遺傳性疾病的分類染色體病、單基因病、多基因病、線粒體基因病、體細胞遺傳病先天性疾?。簨雰撼錾鷷r即顯示出臨床癥狀的疾病家族性疾?。汉屑易寰奂F(xiàn)象的一類疾病。遺傳性疾?。哼z傳物質發(fā)生突變所引發(fā)的疾病。人類染色體和染色體病染色體的分組非顯帶染色體分組指標：相對長度，臂比率，著絲粒指數(shù)，隨體的有無。A大中（1、2、3） B大亞中（4、5） C中亞中（6～12、X）D中近端，都有隨體（13、14、15） E中亞中（16、17、18）F小中（19、20） G小近端，除Y，都有隨體（21、22、Y）染色體的分類、命名和書寫原則根據(jù)著絲粒的位置，能夠將人類染色體分為三種類型：中著絲粒染色體、亞中著絲粒染色體、近端著絲粒染色體。染色體畸變的類型1、數(shù)目畸變：

（1）整倍體：細胞的染色體數(shù)目以n為基數(shù)成倍的增加(多倍體)（2）非整倍體(超二倍體（2n+x）指一種細胞中的染色體數(shù)目增加了一種或數(shù)個、亞二倍體(2n-x)指一種細胞中的染色體數(shù)目減少了一種或數(shù)個、假二倍體：指某對染色體減少一種，同時另一對染色體又增加一種，染色體的總數(shù)不變)（3）嵌合體：一種個體內同時有兩種或兩種以上不同核型的細胞系。2、構造畸變：（1）缺失(deletion,del)指染色體臂的部分丟失。末端缺失：染色體的長臂或短臂發(fā)生一次斷裂，缺失了末端節(jié)段。中間缺失：染色體的長臂或短臂內發(fā)生了兩次斷裂，兩斷裂面之間的斷片脫離后兩斷裂面又重新結合。（2）重復(duplication,dup)指同源染色體中一條斷裂后，其斷片連接到另一條同源染色體上的對應部位，成果造成一條同源染色體上部分基因重復了，而另一條同源染色體則對應缺失了。（3）倒位(inversion,inv)染色體發(fā)生兩處斷裂后，中間的斷片倒轉180℃臂內倒位(paracentricinversion)指倒位部分不涉及著絲粒而僅限于一臂之內。臂間倒位(pericentricinversion)指倒位部分涉及著絲粒。（4）易位(translocation,t)非互相易位：一條染色體斷裂后其片段接到同一條染色體的另一處或接到另一條染色體上去?；ハ嘁孜唬簝蓷l染色體之間的互相易位。即兩條染色體都發(fā)生斷裂，互相交換斷片后又重新接合，形成兩條新的易位染色體。羅伯遜易位(Robertsoniantranslocation,rob)是一種涉及兩條近端著絲粒的易位類型，其斷裂發(fā)生在著絲粒部位或著絲粒附近，整個染色體臂發(fā)生了互相易位，形成兩個中著絲粒染色體。其中由染色體短臂形成的小染色體往往丟失。（5）環(huán)形染色體(ringchromosome,r)由于斷裂發(fā)生在染色體兩個臂的遠端,隨即這兩臂的斷裂端彼此粘著形成環(huán)形構造。（6）等臂染色體(isochromosome,i)著絲粒發(fā)生橫裂，形成兩條只有長臂或只有短臂的染色體。人類染色體畸變的國際命名體制簡式：染色體總數(shù)，性染色體構成，染色體畸變類型（染色體號臂區(qū)帶）繁式：染色體總數(shù)，性染色體構成，染色體畸變類型（染色體號）（畸變染色體的構成）畸變類型符號及其意義環(huán)形46,XY,r(2)(p21q31)46,XY,r(2)(p21→q31)第2號染色體短臂2區(qū)1帶與長臂3區(qū)1帶相接成環(huán)形等臂46,X,i(Xq)46,X,i(X)(qter→cen→qter)一條正常X染色體和一條X長臂等臂染色體，后者是從X長臂末端到著絲粒再到長臂