第三節(jié)原料藥及制劑鑒別一、原料藥鑒別依據(jù)藥典進行的藥物分析主要有三大項：鑒別、檢查和含量測定。藥物的鑒別試驗（identificationtest）是用于鑒別藥物的真?zhèn)危谒幬锓治鲋袑偈醉椆ぷ?，只有證實被分析的藥物是真的，才有必要接著進行檢查、含量測定。

第三節(jié)原料藥及制劑鑒別一、原料藥鑒別1（一）鑒別的項目

（1）性狀藥物的性狀反映了藥物特有的物理性質(zhì)，一般包括外觀、嗅、味、溶解度以及物理常數(shù)等。

（2）一般鑒別試驗（generalidentificationtest）以藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其物理化學(xué)性質(zhì)為依據(jù)，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物真?zhèn)蔚?。?）專屬鑒別試驗（specificidentificationtest）根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性的不同，選用某些特有的靈敏定性反應(yīng)，來鑒別藥物真?zhèn)蔚?。（一）鑒別的項目（1）性狀藥物的性狀反映了藥物特有的物理2（二）鑒別試驗條件鑒別試驗是以所采用的化學(xué)反應(yīng)或物理特性產(chǎn)生的明顯的易于覺察的特征變化為依據(jù)。因此，能影響鑒別試驗判定結(jié)果的特征變化的因素都是應(yīng)當精心選擇和嚴格控制的。也就是說，鑒別試驗應(yīng)該是在規(guī)定條件下完成的，否則鑒別試驗的結(jié)果是不可信的。（二）鑒別試驗條件鑒別試驗是以所采用的化學(xué)反應(yīng)或物理特性產(chǎn)生3（1）溶液的濃度。主要指被鑒別藥物的濃度，及所用試劑的濃度。（2）溶液的溫度。溫度對化學(xué)反應(yīng)的影響很大，一般溫度每升高10℃，可使反應(yīng)速度增加2-4倍。（3）溶液的酸堿度。許多鑒別反應(yīng)都需要在一定酸堿度的條件下才能進行。（4）干擾成分的存在。在鑒別試驗中，如藥物結(jié)構(gòu)中的其它部分或藥物制劑中的組分也可參加反應(yīng)，產(chǎn)生干擾，應(yīng)選擇專屬性更高的鑒別反應(yīng)將其消除或?qū)⑵浞蛛x。（5）試驗時間。（1）溶液的濃度。主要指被鑒別藥物的濃度，及所用試劑的濃度。4（三）鑒別試驗的靈敏度（1）反應(yīng)靈敏度和空白試驗反應(yīng)的靈敏度（sensitivity）：在一定條件下，能在盡可能稀的溶液中觀測出盡可能少量的供試品，反應(yīng)對這一要求所能滿足的程度。

空白試驗（blanktest）：所謂空白試驗，就是在與供試品鑒別試驗完全相同的條件下，除不加供試品外，其它試劑同樣加入進行的試驗。（三）鑒別試驗的靈敏度（1）反應(yīng)靈敏度和空白試驗5（2）提高反應(yīng)靈敏度的方法在實際工作中，常采用以下措施來提高反應(yīng)的靈敏度。1）加入與水互不相溶的有機溶劑在鑒別試驗中，如生成物具有顏色并顏色很淺時，可利用加入少量與水互不相溶的有機溶劑，濃集有色生成物，使有機溶劑中顏色變深，易于觀測。2）改進觀測方法例如，將目視觀測溶液的顏色，改為可見分光光度法；將觀測生成沉淀改為比濁度法等。（2）提高反應(yīng)靈敏度的方法6二、藥物的一般鑒別試驗（一）鑒別方法1.化學(xué)鑒別法2.光譜鑒別法3.色譜鑒別法二、藥物的一般鑒別試驗（一）鑒別方法7（一）鑒別方法1.化學(xué)鑒別法（1）干法將供試品加適當試劑在規(guī)定的溫度條件下（一般是高溫）進行試驗，觀測時所發(fā)生的特異現(xiàn)象。1）焰色試驗：常用干法，利用某些元素所具有的特異焰色，可鑒別它們?yōu)槟囊活慃}類藥物。

2）加熱分解：在適當?shù)臏囟葪l件下，加熱使供試品分解，生成有特殊氣味的氣體。

（一）鑒別方法8（2）濕法系指將供試品和試劑在適當?shù)娜軇┲?，于一定條件下進行反應(yīng)，發(fā)生易于觀測的化學(xué)變化，如顏色、沉淀、氣體、熒光等。

