商品名：密固達(dá)通用名：\o"唑來(lái)膦酸注射液"唑來(lái)膦酸注射液同意文號(hào)：H0127生產(chǎn)企業(yè)：瑞士NovartisPh...規(guī)格：100ml:5mg藥店：恒宇醫(yī)藥重要成分：唑來(lái)膦酸功能主治：用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。用于治療Paget's病（變形性骨炎）。使用方法用量：對(duì)于骨質(zhì)疏松癥的治療，推薦劑量為1次靜脈滴注5mg，每年1次。劑型：其他密固達(dá)闡明書【商品名】密固達(dá)【通用名】唑來(lái)膦酸注射液【英文名】Aclasta【成分】唑來(lái)膦酸【性狀】本品為無(wú)色的澄明液體?！具m應(yīng)癥】用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。用于治療Paget's?。ㄗ冃涡怨茄祝??！臼褂梅椒ㄓ昧俊繉?duì)于骨質(zhì)疏松癥的治療，推薦劑量為1次靜脈滴注5mg，每年1次。目前尚無(wú)足夠證據(jù)支持可持續(xù)用藥3年以上。對(duì)于Paget’s病的治療，推薦劑量為1次靜脈滴注5mg。本品通過(guò)輸液管以恒定速度滴注。滴注時(shí)間不得少于15分鐘。本品給藥前患者必須進(jìn)行合適的補(bǔ)水，尤其是同步接受利尿劑治療的患者。對(duì)于骨質(zhì)疏松癥女性患者，若飲食攝入量局限性，有必要合適補(bǔ)充鈣劑和維生素D。此外，對(duì)于Paget’s病患者，強(qiáng)烈提議在接受本品治療后10天內(nèi)保證補(bǔ)充維生素D和足量的鈣劑，保證每次至少補(bǔ)充元素鈣500mg和維生素D，每日2次。目前尚無(wú)有關(guān)再治療（1年后）安全性和有效性的數(shù)據(jù)。配伍禁忌：本品不能與其他鈣制劑或其他二價(jià)離子注射劑同步使用。使用闡明：本品不能與任何其他藥物混合或靜脈給藥，必須通過(guò)單獨(dú)的輸液管按照恒量恒速輸注。本品假如通過(guò)冷藏，請(qǐng)放置室溫后使用。必須保證輸注前的準(zhǔn)備過(guò)程是無(wú)菌操作?！舅幬镞^(guò)量】目前沒(méi)有有關(guān)本品過(guò)量的報(bào)道。假如發(fā)生藥物過(guò)量導(dǎo)致明顯的低血鈣癥狀，采用口服鈣劑和/或靜脈滴注葡萄糖酸鈣進(jìn)行治療可以逆轉(zhuǎn)藥物過(guò)量。【禁忌】對(duì)唑來(lái)膦酸或其他雙膦酸鹽或藥物成分中任何一種輔料過(guò)敏者；低鈣血癥患者；妊娠和哺乳期婦女禁用?！静涣挤磻?yīng)】最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、肌痛、流感樣癥狀、關(guān)節(jié)痛、頭痛，絕大多數(shù)出現(xiàn)于用藥后3天內(nèi)?！咀⒁馐马?xiàng)】概況：本品給藥至少15分鐘以上。由于缺乏充足臨床使用數(shù)據(jù)，不推薦嚴(yán)重腎功能不全患者使用（肌酐清除率不不小于35mL/min）。在予以本品前，應(yīng)對(duì)患者的血清肌酐水平進(jìn)行評(píng)估。給藥前必須對(duì)患者進(jìn)行合適的補(bǔ)水，對(duì)于老年患者和接受利尿劑治療的患者尤為重要。在予以本品治療前，患有低鈣血癥的患者需服用足量的鈣和維生素D。對(duì)于其他礦物質(zhì)代謝異常也應(yīng)予以有效治療（例如，甲狀旁腺儲(chǔ)備減少；腸內(nèi)鈣吸取不良）。醫(yī)生應(yīng)當(dāng)對(duì)該類病人進(jìn)行臨床檢測(cè)。本品與用于腫瘤患者的擇泰（唑來(lái)膦酸）具有相似的活性成分，假如患者已使用了擇泰，請(qǐng)勿使用本品。目前尚無(wú)數(shù)據(jù)顯示本品會(huì)影響駕駛和操作設(shè)備的能力?！拘∨笥延盟帯坑捎谌狈Π踩院陀行詳?shù)據(jù)，不提議在小朋友和18周歲如下青少年中使用本品?！纠夏昊颊哂盟帯坷夏昊颊撸ā?5歲）與年輕人具有相似的生物運(yùn)用度、藥物分布和清除，因此無(wú)需調(diào)整給藥劑量。然而，由于高齡患者更常見(jiàn)腎功能減弱，因此對(duì)高齡患者腎功能檢測(cè)應(yīng)予以特殊注意?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】沒(méi)有孕婦使用唑來(lái)膦酸的充足臨床資料。動(dòng)物研究提醒：本品存在生殖毒性。對(duì)人類潛在的危險(xiǎn)還不明確。本品禁用于懷孕和哺乳期婦女?！舅幬锘ハ嘧饔谩磕壳皼](méi)有進(jìn)行明確的唑來(lái)膦酸與其他藥物互相作用的研究。