動脈粥樣硬化的形成、危害及干預(yù)1整理ppt動脈粥樣硬化性疾病是全球死亡的首因Chronicdiseasesarenotontheagenda.lancet2005;366:1512-14癌癥21%心血管疾病50%糖尿病3%瘧疾2%慢性呼吸道疾病11%結(jié)核病8%中國每年有300萬人死于CVD（占總死亡的45%）2整理ppt缺血性卒中/TIA心絞痛心肌梗死心源性猝死外周動脈疾病動脈粥樣硬化累及全身，危害巨大2006年中國慢性病報告腦血管疾病死亡人數(shù)：1,394,971冠狀動脈疾病死亡人數(shù)：514,749CAPRIESteeringCommittee.Lancet1996;348:1329-1339中國慢性病報告（2006）數(shù)據(jù)來源：1991-2000年全國疾病監(jiān)測系統(tǒng)資料3整理ppt動脈粥樣硬化：伴隨一生的風(fēng)險PepineCJ.AmJCardiol.1998;82(suppl10A):23S-27S.10歲開始30歲開始40歲開始脂質(zhì)沉積為主平滑肌細(xì)胞和膠原血栓出血50歲開始LDL-C斑塊CV事件4整理ppt斑塊破裂，血栓形成，引發(fā)事件5整理ppt從易損斑塊到穩(wěn)定斑塊Libby,P.NatureMedicine1:17-18,1995正常動脈易損斑塊穩(wěn)定斑塊內(nèi)膜中膜外膜纖維帽脂核淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞管腔纖維帽薄脂核大炎癥細(xì)胞多平滑肌細(xì)胞少纖維帽厚脂核較小炎癥細(xì)胞少細(xì)胞外機(jī)制多血管緊張素II胰島素抵抗？氧化應(yīng)激？血壓斑塊“穩(wěn)定化”的途徑6整理ppt全面深入認(rèn)識心血管危險因素和血管疾病吸煙糖尿病高血壓血脂異常氧化應(yīng)激炎癥內(nèi)皮功能失調(diào)心血管疾病MasonRPandJacobRFRoss.NEnglJMed.1999;340:115-126.氧化應(yīng)激&炎癥內(nèi)皮功能失調(diào)Ross.NEnglJMed.1999;340:115-126內(nèi)皮通透性白細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮粘附功能白細(xì)胞粘附巨噬細(xì)胞聚集脂核形成纖維帽形成7整理ppt血脂與動脈粥樣硬化8整理ppt早在19世紀(jì)，NicolaiAnitschkow對動脈粥樣硬化進(jìn)行了深入探索確定了參與動脈粥樣硬化的幾種細(xì)胞類型平滑肌細(xì)胞巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞提出“無膽固醇無動脈粥樣硬化”

AnitschkowNN,ChatalovS(1913)."überexperimentelleCholesterinsteatoseundihreBedeutungfürdieEntstehungeinigerpathologischerProzesse".ZentralblAllgPathol24:1-9.

AnitschkowNN(1913)."überdieVer?nderungenderKaninchenaortabeiexperimentellerCholesterinsteatose".BeitrPatholAnat56:379-404.NicolaiAnitschkow

(1885–1964)9整理ppt血脂異常引起動脈粥樣硬化的機(jī)制高膽固醇血癥最主要的危害是易引起冠心病及其他動脈粥樣硬化性疾病。高膽固醇血癥與動脈粥樣硬化間的關(guān)系由以下研究證實(shí)動物實(shí)驗(yàn)；人體動脈粥樣斑塊的組織病理學(xué)研究；臨床上冠心病及其他動脈粥樣硬化性疾病患者的血脂檢測;遺傳性高脂血癥易早發(fā)冠心??；流行病學(xué)研究中的發(fā)現(xiàn)；大規(guī)模臨床降脂治療試驗(yàn)的結(jié)果。10整理ppt血脂異常引起動脈粥樣硬化的機(jī)制LDL-C是冠心病的首要危險因素，是動脈粥樣硬化的病因干預(yù)膽固醇是抗動脈粥樣硬化不可缺少的措施11整理pptCRP=C反應(yīng)蛋白；;LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.單核細(xì)胞LDL-C黏附分子巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細(xì)胞CRP斑塊不穩(wěn)定和血栓形成氧化炎癥內(nèi)皮功能受損LDL-C：動脈粥樣硬化的啟動因子動脈粥樣硬化性疾病是系統(tǒng)性、進(jìn)展性疾病12整理pptLDL-C進(jìn)入內(nèi)皮下影響內(nèi)皮功能的因素：高血壓；吸煙；高血糖……危險因素越多，內(nèi)皮功能損傷越重，LDL-C越易進(jìn)入內(nèi)皮下LDL-C內(nèi)皮13整理ppt氧化應(yīng)激斑塊不穩(wěn)定泡沫細(xì)胞形成單核細(xì)胞遷移內(nèi)皮粘附化學(xué)趨化因子自由基生成AdaptedfromWalterMF,MasonRP.JACC44:1996;2004氧化的LDL正常LDLLDL氧化導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定14整理pptLDL致動脈粥樣硬化

HDL抗動脈粥樣硬化黏附分子內(nèi)膜血管腔內(nèi)皮細(xì)胞LDLLDLMCP-1巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子泡沫細(xì)胞被修飾的LDLHDL抑制LDL的氧化HDL抑制黏附因子的表達(dá)HDL促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)單核細(xì)胞15整理pptHDL主要通過影響膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)揮作用16整理pptBenjaminJ.AnsellAmJCardiol.2007;100[suppl]:3N-9N與HDL“好”“壞”之變密切相關(guān)的結(jié)構(gòu)學(xué)改變血清淀粉樣蛋白A（SAA）和apo-J整合入HDL顆?！齛poA-1、apoA-2↓對氧磷脂酶、卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶

17整理ppt“好”“壞”HDL，扮演角色截然不同“好”HDL：正常的、抗炎癥HDL-C對膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)有作用控制MCP-1水平apoA-1協(xié)助HDL-C進(jìn)行膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)、抗炎、抗氧化減少氧化性脂質(zhì)的產(chǎn)生CLEVELANDCLINICJOURNALOFMEDICINE.2007;74697-705“壞”HDL：受損的、促炎癥HDL-C膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)能力減弱apoA-1含量減少，影響HDL-C的膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)、抗炎、抗氧化作用促進(jìn)MCP-1和粘附分子生成18整理ppt在下列因素作用下，HDL也會變“壞”VanLentenBJ,etal.JClinInvest.1995;96:2758–2767VanLentenBJ,etal.Circulation2001;103:2283–2288.AnsellBJ,etal.Circulation2003;108:2751–2756.

McMahonM,etal.ArthritisRheum2006;54:2541–2549.CLEVELANDCLINICJOURNALOFMEDICINE.2007;74697-705冠脈粥樣硬化

DM

血液透析高飽和脂肪酸飲食感染類風(fēng)濕手術(shù)

SLE……19整理pptTorcetrapib的研究對現(xiàn)實(shí)的意義低HDL-C可能是CHD的預(yù)測因子，但HDL-C升高不一定能降低CHD的危險性發(fā)展以HDL為目標(biāo)的治療方法時，應(yīng)更多關(guān)注HDL的功能，而不單純是HDL-C水平HDL的“質(zhì)”比HDL的“量”更重要CLEVELANDCLINICJOURNALOFMEDICINE.2007;74697-70520整理ppt他汀的作用途徑

他汀降低LDL-CReductioninchylomicronandVLDLremnants,IDL,LDL-CRestoreendothelialfunctionMaintainSMCfunctionAnti-inflammatoryeffectsDecreasedthrombosis管腔脂核巨噬細(xì)胞平滑肌細(xì)胞降低乳糜微粒、VLDL殘基、IDL、LDL-C修復(fù)內(nèi)皮功能維持平滑肌細(xì)胞功能抗炎減少血栓形成21整理pptLiaoJK.AmJCardiol.2005;96(suppl1):24F-33F.

血小板活化

血凝

內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)目

膠原的作用

金屬基質(zhì)蛋白酶

AT1

受體

血管平滑肌細(xì)胞增殖

內(nèi)皮素

巨噬細(xì)胞

炎癥

免疫調(diào)節(jié)

內(nèi)皮功能

活性氧

NO

生物活性他汀類藥物的多效性他汀類藥物22整理ppt他汀的多效性他汀通過下列機(jī)制穩(wěn)定斑塊:改變斑塊成分和穩(wěn)定性調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能和一氧化氮合酶活性抗炎抗凝抗氧化大量臨床證據(jù)證明他汀降低心血管事件與降LDL-C以外的作用有關(guān)23整理ppt

PROVE-IT：更積極地降脂治療和降脂外（多效性）獲益降脂治療新進(jìn)展早期獲益!更大幅度降低LDL-C血管保護(hù)作用的獲益24整理ppt我國高膽固醇血癥防治現(xiàn)狀25整理ppt中國血脂異常人群已達(dá)到新近衛(wèi)生部公布的“中國居民健康與營養(yǎng)狀況調(diào)查”顯示的結(jié)果令人震驚：1.6億！26整理ppt中國心血管疾病流行趨勢極為嚴(yán)峻未來我國冠心病患病率年齡組2000年（萬人）2010年（萬人）2020年（萬人）2030（萬人）30169188221279408981523179422295010491997349542286021583577658312149患病率（‰）335282124增加倍數(shù)11.52.43.7摘自WHO全球健康報告27整理ppt用IMPACTModel來分析從1984到1999年北京冠心病死亡變化

冠心病死亡增加77%來源于膽固醇水平的升高死亡增加1822例歸因于危險因素的變化

危險因素的增加

膽固醇77%

糖尿病19%

BMI

4%

吸煙1%

治療改善減少的死亡AMI治療 41%降壓治療 24%二級預(yù)防 11%心衰 10%心絞痛應(yīng)用阿司匹林治療10%心絞痛:CABG&PTCA2%20001984治療改善減少了642例死亡

CirculationJCritchley,JLiuDZhao2004110:1236-124428整理ppt

中國人群血膽固醇水平的知曉率

(35-74歲年齡組)

CirculationJHe,DFGuetal2004110:405-411

知曉率(TC>200mg/dl)

知曉率(TC>240mg/dl)(%)29整理ppt

中國高膽固醇人群的治療率和控制率

(35-74歲年齡組TC>=240)

CirculationJHe,DFGuetal2004110:405-411

治療率控制率治療率控制率(%)男性女性30整理ppt膽固醇教育存在的問題－－醫(yī)師調(diào)查12.9%不了解冠心病LDL-C目標(biāo)值43.3%不了解血脂篩查對象32.4%不清楚調(diào)脂治療的首要目標(biāo)26.4%僅依據(jù)化驗(yàn)單參考值范圍判斷血脂異常20.5%認(rèn)為血脂達(dá)標(biāo)后即可減量