1)呈色反應(yīng)鑒別法2)沉淀生成反應(yīng)鑒別法

3)熒光反應(yīng)鑒別法4)氣體生成反應(yīng)鑒別法（2）濕法系指將供試品和試劑在適當?shù)娜軇┲?，于一定條件下進91)呈色反應(yīng)鑒別法三氯化鐵呈色反應(yīng)---酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基；異羥肟酸鐵反應(yīng)---多為芳酸及其酯類、酰胺類；茚三酮呈色反應(yīng)---脂肪氨基；重氮化-偶合顯色反應(yīng)---芳伯氨基或能產(chǎn)生芳伯氨基；氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng)。水楊酸三氯化鐵紫色甲硝唑NaOH溶液微溫紫紅色2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇1)呈色反應(yīng)鑒別法三氯化鐵呈色反應(yīng)---酚羥基或水解后產(chǎn)生102)沉淀生成反應(yīng)鑒別法與重金屬離子的沉淀反應(yīng)在一定條件下，藥物和重金屬離子反應(yīng)，生成不同形式的沉淀；與硫氰化鉻銨（雷氏鹽）的沉淀反應(yīng)多為生物堿及其鹽，具有芳香環(huán)的有機堿及其鹽；其它沉淀反應(yīng)。甲硝唑NaOH溶液微溫稀鹽酸過量NaOH橙紅色紫紅色黃色沉淀石杉堿甲碘化鉍鉀乙醇溶解橙黃色沉淀2)沉淀生成反應(yīng)鑒別法與重金屬離子的沉淀反應(yīng)在一定條件下113)熒光反應(yīng)鑒別法藥物本身可在可見光下發(fā)射熒光；藥物溶液加硫酸使呈酸性后，在可見光下發(fā)射熒光；藥物和溴反應(yīng)后，于可見光下發(fā)射出熒光；藥物和間苯二酚反應(yīng)后，發(fā)射出熒光及藥物經(jīng)其它反應(yīng)后，發(fā)射熒光。乙醇溶解綠色熒光雙嘧達莫紫外硫酸橙紅色炔雌醚黃綠色熒光水紅色沉淀3)熒光反應(yīng)鑒別法藥物本身可在可見光下發(fā)射熒光；乙醇溶解綠124)氣體生成反應(yīng)鑒別法大多數(shù)的胺（銨）類藥物、酰脲類藥物以及某些酰胺類藥物，可經(jīng)強堿處理后，加熱，產(chǎn)生氨（胺）氣；化學(xué)結(jié)構(gòu)中含硫的藥物，可經(jīng)強酸處理后，加熱，發(fā)生硫化氫氣體；含碘有機藥物經(jīng)直火加熱，可生成紫色碘蒸氣；含醋酸酯和乙酰胺類藥物，經(jīng)硫酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯的香味。加熱NaOH溶液渾濁水合氯醛氯仿加水硫酸鹽酸可卡因苯甲酸甲酯加熱冷卻苯甲酸結(jié)晶4)氣體生成反應(yīng)鑒別法大多數(shù)的胺（銨）類藥物、酰脲類藥物以13硫酸3-5滴富馬酸亞鐵50mg間苯二酚100mg暗紅色半固體狀水25ml溶解過濾取濾液1ml水10ml橙紅色綠色熒光NaOH試液紅色熒光（E）-2-丁烯二酸亞鐵鹽硫酸富馬酸亞鐵間苯二酚暗紅色半水溶解取濾液水橙紅色NaOH試14水楊酸三氯化鐵甲硝唑NaOH溶液微溫稀鹽酸過量NaOH橙紅色紫紅色黃色沉淀紫色石杉堿甲碘化鉍鉀乙醇溶解加熱NaOH溶液渾濁橙黃色沉淀水合氯醛乙醇溶解綠色熒光雙嘧達莫氯仿加水硫酸鹽酸可卡因苯甲酸甲酯加熱冷卻苯甲酸結(jié)晶水楊酸三氯化鐵甲硝唑NaOH溶液微溫稀鹽酸過量NaOH橙紅色152.光譜鑒別法

