XELOX——結(jié)直腸癌患者輔助化療的金標(biāo)準(zhǔn)早期臨床研究證實(shí)：5-Fu單藥輔助化療可顯著延長結(jié)直腸癌患者的總生存期和復(fù)發(fā)時間11,SargentDJ,etal.Apooledanalysisofadjuvantchemotherapyforresectedcoloncancerinelderlypatients.NEnglJMed.2001Oct11;345(15):1091-72,NCCNClinicalPracticeGuidelineinOncology.ColonCancer.p<0.001p<0.001Ⅱ期、Ⅲ期結(jié)直腸癌患者使用氟尿嘧啶為根底的輔助化療能讓患者進(jìn)一步獲益NCCN指南2推薦II期高危，III期結(jié)直腸癌患者術(shù)后使用聯(lián)合方案輔助治療II期無高危因素患者推薦使用氟尿嘧啶單藥方案輔助治療卡培他濱單藥輔助化療優(yōu)于5-Fu/Lv方案SeidmanAD,AaproM.Introduction[J].TheOncologist,2002,7(suppl6):1-3.TwelvesC,ScheithauerW,McKendrickJ,etal.Capecitabineversus5-FU/LVinstageⅢcoloncancer:Updated5-yearefficacydatafromX-ACTtrialandpreliminaryanalysisofrelationshipbetweenhand-footsyndrome(HFS)andefficacy[J].AmericanSocietyofClinicalOncologyGastrointestinalCancersSymposium,2021,19(Suppl.6):A274X-ACT研究結(jié)果：希羅達(dá)?組的DFS顯示出優(yōu)勢趨勢卡培他濱組顯著減少3/4級血液學(xué)毒性MOSAIC(2021年發(fā)表)FOLFOX5-FU/LV(deGramont)NSABPC-07(2007年發(fā)表)FLOX5-FU/LV(Roswell-Park)試驗對照組新標(biāo)準(zhǔn)X-ACT(2005年發(fā)表)卡培他濱5-FU/LV(Mayo)5年DFS提高5.9%4年DFS提高5.2%5年DFS提高4.1%XELOX？臨床數(shù)據(jù)證明氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合方案優(yōu)于單藥方案輔助化療金標(biāo)準(zhǔn)的定義未接受過化

放療治療的III期結(jié)腸癌患者

n=1886入組時間2003-2004年快速靜推5-FU/LV

MayoCLINIC或者RoswellPARK癌癥研究所XELOX希羅達(dá)1000mg/m2每日兩次d1–15

奧沙利鉑130mg/m2d1

每3周為一周期q3w主要終點(diǎn):具有無病生存期〔DFS〕優(yōu)勢n=944n=942隨機(jī)化NO16968:XELOX–輔助方案的新選擇HallerDG,TaberneroJ,MarounJ,etal.CapecitabinePlusOxaliplatinComparedWithFluorouracilandFolinicAcidAsAdjuvantTherapyforStageⅢColonCancer[J].OfficialJournaloftheAmericanSocietyofClinicalOncology,2021,11(29):1465-71.3年DFS4年DFS5年DFS7年DFSXELOX70.9%68.4%66.1%63%5-FU/LV66.5%62.3%59.8%56%HR=0.80(95%CI:0.69–0.93)XELOX較5-FU/LV在輔助化療中，DFS和OS有顯著優(yōu)勢ITT人群估計的生存概率(n=944)(n=942)3年時的絕對差值:4.4%(p=0.0045)16968研究顯示：XELOX的DFS優(yōu)勢隨觀察時間延長而增加Halleretal.JCO2021;29:1465–715年OS7年OSXELOX77.6%73%5-FU/LV74.2%67%HR0.83(95%CI0.70–0.99)16968研究顯示：XELOX方案顯著提高患者7年總生存率4年時的絕對差值:6.1%7年時的絕對差值:7%(p=0.0038)5年時的絕對差值:6.3%(p=0.0045)月月5年OS的絕對差值:3.4%(p=0.1486)7年OS的絕對差值:6%(p=0.0367)3年DFS5年DFS7年DFSXELOX70.9%66.1%63%FOLFOX72.2%66.4%-1.Halleretal.JCO2021;29:1465–712.AndréTetal.Improvedoverallsurvivalwithoxaliplatin,fluorouracil,andleucovorinasadjuvanttreatmentinstageIIorIIIcoloncancerintheMOSAICtrial.JClinOncol2021,27,3109–16.5年OS6年OS7年OSXELOX77.6%76%73%FOLFOX-72.9%-DFS與OS曲線顯示：XELOX方案與FOLFOX療效相當(dāng)月月McClearyN.A.J,MeyerhardtJ,GreenE,etal.Impactofolderageontheefficacyofneweradjuvanttherapiesin＞12,500patients(pts)withstageⅡ/Ⅲcoloncancer:FindingsfromtheACCENTDatabase.JClinOncol27:15s,2021(suppl;abstr4010).HallerDG,TaberneroJ,MarounJ,etal.CapecitabinePlusOxaliplatinComparedWithFluorouracilandFolinicAcidAsAdjuvantTherapyforStageⅢColonCancer[J].OfficialJournaloftheAmericanSocietyofClinicalOncology,2021,11(29):1465-71.XELOX方案使老年患者一致獲益*Values＜1favoroxaliplatin-basedtherapyvs.5-FU/LV;#Dataforoxaliplatin-basedregimens風(fēng)險比(95%CIs)DFSOSACCENT

