甲狀腺激素和抗甲狀腺藥

ThyroidHormonesandAntithyroidDrugs第38章

醫(yī)科大學藥理教研室第一節(jié)甲狀腺激素

(ThyroidHormones)甲狀腺激素四碘甲腺原氨酸(甲狀腺素,T4)三碘甲腺原氨酸(T3)反-三碘甲狀腺原氨酸(rT3,無生物活性)90%9%1%23,3’,5’三碘甲狀腺原氨酸(rT3)3血液中I-I°TG-MITTG-DIT

蛋白水解酶T3下丘腦TRH甲狀腺激素合成、儲存、分泌及其調(diào)節(jié)I-碘泵負反饋甲狀腺腺泡腔自身調(diào)節(jié)縮合

過氧化物酶活化T4脫碘酶甲狀腺腺泡上皮細胞TG上的酪氨酸殘基碘化

過氧化物酶T3T4TG血液中腺垂體TSHI-

過氧化物酶4激活其核特異性T3受體，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，影響蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮效應甲狀腺激素作用機制5藥理作用1.維持正常生長發(fā)育

分泌不足引起呆小病、黏液性水腫2.促進代謝：基礎代謝率↑3.提高交感神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性甲狀腺激素6臨床應用1、治療甲狀腺功能減退呆小病黏液性水腫

2、單純性甲狀腺腫3、T3抑制試驗甲狀腺激素7第二節(jié)抗甲狀腺藥

(antithyroiddrugs)8甲狀腺功能亢進（簡稱甲亢）

（hyperthyroidism）

：

多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過多引發(fā)代謝紊亂為特征的綜合癥9甲亢臨床表現(xiàn)：高代謝綜合征可伴有甲狀腺腫大

眼征10甲亢的治療抗甲狀腺藥物治療手術治療(甲狀腺次全切除)11抗甲狀腺藥硫脲類碘及碘化物放射性碘β受體阻斷藥12常用藥物:

硫氧嘧啶類（thiouracils）咪唑類（imidazoles）甲硫氧嘧啶

(methylthiouracil)丙硫氧嘧啶

(propylthiouracil)甲巰咪唑

(methimazole，他巴唑)卡比馬唑

(carbimazole，甲亢平)一、硫脲類(thioureas)13藥理作用:1.抑制甲狀腺激素的合成抑制過氧化物酶丙硫氧嘧啶還可抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3一、硫脲類(thioureas)14血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4T4外周組織脫碘酶迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象TG

過氧化物酶

過氧化物酶硫脲類作用機制15藥理作用:1.抑制甲狀腺激素的合成抑制過氧化物酶

丙硫氧嘧啶還可抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T32.免疫抑制作用

使甲狀腺刺激性免疫球蛋白（TSI）↓一、硫脲類(thioureas)16抗甲狀腺特點:起效慢。長期應用后可使甲狀腺腺體和血管增生、腫大、充血，嚴重者可出現(xiàn)壓迫癥狀。一、硫脲類(thioureas)17Synthesisandregulationofthyroid

hormone

－－＋硫脲類T4,T318臨床應用:

1.

甲亢內(nèi)科治療輕癥、不宜手術、131I治療復發(fā)2.甲亢術前準備術前兩周加服大劑量碘劑3.甲狀腺危象輔助治療一、硫脲類(thioureas)19不良反應:1.過敏反應2.甲狀腺腫3.消化道反應4.粒細胞減少一、硫脲類(thioureas)20二、碘和碘化物

常用藥物碘化鉀碘化鈉復方碘溶液(Lugol’ssolution,盧戈氏液)21血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4TG

過氧化物酶

過氧化物酶碘劑作用示意圖抑制合成抑制釋放大量I-小量I-促進甲狀腺激素合成腺垂體下丘腦TRHTSH大量I-抑制分泌TSH22藥理作用：

作用快而強能使甲狀腺腺體縮小，變硬，減少充血

作用有自限性，不能單用二、碘和碘化物

23不良反應：1.過敏反應2.慢性碘中毒3.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂二、碘和碘化物

臨床應用：1.單純性甲狀腺腫

2.甲狀腺術前準備

3.甲狀腺危象

24三、放射性碘（Radioiodine）

放射性碘131I125I123It1/28d60d13h25131I三、放射性碘（Radioiodine）

β射線(占99%,射程2mm)破壞甲狀腺組織甲亢治療:硫脲類無效不宜手術或復發(fā)者

射線(占1%,射程長)體外測定

射線甲狀腺攝碘功能測定26不良反應大量易致甲狀腺功能低下禁用于兒童甲亢對遺傳的影響禁用于妊娠甲亢三、放射性碘（Radioiodine）

27四、

受體阻斷劑

臨床應用：控制甲亢癥狀，甲亢術前準備，甲狀腺危象藥理作用：1、阻斷