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內(nèi)容與要求概述中樞免疫器官和組織外周免疫器官和組織淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)內(nèi)容與要求概述1免疫器官:根據(jù)功能不同分為中樞免疫器官和外周免疫器官。免疫細(xì)胞:參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的所有細(xì)胞。根據(jù)免疫細(xì)胞的功能將其分為:免疫活性細(xì)胞、APC和炎癥反應(yīng)細(xì)胞。免疫分子:是免疫細(xì)胞的產(chǎn)物,如抗體、補(bǔ)體、CK等。免疫系統(tǒng)(immunesystem)的組成免疫器官:根據(jù)功能不同分為中樞免疫器免疫系統(tǒng)(immune22免疫器官和組織13課件3第一節(jié)中樞免疫器官和組織又稱(chēng)為初級(jí)(一級(jí))淋巴器官,是各類(lèi)免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所。骨髓胸腺腔上囊(禽類(lèi))第一節(jié)中樞免疫器官和組織又稱(chēng)為初級(jí)(一級(jí))淋巴器官,是各類(lèi)4Central(primary)lymphoidorgansarethesitesforgenerationandearlymaturationoflymphocytesTcellsmatureinthethymusCentrallymphoidorgansBforbursaofFabricius(alymphoidorganinbirds)[AfterHieronymusFabricius(1537-1619),Italiananatomist](Tforthymus)BcellsmatureinthebonemarrowCentral(primary)lymphoidorg5一、骨髓(bonemarrow)骨髓是各類(lèi)血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場(chǎng)所。一、骨髓(bonemarrow)骨髓是各類(lèi)血細(xì)胞和免疫細(xì)胞6BursaofFabriciusBruceGlickandCharlieChangBursaofFabriciusBruceGlick7(一)骨髓的結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境骨髓(bonemarrow)為造血器官,可更新、發(fā)育、補(bǔ)充血液的所有成分。骨髓可分為紅骨髓和白骨髓。紅骨髓由結(jié)締組織、血管、神經(jīng)和實(shí)質(zhì)細(xì)胞組成,呈海綿樣存在于骨松質(zhì)的腔隙中,具有活躍的造血功能。骨髓造血微環(huán)境:造血細(xì)胞周?chē)奈⒀芟到y(tǒng)、末梢神經(jīng)、網(wǎng)狀細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞以及他們所表達(dá)的表面分子和分泌的細(xì)胞因子構(gòu)成骨髓微環(huán)境,骨髓微環(huán)境是介導(dǎo)造血干細(xì)胞黏附、分化發(fā)育、參與淋巴細(xì)胞遷移和成熟的必需條件。(一)骨髓的結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境骨髓(bonemarrow)為8(二)骨髓的功能1、各類(lèi)血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所2、B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所3、體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所(二)骨髓的功能1、各類(lèi)血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所9(三)造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成1、造血干細(xì)胞的起源2、造血干細(xì)胞表面標(biāo)志:CD34+、CD117+、Lin-3、造血干細(xì)胞的分化及免疫細(xì)胞的生成多能造血干細(xì)胞的分化髓樣干細(xì)胞及其分化:淋巴樣干細(xì)胞及其分化:(三)造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成1、造血干細(xì)胞的起源10造血干細(xì)胞的分化途徑
Differentiationofhematopoieticstemcells造血干細(xì)胞淋巴系干細(xì)胞再生B淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞單核細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞
血小板
