甲型H1N1流感

山東省立醫(yī)院呼吸科李懷臣甲型H1N1流感

1內(nèi)容流感歷史病原學(xué)流行病學(xué)臨床表現(xiàn)診斷及鑒別診斷內(nèi)容流感歷史2流感歷史流感歷史3西班牙流感1918-1919西班牙流感（病毒類型H1N1）

1918年是第一次世界大戰(zhàn)終結(jié)的年頭，戰(zhàn)爭造成了850萬人死亡，然而當(dāng)年一次更大的災(zāi)難悄悄襲擊人類，其慘狀是第一次世界大戰(zhàn)的2-5倍。第一次世界大戰(zhàn)的數(shù)百萬人口死亡與流感比較簡直是小巫見大巫，導(dǎo)致了2000-4000萬人的死亡。它就是所謂的“西班牙流感”?！拔靼嘌懒鞲小币脖环Q作“西班牙女士”（SpanishLady）西班牙流感1918-1919西班牙流感（病毒類型H1N14

這次流感呈現(xiàn)出了一個(gè)相當(dāng)奇怪的特征。以往的流感總是容易殺死年老體衰的人和兒童，這次的死亡曲線卻呈現(xiàn)出一種“W”型，20歲到40歲的青壯年人也成為了死神追逐的對象。到了來年的2月份，“西班牙流感”迎來了它相對溫和的第三階段。數(shù)月后，“西班牙流感”在地球上銷聲匿跡了。不過，它給人類帶來的損失卻是難以估量的?？茖W(xué)家估計(jì)，大約有2000萬到4000萬人在流感災(zāi)難中喪生。相比之下，第一次世界大戰(zhàn)造成的1000萬人死亡只有它的1／2到1／4。據(jù)估計(jì)，在這場流感之后，美國人的平均壽命下降了10年。

這次流感呈現(xiàn)出了一個(gè)相當(dāng)奇怪的特征。以往的流感總是容易殺5亞洲流感1957-1958亞洲流感（病毒類型H2N2）1957年2月22日，首發(fā)于中國貴州，3、4月間席卷中國。5月到6月襲擊了日本及東南亞各國，7月到8月流行于中東、非洲，美國在9月開始流行，10月加拿大和前蘇聯(lián)也遭侵襲。這次世界性的大流感發(fā)病率高達(dá)15％-30％，全球至少100萬人死于這場災(zāi)難。

亞洲流感1957-1958亞洲流感（病毒類型H2N2）6香港流感1968-1969香港流感（病毒類型H3N2）1968年7月，香港突然爆發(fā)流感，發(fā)病人數(shù)多達(dá)50萬。8月，流感傳入新加坡、印度、澳大利亞、日本和美國。這次流感使美國5100萬人染病，超過3.4萬人死亡。接著又傳入前蘇聯(lián)和歐洲。根據(jù)國際紅十字會組織統(tǒng)計(jì)，這場流感至少波及世界55個(gè)國家和地區(qū)，造成全球150萬-200萬人死亡。

香港流感1968-1969香港流感（病毒類型H3N2）7俄羅斯流感1977-1978俄羅斯流感（病毒類型H1N1）

1977年11月至1978年1月在前蘇聯(lián)，“俄羅斯流感”流行。至1978年冬，其他許多國家也紛紛出現(xiàn)感染流行。此次“俄羅斯流感”大大不同于以往歷次流感。引發(fā)此次流感流行的致病病毒為1950年流行的H1N1病毒株的變異體。因此，在該病毒株流行期生活過的人，對于1977－1978年再次出現(xiàn)的甲型流感病毒H1N1病毒株感染具有免疫力和抵抗力。所以，絕大多數(shù)有關(guān)1977－1978年流感流行的報(bào)告均指出，盡管此次流行為典型的爆發(fā)流行，但成年人均為輕微感染，而在校青少年發(fā)病率很高。俄羅斯流感1977-1978俄羅斯流感（病毒類型H1N8流感大流行與兩次大流行之間因病毒亞型內(nèi)的變異所引起的局部地區(qū)流行相比，危害后果明顯不同。20世紀(jì)人類曾發(fā)生過4次流感大流行，即1918-1919年的“西班牙流感”、1957-1958年的“亞洲流感”、1968-1969年的“香港流感”和1977年的“俄羅斯流感”。每次大流行都給人類生命財(cái)產(chǎn)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來災(zāi)難性打擊。

流感大流行與兩次大流行之間因病毒亞型內(nèi)的變異所引起的局部地區(qū)9從1580年人類首次對流感爆發(fā)有詳盡記載以來，流感的大爆發(fā)呈現(xiàn)周期性特征，一般為二三十年爆發(fā)一次，最長的間隔為39年。從這種分析來看，如今肆虐世界的流感，很可能引發(fā)新一輪的全球大流感爆發(fā)。

