生物活性多肽與皮膚的修復(fù)

現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展和應(yīng)用，為按摩行業(yè)帶來了新的發(fā)展機(jī)遇。從化學(xué)美和植物美轉(zhuǎn)向生物美和基因美。生物護(hù)膚品的主要成分生物活性多肽大部分是細(xì)胞生長因子,它們在體內(nèi)含量極微,但生物活性極高,對多種細(xì)胞生理功能和代謝活動發(fā)揮生物調(diào)節(jié)作用,直接或間接地影響多種類型細(xì)胞的生長、分裂、分化、增殖和遷移,在美容護(hù)膚、整形外科、燒傷潰瘍以及各種皮膚病的傷口修復(fù)與愈合中有重要作用。1活性多肽的調(diào)節(jié)作用添加到美容護(hù)膚品中的各種生物活性多肽,都是與存在于靶細(xì)胞上的特異受體相結(jié)合而發(fā)揮作用,其主要生物學(xué)效應(yīng)為:趨化誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞;刺激靶細(xì)胞增殖和分化;促使靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞外基質(zhì)如膠原等。生物活性多肽對胚胎發(fā)育、組織再生以及創(chuàng)傷愈合的作用遠(yuǎn)不只促細(xì)胞分裂和分化作用,物質(zhì)合成和分泌,免疫應(yīng)答,甚至在細(xì)胞生長的抑制方面也起重要作用。近年來研究發(fā)現(xiàn),多種活性多肽在體內(nèi)皆可誘導(dǎo)血管形成,它們可直接與上皮細(xì)胞膜表面特異性受體結(jié)合而刺激血管上皮游走和有絲分裂,也可間接通過巨噬細(xì)胞介導(dǎo)分泌活性物質(zhì)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)制和趨化游走,誘導(dǎo)血管增生。生物活性多肽能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞、組織細(xì)胞、郎格罕氏細(xì)胞和真皮樹突的形成、發(fā)育、代謝等功能,并影響它們的遷移和生長速率。同時也刺激結(jié)締組織、角化細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等分泌細(xì)胞因子、淋巴因子、血清蛋白、胞外蛋白和基質(zhì)多糖。在胚胎發(fā)育期,活性多肽通過調(diào)節(jié)相同或不同類型細(xì)胞的活動而參與組織器官形成的調(diào)節(jié);對于發(fā)育成熟的組織器官,創(chuàng)傷后引發(fā)的器官受損、功能削弱,或由于缺少促生長多肽而引起的細(xì)胞活力減弱及衰老,活性多肽有顯著的修復(fù)重建功能。2皮膚相關(guān)生物活性物質(zhì)到目前為止,研究發(fā)現(xiàn)的生物活性多肽有幾十種,經(jīng)常添加到美容護(hù)膚品中,與美容護(hù)膚及皮膚軟組織損傷修復(fù)關(guān)系密切的主要有:(1)igf-1的常用作用IGF-1與其他細(xì)胞因子一起,影響骨和軟骨的生長發(fā)育。IGF-1對內(nèi)皮細(xì)胞起趨化作用并刺激DNA合成,它能夠加快不同類型細(xì)胞的分裂和增殖,增加蛋白質(zhì)和類固醇的合成,在創(chuàng)傷修復(fù)和神經(jīng)細(xì)胞重建中起作用。(2)纖維細(xì)胞作用包括酸性(aFGF)和堿性(bFGF)兩種,來源于中胚層和神經(jīng)外胚層的多功能細(xì)胞因子,是作用極強(qiáng)的有絲分裂原。對血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、成肌細(xì)胞、造骨細(xì)胞等都有促分裂作用,并通過其趨化作用和促細(xì)胞遷移作用使巨噬細(xì)胞、間充質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等向創(chuàng)傷部位聚集,啟動創(chuàng)傷愈合過程;促進(jìn)新生血管形成,促進(jìn)細(xì)胞釋放膠原酶、血纖溶酶激活物。與肝素結(jié)合后,FGF的生物學(xué)活性增強(qiáng)20倍~100倍。(3)小分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運EGF作為一種有絲分裂源,能夠促進(jìn)細(xì)胞分裂分化、促進(jìn)表皮創(chuàng)傷愈合。EGF可促進(jìn)K+、脫氧葡萄糖、α-氨基異丁酸等小分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運,增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成和分泌,促進(jìn)RNA、DNA和蛋白質(zhì)的合成。