經(jīng)典資料;WORD文檔;可編輯修改經(jīng)典考試資料;答案附后;看后必過(guò);WORD文檔;可修改2015執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)二考點(diǎn)必背第一章精神與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥重點(diǎn)章節(jié)第一節(jié)鎮(zhèn)靜與催眠藥一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)一作用特點(diǎn)中樞鎮(zhèn)靜催眠藥包括巴比妥類(lèi)、苯二氮類(lèi)和其他類(lèi)三類(lèi)..多選巴比妥類(lèi)該類(lèi)藥中等劑量可起麻醉作用;大劑量時(shí)出現(xiàn)昏迷;甚至死亡..苯二氮類(lèi)為苯二氮受體激動(dòng)劑;可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制;隨著用量的加大;臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷..注意和巴比妥類(lèi)比沒(méi)有麻醉作用其他類(lèi)非苯二氮結(jié)構(gòu)的雜環(huán)類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥;特異性更好、安全性更高..二典型不良反應(yīng)巴比妥類(lèi)1后遺效應(yīng)：醒后可出現(xiàn)眩暈、困倦、精神不振、精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)等..宿醉現(xiàn)象2依賴(lài)性：長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生精神依賴(lài)性和軀體依賴(lài)性..突然停藥時(shí)產(chǎn)生反跳和戒斷癥狀..3過(guò)敏反應(yīng)：可見(jiàn)皮疹、剝脫性皮炎等過(guò)敏反應(yīng)..苯二氮類(lèi)重要考點(diǎn)1后遺效應(yīng)：可頭昏、嗜睡和乏力等;大劑量可致共濟(jì)失調(diào)..2耐受性和依賴(lài)性：老年人、體弱者、幼兒、肝病和低蛋白血癥患者;久服突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀其他類(lèi)唑毗坦和佐匹克隆都常見(jiàn)精神錯(cuò)亂..三禁忌證嚴(yán)重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病、貧血、未被控制的糖尿病、過(guò)敏者禁用巴比妥類(lèi)藥..對(duì)苯二氮類(lèi)藥過(guò)敏者、妊娠期婦女、新生兒禁用苯二氮類(lèi)藥..呼吸抑制、顯著的神經(jīng)肌肉呼吸無(wú)力、嚴(yán)重肝損害者禁用硝西泮、氟西泮..嚴(yán)重呼吸功能不全、睡眠呼吸暫停綜合征、嚴(yán)重及急慢性肝功能不全、肌無(wú)力及對(duì)唑毗坦過(guò)敏者禁用唑毗坦;重癥肌無(wú)力、失代償呼吸功能不全、嚴(yán)重睡眠呼吸暫停綜合征及對(duì)佐匹克隆過(guò)敏者禁用佐匹克隆..四藥物相互作用巴比妥類(lèi)1本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑;可提高肝藥酶活性;長(zhǎng)期用藥不但加速自身代謝;還可加速其他藥物代謝..2應(yīng)用甲氧氟烷之前服用巴比妥類(lèi)藥;可增加腎代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生;以致腎臟中毒危險(xiǎn)性增加..巴比妥類(lèi)與氯胺酮同時(shí)使用;特別是大劑量靜脈給藥;有血壓降低、呼吸抑制的風(fēng)險(xiǎn)..3抗驚厥藥與苯妥英鈉等內(nèi)酰胺類(lèi)藥合用時(shí);對(duì)其血藥濃度的影響不定;因此需密切監(jiān)測(cè)血漿藥物濃度;與乙琥胺或卡馬西平合用時(shí);會(huì)降低后兩藥的血藥濃度;須密切監(jiān)視后兩藥的血漿藥物濃度;與丙戊酸鈉合用時(shí);巴比妥類(lèi)藥代謝減慢;血漿藥物濃度增加;增強(qiáng)中樞神經(jīng)抑制;苯巴比妥還可增加丙戊酸鈉的肝毒性;與氟哌啶醇合用治療癲癇;可引起癲癇發(fā)作模式改變;需調(diào)整給藥劑量..4與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑或單胺氧化酶抑制劑合用;可引起神經(jīng)系統(tǒng)抑制效應(yīng)增強(qiáng);因此兩種藥物的劑量均應(yīng)降低..5與吩噻嗪類(lèi)和四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用;可降低抽搐閾值;增加中樞神經(jīng)抑制作用..