晚期結(jié)直腸癌一線維持治療策略優(yōu)化和探討P-XLD-2014.09-037ValidUntil2016.09“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”目錄晚期結(jié)直腸癌的治療藥物的變遷晚期結(jié)直腸癌的治療目標(biāo)晚期結(jié)直腸癌維持治療的策略晚期結(jié)直腸癌一線治療的策略“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”晚期結(jié)直腸癌的治療藥物20002005200820092010

卡培他濱

奧沙利鉑西妥昔單抗伊立替康5-FU帕妥木單抗靶向治療貝伐珠單抗KRAS氟尿嘧啶類（5-Fu、卡培他濱）、伊立替康、奧沙利鉑是結(jié)直腸癌化療方案中三大支柱性基礎(chǔ)藥物張文等.中國癌癥雜志.2004;14(4):378-82.“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”目錄晚期結(jié)直腸癌的治療藥物的變遷晚期結(jié)直腸癌的治療目標(biāo)晚期結(jié)直腸癌維持治療的策略晚期結(jié)直腸癌一線治療的策略“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”美國FDA及腫瘤藥物咨詢委員會(huì)（ODAC）:FDA認(rèn)為抗癌藥物的審批應(yīng)該基于更直接的臨床獲益證據(jù)，如生存期改善、患者生活質(zhì)量提高、身體機(jī)能或腫瘤相關(guān)癥狀減輕等。1英國醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)腫瘤治療委員會(huì)工作組：將生活質(zhì)量測(cè)定作為腫瘤臨床試驗(yàn)治療效果的評(píng)價(jià)方法。2ASCO腫瘤治療結(jié)局的技術(shù)評(píng)價(jià)及腫瘤治療指南:在指南發(fā)展及技術(shù)評(píng)估上，患者相關(guān)終點(diǎn)（生存期，生活質(zhì)量等）比疾病相關(guān)終點(diǎn)（緩解率等）地位更高。3ESMO晚期結(jié)直腸癌臨床實(shí)踐指南：未切除mCRC患者的治療目標(biāo)是延長(zhǎng)生存、改善腫瘤相關(guān)癥狀、阻止腫瘤進(jìn)展和/或保證生活質(zhì)量。4抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)終點(diǎn)的技術(shù)指導(dǎo)原則.P.Maguire,P.Selby.BrJCancer.

1989;

60(3):437–440.AmericanSocietyofClinicalOncology.JClinOncol.1996;14(2):671-9.VanCutsemE,etal.AnnOncol.2010;21Suppl5:v93-7.不可手術(shù)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療：

延長(zhǎng)生存期和保證生活質(zhì)量并重“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”治療模式的選擇化療方案的選擇1,2,3+1.GiulianiF,etal.CancerTreatRev.2010;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10不可手術(shù)晚期/轉(zhuǎn)移性腸癌的治療目標(biāo)：

生存時(shí)間與生活質(zhì)量的雙重獲益“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”治療模式的選擇化療方案的選擇1,2,3+不可手術(shù)晚期/轉(zhuǎn)移性腸癌的治療目標(biāo)：

生存時(shí)間與生活質(zhì)量的雙重獲益1.GiulianiF,etal.CancerTreatRev.2010;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”什么樣的治療模式能讓

不可切除的mCRC患者更長(zhǎng)生存獲益？GiulianiF,etal.CancerTreatRev.2010;36Suppl3:S42-52.“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”1.GiulianiF,etal.CancerTreatRev.2010;36Suppl3:S42-5.2.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-103.TournigandC,etal.JClinOncol.2006;24(3):394-4004.ChibaudelB,etal.JClinOncol.2009;27(34):5727-335.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.ColonCancer&RectalCancer.V2.2014當(dāng)FOLFOX或CapeOX治療3-4個(gè)月后（如出現(xiàn)了≥2級(jí)的神經(jīng)毒性可提前），強(qiáng)烈推薦停用奧沙利鉑，并以方案中的其他藥物維持至腫瘤進(jìn)展。停用奧沙利鉑使用氟尿嘧啶單藥化療至疾病進(jìn)展，療效相當(dāng)，不良反應(yīng)顯著降低。與間歇治療相比，維持治療至疾病進(jìn)展顯著延長(zhǎng)DDC、PFSdeGramont 5-FU/LVvs.FOLFOX4Douillard5-FU/LVvs.FOLFIRISaltz 5-FU/LVvs.IFLN9741 IFLvs.IROXvs.FOLFOXTournigand FOLFOX6vs.FOLFIRINO16966

XELOX±Bev.vs.FOLFOX±Bev.治療模式：

聯(lián)合化療至進(jìn)展→氟尿嘧啶維持至進(jìn)展“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”維持治療目前已成為

不可手術(shù)晚期腸癌合理的治療模式1,2,31.GiulianiF,etal.CancerTreatRev.2010;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”化療方案的選擇需同時(shí)考慮：