EGF應(yīng)用于創(chuàng)面后可明顯促進(jìn)肉芽組織細(xì)胞形成,增加肉芽組織中DNA、RNA、羥脯氨酸、脯氨酸、蛋白質(zhì)以及細(xì)胞外大分子物質(zhì)的合成,促進(jìn)傷口上皮化,縮短傷口愈合時間,增強(qiáng)傷口組織抗拉力強(qiáng)度。(4)原纖維、網(wǎng)狀纖維、彈性纖維的制備在胚胎發(fā)育過程中,TGF-β調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和分化,它能促進(jìn)膠原纖維、網(wǎng)狀纖維和彈性纖維的形成,調(diào)節(jié)膠原蛋白、纖維結(jié)合素、蛋白多糖和黏多糖的合成和分泌。TGF-β涉及到多種細(xì)胞的趨化、增殖和分化,參與創(chuàng)傷后上皮再生、間質(zhì)增生和血管形成等過程。(5)織細(xì)胞損傷修復(fù)PDGF是間葉細(xì)胞的活化因子參與創(chuàng)傷愈合和骨生成過程中的組織重建。PDGF使結(jié)締組織細(xì)胞如成纖維細(xì)胞、動脈平滑肌細(xì)胞、滑膜細(xì)胞以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞向損傷部位聚集,并在那里分化、增殖;同時還抑制結(jié)締組織細(xì)胞的溶解,延長其存活時間,從而選擇性地刺激結(jié)締組織細(xì)胞生長,促進(jìn)組織損傷后的修復(fù)和愈合。PDGF與IGF協(xié)同作用增加表皮和內(nèi)皮的再生。(6)配方的影響因素KGF是從成纖維細(xì)胞培養(yǎng)基中純化的,是角化細(xì)胞和毛囊形成過程中最重要的影響因素,刺激DNA的合成,促進(jìn)維持人角化細(xì)胞、表皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞的生長。KGF功能紊亂可導(dǎo)致表皮萎縮、毛囊異常和真皮受損。KGF在調(diào)節(jié)表皮角化細(xì)胞增殖和創(chuàng)傷愈合過程中起重要作用。3生物活性多媒體清潔機(jī)3.1生物活性多肽功能特點,皮膚護(hù)理理論指導(dǎo)皮膚老化是人體衰老的外在表現(xiàn),是由于內(nèi)源性和外源性等綜合因素共同作用的結(jié)果。隨著年齡的增長,皮膚的老化越來越明顯,主要表現(xiàn)為皮膚干燥、粗糙、皺紋、無光澤、無彈性、蒼白與松弛,甚至出現(xiàn)皮膚萎縮、皺裂和老年斑等。陽光照射或其他環(huán)境因素也能引起皮膚衰老和受損,降低皮膚活性。皮膚的老化不僅影響了人體的容貌和形象,而且還嚴(yán)重妨礙了人體皮膚的生理功能,甚至還會造成皮膚嚴(yán)重的病理性改變。生物活性多肽是皮膚護(hù)理的最佳活性成分,能夠控制或調(diào)節(jié)皮膚老化進(jìn)程,保護(hù)受損皮膚,延緩皮膚老化,對保持正常皮膚的結(jié)構(gòu)和功能、維持機(jī)體的正常生理活動和代謝具有重要意義。以微小顆粒形式或通過特殊傳遞系統(tǒng)(脂質(zhì)體、包裹脂質(zhì)體和微球),將生物活性多肽加到洗面奶、凝膠、精華素或乳液中,對衰老的皮膚發(fā)揮重要的分子生物學(xué)功能。生物活性多肽的作用是:①在表皮水平上,影響角化細(xì)胞的活性和生長因素,刺激角化細(xì)胞遷移和上皮化,刺激表皮細(xì)胞分化和矯正,強(qiáng)烈促進(jìn)表皮修復(fù)和愈合;②在真皮水平上,刺激成纖維細(xì)胞活性,增強(qiáng)細(xì)胞外基質(zhì)收縮和構(gòu)造,提供皮膚養(yǎng)分促進(jìn)皮膚傷口愈合和功能再生;③在皮膚整體水平上,增強(qiáng)對環(huán)境侵襲、紫外線、污染物、刺激物、敏化劑及炎性細(xì)胞的抵抗力,鞏固、增強(qiáng)皮膚張肌,增強(qiáng)皮膚彈性,刺激疤痕組織褪色,減少瘢痕形成,延緩皮膚衰老。其主要機(jī)理有:①促進(jìn)表皮和真皮層細(xì)胞(特別是成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞)增殖、分裂、分化,新生細(xì)胞增多,使皮膚增厚,逐漸恢復(fù)皮膚正常結(jié)構(gòu)和生理功能;②促進(jìn)膠原纖維、網(wǎng)狀纖維和彈性纖維的形成,調(diào)節(jié)膠原蛋白和黏多糖的分泌,維持皮膚組織中水分和電解質(zhì)代謝,改善萎縮皮膚的缺水狀態(tài),滋潤皮膚組織;③通過對血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用,促進(jìn)皮膚組織不斷形成新的毛細(xì)血管。3.2生物活性多肽加速皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的機(jī)理由于手術(shù)(如三紋、整形、磨削)、意外(如燒傷、創(chuàng)傷)及環(huán)境(如紫外輻射)等因素引起的皮膚受損,生物活性多肽可加快創(chuàng)面修復(fù)速度,提高愈合質(zhì)量。生物活性多肽加速受損皮膚基底細(xì)胞的增殖與分化,可以達(dá)到迅速封閉創(chuàng)面的目的,還具有誘導(dǎo)毛細(xì)血管胚芽形成,促進(jìn)肉芽組織生長,促進(jìn)受損皮膚再生等作用。