某1、臨床漏報(bào)嚴(yán)重：藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的好壞，離不開各監(jiān)測(cè)單位尤其是生產(chǎn)企業(yè)和臨床醫(yī)生的責(zé)任心，目前還存在大量漏報(bào)現(xiàn)狀；2、報(bào)表質(zhì)量不高：由于收集報(bào)告是可疑即報(bào)，不良事件報(bào)表占一定比例，但很難明確區(qū)分是否為藥品不良反應(yīng)；齊二藥、欣弗等藥害事件雖然不是藥品不良反應(yīng)，但是通過(guò)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)這個(gè)渠道監(jiān)測(cè)出來(lái)的，充分說(shuō)明藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的預(yù)警作用。二、監(jiān)測(cè)層面：藥品生產(chǎn)企業(yè)如何開展監(jiān)測(cè)工作四大因素制約生產(chǎn)企業(yè)開展監(jiān)測(cè)工作一是法規(guī)體系有待進(jìn)一步完善。二是企業(yè)對(duì)藥品再評(píng)價(jià)的重視程度不夠。三是ADR報(bào)告質(zhì)量不高。四是藥品再評(píng)價(jià)研究經(jīng)費(fèi)不足。造成企業(yè)開展監(jiān)測(cè)工作不足原因：1.上市藥品安全性信息收集困難2內(nèi)部信息傳遞缺乏有效保障機(jī)制3.對(duì)收集的信息缺乏獨(dú)立判斷能力藥品生產(chǎn)企業(yè)為何需要開展藥品安全性監(jiān)測(cè)工作（一）是法律規(guī)定的企業(yè)應(yīng)盡職責(zé)（二）企業(yè)開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作有優(yōu)勢(shì)（三）對(duì)企業(yè)生存和發(fā)展的意義法律規(guī)定的企業(yè)應(yīng)盡職責(zé)1.《藥品管理法》第七十一條規(guī)定：國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。2.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）》3.《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）4.《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》七、處罰《管理辦法》第二十七條省級(jí)以上（食品）藥品監(jiān)督管理部門對(duì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和除醫(yī)療機(jī)構(gòu)外的藥品使用單位有下列情形之一的，視情節(jié)嚴(yán)重程度，予以責(zé)令改正、通報(bào)批評(píng)或警告，并可處以一千元以上三萬(wàn)元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重并造成不良后果的，按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定進(jìn)行處罰。（一） 無(wú)專職或兼職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的；（二） 未按要求報(bào)告藥品不良反應(yīng)的；（三） 發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)匿而不報(bào)的；（四）未按要求修訂藥品說(shuō)明書的；某藥品不良事件（ADE）是指因果關(guān)系尚未確定的反應(yīng)，此反應(yīng)不能肯定是由該藥引起的，尚需要進(jìn)一步評(píng)估。與藥品不良反應(yīng)含義不同，一般來(lái)說(shuō)，藥品不良反應(yīng)是指因果關(guān)系已確定的反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)與藥品不良事件相關(guān)概念藥品不良反應(yīng)上報(bào)原則：可疑即報(bào)藥品不良反應(yīng)的特殊性1.普遍性:凡“藥”三分毒，中藥西藥概莫例外;警惕有人玩弄文字游戲,提出“保健食品”不是藥，故無(wú)毒性;2.特異性:因藥而異;因人而異;3.滯后性:上市前臨床試驗(yàn)研究受限（人數(shù)、年齡、病種、病情、時(shí)間等）；有一個(gè)量變過(guò)程，短則數(shù)月，長(zhǎng)則數(shù)十年，重在積累;4.長(zhǎng)期性：罕見反應(yīng)需幾年、十幾年才能發(fā)現(xiàn)1例;5.可塑性:壞事可以變?yōu)楹檬?老藥新用;創(chuàng)制新藥6.可控性:國(guó)家、社會(huì)有關(guān)單位，包括輿論界和新聞媒體,有組織、有計(jì)劃進(jìn)行監(jiān)管和宣傳教育，可將ADR減少到最低限度;老藥新用米諾地爾：降壓藥一長(zhǎng)毛一改做生發(fā)劑沙度利胺:抗麻風(fēng)一抑制細(xì)胞增殖一治療多發(fā)性骨髓瘤酮康唑:抗真菌一降低血睪酮水平一治療晚期前列腺癌西地那非:抗心絞痛一勃起亢進(jìn)一治療勃起功能紊亂（ED）他汀類:調(diào)血脂一刺激骨的形成一治療骨質(zhì)疏松性骨折開發(fā)新藥如CO某-2抑制劑的發(fā)現(xiàn)，或?qū)⑻胤抢ǜ脑鞛榉撬鞣抢?，氯雷他定改造為去甲氯雷他定，阿司咪唑改造為去甲阿司咪唑。藥害事件源遠(yuǎn)流長(zhǎng)。。。。背景:藥品安全性問(wèn)題引發(fā)關(guān)注（一）20世紀(jì)全球重大藥害事件背景:藥品安全性問(wèn)題引發(fā)關(guān)注（二）近年來(lái)全球主要藥源性事件回放1998年西沙必例（普瑞博思）事件2000年苯丙醇胺（PPA）事件2001年西伐他?。