免疫缺陷病（Immunodeficiencydisease,IDD）問題：免疫缺陷病的主要臨床特點有哪些？(第8組）原發(fā)性B細胞缺陷病有哪些？其各自的發(fā)病機制是什么？各有哪些特征性臨床表現(xiàn)？（第10組）原發(fā)性T細胞免疫缺陷有哪些?對B細胞及其他細胞功能有影響嗎？（第3組）聯(lián)合免疫缺陷病有哪些？請簡述其發(fā)病機制及臨床特點。（第1組）補體系統(tǒng)缺陷、吞噬細胞缺陷病有哪些？其各自的發(fā)病機制及臨床特點是什么？（第7組）試述AIDS的主要特點和發(fā)病機制。（第4組）有哪些免疫學指標可用于監(jiān)測HIV感染過程？（第11組）一、免疫缺陷病的概念免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害

而使免疫細胞的發(fā)育、增殖、分化和代謝異常

并導致免疫功能不全所出現(xiàn)的臨床綜合癥二、免疫缺陷病的臨床特點

感染：體液免疫、吞噬功能、補體缺陷引起化膿性細菌感染；細胞免疫缺陷引起病毒、真菌、胞內(nèi)菌和原蟲感染

腫瘤：細胞免疫缺陷較多，白血病和淋巴瘤

自身免疫?。阂許LE、類風濕性關節(jié)炎、惡性貧血多見

遺傳傾向：1/3常染色體遺傳，1/5性染色體遺傳三、原發(fā)性免疫缺陷病的種類原發(fā)性B細胞缺陷原發(fā)性T細胞缺陷原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷補體系統(tǒng)缺陷吞噬細胞缺陷原發(fā)性B細胞缺陷Ig水平降低或缺失，T細胞數(shù)目正常臨床表現(xiàn)：反復化膿性細菌感染、對病毒的易感性增加X性聯(lián)無丙種球蛋白血癥Bruton病X性連鎖隱性遺傳Btk基因缺陷

多見于男性嬰幼兒

血清各類Ig水平明顯降低或缺失

伴反復發(fā)作性細菌感染選擇性IgA缺陷

常染色體顯性或隱性遺傳，非IgA基因缺陷

血清IgA<50mg/mL,SIgA含量極低IgM和IgG正?；蚵愿?/p>

表現(xiàn)為黏膜感染（消化道、呼吸道、生殖道）

常伴有自身免疫病和超敏反應性疾病X-性連鎖高IgM綜合征X染色體上CD40L基因缺陷，T-B細胞相互作用受阻，B細胞不發(fā)生類別轉換IgA、IgG缺乏，IgM升高

血清中含有大量自身抗體

易發(fā)生呼吸道感染2.原發(fā)性T細胞缺陷表現(xiàn)為：T細胞功能缺陷單核/巨噬細胞功能缺陷B細胞缺陷伴有體液免疫缺陷DiGeorge綜合征

先天性胸腺發(fā)育不全22號染色體某基因區(qū)域缺失

胸腺、甲狀旁腺、主動脈弓、唇和耳發(fā)育不良，具有魚狀唇、眼間距寬、耳朵位置偏低等特征T細胞數(shù)降低B細胞數(shù)正常，但不能產(chǎn)生抗體

反復感染

可用胸腺移植治療

T細胞活化和功能缺陷CD3ε鏈或γ鏈基因變異ZAP-70變異引起T細胞信號傳導障礙3.原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷X-性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病（X-LinkedSCID,XSCID）

常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病

伴濕疹血小板減少的免疫缺陷?。╓iskott-Aldrichsyndrome,WAS）

毛細血管擴張性共濟失調(diào)綜合征X-性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╔-LinkedSCID,XSCID）

占SCID的46%IL-2Rγ鏈受體基因缺陷T、B和NK細胞發(fā)育受阻常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病

腺苷脫氨酶（adenosinedeaminase,ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶(purinenucleotidephosphorylase,PNP)缺陷

引起dATP和dGTP積聚，抑制DNA合成時的核糖核苷還原酶，影響淋巴細胞生長和發(fā)育T、B細胞受損常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病

MHCI類分子缺陷：TAP基因突變，內(nèi)源性抗原不能表達在細胞表面，引起CD8+T細胞介導的免疫熒光缺陷MHCII類分子缺陷：II類反式活化因子、或RFX5和RFXAP5缺陷（CIITA），APC細胞MHCII類分子表達障礙，影響CD4+T細胞的發(fā)育和功能。伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病X性連鎖免疫缺陷病

WAS基因缺陷（WAS蛋白表達于胸腺、脾臟淋巴細胞和血小板表面，調(diào)節(jié)細胞骨架的生成T細胞數(shù)目減少，對多糖抗原的抗體應答能力降低

臨床表現(xiàn)為血小板減少癥、皮膚濕疹、反復細菌感染毛細血管擴張性共濟失調(diào)綜合征

常染色體遺傳性疾病

發(fā)病機制可能與TCR/Ig重鏈基因斷裂、DNA修復障礙及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）基因缺陷有關T、B細胞功能受損

臨床表現(xiàn)：進行性小腦共濟失調(diào)、眼結膜和面部血管擴張、反復呼吸道感染4.補體系統(tǒng)缺陷

補體固有成分缺陷

C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、P、D

補體調(diào)節(jié)蛋白缺陷C1INH、DAF、CD59

補體受體缺陷CR1、CR2、CR3部分成分缺陷可引起某些特有的癥狀和體征遺傳性血管神經(jīng)性水腫缺少C1INHC4、C2消耗過多C2a大量釋放激肽樣作用陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿

糖基磷脂酰肌醇（GPI)編碼基因缺陷DAF和MIRL通過GPI錨定在細胞膜上

患者紅細胞膜缺乏DAF和MIRL，發(fā)生補體介導的貧血

臨床表現(xiàn)：彌漫性溶血性貧血、全血細胞減少和靜脈血栓形成，晨尿中有血紅蛋白5.吞噬細胞缺陷

中性粒細胞數(shù)量減少（髓樣干細胞分化發(fā)育障礙）

吞噬細胞功能障礙白細胞黏附缺陷癥：CD11b基因缺陷慢性肉芽腫?。篘ADPH氧化酶缺陷白細胞異常色素減退綜合征（chediak-Higashisyndrome）四、獲得性免疫缺陷?。ㄒ唬┏Ｒ娫?.營養(yǎng)不良影響免疫細胞成熟、降低免疫應答水平2.感染：病毒（HIV、麻疹、巨細胞、風疹、EB病毒）胞內(nèi)菌（結核桿菌、麻風桿菌）原蟲蠕蟲3.醫(yī)源性：免疫抑制劑、放射4.腫瘤：尤其免疫系統(tǒng)惡性腫瘤?？蛇M行性抑制免疫功能如Hodgkin病致細胞免疫缺陷慢性白血病B細胞增殖受損（二）獲得性免疫缺陷綜合征AquiredImmunodeficiencySyndrome

，AIDS1.流行情況1981年發(fā)現(xiàn)首例至03年底，已有1600萬人死亡，4000萬人感染HIV非洲最嚴重，南亞東南亞次之我國亦非凈土：已報告84萬2.病因人類免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus,HIV屬于逆轉錄病毒，可分為HIV-1和HIV-2兩型AIDS主要由HIV-1所致，約占95%3.主要傳播途徑：傳染源為為HIV無癥狀攜帶者和AIDS病人病毒存在于血液、精液、陰道分泌液、乳汁、唾液、腦脊液等體液中傳播途徑：性接觸、血液途徑、母嬰垂直傳播4、AIDS發(fā)病機制HIV侵入免疫細胞的機制HIV損傷免疫細胞的機制HIV逃逸免疫攻擊的機制（1）HIV侵入免疫細胞：HIV包膜蛋白gp120CD4受體趨化性細胞因子受體（CXCR4和CCR5）輔助受體CD4+T細胞巨噬細胞樹突狀細胞神經(jīng)膠質(zhì)細胞受體結合包膜與細胞膜融合病毒進入細胞內(nèi)雙鏈RNA逆轉錄為DNA整合入宿主基因組潛伏期大量復制并合成病毒蛋白裝配成完整病毒并以出芽的方式釋放出細胞外（2）損傷免疫細胞及免疫系統(tǒng)異常CD4+細胞數(shù)量下降、功能受損，

CD4+/CD8+T比值倒置HIV直接殺傷HIV間接殺傷HIV誘導細胞凋亡巨噬細胞：功能抑制、HIV庇護HIV感染后在細胞內(nèi)復制，但不殺死細胞故巨噬細胞是HIV的重要庇護所，并可將病毒播散至其它組織樹突狀細胞：數(shù)量減少、功能下降、HIV儲存FDC通過Fc受體攜帶HIV-Ab復合物傳染給CD4+T細胞和M

B細胞：功能紊亂、抗體應答下降HIV可多克隆激活B細胞，表現(xiàn)為高免疫球蛋白血癥，并產(chǎn)生多種自身抗體（3）HIV免疫逃逸機制表位變異FDC保護潛伏感染5.臨床特點急性病毒血癥期：潛伏期或無癥狀期：癥狀期AIDS期流感樣癥狀、外周血高病毒血癥、CD4+T細胞明顯減少外周血HIV相對較低，CD4+T回升至一定水平，但逐漸減少，免疫系統(tǒng)進行性衰竭AIDS相關征候群：發(fā)熱、盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性皮膚病、全身淋巴結腫大有病毒血癥機會性感染：為死亡的主要原因白色念珠菌、卡氏肺囊蟲、巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒、新型隱球菌、鳥型結核桿菌、鼠弓形蟲等惡性腫瘤Kaposi肉瘤、B細胞淋巴瘤等神經(jīng)系統(tǒng)疾病1/3病人可出現(xiàn)，如愛滋病性癡呆AIDS患者常發(fā)生的惡性腫瘤：

Kaposi'ssarcoma宋鵬飛，男，18歲，是目前中國惟一個公開自己姓名的艾滋病毒攜帶者。1998年2月，宋鵬飛在家不小心被剪刀刺傷腿部。在當?shù)蒯t(yī)院，醫(yī)生以貧血為由給宋鵬飛輸血。其間，因手術失敗，宋鵬飛先后被輸血1350CC，隨后轉到北京304醫(yī)院，在入院常規(guī)檢查中，被證實感染了艾滋病毒。治療期間，因媒體披露，宋鵬飛被迫公開了自己的姓名，一度成為中國的名人，曾作為艾滋病毒攜帶者的代表參加了在馬來西亞和南非舉行的“世界艾滋病會議”。兩年來，他堅持使用“雞尾酒療法”，以抑制病毒的擴散，每年的醫(yī)療費達15萬元。因當?shù)卮迕窬芙^他回鄉(xiāng)，一家三口在北京暫住在一處破舊的危樓里。目前，全家已完全失去經(jīng)濟來源，急需社會救援中國惟一公開姓名的艾滋少年5、對HIV的免疫應答抗體TcTh中和抗體，p24抗體，gp120和gp41抗體等殺傷感染靶細胞無癥狀期Th1為主，有癥狀期Th2為主6、AIDS的免疫學診斷