末端末端缺失46,XX,del(1)(q21)46,XX,del(1)(pter→q21:)第1號染色體長臂2區(qū)1帶處斷裂，其遠端部分缺失，保存短臂末端到長臂2區(qū)1帶中間缺失46,XX,del(1)(q21q31)46,XX,del(1)(pter→q21::q31→qter)第1號染色體長臂2區(qū)1帶處和3區(qū)1帶處斷裂，中間部分缺失，它們又再重新相接，因此保存從短臂末端到長臂2區(qū)1帶，再與3區(qū)1帶相接到長臂末端互相易位46,XY,t(2;5)(q21;q31)46,XY,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2q21→2qter)第2號染色體長臂2區(qū)1帶斷裂，其遠端部易位到第5號染色體，而第5號染色體長臂3區(qū)1帶處斷裂，其遠端部分易位到2號上，形成2條新的易位染色體。一條是2號短臂末端到2號長臂2區(qū)1帶處，再接于5號染色體的長臂3區(qū)1帶到5號長臂末端；另一條是5號短臂末端到5號長臂3區(qū)1帶處，再接于2號染色體的長臂2區(qū)1帶到2號長臂末端臂內倒位46,XY,inv(2)(p13p24)46,XY,inv(2)(pter→p24::p13→p24::p13→qter)斷裂和連接發(fā)生于2號染色體短臂1區(qū)3帶和2區(qū)4帶處，這部分片段倒位后重接，使2區(qū)4帶處和1區(qū)3帶連接，而1區(qū)3帶處則與2區(qū)4帶相接,造成短臂2區(qū)4帶到1區(qū)3帶處的次序顛倒,但其著絲粒類型未變臂間倒位46,XY,inv(2)(p21q31)46,XY,inv(2)(pter→p21::q31→p21::q31→qter)斷裂和連接發(fā)生在2號染色體短臂2區(qū)1帶和長臂3區(qū)1帶處，位于這些帶間斷片次序顛倒后重接，使長臂3區(qū)1帶連接于短臂的2區(qū)1帶處，而另一側短臂的2區(qū)1帶則與長臂的3區(qū)1帶處相接，造成2p21-2q31間的次序顛倒了。由于該斷片涉及著絲粒，因此重接后的染色體著絲粒類型能夠有所變化常染色體病重要臨床癥狀及核型（一）21三體綜合癥（Down綜合征）（先天愚型）臨床體現(xiàn)：特殊面容：鼻梁低,眼斜視,外眼角上翹,內眥贅皮,耳小,低位,口常開,流口水。智力障礙，智商普通在25-50。50%有先天性心臟畸形，通貫手（猿線），草鞋腳。核型分析：（1）游離型：47,XY,+21

（2）嵌合型：46,XY/47,XY,+21

（3）易位型：46,XY,-14,+t(14q21q)，46,XY,-21,+t(21q21q)（二）18三體綜合癥（Edwards綜合征）臨床體現(xiàn)：特殊的面容，手呈特殊握拳狀，搖籃足核型分析：（1）游離型：47,XX,+18

（2）嵌合型：46,XX/47,XX,+18（三）5p-綜合征（貓叫綜合癥）臨床體現(xiàn)：哭聲如貓叫，智力落后，生長阻滯，小頭，滿月臉，斜視，心臟畸形。核型分析：46,XY,5p-，46,XY,del(5)(p15)，46,XY,del(5)(:p15→qter)Lyon假設、性染色質和性染色體病重要臨床癥狀及核型、兩性畸形(1)X性染色質（X小體，Barr小體）Lyon假說：1、在哺乳動物（涉及人類）的正常雌性間期細胞，兩條X染色體中的一條是遺傳上失活的，形成X性染色質。2、最初的失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期。3、最初的失活是隨機的。