紅細(xì)胞巨核細(xì)胞髓紅系干細(xì)胞髓系干細(xì)胞粒-單核系干細(xì)胞紅母細(xì)胞造血干細(xì)胞的分化途徑樹(shù)突狀細(xì)胞?樹(shù)突狀細(xì)胞?造血干細(xì)胞造血干淋巴系再生B淋巴T淋巴NK細(xì)11Bonemarrow一、造血干細(xì)胞的分化Bonemarrow一、造血干細(xì)胞的分化12twomainlineagesthatderivefromthehemopoieticstemcelltwomainlineagesthat13二、胸腺(thymus)胸腺是T細(xì)胞分化、發(fā)育及成熟的場(chǎng)所胸腺的結(jié)構(gòu):皮質(zhì)、髓質(zhì)胸腺微環(huán)境胸腺的功能二、胸腺(thymus)胸腺是T細(xì)胞分化、發(fā)育及成熟的場(chǎng)所142免疫器官和組織13課件152免疫器官和組織13課件16(一)胸腺的結(jié)構(gòu)1、皮質(zhì):淺皮質(zhì)內(nèi)胸腺上皮細(xì)胞(撫育細(xì)胞)產(chǎn)生激素、細(xì)胞因子,使胸腺細(xì)胞(未成熟T細(xì)胞)逐漸分化為CD4+CD8+雙陽(yáng)性未成熟胸腺細(xì)胞。深皮質(zhì)區(qū)為較成熟的胸腺細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞(MΦ)。2、髓質(zhì):內(nèi)常見(jiàn)赫氏小體(Hassall'scorpuscle),也稱(chēng)胸腺小體(thymiccorpuscle),由上皮細(xì)胞呈同心圓狀包繞排列構(gòu)成,是胸腺結(jié)構(gòu)的重要特征。功能尚不清楚,但已證明,在胸腺炎癥或腫瘤時(shí)該小體消失(一)胸腺的結(jié)構(gòu)1、皮質(zhì):淺皮質(zhì)內(nèi)胸腺上皮細(xì)胞(撫育細(xì)胞)產(chǎn)17(二)胸腺微環(huán)境胸腺由胸腺基質(zhì)細(xì)胞(thymicstromalcell,TSC)和不同分化階段的胸腺細(xì)胞組成。TSC:胸腺上皮細(xì)胞、MΦ
、DC及成纖維細(xì)胞等。胸腺微環(huán)境由TSC、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)組成。①分泌胸腺激素:胸腺素(thymosin)、胸腺α肽(thymulin)、胸腺生成素(thymopoietin,TP)等,促進(jìn)胸腺細(xì)胞增殖、分化、發(fā)育。②產(chǎn)生細(xì)胞因子:IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-a等,誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化為成熟T細(xì)胞。(二)胸腺微環(huán)境胸腺由胸腺基質(zhì)細(xì)胞(thymicstrom18(三)胸腺的功能1、T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所來(lái)源于骨髓的淋巴樣祖細(xì)胞在胸腺微環(huán)境中分化發(fā)育為成熟的CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞(T細(xì)胞的陽(yáng)性選擇和陰性選擇)2、免疫調(diào)節(jié)胸腺基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生多種肽類(lèi)胸腺激素,促進(jìn)胸腺細(xì)胞的分化成熟,參與調(diào)節(jié)外周成熟T細(xì)胞。3、自身耐受的建立與維持
(三)胸腺的功能1、T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所192免疫器官和組織13課件20ThymicTissueArchitectureismadeupofvariouscelltypederivedfromdifferentoriginhasthreedistinctcomponents:subcapsularcortex,cortexandmedullaDevelopmentofTcellsorthymucytesarefoundembeddedinanepithelialnetworkknownasthymicstromaThethymicanlageprovidesaninductiveenvironmentthatallowsprecursorTcellstorapidlyexpandanddifferentiate.ThymicTissueArchitectureism212免疫器官和組織13課件222免疫器官和組織13課件232免疫器官和組織13課件242免疫器官和組織13課件252免疫器官和組織13課件26第二節(jié)外周免疫器官和組織包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜免疫系統(tǒng)。