食管癌的靶向藥物治療6、露凝無游氛，天高風(fēng)景澈。7、翩翩新來燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說名潛，字淵明）號五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩人、文學(xué)家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽柴桑人（今江西九江）。曾做過幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩的主要題材，相關(guān)作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。食管癌的靶向藥物治療食管癌的靶向藥物治療6、露凝無游氛，天高風(fēng)景澈。7、翩翩新來燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說名潛，字淵明）號五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩人、文學(xué)家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽柴桑人（今江西九江）。曾做過幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩的主要題材，相關(guān)作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。腫瘤靶向藥物在食管癌治療

中的作用

分子靶向治療定義：針對腫瘤細胞的惡性表型分子，作用于促進腫瘤生長、存活的特異性細胞受體、信號傳導(dǎo)等通道，新生血管形成和細胞周期的調(diào)節(jié)，實現(xiàn)抑制腫瘤細胞生長或促進凋亡的抗腫瘤作用。特點：特異性強，毒副作用小。

與放化療協(xié)同作用。

可能對化療及放射治療失敗的病人有效。

具有細胞調(diào)節(jié)和穩(wěn)定性作用。

不同靶點的新藥合用可產(chǎn)生抗癌協(xié)同作用。食管癌的靶向藥物治療6、露凝無游氛，天高風(fēng)景澈。食管癌的靶向1食管癌的靶向藥物治療課件2食管癌的靶向藥物治療課件3食管癌的靶向藥物治療課件4食管癌的靶向藥物治療課件5抗表皮生長因子受體抗體的臨床試驗匯總

抗表皮生長因子受體抗體的臨床試驗匯總6臨床試驗的結(jié)果令人舞：有效率：40～70%，中位生存：9～17個月，毒副反應(yīng)：

3～4級的中性粒細胞減少6～46%，腹瀉4～33%，皮膚毒性反應(yīng)6～24%，西妥昔單抗的過敏反應(yīng)<5%。臨床試驗的結(jié)果令人舞：7臨床試驗結(jié)果提示：西妥昔單抗的療效與EGFR陽性表達之間關(guān)系仍然不清楚。而在FOLFIRI方案聯(lián)合西妥昔單抗入組條件是EGFR陽性，陽性程度與療效無關(guān)。西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX方案也沒有顯示EGFR陽性與應(yīng)用西妥昔單抗的獲益有關(guān)。臨床試驗結(jié)果提示：8

轉(zhuǎn)移性食管鱗狀癌的隨機對照II期臨床試驗（德國）

方案：5-FU/cisplatin+/_cetuximabPts:62例病人，結(jié)果:CRMOSOSFu/DDp/cetuxi195.7mo9.5moFu/DDp133.6mo5.5mo結(jié)論：化療聯(lián)合西妥昔單抗至少在食管鱗狀細胞癌中可能獲益。

轉(zhuǎn)移性食管鱗狀癌的隨機對照II期臨床試驗（德國）

方案9放療+化療+西妥昔單抗治療食管癌Pts:食管癌57例，胃癌3例；腺癌48例，鱗癌12例。方案：化療：紫杉醇+卡鉑靶向藥物：西妥昔單抗同期放療：50.4Gy/28F/6W療效：完全緩解（CR）：40例（70%）

Ⅲ度皮膚反應(yīng)：14例（23%）

Ⅲ、Ⅳ度食管炎發(fā)生率：12%、3%Ⅲ～Ⅳ度西妥昔單抗相關(guān)超敏反應(yīng)：3例結(jié)論：西妥昔單抗可能增加皮膚反應(yīng)及超敏反應(yīng)，卻未增加放療相關(guān)毒性，治療效果確定。放療+化療+西妥昔單抗治療食管癌Pts:食管癌57例10

EGFR酪氨酸激酶抑制劑的臨床試驗EGFR酪氨酸激酶抑制劑的臨床試驗11

三項《吉非替尼聯(lián)合放化療治療局部晚期食管癌》的臨床研究取得了鼓舞人心的結(jié)果，3年生存率提高到40%，而原放化療方案的毒性并沒有增加。

四項《吉非替尼、厄洛替尼在一線或二線治療轉(zhuǎn)移性食管癌》臨床試驗并沒有顯示良好療效，但似乎在鱗癌、EGFR過表達的病例的治療效果有較明顯的優(yōu)勢。