生物活性多肽加速皮膚受損創(chuàng)面修復(fù)的機(jī)理,主要涉及生物活性多肽參與炎癥反應(yīng)、影響細(xì)胞周期轉(zhuǎn)變、促進(jìn)RNA和DNA合成以及誘導(dǎo)新血管形成與細(xì)胞外基質(zhì)沉積等。研究表明,生物活性多肽經(jīng)過穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)修復(fù)或特殊的保護(hù)處理后,以一定的有效濃度添加到護(hù)膚品中,將在以下3方面產(chǎn)生保護(hù)和促修復(fù)作用:①生物活性多肽作為趨化因子,使炎癥細(xì)胞與組織修復(fù)向傷部聚集,以吞噬和雜質(zhì)入侵微生物,起凈化創(chuàng)面的作用,為受損皮膚創(chuàng)面殺菌以及后期修復(fù)創(chuàng)造條件;②部分生物活性多肽也可以作為一種促分裂因子,對傷口部位成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等的增生與分化發(fā)揮作用,為膠原合成、血管再生以及再上皮化等打下基礎(chǔ)。生物活性多肽還可以通過影響細(xì)胞有絲分裂活性和促進(jìn)細(xì)胞周期的轉(zhuǎn)變來加速創(chuàng)傷修復(fù)進(jìn)程;③通過競爭性作用,上調(diào)組織修復(fù)細(xì)胞上生物活性多肽受體的活性,加快細(xì)胞信號的傳遞,保護(hù)及預(yù)防皮膚由于各種原因?qū)е碌膿p傷。4生物活性多肽和護(hù)膚護(hù)膚在體外培養(yǎng)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及角膜細(xì)胞的培養(yǎng)基中加入生物活性多肽,可顯著加速這些細(xì)胞的分裂和增殖。通過小鼠、大鼠、家兔和小型豬等不同類別與等級的動物模型,觀察到FGF等活性多肽具有顯著誘導(dǎo)血管生發(fā),促進(jìn)體表創(chuàng)傷修復(fù),加速創(chuàng)面愈合,減少瘢痕形成。表現(xiàn)在創(chuàng)面肉芽組織生成增多、增厚,膠原沉積增加,再上皮化速度加快,成纖維細(xì)胞成熟加快且數(shù)量增多,毛細(xì)血管胚芽模型增加,局部循環(huán)改善及愈合時間縮短等。離體試驗證實,生物活性多肽能刺激人表皮角化細(xì)胞的分裂和增殖。用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%小牛血清(FCS)+0.05%活性多肽處理后,新生表皮面積達(dá)75mm2,而只用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%FCS處理后,新生表皮面積只有30mm2。另有試驗證實,局部應(yīng)用含有生物活性多肽的乳液能夠刺激表皮修復(fù),對角質(zhì)層增生的減少有很顯著的意義。因環(huán)境因素(如UV輻射)誘導(dǎo)的人角化細(xì)胞IL-1a和PGE2分泌過多,生物活性多肽能夠起保護(hù)作用,使其減少90%,表明生物活性多肽能夠保護(hù)、增強(qiáng)皮膚對紫外線的抵抗力。通過人體皮膚在體試驗證明生物活性多肽的美容護(hù)膚作用。使用3周的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%活性多肽后,細(xì)胞遷移指數(shù)升高,皮膚壓縮系數(shù)明顯減小,同時皮膚增厚,糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的皮膚的受損也得以逆轉(zhuǎn)。另外一項雙盲試驗也證實,局部應(yīng)用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.10%細(xì)胞因子的護(hù)膚面霜7d后,誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞增生29%,顯示對皮膚的保護(hù)作用。某些特殊的生物活性多肽在燒傷、糖尿病或靜脈潰瘍、牛皮癬或皮炎等皮膚病的實驗和臨床應(yīng)用中有顯著效果。用活性多肽治療面部磨削后表淺性瘢痕,縮短愈合時間,且愈合后的創(chuàng)面平整光滑;治療黃褐斑,減少色素沉著,增強(qiáng)和維持祛斑的效果,效果較好;促進(jìn)創(chuàng)面上皮化,促進(jìn)整形美容后創(chuàng)面修復(fù)。5生物活性多肽在化妝品護(hù)膚中的應(yīng)用生物活性多肽在美容護(hù)膚品中作用效果明顯,但由于其具有極高生物活性,在具體應(yīng)用中還應(yīng)注意一些問題:①生物活性多肽是基因重組產(chǎn)品,易受環(huán)境影響而失活。因此要根據(jù)產(chǎn)品特點,選擇合適的劑型和保護(hù)劑,保持因子活性,保證產(chǎn)品質(zhì)量;②根據(jù)不同人群、皮膚狀況和生物活性多肽特性,選擇合適的應(yīng)用時機(jī)和方法,如外用、注