中醫(yī)藥治療反復(fù)自然流產(chǎn)的研究進(jìn)展

連續(xù)自然流產(chǎn)超過兩次或以上，被稱為重復(fù)自然流產(chǎn)（ssa），發(fā)生率為0.4%1.0%。如果計算連續(xù)發(fā)生兩次，則為5%。除內(nèi)分泌、解剖、感染、遺傳等原因,多因免疫調(diào)節(jié)異常所致。1976年,Rocklin首次將封閉抗體(BlockingAntibody,BA)與RSA聯(lián)系在一起。近年來研究表明,BA缺乏確實是引起RSA的免疫原因之一。雖然發(fā)生機制仍待進(jìn)一步研究,但國內(nèi)外針對BA缺乏引起的RSA的治療有效率有了很大的提高?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,人類胚胎的形成是同種半移植過程。對孕婦而言,胚胎中來自父親的基因抗原是外來異物,所以受到母體免疫系統(tǒng)的排斥。一般認(rèn)為,正常孕婦的血清中存在一種特異性IgG抗體即為BA,為抗配偶淋巴細(xì)胞,它可封閉母體淋巴細(xì)胞對滋養(yǎng)層的細(xì)胞毒作用,防止母體輔助T細(xì)胞識別胎兒抗原,也可阻止母體免疫系統(tǒng)對胚胎的排斥。在正常妊娠中,為對抗這種排斥,使胚胎繼續(xù)生存,母體會產(chǎn)生BA。當(dāng)BA缺乏時,胚胎就會受到母體血中免疫殺傷細(xì)胞攻擊,導(dǎo)致流產(chǎn)。而RSA為中醫(yī)學(xué)的“滑胎”“數(shù)墮胎”等范疇。宋《太平圣惠方》論“懷胎數(shù)落而不結(jié)實者……此是子宮虛冷所致”,明確指出滑胎病位為“胞宮”,病因為“虛冷”。經(jīng)臨床觀察認(rèn)為,腎與妊娠和免疫有著極為密切關(guān)系,BA缺乏RSA患者平素多腎虛脾弱,氣血不足,而致沖任不固,不能攝血養(yǎng)胎,腎虛居主導(dǎo)地位,故以“補腎健脾、益氣養(yǎng)血”為治療大法。結(jié)合夏桂成的調(diào)周理論治療,妊娠成功率較高。近年來大量的臨床研究表明,免疫療法及中醫(yī)藥療法均對RSA有較為顯著的臨床療效。1免疫治療1.1妊娠前后免疫治療次數(shù)采用丈夫或第三者的血液分離提純出淋巴細(xì)胞給妻子注射。根據(jù)國內(nèi)外治療經(jīng)驗,較多研究所采用妊娠前3次(部分病例6次)、妊娠后加強3次的淋巴細(xì)胞免疫療法,每次間隔3～4周,隨后指導(dǎo)受孕,妊娠成功率達(dá)70%～90%。關(guān)于妊娠前后免疫治療的次數(shù),研究報道略有不同,多為妊娠前后3次。而吳菁等希望采用次數(shù)少但療效不變的方法,比較發(fā)現(xiàn)妊娠前后2次免疫治療的療效與妊娠前后3次無顯著差別,并能減少免疫治療的潛在風(fēng)險。1.2iiiag的劑量自孕早期(擬受孕當(dāng)月月經(jīng)周期第8～10d中任意一天或妊娠5周均有報道),每次300～400mg/kgIVIG,加入5%葡萄糖液250mL(250～1000mL均有報道)中緩慢靜滴,每隔2周1次,至妊娠3～4月。研究證明,妊娠成功率達(dá)70%～90%。IVIG的劑量問題,劉娟等研究證明,使用小劑量200mg/kgIVIG靜滴,妊娠成功率88.9%,與采用大劑量IVIG靜滴的妊娠成功率基本一致。藥物劑量小不但減少了相關(guān)不良反應(yīng),而且大大減少了患者的醫(yī)療費用。2中醫(yī)治療2.1妊娠成功率邵淑芹等使用補腎清熱法。藥用:黨參、黃芩、白術(shù)、菟絲子、續(xù)斷、桑寄生、杜仲、白芍、苧麻根、丹參,治療30例BA低下的RSA患者,治療后妊娠成功率達(dá)86.70%,BA轉(zhuǎn)陽率達(dá)93.33%。2.2中藥濃縮顆粒玉冰潔等采用溫腎補陽法。藥用:菟絲子、杜仲、續(xù)斷、肉蓯蓉、巴戟天、淫羊藿、知母、女貞子,配合胎寶敏(廣東一方制藥廠單味中藥濃縮顆粒)。妊娠成功率為74.2%,BA轉(zhuǎn)陽率67.8%,與IVIG治療組對比無統(tǒng)計學(xué)意義。2.3巴鏢天等3種常用藥物李愛青等采用補腎健脾法,方用補腎固沖丸并隨證加減。藥用:菟絲子、續(xù)斷、巴戟天、杜仲、鹿角霜、當(dāng)歸、熟地黃、枸杞子、阿膠、黨參、白術(shù)、大棗、砂仁等。提高了外周血CD4+CD25brightTr細(xì)胞數(shù)量,降低了CD4+CD25dimTr細(xì)胞數(shù)量,增強了母體保護性免疫,從而維持了妊娠。2.4古代注重化合物曹佩霞等采用補腎活血法。藥用:熟地黃、當(dāng)歸、山茱萸、白芍、淫羊藿、菟絲子、川芎、丹參。治療30例BA缺乏的RSA患者,其抗CD抗原的封閉效率較治療前有統(tǒng)計學(xué)意義,患者癥狀也較治療前明顯好轉(zhuǎn)。3各種治療方法的結(jié)合3.12妊娠成功率沈伶等研究顯示,LIT和IVIG聯(lián)合治療較單純使用LIT療效更好。LIT治療后接近90%的患者BA能夠轉(zhuǎn)為陽性,BA轉(zhuǎn)陽后,采用LIT和IVIG聯(lián)合治療的患者妊娠成功率為87.5%,而僅用LIT治療的患者成功率僅為74.7%。說明聯(lián)合2種免疫治療更為有效,有助于提高妊娠成功率,因而推測聯(lián)合免疫治療可能比單純LIT免疫治療作用的路徑更多。3.2治療方法及療效周愛香將86例確診為BA不足的RSA患者分為單純LIT治療組及LIT結(jié)合中醫(yī)藥治療組分別治療。中西醫(yī)結(jié)合治療組在BA轉(zhuǎn)陽速度、轉(zhuǎn)陽率及妊娠成功率上都明顯優(yōu)于單純LIT治療組。進(jìn)一步證明中西醫(yī)結(jié)合治療BA缺乏的RSA療效更好。4主要臨床療效反復(fù)自然流產(chǎn)的發(fā)生是個有多種因素參與的復(fù)雜過程。近年來大量臨床