從1580年人類首次對流感爆發(fā)有詳盡記載以來，流感的大爆發(fā)呈10甲型流感目前流行狀況

2006.06.11世界衛(wèi)生組織把流感警戒級別提升至最高的第六級。這意味著甲型H1N1流感已在全球大流行。不過，病毒的致命性實(shí)際上只屬于中等。全球評估顯示甲型流感是中等程度的流感。甲型流感目前流行狀況2006.06.11世界衛(wèi)生組11甲型H1N1流感課件12

我國衛(wèi)生部于4月30日宣布將其納入《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病，依照甲類傳染病采取預(yù)防、控制措施。

13病原學(xué)病原學(xué)14流感病毒呈球形或絲狀，球形直徑80~120nm，新分離株絲狀多于球形，有時(shí)可達(dá)4000nm左右流感病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)流感病毒呈球形或絲狀，流感病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)15病毒核酸為分節(jié)段的單鏈負(fù)股RNA，甲型、乙型流感病毒分8個(gè)節(jié)段，丙型分7個(gè)節(jié)段。甲型、乙型流感病毒1~6個(gè)節(jié)段編碼單個(gè)蛋白，分別為PB2、PB1、PA、HA、NP和NA；第7和第8個(gè)節(jié)段都編碼2個(gè)蛋白，分別為M1、M2和NS1、NS2（表25-2）。這一特點(diǎn)使病毒在復(fù)制中易發(fā)生基因重配，導(dǎo)致新病毒株的出現(xiàn)。甲型和乙型流感病毒包膜上面鑲嵌有兩種由病毒基因編碼的糖蛋白刺突：血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase,NA)，兩者數(shù)量之比為5∶1。它們是劃分流感病毒亞型的依據(jù)，抗原性極易變異。病毒核酸為分節(jié)段的單鏈負(fù)股RNA，甲型、乙型流感病毒分816甲型H1N1流感課件17甲型流感病毒屬于正粘病毒科，甲型流感病毒屬(InfluenzavirusA)。甲型流感病毒具有血凝素（H）和神經(jīng)氨酸酶（N）兩種表面抗原，H和N又可進(jìn)一步細(xì)分，H可分為H1～H15，N可分為N1～N9.甲型流感病毒的亞型有145個(gè)，其中能引起人類流感的主要為H1～H3型，且H1N1、H2N2、H3N2曾在人間造成流感大流行。甲型流感病毒屬于正粘病毒科，甲型流感病毒屬(Influenz18

美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)

發(fā)表的流感病毒形態(tài)為圓形照

片，被證明是該流感病毒的

“斷片”。報(bào)道稱，此“斷片”是

因?yàn)镃DC在拍攝前使用了離

心分離機(jī)，導(dǎo)致流感病毒的

部分“身體”與雜質(zhì)一起被清

除而造成的。

美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)發(fā)表的圓形甲型H1N1流感病毒形態(tài)的電子顯微鏡照片。

美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)

發(fā)表的流感病毒形態(tài)為19體態(tài)細(xì)長的甲型H1N1流感病毒——日本東京大學(xué)醫(yī)科研究所野田岳志拍攝

體態(tài)細(xì)長的甲型H1N1流感病毒——日本東京大學(xué)醫(yī)科研究所野田20甲型H1N1流感課件21

本次發(fā)生的甲型H1N1流感是由變異后的新型甲型H1N1流感病毒所引起的急性呼吸道傳染病。

22流行病學(xué)流行病學(xué)23（一）傳染源

甲型H1N1流感病人為主要傳染源。雖然豬體內(nèi)已發(fā)現(xiàn)甲型H1N1流感病毒，但目前尚無證據(jù)表明動物為傳染源。（一）傳染源24（二）傳播途徑

主要通過飛沫或氣溶膠經(jīng)呼吸道傳播，也可通過口腔、鼻腔、眼睛等處黏膜直接或間接接觸傳播。接觸患者的呼吸道分泌物、體液和被病毒污染的物品亦可能造成傳播。（二）傳播途徑25甲型H1N1流感課件26（三）易感人群

人群普遍易感?；颊叨鄶?shù)年齡在25歲至45歲之間，目前報(bào)道以青壯年為主，應(yīng)注意老人和兒童（三）易感人群27臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)28

表現(xiàn)為流感樣癥狀，包括發(fā)熱（腋溫≥37.5℃）、流涕、鼻塞、咽痛、咳嗽、頭痛、肌痛、乏力、嘔吐和（或）腹瀉。

可發(fā)生肺炎等并發(fā)癥。少數(shù)病例病情進(jìn)展迅速，出現(xiàn)呼吸衰竭、多臟器功能不全或衰竭。

患者原有的基礎(chǔ)疾病亦可加重。

一、癥狀一、癥狀29二、體征肺部體征常不明顯，部分患者可聞及濕羅音或有肺部實(shí)變體征等二、體征肺部體征常不明顯，部分患者可聞及濕羅音或有肺部實(shí)變體30