與布洛芬合用;可減少或縮短半衰期而減少作用強(qiáng)度..苯二氮類(lèi)1與易成癮和其他可能成癮藥物合用;成癮危險(xiǎn)性增加..2與抗高血壓藥或利尿降壓藥合用;可增強(qiáng)降壓效果..與鈣通道阻滯劑合用;可使體位性低血壓加重..3與西咪替丁合用;可抑制由肝臟轉(zhuǎn)化本類(lèi)藥的中間代謝產(chǎn)物如氯氮卓和地西泮;使清除減慢;血漿藥物濃度升高;但對(duì)勞拉西泮無(wú)影響..4卡馬西平與經(jīng)肝臟酶系統(tǒng)代謝的苯二氮類(lèi)藥;如氯硝西泮合用;由于肝微粒體酶的誘導(dǎo)使卡馬西平和或本類(lèi)藥的血漿藥物濃度下降;清除半衰期縮短..5普萘洛爾與苯二氮類(lèi)抗驚厥藥合用;可致癲癇發(fā)作類(lèi)型或頻率改變;應(yīng)及時(shí)調(diào)整劑量..其他類(lèi)1唑毗坦：與氯丙嗪合用;可延長(zhǎng)氯丙嗪的血漿藥物清除時(shí)間;與丙米嗪合用可增加嗜睡反應(yīng)和逆行遺忘的發(fā)生;并降低丙米嗪的峰濃度..2佐匹克?。号c肌松藥或其他中樞神經(jīng)抑制劑合用可增強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用;與苯二氮類(lèi)抗焦慮藥或催眠藥合用;可增加戒斷癥狀的出現(xiàn)..二、 用藥監(jiān)護(hù)一依據(jù)睡眠狀態(tài)選擇用藥重要考點(diǎn)對(duì)入睡困難者首選艾司唑侖或扎來(lái)普??；對(duì)焦慮型、夜間醒來(lái)次數(shù)較多或早醒者可選用氟西泮或選用三唑侖；對(duì)由精神緊張、情緒恐懼或肌肉疼痛所致的失眠;可選氯美扎酮；對(duì)睡眠時(shí)間短且夜間易醒早醒者;可選夸西泮；對(duì)憂(yōu)郁型的早醒失眠者;在常用催眠藥無(wú)效時(shí);可配合抗抑郁藥阿米替林和多塞平；對(duì)老年失眠者;10%水合氯醛糖漿起效快；對(duì)偶發(fā)性失眠者可選擇唑毗坦、雷美替胺..二注意用藥安全1應(yīng)交替使用;并盡量避免長(zhǎng)期使用一種藥..2服用后應(yīng)注意避免駕車(chē)、操縱機(jī)器和高空作業(yè)..3不宜飲酒..三關(guān)注巴比妥類(lèi)的合理應(yīng)用1過(guò)敏者一旦出現(xiàn)皮疹等;應(yīng)立即停藥..2應(yīng)嚴(yán)格控制靜脈給藥劑量和選擇合理給藥方式..3作為抗驚厥用時(shí);應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血漿藥物濃度..四關(guān)注老年人對(duì)苯二氮類(lèi)的敏感性和“宿醉”現(xiàn)象1老年患者對(duì)苯二氮類(lèi)藥物較敏感;靜脈注射更易出現(xiàn)呼吸抑制、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩甚至心跳停止..2可產(chǎn)生過(guò)度鎮(zhèn)靜、肌肉松弛作用;覺(jué)醒后可發(fā)生震顫、顫抖、思維遲緩、運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知功能障礙、步履蹣跚、肌無(wú)力等“宿醉”現(xiàn)象;極易跌倒和受傷..三、 主要藥品地西泮適應(yīng)證用于焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗癲癇和抗驚厥;并緩解炎癥所引起的反射性肌肉痙攣等;也可用于治療驚厥癥;或手術(shù)麻醉前給藥..注意事項(xiàng)嚴(yán)重的精神抑郁者可使病情加重;長(zhǎng)期使用本品;停藥前應(yīng)漸減量;不要驟然停止;致畸的危險(xiǎn);妊娠期間盡量勿用..匹克隆Zopiclone適應(yīng)證用于失眠..注意事項(xiàng)1哺乳期婦女不宜使用..2肌無(wú)力者需進(jìn)行監(jiān)護(hù)..3連續(xù)用藥時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)..