甲肝減毒活疫苗異常反應(yīng)監(jiān)測方案評(píng)價(jià)長春生物生產(chǎn)的甲肝減毒活疫苗在適齡兒童中使用的安全性。一、目的接種甲肝減毒活疫苗后監(jiān)測0-30天內(nèi)發(fā)生的預(yù)防接種疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，尤其是嚴(yán)重異常反應(yīng)：過敏性休克、喉頭水腫、熱性驚厥、過敏性紫癜、特發(fā)性血小板減少性紫癜、急性播散性腦脊髓炎和剝脫性皮炎等。二、監(jiān)測內(nèi)容三、監(jiān)測方法為了更科學(xué)和有效的開展安全性的監(jiān)測工作，將分2個(gè)階段進(jìn)行。完成第1階段安全性評(píng)估后,進(jìn)行第2階段的安全性監(jiān)測工作。本次安全性監(jiān)測計(jì)劃一共觀察101.5萬人，分2個(gè)階段進(jìn)行，第1階段觀察12（河北省8萬人），第2階段觀察89.5（河北省35萬人）。（一）第1階段安全性監(jiān)測1、監(jiān)測現(xiàn)場：根據(jù)既往疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報(bào)告水平，第一階段選擇河北和山西進(jìn)行。2、監(jiān)測對(duì)象的選擇：按照國家免疫規(guī)劃的要求，選擇18～24月齡甲肝疫苗的初免兒童為監(jiān)測對(duì)象。（一）第1階段安全性監(jiān)測3、監(jiān)測的實(shí)施（1）工作的步驟：全省范圍開展甲肝減毒活疫苗接種后的安全性監(jiān)測工作，并根據(jù)每個(gè)縣接種工作進(jìn)展情況分批實(shí)施接種。第1階段,接種8萬人后，由省CDC組織進(jìn)行一次安全性評(píng)估，完成安全性監(jiān)測報(bào)告。由長春公司根據(jù)各項(xiàng)目提供的安全性監(jiān)測報(bào)告撰寫安全性評(píng)估報(bào)告，而后上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門。在完成第1階段安全性監(jiān)測后，且未達(dá)到“藥物警戒”標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)入第2階段安全性監(jiān)測。（一）第1階段安全性監(jiān)測3、監(jiān)測實(shí)施（2）接種實(shí)施：按照常規(guī)免疫規(guī)劃程序?qū)嵤┘赘我呙缃臃N和接種登記，嚴(yán)格執(zhí)行《預(yù)防接種工作規(guī)范》，包括接種現(xiàn)場應(yīng)急藥品的準(zhǔn)備、接種前的檢查、問詢告知和接種后30分鐘留觀（屬主動(dòng)搜索），并做好記錄。在安全性監(jiān)測期間，為確保監(jiān)測數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，在接種時(shí)不要與其它疫苗同時(shí)接種。（一）第1階段安全性監(jiān)測3、監(jiān)測實(shí)施（3）AEFI的監(jiān)測：接種醫(yī)生負(fù)責(zé)記錄收集到的每個(gè)不良反應(yīng)信息（包括主動(dòng)和被動(dòng)），包括接種者姓名、接種時(shí)間、反應(yīng)時(shí)間，臨床癥狀、聯(lián)系電話等，并詳細(xì)填寫AEFI個(gè)案報(bào)告卡。（+甲肝減毒活疫苗的異常反應(yīng)報(bào)告卡，見附件1）（4）AEFI的診斷：對(duì)接種甲肝疫苗后0-30天內(nèi)發(fā)生的所有疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，應(yīng)按照《全國預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案》執(zhí)行，上報(bào)AEFI報(bào)告系統(tǒng)，預(yù)防接種異常反應(yīng)診斷專家組應(yīng)在調(diào)查結(jié)束后3天內(nèi)對(duì)嚴(yán)重異常反應(yīng)做出診斷，并通知疫苗生產(chǎn)企業(yè)。（一）第1階段安全性監(jiān)測（5）安全性評(píng)估：安全性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參照“藥物警戒”實(shí)施①每個(gè)接種點(diǎn)完成接種后，于接種后當(dāng)日（30分鐘留觀）和第30日（在孩子下個(gè)月再來接種時(shí)詢問一下）各進(jìn)行一次不良反應(yīng)的主動(dòng)搜索；②每個(gè)接種點(diǎn)在完成當(dāng)日的接種工作后應(yīng)負(fù)責(zé)填寫安全性監(jiān)測接種報(bào)告卡，見附件2，其信息應(yīng)包括時(shí)間、地點(diǎn)、接種人數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)（還有還需要進(jìn)行個(gè)案調(diào)查）、30分鐘的主動(dòng)監(jiān)測情況和當(dāng)日參加接種工作的人員簽名等內(nèi)容。