（1）紫外光譜鑒別法常用的方法有：

1)標準品對照法；

2)規(guī)定吸收波長法；

3)規(guī)定吸收波長和相應(yīng)的吸收度法；

4)規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法；

5)規(guī)定吸收波長和吸收度比值法。

（2）紅外光譜鑒別法紅外光譜法是一種專屬性很強、應(yīng)用較廣（固體、液體、氣體樣品）的鑒別方法。

2.光譜鑒別法（1）紫外光譜鑒別法163.色譜鑒別法（1）薄層色譜鑒別法（2）高效液相色譜鑒別法一般規(guī)定按供試品含量測定項下的高效液相色譜條件進行試驗。要求供試品和對照品色譜峰的保留時間應(yīng)一致。含量測定方法為內(nèi)標法時，可要求供試品溶液和對照品溶液色譜圖中藥物峰保留時間與內(nèi)標物峰的保留時間比值應(yīng)相同。（3）氣相色譜鑒別（4）紙色譜鑒別法3.色譜鑒別法（1）薄層色譜鑒別法17三、原料藥結(jié)構(gòu)確證研究的基本內(nèi)容包括結(jié)構(gòu)確證方案的確定、樣品的要求、藥物的名稱、結(jié)構(gòu)式、理化常數(shù)、結(jié)構(gòu)確證經(jīng)常使用的方法或手段及其目的和意義、不同結(jié)構(gòu)類型藥物的不同要求、綜合解析等方面進行了說明。常用的分析測試方法有紫外可見吸收光譜（簡稱：紫外光譜）、紅外吸收光譜（簡稱“紅外光譜”）、核磁共振譜、質(zhì)譜、比旋度、X-射線單晶衍射（簡稱：單晶X-衍射）或/和X-射線粉末衍射（簡稱：粉末X-衍射）、差示掃描量熱法、熱重等。三、原料藥結(jié)構(gòu)確證研究的基本內(nèi)容包括結(jié)構(gòu)確證方案的確定、樣品18不同藥物的研究方法一般藥物手性藥物不含金屬元素的有機鹽類或復(fù)合物金屬鹽類和絡(luò)合物半合成藥物多晶型藥物含有結(jié)晶水或結(jié)晶溶劑的藥物合成多肽藥物和多糖類藥物多組份藥物其它

12345678910一般情況下，應(yīng)采用原料藥制備工藝中產(chǎn)品的精制方法對樣品進行精制，并采用質(zhì)量標準中的方法測其純度和雜質(zhì)，供試樣品的純度應(yīng)大于99.0%，雜質(zhì)含量應(yīng)小于0.5%。不同藥物的研究方法一般藥物手性藥物不含金屬元素的有機鹽類或復(fù)19藥物元素組成紫外吸收光譜紅外吸收光譜粉末X-衍射質(zhì)譜核磁共振結(jié)構(gòu)確證研究的一般內(nèi)容藥物元素組成紫外吸收光譜紅外吸收光譜粉末X-衍射質(zhì)譜核磁共振20四、制劑的鑒別(一)性狀制劑的性狀項下，應(yīng)依次描述樣品的外形和顏色，如片劑是什么顏色的壓制片，或包衣片(包薄膜衣或糖衣)除去包衣后，片芯的顏色，片子的形狀，如異形片(長條形，橢圓形，三角形等)也應(yīng)描述，片面有無印字或刻痕或有商標記號等也應(yīng)如實記述。膠囊劑內(nèi)容物的顏色、形狀，是否有粘連，結(jié)塊等均應(yīng)記述。四、制劑的鑒別(一)性狀21注射液一般應(yīng)為澄明液體(水溶液)，但也有混懸液或粘稠性溶液，都要特別描述清楚，對注射液的顏色應(yīng)根據(jù)顏色色號相應(yīng)描述，以黃色標準比色液為基礎(chǔ)，淺于1號或稀釋一倍的1號的為“無色”，淺于2號的為“幾乎無色”，淺于4號的為“微黃色”，淺于6號的為“淡黃色”，淺于8號的為“黃色”。貯藏過程如性狀有變化，應(yīng)予以說明。注射液一般應(yīng)為澄明液體(水溶液)，但也22（二）鑒別制劑的鑒別試驗，其方法要求同原料藥，所以除盡可能采用與原料藥相同的方法外。注意：①由于多數(shù)制劑中均加有輔料，不宜用原料藥性狀項下的物理常數(shù)作為鑒別，也不宜直接用紅外吸收光譜作為鑒別，必要時應(yīng)增訂能與同類藥或化學(xué)結(jié)構(gòu)近似藥物相區(qū)別的鑒別試驗；（二）鑒別制劑的鑒別試驗，其方法要求同原料藥，所以除盡可能采23②有些制劑的主藥含量甚微，必須采用靈敏度較高，專屬性較強，操作較簡便的方法，如薄層色譜法等；③由于制劑中輔料的干擾，應(yīng)分離除去。常用的方法是用溶劑將主藥提取出來后。除去溶劑，殘留物照原料項下鑒別；②有些制劑的主藥含量甚微，必須采用靈敏度較高，專屬性較強，操24④由于制劑