唑毗坦適應(yīng)證用于偶發(fā)失眠和暫時(shí)失眠患者..注意事項(xiàng)有精神抑郁者;唑毗坦可使癥狀加重..第二節(jié)抗癲癇藥6類(lèi)癲癇是大腦神經(jīng)元高度異常放電導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的短暫的腦功能紊亂..癲癇分為多種類(lèi)型;常見(jiàn)的有部分性發(fā)作;屬于局限性發(fā)作;失神性發(fā)作小發(fā)作、強(qiáng)直陣攣性發(fā)作大發(fā)作;屬于全身性發(fā)作..一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)一作用特點(diǎn)按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為巴比妥類(lèi)、苯二氮類(lèi)、乙內(nèi)酰脲類(lèi)、二苯并氮類(lèi)、Y-氨基丁酸GABA類(lèi)似物和脂肪酸類(lèi)..巴比妥類(lèi)該類(lèi)藥的抗癲癇作用機(jī)制在于通過(guò)增強(qiáng)Y一氨基丁酸A型受體活性;抑制谷氨酸興奮性;抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸的傳遞代表藥有苯巴比妥..苯二氮類(lèi)主要為GABA受體激動(dòng)劑;也作用于Na+通道..可加強(qiáng)突觸前抑制..代表藥為地西泮..乙內(nèi)酰脲類(lèi)本類(lèi)藥物通過(guò)減少鈉離子內(nèi)流而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定..代表藥苯妥英鈉..乙內(nèi)酰脲類(lèi)藥口服吸收較緩慢;絕大部分在小腸內(nèi)吸收;肌內(nèi)注射吸收不完全且不規(guī)律..二苯并氮類(lèi)抗癲癇機(jī)制為阻滯電壓依賴(lài)性的鈉通道;抑制突觸后神經(jīng)元高頻動(dòng)作電位的發(fā)放;以及通過(guò)阻斷突觸前Na+通道與動(dòng)作電位發(fā)放;阻斷神經(jīng)遞質(zhì)釋放;從而調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性;達(dá)到抗驚厥作用..代表藥有卡馬西平Y(jié)-氨基丁酸類(lèi)似物該類(lèi)藥為GABA的類(lèi)似物或衍生物;是GABA氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑..代表藥有加巴噴丁、氨己烯酸..脂肪酸類(lèi)丙戊酸鈉本類(lèi)藥的抗癲癇機(jī)制尚未完全闡明;代表藥丙戊酸鈉..二典型不良反應(yīng)巴比妥類(lèi)及苯二氮類(lèi)嗜睡;肌無(wú)力及“宿醉現(xiàn)象”乙內(nèi)酰脲類(lèi)苯妥英鈉1局部刺激：胃腸反應(yīng);齒齦增生;靜脈注射可發(fā)生靜脈炎..2不良反應(yīng)與血漿藥物濃度密切相關(guān);血漿濃度超過(guò)20ug/ml時(shí)出現(xiàn)眼球震顫;超過(guò)30ug/ml時(shí)出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào);超過(guò)40ug/ml會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng);如嗜睡、昏迷..二苯并氮類(lèi)卡馬西平常見(jiàn)視物模糊、復(fù)視、眼球震顫、頭痛..少見(jiàn)變態(tài)反應(yīng)、史蒂文斯-約翰綜合征或中毒性表皮壞死松解癥、稀釋性低鈉血癥或水中毒表現(xiàn)為精神紊亂、持續(xù)性頭痛、紅斑狼瘡樣綜合征表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱、骨關(guān)節(jié)痛及少見(jiàn)的疲乏或無(wú)力..脂肪酸類(lèi)丙戊酸鈉肝臟中毒;過(guò)敏性皮癥..三禁忌癥巴比妥類(lèi)及苯二氮類(lèi)藥禁忌證見(jiàn)本章第一節(jié)..對(duì)乙內(nèi)酰脲類(lèi)藥過(guò)敏者及阿斯綜合征、11?III度房室阻滯、竇房結(jié)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩等心功能損害者禁用乙內(nèi)酰脲類(lèi)藥..