③每周對(duì)每個(gè)縣進(jìn)行不良反應(yīng)事件的主動(dòng)搜索，完成安全性監(jiān)測匯總表，及時(shí)收集各接種的接種信息；④每周對(duì)省級(jí)AEFI網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行主動(dòng)搜索，此期間受種者發(fā)生的任何疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)均納入研究范圍，完成安全性監(jiān)測報(bào)告卡。（一）第1階段安全性監(jiān)測4、數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)來自甲肝疫苗接種后1個(gè)月左右接種者對(duì)受種家屬的主動(dòng)詢問，對(duì)可疑病例做進(jìn)一步調(diào)查。數(shù)據(jù)從AEFI監(jiān)測系統(tǒng)中提取。數(shù)據(jù)庫收錄異常反應(yīng)病例和收集到的住院病例，需經(jīng)核對(duì)，確保數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)沒有錯(cuò)誤。（一）第1-2階段安全性監(jiān)測1月2月-？月X月-X月X月-X月培訓(xùn)實(shí)施及監(jiān)測安全性評(píng)估撰寫評(píng)估報(bào)告6、職責(zé)分工（1）省級(jí)CDC①負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)項(xiàng)目在全省的開展，包括文件下發(fā)、人員培訓(xùn)、疫苗發(fā)放和經(jīng)費(fèi)安排。②負(fù)責(zé)提交每月1次的安全性評(píng)估報(bào)告和項(xiàng)目最終的安全性評(píng)估報(bào)告。③負(fù)責(zé)組建省內(nèi)不良反應(yīng)專家隊(duì)伍，參加每1例疑似嚴(yán)重預(yù)防接種異常反應(yīng)的調(diào)查和診斷。④對(duì)項(xiàng)目實(shí)施的全過程進(jìn)行督導(dǎo)，確保不良反應(yīng)信息收集及時(shí)、完整。⑤負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)不良反應(yīng)信息收集和反饋。（一）第1階段安全性監(jiān)測（一）第1階段安全性監(jiān)測6、職責(zé)分工（2）市級(jí)CDC①負(fù)責(zé)縣級(jí)CDC人員的培訓(xùn)。②負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的收集、反饋、調(diào)查和核實(shí)。③負(fù)責(zé)縣CDC安全性性評(píng)估報(bào)告的匯總。④負(fù)責(zé)組建市內(nèi)不良反應(yīng)專家隊(duì)伍，參加每1例疑似嚴(yán)重預(yù)防接種異常反應(yīng)的調(diào)查和診斷.⑤負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)安全性監(jiān)測過程的督導(dǎo)。（一）第1階段安全性監(jiān)測6、職責(zé)分工（3）縣級(jí)CDC①負(fù)責(zé)接種點(diǎn)人員的培訓(xùn)。②負(fù)責(zé)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)信息的報(bào)告、調(diào)查和診斷。③負(fù)責(zé)疑似異常反應(yīng)的診斷和AEFI網(wǎng)絡(luò)信息的報(bào)告。④負(fù)責(zé)接種現(xiàn)場的督導(dǎo)工作。⑤負(fù)責(zé)督促接種點(diǎn)和本級(jí)的安全性評(píng)估報(bào)告表的填寫，每周填寫1次，見附件4。附件1甲肝減毒活疫苗不良反應(yīng)個(gè)案報(bào)告卡編號(hào)：1、姓名：＿＿＿＿＿2、性別：＿＿3、年(月)齡：＿＿4、批號(hào)：＿＿＿＿＿5、效期：＿＿＿＿＿6、接種日期：＿＿＿＿7、反應(yīng)日期：＿＿＿＿8、主要臨床表現(xiàn)及分級(jí)（相應(yīng)項(xiàng)中劃“√”）局部和全身反應(yīng)1級(jí)說明1級(jí)中度（2級(jí)）說明2級(jí)嚴(yán)重（3級(jí)）說明3級(jí)潛在的生命危險(xiǎn)（4級(jí)）說明4級(jí)疼痛不影響活動(dòng)