實(shí)驗(yàn)室檢查1.外周血象：白細(xì)胞總數(shù)一般不高或降低。重癥患者多有白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞減少，并有血小板降低

實(shí)驗(yàn)室檢查312.病原學(xué)檢查（1）病毒核酸檢測：以RT-PCR（最好采用real-timeRT-PCR）法檢測呼吸道標(biāo)本（咽拭子、口腔含漱液、鼻咽或氣管抽取物、痰）中的甲型H1N1流感病毒核酸，結(jié)果可呈陽性。

（2）病毒分離：呼吸道標(biāo)本中可分離出甲型H1N1流感病毒。合并病毒性肺炎時(shí)肺組織中亦可分離出該病毒?，F(xiàn)有的診斷方法中，病毒分離法是較敏感的，但需要2-3周時(shí)間。2.病原學(xué)檢查（1）病毒核酸檢測：以RT-PCR（最好采用r323.血清學(xué)檢查：

動態(tài)檢測血清甲型H1N1流感病毒特異性中和抗體水平呈4倍或4倍以上升高。3.血清學(xué)檢查：33

可根據(jù)病情行胸部影像學(xué)等檢查。合并肺炎時(shí)肺內(nèi)可見斑片狀炎性浸潤影。胸部影像學(xué)可根據(jù)病情行胸部影像學(xué)等檢查。合并肺炎時(shí)肺內(nèi)可見34診斷

本病的診斷主要結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和病原學(xué)檢查，早發(fā)現(xiàn)、早診斷是防控與治療的關(guān)鍵。

診斷35甲型H1N1流感診療方案

（2009年試行版第一版）（2009.5.8）診斷標(biāo)準(zhǔn)：（一）疑似病例（二）確診病例甲型H1N1流感診療方案

（2009年試行版第一版）（2361.疑似病例符合下列情況之一即可診斷為疑似病例：（1）發(fā)病前7天內(nèi)與甲型H1N1流感疑似或確診病例有密切接觸（在無有效防護(hù)的條件下照顧患者，與患者共同居住、暴露于同一環(huán)境，或直接接觸患者的氣道分泌物或體液），出現(xiàn)流感樣臨床表現(xiàn)。1.疑似病例37（2）發(fā)病前7天內(nèi)曾到過甲型H1N1流感流行（出現(xiàn)病毒的持續(xù)人間傳播和基于社區(qū)水平的流行和暴發(fā)）的國家或地區(qū)，出現(xiàn)流感樣臨床表現(xiàn)。（3）出現(xiàn)流感樣臨床表現(xiàn)，甲型流感病毒檢測陽性，但進(jìn)一步檢測排除既往已存在的亞型。（2）發(fā)病前7天內(nèi)曾到過甲型H1N1流感流行（出現(xiàn)病毒的持續(xù)382.確診病例出現(xiàn)流感臨床表現(xiàn)，同時(shí)有以下一種或幾種實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果：（1）甲型H1N1流感病毒核酸檢測陽性（可采用real-timeRT-PCR和RT-PCR）。（2）分離到甲型H1N1流感病毒。（3）血清甲型H1N1流感病毒的特異性中和抗體水平呈4倍或4倍以上升高。2.確診病例39鑒別診斷甲型流感癥狀與感冒類似，注意與禽流感、SARS、普通流感的鑒別鑒別診斷甲型流感癥狀與感冒類似，注意與禽流感、SARS、普通40甲型H1N1流感課件41甲型H1N1流感禽流感SARS主要癥狀最初類似普通流感，但突然發(fā)燒到以上，肌肉酸痛感明顯增強(qiáng)，伴有眩暈、頭疼、腹瀉、嘔吐等癥狀。

高熱、咳嗽、流涕、肌痛等，多數(shù)伴有嚴(yán)重的肺炎，嚴(yán)重者心、腎等多種臟器衰竭導(dǎo)致死亡。發(fā)高燒高于38℃（100.4℉）和

一個(gè)或是更多個(gè)下列的呼吸癥狀：

咳嗽、

呼吸急促、呼吸困難、

低

氧癥、

肺炎。甲型H1N1流感禽流感SARS主要癥狀最初類似普通流42甲型H1N1流感禽流感SARS傳播途徑傳播速度快，可在人群間傳播只能通過禽傳染給人，不能通過人傳染給人近距離的空氣飛沫傳播、接觸病人

的呼吸道分泌物和密切接觸造成傳播易感染人群年齡絕大多數(shù)在25歲至45歲之間，屬于青壯年，而非老人和兒童13歲以下兒童所占比例較高，