毒副反應(yīng)主要是1～2及皮疹、腹瀉。三項《吉非替尼聯(lián)合放化療治療局部晚期食管癌》的臨床12曲妥珠單抗臨床試驗曲妥珠單抗臨床試驗13結(jié)果：食管癌中HER-2過表達為10%-25%

入組病例均Her-2陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管腺癌治療有效率：43%～50%，結(jié)果：食管癌中HER-2過表達為10%-25%14在一項卡培他濱/順鉑±曲妥珠單抗的臨床對照研究提示：

卡培他濱/順鉑+曲妥珠卡培他濱/順鉑有效率：47.3%34.5%，中位生存期：6.7mo5.5mo。結(jié)論：化療聯(lián)合曲妥珠單抗提高了原方案的療效，而未增加治療的毒副反應(yīng)。在一項卡培他濱/順鉑±曲妥珠單抗的臨床對照研究提示：15多中心隨機對照Ⅲ期臨床研究（TOGA)

Pts:從3807例患者中篩選入組了594例HER-2免疫組化+++或

FISH陽性患者，包括：胃食管連接部和胃腺癌患者，試驗：聯(lián)合治療組（曲妥珠單抗+順鉑+5-FU/卡培他濱）單純化療組共進行6周期治療，曲妥珠單抗持續(xù)應(yīng)用至疾病進展。中位隨訪時間：17.1個月。多中心隨機對照Ⅲ期臨床研究（TOGA)16結(jié)果:MOSOS

聯(lián)合治療組13.5mo47.3%

單純治療組11.1mo34.5%

統(tǒng)計學(xué)0.00480.0017討論：在個體化治療層面開啟了食管及胃癌靶向治療的新篇章。這一結(jié)果將使部分HER-2高表達的患者有了更佳的選擇。

結(jié)果:17

目前拉帕替尼進行的3個臨床試驗顯示了令人沮喪的結(jié)果，無論是一線還是二線治療晚期食管癌，有效率<10%。

LOGIC三期臨床試驗正在進行：針對Her-2過表達的食管胃結(jié)合部癌的一線治療，方案采用卡培他濱/奧沙利鉑+/-拉帕替尼，結(jié)果令人期待。目前拉帕替尼進行的3個臨床試驗顯示了令人沮18貝伐單抗臨床試驗貝伐單抗臨床試驗19

貝伐單抗(Bevacizumab，Avastin)是重組的人源化單克隆抗體。2019年獲得FDA的批準(zhǔn)，是美國第一個獲得批準(zhǔn)上市的抑制腫瘤血管生成的藥。

術(shù)前放化療+貝伐單抗并沒有增加手術(shù)出血的風(fēng)險，但同時也沒有提高療效。貝伐單抗聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性食管癌結(jié)果令人鼓舞，有效率59%～67%，而二線治療有效率僅有24%。貝伐單抗(Bevacizumab，Avastin)是20

舒尼替尼作為二線治療晚期食管癌的一項多中心Ⅱ期臨床試驗，共入組42例，PR2例，SD15例,中位生存期12.7月，毒性主要為皮疹、腹瀉、手足綜合癥。索拉非尼聯(lián)合化療作為一線治療晚期食管癌近期療效明顯（有效率38.5%～62.5%），而遠期生存未作報道。劑量限制性毒性主要為中性粒細胞減少和腹瀉。舒尼替尼作為二線治療晚期食管癌的一項多中心21愛必妥+放療+化療治療中晚期食管癌臨床觀察河南省腫瘤醫(yī)院愛必妥+放療+化療治療中晚期22篩選標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)

組織學(xué)證實為食管鱗癌

頸/胸上/胸中段（II-Ⅲ期）

存在可測量的病灶

年齡18~70歲

基線時ECOG評分為0或1肝腎功能及骨髓儲備正常

患者簽署正式知情同意書

排除標(biāo)準(zhǔn)

已行放化療或手術(shù)切除

食管多中心病變

懷孕期或泌乳期患者

無法控制的嚴重內(nèi)科疾病

無法簽署知情同意書

遠處轉(zhuǎn)移

近5年內(nèi)患第二種惡性腫瘤篩選標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)23W2W3評價臨床緩解率同步放化療

+cetuximabCetuximab(400mg/250mg/m2)W4W5W6W7W1

Cisplatin(20mg/m2)3DCRT(1.8GyX33fractions)Paclitaxel(45mg/m2)苯海拉明

(50mg)地塞米松

(5-10mg)