ò菟雇ぃ┦录?001年馬兜鈴酸（關(guān)木通）事件2004年羅非昔布（萬(wàn)絡(luò)）事件賠償48.5億美金2005年米非司酮事件2005年雌激素（口服避孕藥）事件2005年奧司他韋（達(dá)菲）事件近年來(lái)全球主要藥源性事件回放2006年加替沙星（天坤）事件2007年培高利特（協(xié)里行）撤市事件2007年替加色羅（澤馬克）撤市事件2007年美國(guó)14種小兒感冒止咳藥安全性問(wèn)題2007年頭孢曲松安全性問(wèn)題2007年硫酸普洛寧（凱希）事件2007年抑肽酶可增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)2007年驍悉可能增加流產(chǎn)和先天性畸形，引起白質(zhì)腦病2022年輸美肝素中查出“多硫酸軟骨”素背景:藥品安全性問(wèn)題引發(fā)關(guān)注（三）背景:藥品不良反應(yīng)原因上市前研究局限性BECDA病例少（Toofew）研究時(shí)間短（Toohort）試驗(yàn)對(duì)象年齡范圍窄（Toomedium-aged）用藥條件控制較嚴(yán)（Toohomogeneou）目的單純（Tooretricted）研發(fā)規(guī)劃平均需要樣本量發(fā)生率短期治療（HIT）500-10001:1,000中期治療（例如：細(xì)菌感染）3000-40001:4,000長(zhǎng)期治療（例如：血栓預(yù)防）6000->100001:10,000慢性治療（例如降脂藥）>100001:20,000罕見不良反應(yīng)發(fā)生率:1:100,000,臨床試驗(yàn)不可能發(fā)現(xiàn)FDA首次批準(zhǔn)后撤市藥品百分比制藥企業(yè)更有效關(guān)注藥品研發(fā)過(guò)程中出現(xiàn)的安全性問(wèn)題2006年SFDA接到魚腥草注射液報(bào)高5488例，嚴(yán)重ADR258例、死亡44例，1-6月致死病例25例，暫停魚腥草注射液7個(gè)注射劑品種的使用和審批。2007年欣氟劣藥事件10省99例嚴(yán)重ADR,死亡10例2007年廣東百易違規(guī)生產(chǎn)人血丙種球蛋白事件，患者出現(xiàn)丙肝抗體陽(yáng)性。吊銷許可證和全部文號(hào)2007年白血病患兒，在鞘內(nèi)注射甲氨喋吟后陸續(xù)出現(xiàn)下肢疼痛、無(wú)力、進(jìn)而行走困難等一清場(chǎng)問(wèn)題，混入長(zhǎng)春新堿，吊銷許可證和全部文號(hào)2007年胸腺肽注射液、頭孢曲松鈉事件2022年江西博雅注射用人免疫球蛋白6人死亡藥品安全面臨的形勢(shì)面臨“藥品安全風(fēng)險(xiǎn)高發(fā)期和矛盾凸顯期”國(guó)內(nèi)：“我國(guó)2003年之后，藥品安全性問(wèn)題頻發(fā)，目前的形勢(shì)已經(jīng)比較嚴(yán)峻?！蔽覈?guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的發(fā)展我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作發(fā)展史1984年——《藥品管理法》頒布第24、25、26、48條涉及到上市后藥品的再評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)條款。1988年----開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告試點(diǎn)工作北京、上海、廣東、湖北、黑龍江等14個(gè)醫(yī)療單位進(jìn)行試點(diǎn)工作。1989年----組建成立衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心。相繼成立了北京、天津、湖北、湖南等10個(gè)省級(jí)中心和解放軍中心。有的省還成立了地市級(jí)中心。1998年3月----正式加入WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作中心，成為成員國(guó)。1999年----衛(wèi)生部不良反應(yīng)監(jiān)察中心更名為國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。1999年11月----國(guó)家藥品監(jiān)督管理局會(huì)同衛(wèi)生部聯(lián)合頒布了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法（試行）》。2001年12月1日——新修訂《藥品管理法》第71條明確提出“國(guó)家實(shí)行ADR報(bào)告制度”為開展ADR工作提供法律依據(jù)。2003年8月----《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》第四期正式向社會(huì)公開發(fā)布2004年3月----《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》以國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局長(zhǎng)令和衛(wèi)生部部長(zhǎng)令形式，正式頒布實(shí)施ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)1國(guó)家中心31省級(jí)中心1解放軍中心1新疆建設(shè)兵團(tuán)1計(jì)生委中心專業(yè)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)一直延伸到市、縣:多數(shù)建立了市級(jí)以上相應(yīng)的專業(yè)機(jī)構(gòu)我國(guó)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)地市級(jí)，縣級(jí)ADR中心國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部WHO省衛(wèi)生廳省級(jí)ADR中心省食品藥品管理局我國(guó)開展上市后再評(píng)價(jià)工作主要圍繞四個(gè)方面開展工作。一是開展了藥品淘汰工作。二是開展了提高國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動(dòng)。三是開展7ADR（藥品不良反應(yīng)）監(jiān)測(cè)工作。四是開展了部分藥品臨床評(píng)價(jià)工作。差距的原因？某我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作發(fā)展及與發(fā)達(dá)國(guó)家的差距來(lái)自藥品本身的差距：新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)少來(lái)自合理