒng)：

A

進氣過濾器

B

空氣進氣閥

C

壓縮機主機

D

單向閥

E

空氣/油分離器

F

最小壓力閥

G

后冷卻器

H

帶自動疏水器的水分離器油路系統(tǒng)：

J

油箱

K

恒溫旁通閥

L

油冷卻器

M

油過濾器

N

回油閥

O

斷油閥冷凍系統(tǒng)：

P

冷凍壓縮機

Q

冷凝器

R

熱交換器

S

旁通系統(tǒng)

T

空氣出口過濾器螺桿式壓縮機渦旋式壓縮機

渦旋式壓縮機是20世紀(jì)90年代末期開發(fā)并問世的高科技壓縮機，由于結(jié)構(gòu)簡單、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪聲、長壽命等諸方面大大優(yōu)于其它型式的壓縮機，已經(jīng)得到壓縮機行業(yè)的關(guān)注和公認(rèn)。被譽為“環(huán)保型壓縮機”。由于渦旋式壓縮機的獨特設(shè)計，使其成為當(dāng)今世界最節(jié)能壓縮機。渦旋式壓縮機主要運動件渦卷付，只有磨合沒有磨損，因而壽命更長，被譽為免維修壓縮機。

由于渦旋式壓縮機運行平穩(wěn)、振動小、工作環(huán)境安靜，又被譽為“超靜壓縮機”。

渦旋式壓縮機零部件少，只有四個運動部件,壓縮機工作腔由相運動渦卷付形成多個相互封閉的鐮形工作腔，當(dāng)動渦卷作平動運動時，使鐮形工作腔由大變小而達到壓縮和排出壓縮空氣的目的?；钊娇諝鈮嚎s機的外形第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級壓縮）工作循環(huán)：4—1—2—34—1吸氣過程

1—2壓縮過程

2—3排氣過程第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理一、理論工作循環(huán)（單級壓縮）

壓縮分類：絕熱壓縮：1—2耗功最大等溫壓縮：1—2''耗功最小多變壓縮：1—2'耗功居中功＝P×V（PV圖上的面積）加強對氣缸的冷卻，省功、對氣缸潤滑有益。二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）1.不存在假設(shè)條件2.與理論循環(huán)不同的原因：1）余隙容積Vc的影響Vc不利的影響—殘存的氣體在活塞回行時，發(fā)生膨脹，使實際吸氣行程（容積）減小。Vc有利的好處—

（1）形成氣墊，利于活塞回行；（2）避免“液擊”（空氣結(jié)露）；（3）避免活塞、連桿熱膨脹，松動發(fā)生相撞。第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理表征Vc的參數(shù)—相對容積C、容積系數(shù)λv合適的C：低壓0.07-0.12

中壓0.09-0.14

高壓0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容積Vc的影響C越大或壓力比越高，則λv越小。保證Vc正常的措施：余隙高度見表6-1壓鉛法—保證要求的氣缸墊厚度2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理2）進排氣閥及流道阻力的影響吸氣過程壓力損失使排氣量減少程度，用壓力系數(shù)λp表示：保證措施：合適的氣閥升程及彈簧彈力、管路圓滑暢通、濾器干凈。λp

（0.90-0.98）2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理3）吸氣預(yù)熱的影響由于壓縮過程中機件吸熱，所以在吸氣過程中，機件放熱使吸入的氣體溫度升高，使吸氣的比容減小，造成吸氣量下降。預(yù)熱損失用溫度系數(shù)λt來衡量（0.90-0.95）。保證措施：加強對氣缸、氣缸蓋的冷卻，防止水垢和油污的形成。2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理4）漏泄的影響內(nèi)漏：排氣閥（回漏）；外漏：吸氣閥、活塞環(huán)、氣缸墊。漏泄損失用氣密系數(shù)λl來衡量（0.90-0.98）。保證措施：氣閥的嚴(yán)密閉合，氣缸與活塞、氣缸與缸蓋等部件的嚴(yán)密配合。5）氣體流動慣性的影響當(dāng)吸氣管中的氣流慣性方向與活塞吸氣行程相反時，造成氣缸壓力較低，氣體比容增大，吸氣量下降。保證措施：合理的設(shè)計進氣管長度，不得隨意增減進氣管的長度，保證濾器的清潔。2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理上述五條原因使實際與理論循環(huán)不同。4）漏泄的影響5）氣體流動慣性的影響1）余隙容積Vc的影響2）進排氣閥及流道阻力的影響3）吸氣預(yù)熱的影響2.與理論循環(huán)不同的原因：二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理3.排氣量和輸氣系數(shù)理論排氣量Vt----單位時間內(nèi)活塞所掃過的氣缸容積。實際排氣量Q：Q=Vt

λ輸氣系數(shù)λ

：λ＝λtλv

λ

pλl漏泄的影響余隙容積Vc的影響進排氣閥及流道阻力的影響吸氣預(yù)熱的影響二、實際工作循環(huán)（單級壓縮）第一節(jié)活塞式空壓機的工作原理指示功率pi

：按示功圖計算的功率理論功率Ps、PT：按理論循環(huán)計算的功率