影響活動(dòng)或多次使用非麻醉性止痛藥

影響日?；顒?dòng)或多次使用麻醉性止痛藥

急診或住院

皮膚粘膜紅，瘙癢

彌散，斑丘疹樣皮疹，干，脫屑

泡狀，潮濕，脫屑或潰瘍

脫皮性皮炎，或多型性紅斑，

硬結(jié)<15mm

15～30mm

>30mm

壞疽或剝脫性皮炎

紅<15mm

15～30mm

>30mm

壞疽或剝脫性皮炎

腫<15mm且不影響活動(dòng)

15～30mm或影響活動(dòng)

>30mm或限制日常活動(dòng)

壞疽

皮疹<15mm

15～30mm

>30mm

瘙癢注射部位微癢

注射肢中度癢

全身癢

發(fā)熱(腋下)37.1～37.5℃

37.6～39.0℃

>39.0℃

變態(tài)反應(yīng)瘙癢無皮疹

局部蕁麻疹

廣泛蕁麻疹，血管性水腫

嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)

疲勞、乏力正?；顒?dòng)減弱＜48小時(shí)，不影響活動(dòng)

正?；顒?dòng)減弱20%～50%＞48小時(shí)，稍影響活動(dòng)

正?；顒?dòng)減弱＞50%，嚴(yán)重影響日?；顒?dòng)，不能工作

不能自理，急診或住院

惡心、嘔吐1～2次/24小時(shí)，攝入基本正常且不影響活動(dòng)

2～5次/24小時(shí)，攝入顯著降低，或活動(dòng)受限

24小時(shí)內(nèi)＞6次，無明顯攝入，需靜脈輸液

由于低血壓休克需要住院或其他途徑營養(yǎng)

腹瀉輕微或一過性，2～3次稀便/天，或輕微腹瀉持續(xù)小于1周

中度或持續(xù)性，4～5次/天，或腹瀉＞1周

＞6次水樣便/天，或血樣腹瀉，直立性低血壓，電解質(zhì)失衡，需靜脈輸液＞2L

低血壓休克，需住院治療

驚厥—

1～2次，不需藥物治療

2次以上，需要藥物治療

休克，需住院治療

哭鬧比平時(shí)稍有增加

比平時(shí)增加一倍

比平時(shí)增加一倍以上，并持續(xù)3天以上

需就診并住院治療

（如有其他情況，請(qǐng)用文字說明）9、治療措施10、轉(zhuǎn)歸1）痊愈，2）好轉(zhuǎn)，3）后遺癥，4）死亡，5）不詳＿＿＿＿市＿＿＿＿縣＿＿＿＿鄉(xiāng)＿＿＿接種點(diǎn)監(jiān)測（填表）人：＿＿＿填表日期：＿＿＿＿（一）第1階段安全性監(jiān)測6、職責(zé)分工（4）接種點(diǎn)：①負(fù)責(zé)按照《預(yù)防接種工作規(guī)范》實(shí)施疫苗接種。②負(fù)責(zé)不良反應(yīng)信息的收集和報(bào)告工作。③負(fù)責(zé)本接種點(diǎn)安全性評(píng)估表的填寫，應(yīng)按照方案要求的每次接種完成后當(dāng)日趕寫安全性監(jiān)測卡，見附件2。④配合疑似嚴(yán)重預(yù)防接種反應(yīng)病例的調(diào)查工作。附件2甲肝減毒活疫苗安全性監(jiān)測報(bào)告卡（接種點(diǎn)）報(bào)告日期：2013年月日接種單位：接種人員：接種時(shí)間：安全性監(jiān)測人員：批號(hào)：

效期：

計(jì)劃接種人數(shù)：實(shí)際接種人數(shù)累計(jì)接種人數(shù)

不良反應(yīng)監(jiān)測情況：分級(jí)1級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)全身反應(yīng)

局部反應(yīng)