對(duì)卡馬西平或三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥過(guò)敏者;有心臟房室傳導(dǎo)阻滯;血小板、血常規(guī)及血清鐵異常;以及骨髓功能抑制等病史時(shí)禁用卡馬西平..對(duì)丙戊酸鈉過(guò)敏者及有明顯肝臟功能損害患者禁用丙戊酸鈉..四藥物相互作用乙內(nèi)酰脲類(lèi)1與糖皮質(zhì)激素、含雌激素的口服避孕藥、促皮質(zhì)激素、環(huán)抱素、左旋多巴等合用時(shí);因?yàn)楸酵子⑩c可誘導(dǎo)肝藥酶;加速上述藥物代謝;降低上述藥物的療效..2與香豆素類(lèi)抗凝血藥合用時(shí);開(kāi)始可增加抗凝效應(yīng);但持續(xù)應(yīng)用時(shí)則降低..3苯巴比妥或撲米酮對(duì)苯妥英鈉存在較大影響;應(yīng)定期檢測(cè)血漿藥物濃度;與丙戊酸鈉合用時(shí);有血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系;故也需經(jīng)常檢測(cè)血漿藥物濃度;并根據(jù)臨床情況調(diào)整苯妥英鈉的劑量..4苯妥英鈉與卡馬西平合用;可通過(guò)肝藥酶誘導(dǎo)而降低卡馬西平的血漿藥物濃度..二苯并氮類(lèi)1卡馬西平與對(duì)乙酰氨基酚合用使肝毒性增加;并使乙酰氨基酚療效降低;與香豆素類(lèi)抗凝血藥合用;抗凝作用減弱;應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間;調(diào)整劑量..2卡馬西平與鋰鹽合用可引起嚴(yán)重的神經(jīng)毒性..同時(shí)鋰鹽可降低卡馬西平的抗利尿作用..3卡馬西平與單胺氧化酶抑制劑合用可引起高熱或高血壓危象、嚴(yán)重驚厥甚至死亡;兩藥應(yīng)用至少間隔14日..4奧卡西平與其他抗癲癇藥合用;影響其他藥物的代謝;通過(guò)肝藥酶誘導(dǎo);使卡馬西平、苯妥英鈉的半衰期縮短至14h以下;相反;與丙戊酸鈉合用;抑制丙戊酸鈉代謝;使半衰期延長(zhǎng);因此與丙戊酸鈉合用;劑量應(yīng)減半..脂肪酸類(lèi)丙戊酸鈉1麻醉藥或中樞抑制劑與丙戊酸鈉合用;中樞抑制作用增強(qiáng);與氟哌啶醇、洛沙平、馬普替林、單胺氧化酶抑制劑、吩噻嗪類(lèi)、噻噸類(lèi)和三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用;中樞抑制作用增強(qiáng);降低驚厥閾和丙戊酸鈉的作用;須及時(shí)調(diào)整劑量..2與華法林或肝素等抗凝血藥及溶栓藥合用;易引起出血..與阿司匹林或雙嘧達(dá)莫合用;由于減弱血小板凝聚而使出血時(shí)間延長(zhǎng)..3與苯巴比妥合用;使后者代謝減慢;血漿藥物濃度升高;因而增加鎮(zhèn)靜作用導(dǎo)致嗜睡;與撲米酮合用；可使后者的血漿藥物濃度升高;必要時(shí)需減量;與苯妥英鈉合用;因血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng);可使兩者血漿藥物濃度發(fā)生改變;需定期監(jiān)測(cè)血漿藥物濃度并視臨床情況調(diào)整劑量;與卡馬西平合用;由于后者對(duì)肝藥酶的誘導(dǎo)而使兩者血漿濃度降低;需監(jiān)測(cè)血漿藥物濃度并合理調(diào)整劑量..二、用藥監(jiān)護(hù)主要依據(jù)癲癇發(fā)作的類(lèi)型選擇用藥重要考點(diǎn)1部分性發(fā)作：首選卡馬西平、拉莫三嗪、奧卡西平、丙戊酸鈉或托毗酯..2全面性發(fā)作：強(qiáng)直陣攣性發(fā)作大發(fā)作：首選卡馬西平、拉莫三嗪、丙戊酸鈉或托毗酯..3失神性發(fā)作小發(fā)作：典型失神發(fā)作乙琥胺和丙戊酸鈉是首選藥;替代方案包括氯硝西泮和拉莫三嗪..4強(qiáng)直肌陣攣發(fā)作：丙戊酸鈉是首選藥;非典型失神;失張力和強(qiáng)直發(fā)作：通常出現(xiàn)于兒童..丙戊酸鈉、拉莫三嗪、氯硝西泮是首選藥..三、主要藥品卡馬西平適應(yīng)證用于治療癲癇、躁狂癥、三叉神經(jīng)痛、神經(jīng)源性尿崩癥等..注意事項(xiàng)心臟病、肝臟疾病、腎臟疾病有血液系統(tǒng)不良反應(yīng)史者..丙戊酸鈉適應(yīng)證用于各種類(lèi)型的癲癇..注意事項(xiàng)1本品可由乳汁分泌;哺乳婦女慎用..23歲