唑來(lái)膦酸不是被系統(tǒng)性代謝的，體外試驗(yàn)顯示不影響人體細(xì)胞色素P450酶系。唑來(lái)膦酸血漿蛋白結(jié)合率不高（大概43-55%），因此不會(huì)與高血漿蛋白結(jié)合率的藥物發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性互相作用。唑來(lái)膦酸經(jīng)腎臟排泄，故與明顯影響腎功能的藥物合用時(shí)應(yīng)尤其注意。【FDA妊娠分級(jí)】D級(jí):有明確證據(jù)顯示，藥物對(duì)人類胎兒有危害性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對(duì)有益（例如用該藥物來(lái)挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無(wú)效的嚴(yán)重疾?。！舅幚碜饔谩窟騺?lái)膦酸屬于含氮雙膦酸化合物，重要作用于人體骨骼，通過(guò)對(duì)破骨細(xì)胞的克制，從而克制骨吸取。雙膦酸化合物對(duì)礦化骨具有高度親和力，可以選擇性的作用于骨骼。唑來(lái)膦酸靜脈注射后可以迅速分布于骨骼當(dāng)中，并像其他雙膦酸化合物同樣，優(yōu)先匯集于高骨轉(zhuǎn)化部位。唑來(lái)膦酸的重要分子靶點(diǎn)是破骨細(xì)胞中反式異戊二烯延長(zhǎng)酶，但并不排除還存在其他作用機(jī)制。雌激素缺乏的動(dòng)物的長(zhǎng)期試驗(yàn)表明，在給藥劑量相稱于人體劑量0.03-8倍的范圍，唑來(lái)膦酸可以克制骨細(xì)胞的重吸取，增長(zhǎng)骨密度。研究顯示骨骼強(qiáng)度和其他骨骼機(jī)械性能呈劑量依賴性增長(zhǎng)。在給藥劑量相稱于人體劑量的0.8-8倍時(shí)，與未切除卵巢動(dòng)物（對(duì)照組）相比，唑來(lái)膦酸可以明顯改善卵巢切除動(dòng)物的骨骼機(jī)械性能。組織形態(tài)分析顯示：骨骼對(duì)抗骨吸取藥物的經(jīng)典反應(yīng)是呈劑量依賴性克制破骨細(xì)胞活性、骨小梁和哈佛氏系統(tǒng)重建位點(diǎn)活化頻率。予以和臨床有關(guān)劑量的唑來(lái)膦酸進(jìn)行治療的動(dòng)物骨骼樣本中可觀測(cè)到持續(xù)的骨骼重建。在治療動(dòng)物中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)鈣化缺陷、異常的類骨質(zhì)堆積和編織骨生成?！径纠硌芯俊窟z傳毒性：試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)唑來(lái)膦酸具有致突變性。生殖毒性：采用皮下給藥方式，對(duì)兩種動(dòng)物進(jìn)行致畸研究。當(dāng)給藥劑量≥0.2mg/kg時(shí)，唑來(lái)膦酸對(duì)大鼠產(chǎn)生致畸作用，重要體現(xiàn)為外表、內(nèi)臟和骨骼的畸形。予以低劑量唑來(lái)膦酸(0.01mg/kg體重)的大鼠會(huì)出現(xiàn)難產(chǎn)。雖然給藥劑量到達(dá)0.1mg/kg時(shí)，家兔由于血鈣水平減少會(huì)產(chǎn)生明顯的母體毒性，但未見(jiàn)致畸作用和對(duì)胚胎或胎仔有影響。致癌性：致癌試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)唑來(lái)膦酸具有潛在的致癌性。【藥代動(dòng)力學(xué)】吸?。涸陂_(kāi)始輸注唑來(lái)膦酸后，活性成分的血漿濃度迅速上升，在輸液結(jié)束時(shí)到達(dá)峰值。分布：在最初24小時(shí)，給藥劑量的39±16%以原形形式出目前尿中，而剩余藥物重要與骨骼組織結(jié)合。活性成分非常緩慢地從骨骼組織釋放入全身循環(huán)系統(tǒng)中，并經(jīng)腎臟消除。僅約43-55%的唑來(lái)膦酸與血漿蛋白結(jié)合，并且蛋白結(jié)合率與濃度無(wú)關(guān)。代謝：唑來(lái)膦酸不能被人體代謝。機(jī)體總清除率為5.04±2.5L/h，與劑量無(wú)關(guān)，并且不受患者性別、年齡、種族或體重的影響。清除：唑來(lái)膦酸經(jīng)腎臟以原形排泄。靜脈內(nèi)予以唑來(lái)膦酸經(jīng)三相過(guò)程消除：從全身循環(huán)中迅速的二相消除，半衰期t1/2α=0.24小時(shí)和t1/2β=1.87小時(shí)，隨即出現(xiàn)一種很長(zhǎng)的清除期，最終清除半衰期是146小時(shí)。在每28天多次給藥后，血漿中未發(fā)現(xiàn)藥物