累計(jì)情況：累計(jì)全身反應(yīng)

累計(jì)局部反應(yīng)

填表人員簽名：填表說明：不良反應(yīng)發(fā)生的詳細(xì)情況，請(qǐng)?zhí)顚憘€(gè)案匯總表和AEFI報(bào)告卡電話：6、職責(zé)分工（5）醫(yī)學(xué)事務(wù)部①負(fù)責(zé)安全性監(jiān)測工作全過程包括：監(jiān)測方案，實(shí)施方案、協(xié)議和經(jīng)費(fèi)預(yù)算等，及與項(xiàng)目省的協(xié)調(diào)，每個(gè)項(xiàng)目省均委派專人負(fù)責(zé)，分別是黃清霄（山西?。堘海ê颖笔。＂谪?fù)責(zé)協(xié)助項(xiàng)目省進(jìn)行相關(guān)人員的培訓(xùn)工作。③協(xié)助調(diào)查、診斷每1例疑似嚴(yán)重預(yù)防接種反應(yīng)病例。④協(xié)助省CDC完成安全性評(píng)估報(bào)告。⑤負(fù)責(zé)收集全省AEFI動(dòng)態(tài)資料，并實(shí)施每日“0”報(bào)告管理。（一）第1階段安全性監(jiān)測附件3甲肝減毒活疫苗不良反應(yīng)個(gè)案匯總表(省、市、縣、鄉(xiāng)級(jí))（周報(bào)）病例編號(hào)姓名性別年齡疫苗批號(hào)接種日期反應(yīng)日期臨床表現(xiàn)治療措施轉(zhuǎn)歸

（6）銷售部①負(fù)責(zé)協(xié)助市級(jí)CDC開展對(duì)縣級(jí)CDC的相關(guān)人員的培訓(xùn)工作。②負(fù)責(zé)市級(jí)和縣級(jí)CDC不良反應(yīng)信息的收集，應(yīng)特別關(guān)注疑似預(yù)防接種嚴(yán)重異常反應(yīng)信息，確保及時(shí)有效的反饋到本省安全監(jiān)測項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人員。③協(xié)助縣CDC完成每周1次安全性監(jiān)測卡的填寫；接種點(diǎn)按時(shí)完成接種當(dāng)日的安全性監(jiān)測卡的填寫。④協(xié)助收集疫苗使用信息和庫存信息，確保每個(gè)接種點(diǎn)疫苗使用量充足。每個(gè)地市負(fù)責(zé)人員見附件3，每名人員負(fù)責(zé)5～6縣的安全性監(jiān)測工作（人員不足時(shí)，由長春公司負(fù)責(zé)抽調(diào)專業(yè)人員參加），為確保相關(guān)信息得到及時(shí)反饋，應(yīng)增加縣級(jí)CDC的拜訪頻次并保持密切的聯(lián)系。（一）第1階段安全性監(jiān)測（一）第1階段安全性監(jiān)測（7）長春公司①參與疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查。②參與安全性監(jiān)測過程的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。③協(xié)助銷售部人員，參加疑似預(yù)防接種異常信息的收集。④負(fù)責(zé)安全性監(jiān)測疫苗的及時(shí)發(fā)放。⑤參與安全性評(píng)估報(bào)告的撰寫。（一）第1階段安全性監(jiān)測7、質(zhì)量控制（1）人員資質(zhì)所有參加本次現(xiàn)場工作的人員要求具有相應(yīng)的資格證書。（2）人員培訓(xùn)為確保本次項(xiàng)目人員培訓(xùn)的效果，確定在省級(jí)CDC和中生股份人員地協(xié)助下由市級(jí)對(duì)縣級(jí)CDC相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)工作，由縣級(jí)CDC負(fù)責(zé)接種點(diǎn)醫(yī)生的培訓(xùn)工作（留好資料）。（一）第1階段安全性監(jiān)測9、總結(jié)：由省CDC負(fù)責(zé)撰寫安全性評(píng)估報(bào)告，（第1階，第2階段）（二）第2階段安全性監(jiān)測：按照第1階段安全性監(jiān)測的工作方式開展繼續(xù)開展第2階段安全性監(jiān)測，其接種人數(shù)詳見表3。完成第2