試驗流程圖W8W2W3評價臨床緩解率同步放化療+cetuximab24GTVGTV-p影像學(xué)及內(nèi)窺鏡所見腫瘤GTV-n

CT短徑＞1cm

PET高代謝

淋巴結(jié)成簇CTV-n

X、Y軸外放0.5-0.8cm

Z軸外放為0.5-0.8cmCTV-p

X、Y軸外放0.5-0.8cm

Z軸外放為3-5cm外放將解剖屏障包括在內(nèi)時需做調(diào)整靶區(qū)規(guī)劃PTV(包括PTV-p和PTV-n)

頸段鎖骨上淋巴引流區(qū)+0.3-0.5cm胸上段鎖骨上淋巴引流區(qū)食管旁、2區(qū)、4區(qū)、5區(qū)、7區(qū)+0.3-0.5cm胸中段食管旁、2區(qū)、4區(qū)、5區(qū)、7區(qū)+0.3-0.5cmGTVGTV-pCTV-nX、Y軸CTV-pX、Y軸靶區(qū)251年生存率3年生存率安全性/毒性臨床緩解率

CRPRSDPD直接測序法進行k-ras基因的檢測主要評價

次要評價

其他評價1年生存率臨床緩解率直接測序法進行k-ras主要評價26

入組日期2019.12.15～2019.5.30

病例總數(shù)18例有效16例出組2例入組日期2019.12.15～2019.5.327

入組患者基線情況入組n=18性別:男/女11/7PS：0/10/18中位年齡(歲)52.4

組織學(xué)分類鱗癌18腺癌0臨床分期,n(%)ⅡA14(77.8%)Ⅲ4(22.2%)T分期,n(%)26(33.3%)3411(61.1%)1(5.6%)N分期,n(%)015(83.3%)13(16.7%)入組患者基線情況入組n=18性別:男/女11/728療效

療效n%可評估(治療結(jié)束1月)16(CR)956.2%(PR)743.8%(SD)00%CR+PR16100%可評估(治療結(jié)束3月)16(CR)1168.8%(PR)531.2%(SD)00%CR+PR16100%療效療效n%可評估(治療結(jié)束1月)129入組時間：第一例2009.2.17

最后一例2019.4.30治療結(jié)束時間：最早2009.4.6

最晚2019.6.22隨訪結(jié)果：治療例數(shù)一年os

二年os

1610083（1/12)入組時間：第一例2009.2.173012例患者隨訪2年以上，10例復(fù)查無復(fù)發(fā)或進展；

1例治療結(jié)束后4月局部復(fù)發(fā)，

1例兩年后出現(xiàn)雙肺轉(zhuǎn)移。4例完成15月以上隨訪，3例復(fù)查無復(fù)發(fā)或進展

1例在治療后7月局部復(fù)發(fā)。12例患者隨訪2年以上，10例復(fù)查無復(fù)發(fā)或進展；31從2019年8月~現(xiàn)在又治療中晚期食管9例（自費），治療后一個月檢查（近期療效）

CR：667%PR：333%從2019年8月~現(xiàn)在320703DKY

0703DKY33治療前2.12治療后4.11治療前治療后34治療前2.13治療后4.11治療前治療后35治療后1月5.20治療前2.12治療后治療前36治療前2.13治療后1月5.20治療前治療后37治療前2.12治療后4月8.13治療前治療后38治療前2.13治療后4月8.12治療前治療后392009.8.15胃鏡結(jié)果進鏡約20cm管腔狹窄，無法通過，可見巨大潰爛面，局部可見氣泡溢出，有厚壞死物附著。診斷意見：食管癌放化療后瘺道形成。復(fù)發(fā)？2009.8.15胃鏡結(jié)果進鏡約20cm管腔狹窄，無法40

0704SXS

41治療前3.3治療后5.6治療前治療后42治療前3.1治療后5.5治療前治療后43治療前3.3治療后1月6.9治療前治療后44治療前3.1治療后1月6.8治療前治療后45治療前3.3治療后3月9.21治療前治療后46治療前3.1治療后3月9.21治療前治療后47安全性-3/4級不良反應(yīng)3/4度不良反應(yīng)（n=18）Grade3n（%）Grade4n（%）皮疹/脫屑10咽腔粘膜炎5（27.8）0放射性食管粘膜炎6（33.3）0放射性肺炎00口腔干燥00惡心/嘔吐11腹瀉00乏力00腎毒性00貧血1

白細胞減少7（38.9）粒細胞減少性發(fā)熱