聯(lián)合化療方案&維持藥物選擇1,2,31.GiulianiF,etal.CancerTreatRev.2010;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”目錄晚期結(jié)直腸癌的治療藥物的變遷晚期結(jié)直腸癌的治療目標(biāo)晚期結(jié)直腸癌維持治療的策略晚期結(jié)直腸癌一線治療的策略“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”TournigandC,etal.JClinOncol.2006;24(3):394-400ChibaudelB,etal.JClinOncol.2009;27(34):5727-33OPTIMOX-1OPTIMOX：StopandGo策略

持續(xù)治療vs.維持治療vs.間歇治療OPTIMOX-2sLV5FU2維持治療sLV5FU2維持治療6周期12周期6周期6周期6周期18-80歲不可切除mCRC、WHOPS0-1、骨髓、腎臟功能正常(n=620)R組1，n=311組2，n=309研究目標(biāo)：DDC：疾病控制時(shí)間OS：總生存時(shí)間PFS：無進(jìn)展生存時(shí)間18-80歲不可切除mCRC、≥1處可測(cè)量病灶(RECIST)、WHOPS0-1、器官功能正常(n=202)R

組1，n=98組2，n=104研究目標(biāo)：DDC：疾病控制時(shí)間OS：總生存時(shí)間PFS：無進(jìn)展生存時(shí)間“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”O(jiān)PTIMOX-1：維持治療與持續(xù)治療療效相當(dāng)療效相同不良反應(yīng)減少OPTIMOX-1

NDDC(m)OS(m)PFS(m)3119.019.39.030910.621.28.7P=0.49TournigandC,etal.JClinOncol.2006;24(3):394-400.P=0.47P=0.89“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”O(jiān)PTIMOX-2：維持治療至疾病進(jìn)展優(yōu)于間歇治療維持治療顯著延長(zhǎng)DDC、PFSChibaudelB,etal.JClinOncol.2009;27(34):5727-33.DDCPFSOS

NDDC(m)OS(m)PFS(m)9813.123.88.61049.219.56.6OPTIMOX-2P=0.0017P=0.42P=0.046“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”從OPTIMOX研究可以發(fā)現(xiàn)：維持治療的目的與優(yōu)勢(shì)維持治療vs.持續(xù)治療減少毒副反應(yīng)，提高生活質(zhì)量保存患者繼續(xù)接受進(jìn)一步治療的能力降低治療費(fèi)用維持治療vs.間歇治療顯著延長(zhǎng)患者疾病無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)，顯著延長(zhǎng)患者疾病控制時(shí)間(DDC)“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”XelQuali研究：XELOX序貫卡培他濱單藥治療WaddellT,etal.CancerChemotherPharmacol.

2011;67(5):1111-7.

主要終點(diǎn)PFS次要終點(diǎn)ORR依從性O(shè)S“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”維持治療讓晚期結(jié)直腸癌患者進(jìn)一步獲益WaddellT,etal.CancerChemotherPharmacol.

2011;67(5):1111-7.

“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”XELOX方案序貫卡培他濱維持治療

嚴(yán)重不良反應(yīng)明顯減少卡培他濱單藥維持治療階段，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降藥物對(duì)患者的神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)、血液學(xué)毒性進(jìn)一步降低XELOX治療階段（n=43）卡培他濱維持治療階段（n=34）WaddellT,etal.CancerChemotherPharmacol.

2011;67(5):1111-7.

“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”中山大學(xué)腫瘤研究所關(guān)于希羅達(dá)維持治療的研究LiYH,LuoHY,WangFH,etal.PhaseⅡstudyofcapecitabineplusoxaliplatin(XELOX)asfirst-linetreatmentandfollowedbymaintenanceofcapecitabineinpatientswithmetastaticcolorectalcancer[J].JournalofCancerResearchandClinicalOncology,2010,4(136):503-10.主要終點(diǎn):PFS次要終點(diǎn):RR，OS，耐受性和DDC“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”XELOX方案用于晚期結(jié)直腸癌患者一線治療療效確切，耐受性好LiYH,LuoHY,WangFH,etal.PhaseⅡstudyofcapecitabineplusoxaliplatin(XELOX)asfirst-linetreatmentandfollowedbymaintenanceofcapecitabineinpatientswithmetastaticcolorectalcancer[J].JournalofCancerResearchandClinicalOncology,2010,4(136):503-10.患者數(shù)反應(yīng)率CR118.9%PR5040.3%SD4032.3%PD1713.7%NA64.8%總反應(yīng)率：81.5%3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率低“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”希羅達(dá)維持治療顯著延長(zhǎng)患者疾病控制時(shí)間(DDC)LiYH,LuoHY,WangFH,etal.PhaseⅡstudyofcapecitabineplusoxaliplatin(XELOX)asfirst-linetreatmentandfollowedbymaintenanceofcapecitabineinpatientswithmetastaticcolorectalcancer[J].JournalofCancerResearchandClinicalOncology,2010,4(136):503-10.

中位(月)95%CI(月)PFS8.06.031-9.969OS20.017.179-22.821“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考”希羅達(dá)進(jìn)行維持治療，有實(shí)際臨床應(yīng)用價(jià)值LiYH,LuoHY,WangFH,etal.PhaseⅡstudyofcapecitabineplusoxaliplatin(XELOX)asfirst-linetreatmentandfollowedbymaintenanceofcapecitabineinpatientswithmetastaticcolorectalcancer[