外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)又稱(chēng)次級(jí)淋巴器官(secondarylymphoidorgan),是T細(xì)胞、B細(xì)胞等成熟淋巴細(xì)胞定居和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。第二節(jié)外周免疫器官和組織包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜免疫系統(tǒng)。27Peripherallymphoidorgansandotherstuff*otherstuff(notperipherallymphoidorgans)Peripherallymphoidorgans1.trapantigensarethesitesforinitiationofmostimmuneresponseprovidesignalsforrecirculationoflymphocytesHEARTcapillariesBloodcirculationPeripherallymphoidorgansand28
一、淋巴結(jié)(lymphnodes)1、淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)淋巴結(jié)被膜外側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管,門(mén)處有動(dòng)、靜脈神經(jīng)和輸出淋巴管。實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)??拷荒さ臏\層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心(左)。右圖顯示生發(fā)中心的顯微結(jié)構(gòu)。淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)HEV髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇毛細(xì)血管小梁輸入淋巴管輸出淋巴管靜脈動(dòng)脈髓索生發(fā)中心髓質(zhì)被膜一、淋巴結(jié)(lymphnodes)1、淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)29淺皮質(zhì)區(qū):B細(xì)胞定居的場(chǎng)所,稱(chēng)為非胸腺依賴(lài)區(qū)。
深皮質(zhì)區(qū):又稱(chēng)副皮質(zhì)區(qū),是T細(xì)胞定居的場(chǎng)所,稱(chēng)為胸腺依賴(lài)區(qū)(thymus-dependentarea)。髓質(zhì):髓索和髓竇。髓索內(nèi)含B細(xì)胞及部分T細(xì)胞、漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞及MΦ。髓竇內(nèi)MΦ較多,有較強(qiáng)的濾過(guò)作用。未受抗原刺激的淋巴小結(jié)無(wú)生發(fā)中心,稱(chēng)初級(jí)濾泡,主要含B細(xì)胞;受抗原刺激后,小結(jié)內(nèi)出現(xiàn)生發(fā)中心,稱(chēng)次級(jí)濾泡,含大量B淋巴母細(xì)胞,可向內(nèi)轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)中心部髓質(zhì)的髓索,分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體。淺皮質(zhì)區(qū):B細(xì)胞定居的場(chǎng)所,稱(chēng)為非胸腺依賴(lài)區(qū)。
深皮質(zhì)區(qū):301)過(guò)濾作用病原微生物及毒素等有害物質(zhì)隨淋巴液進(jìn)入淋巴結(jié),MΦ吞噬清除抗原性異物。正常淋巴液的濾過(guò)清除率達(dá)到99.5%,但對(duì)病毒及癌細(xì)胞的清除能力較差。2)T細(xì)胞及B細(xì)胞定居的場(chǎng)所淋巴細(xì)胞中T細(xì)胞約占75%,B細(xì)胞約占25%。3)免疫應(yīng)答的場(chǎng)所淋巴結(jié)中的免疫細(xì)胞受抗原刺激后活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞,產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。4)參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)血液淋巴細(xì)胞進(jìn)入淋巴結(jié)實(shí)質(zhì),然后至淋巴液中,通過(guò)輸出淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管或右淋巴管,再回到血液循環(huán)。2、淋巴結(jié)的功能1)過(guò)濾作用病原微生物及毒素等有害物質(zhì)隨淋巴液進(jìn)入淋巴結(jié)311、脾臟的結(jié)構(gòu)人體最大的淋巴器官,脾內(nèi)含有大量淋巴竇。白髓:分為動(dòng)脈周?chē)馨颓屎土馨托〗Y(jié)兩部分。動(dòng)脈周?chē)馨颓蕿門(mén)細(xì)胞居住區(qū),鞘內(nèi)有淋巴小結(jié),受抗原刺激后出現(xiàn)生發(fā)中心,含大量B細(xì)胞及少量Mφ,主要為B細(xì)胞居住區(qū)。