分析1(FOLFOX/FLOXvs5-Fu/Lv)<70歲(n=3877)0.77(0.68–0.86)0.81(0.71–0.93)≥70years(n=703)1.04(0.80–1.35)1.19(0.90–1.57)年齡和治療交互分析，p值0.0160.037NO.16968研究2(XELOXvs5-Fu/Lv)<70歲(n=1477)0.79(0.66–0.94)0.86(0.69–1.08)≥70years(n=409)0.87(0.63–1.18)0.94(0.66–1.34)年齡和治療交互分析，p值0.62220.7065老年亞組分析顯示：XELOX方案使老年患者一致獲益1.Yothersetal.JCO2021;28:3768–742.Tournigandetal.JCO2021;28:15s(abstr3522)NSABPC-071MOSAIC2NO16968FLOX*FOLFOX*XELOX*年齡,歲<70≥70<70≥70<70≥70DFSHR

(95%CI)0.76

(0.66–0.88)1.03

(0.77–1.36)na0.91

(0.62–1.34)0.80

(0.67–0.94)0.86

(0.64–1.16)OSHR

(95%CI)0.80

(0.68–0.95)1.18

(0.86–1.62)na1.10

(0.73–1.65)0.82

(0.67–1.01)0.91

(0.66–1.26)*與5-FU/LV比照na:未提及老年亞組分析顯示：XELOX方案使老年患者一致獲益2021結(jié)腸癌NCCN指南指出FOLFOX/FLOX在≥70歲患者中無獲益證據(jù)2021ASCOGI回憶性研究再次佐證XELOX方案可使老年人群明顯獲益結(jié)直腸癌患者術(shù)后輔助治療〔n=3390〕XELOX方案顯著降低老年患者56%死亡風(fēng)險死亡風(fēng)險（RiskofDeath）HR95%CIP值5FU/LV1.00FOLFOX0.700.55-0.900.005Xeloda1.170.88-1.560.293XELOX0.440.20-0.980.0445FU/LV〔n=1368〕FOLFOX〔n=1398〕Xeloda〔n=507〕Arnold,etal.ASCOGI2021(abstract470)XELOX〔n=117〕回憶性分析2004-2007年，>66歲的患者結(jié)腸癌術(shù)后輔助治療回憶性研究：研究設(shè)計MOSAIC(2021年發(fā)表)FOLFOX5-FU/LV(deGramont)NSABPC-07(2007年發(fā)表)FLOX5-FU/LV(Roswell-Park)試驗對照組新標(biāo)準(zhǔn)X-ACT(2005年發(fā)表)卡培他濱5-FU/LV(Mayo)5年DFS提高5.9%4年DFS提高5.2%5年DFS提高4.1%XELOX！XELOX方案超越FOLFOX，患者更多獲益7年DFS提高7%16968(2021年發(fā)表)5-FU/LV(deGramont)XELOX方案的血液學(xué)毒性顯著低于FOLFOX方案SchmollHJ,CartwrightT,TaberneroJ,etal.PhaseⅢTrialofCapecitabinePlusOxaliplatinAsAdjuvantTherapyforStageⅢColonCancer:APlannedSafetyAnalysisin1,864Patients[J].JournalofClinicalOncology,2007,25(1):102-9.NO.16968研究與MOSAIC研究的3/4級不良反響交叉對照分析NCCN指南推薦:XELOX是結(jié)直腸癌輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)方案NationalComprehensiveCancerNetwork.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology–ColonCancer.V.3.2021:COL-4.2021結(jié)腸癌NCCN指南XELOX為1類,首選推薦方案2021直腸癌NCCN指南XELOX為2A類推薦方案中國衛(wèi)生部頒發(fā)結(jié)直腸癌診療標(biāo)準(zhǔn)〔2021年版〕使用方便FOLFOX指南推薦療效XELOX指南推薦安全性更優(yōu)全人群適用療效確切FOLFOXXELOX療效(5年DFS差異值)+5.9%