紅髓:分為脾索和脾血竇。脾索主要含B細(xì)胞、Mφ和漿細(xì)胞。邊緣區(qū):白髓與紅髓交界處,含B細(xì)胞、T細(xì)胞和Mφ。血液中的淋巴細(xì)胞可經(jīng)此區(qū)進(jìn)入動(dòng)脈周?chē)馨颓省⒘馨托〗Y(jié)或脾索內(nèi);而這些部位的淋巴細(xì)胞又可經(jīng)邊緣區(qū)進(jìn)入脾血竇,參與再循環(huán)。
二、脾臟(spleen)1、脾臟的結(jié)構(gòu)二、脾臟(spleen)322免疫器官和組織13課件331)濾過(guò)作用脾臟可清除血液中的病原體,以及衰老死亡的自身紅細(xì)胞、白細(xì)胞、某些蛻變細(xì)胞及免疫復(fù)合物等,從而使血液得到凈化。2)免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所脾臟中B細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞的60%,T細(xì)胞約占40%.3)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所即產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫。4)合成某些生物活性物質(zhì)如補(bǔ)體、干擾素。
2、脾臟的功能1)濾過(guò)作用脾臟可清除血液中的病原體,以及衰老死亡的自身34
又稱(chēng)粘膜相關(guān)淋巴組織(mucosa-associatedlymphoidtissue,MALT),指無(wú)被膜的淋巴組織,主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的淋巴組織,以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織,如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)(Peyer’spatch)、闌尾等。MALT主要包括鼻相關(guān)淋巴組織、腸相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織。
三粘膜免疫系統(tǒng)(mucosallymphoidsystem,MIS)又稱(chēng)粘膜相關(guān)淋巴組織(mucosa-asso352免疫器官和組織13課件362免疫器官和組織13課件37腸道粘膜相關(guān)淋巴組織腸壁腸腔粘膜上皮細(xì)胞M細(xì)胞淋巴濾泡生發(fā)中心胸腺依賴(lài)區(qū)腸道粘膜相關(guān)淋巴組織腸壁腸腔粘膜上皮細(xì)胞淋巴濾38M細(xì)胞M細(xì)胞(Membranousepthelialcell/microfoldcell)扁平細(xì)胞,是散布于腸道黏膜上皮細(xì)胞間的一種特化的抗原運(yùn)轉(zhuǎn)細(xì)胞。含T、B、Mφ、DC。它不表達(dá)MHCⅡ類(lèi)分子,胞質(zhì)內(nèi)溶毛體很少,在腸黏膜表面有短小不規(guī)則毛刷樣微絨毛。它具有高度的非特異性脂酶活性。病原菌等外來(lái)抗原性物質(zhì)可通過(guò)對(duì)M細(xì)胞表面的毛刷狀微絨毛的吸附,或經(jīng)M細(xì)胞表面蛋白酶作用后被攝取。M細(xì)胞M細(xì)胞(Membranousepthelialce39
一、淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程稱(chēng)淋巴細(xì)胞再循環(huán)(lymphocyterecircula-tion)或淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocytehoming)。淋巴細(xì)胞定居在外周免疫器官。輸出淋巴管胸導(dǎo)管上腔靜脈血液循環(huán),穿越HEV,返回外周免疫器官或組織。參加再循環(huán)的淋巴細(xì)胞主要是T細(xì)胞(70%-80%)和記憶性B細(xì)胞,一個(gè)再循環(huán)周期約需24~48小時(shí)。
第三節(jié)淋巴細(xì)胞再循環(huán)與歸巢一、淋巴細(xì)胞再循環(huán)第三節(jié)淋巴細(xì)胞再循環(huán)與歸巢40
淋巴細(xì)胞表面表達(dá)歸巢受體(homingreceptor),高內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)該受體的配體(如地址素addressin),二者均屬粘附分子。淋巴細(xì)胞運(yùn)行至外周免疫器官或組織中HEV部位,通過(guò)歸巢受體與相應(yīng)配體結(jié)合,促使淋巴細(xì)胞粘附于高內(nèi)皮細(xì)
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