(2)Y染色質（Y小體，F(xiàn)小體）(一)先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefelter綜合征)重要臨床特性：外表男性，睪丸小，不育，男性乳房發(fā)育。其性情體態(tài)女性化。身材瘦長，體力較弱。核型：47,XXY、48,XXXY、49,XXXXY、46,XY/47,XXY(二)先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）重要臨床特性：外表女性，原發(fā)閉經(jīng)，卵巢萎縮，外生殖器發(fā)育不良，身材矮?。ㄉ砀咂胀ú怀?.50M），盾狀胸，肘外翻，乳房不發(fā)育，色素痣，蹼頸和低發(fā)際，普通不能生育。核型：45,X0、45,X0/46,XX(三)脆性X染色體智力障礙綜合征（Martin-Bell綜合征）重要臨床特性：三大一低（大睪丸、大頭圍、大耳朵、低智商）核型：fra(X)（CGG)n細胞遺傳學研究和細胞來源普通取外周血淋巴細胞（骨髓細胞、羊水細胞、絨毛膜細胞、皮膚成纖維細胞、癌腫細胞、進入母體循環(huán)的胎兒淋巴細胞）取血PHA（植物凝集素）、秋水仙素、收獲細胞、LKCL低滲溶液、甲醛：冰醋酸（3：1）的固定液固定、離心、制成細胞懸液、滴片、干燥、Giemsa染色、觀察染色體分析的顯帶技術及其它的技術應用顯帶技術代號帶型解決辦法染色辦法QFQQ熒光氮芥喹吖因染液GTGG胰酶Giemsa染液RHCR熱解決Giemsa染液CBGCBa（OH）2Giemsa染液單基因遺傳病系譜繪制P121先證者：家系中首先被確認的遺傳病患者。單基因遺傳病的遺傳方式及遺傳特點一、常染色體顯性遺傳（AD）1、Huntington舞蹈病臨床癥狀：進行性加重的舞蹈樣不自主運動和智能障礙，癡呆2、Marfan綜合征臨床癥狀：身高，體瘦，肢長，顱骨長而細，硬腭弓高，常見雞胸或漏斗胸，手指如蜘蛛腳樣指遺傳特點：每一代都有患者，呈垂直分布男女受累機會均等，有父傳子現(xiàn)象患者父母中必有一方是患者兩種核心的婚配提示或排除AD遺傳（1）雙親是患者，出生正常孩子，提示為AD遺傳（2）雙親均正常，出生患兒，排除AD遺傳。二、常染色體隱性遺傳（AR）囊性纖維化（cysticfibrosis，CF）臨床癥狀：重要累及胰腺和肺；胰腺功效不全，纖維化，外分泌功效障礙；重復呼吸道感染，支氣管擴張，發(fā)展為呼吸衰竭，需做肺移植；新生兒胎糞性腸梗阻；汗液中鹽含量高（診療原則之一）遺傳特點：1、遺傳與性別無關，男女均可得病2、普通不會每代出現(xiàn)患者，患者可在同胞間呈水平分布3、患者父母往往是體現(xiàn)型正常的雜合子，在這種狀況下，每胎再顯危險率是1/44、近親婚配發(fā)病風險高于隨機婚配三、X伴性顯性遺傳（XD）抗維生素D佝僂病(Hypophosphatemicrickets)臨床癥狀：身材矮小，可伴有佝僂病或骨質疏松癥的多個體現(xiàn)遺傳特點：1、每一代都有患者，在持續(xù)世代中呈垂直分布2、患者父母中必有一方是患者3、女性患者多于男性患者4、男性患者其女兒全部有病,兒子全部正常女性患者其女兒和兒子都有1/2機會得病四、X伴性隱性（XR）Duchenne型肌營養(yǎng)不良（DMD）臨床癥狀：進行性加重的肌肉萎縮和無力，普通小朋友期發(fā)病,首發(fā)癥狀普通是腰帶肌肉無力,走路緩慢無力，特性性的Gower征遺傳特點：1、呈隔代遺傳和斜行分布（男性患者不育的只呈斜行分布）2、患者多為男性，其雙親表型正常，但母親必為隱性致病基因攜帶者3、在父為患者，母為攜帶者時，兒女有1/2機會得病4、呈交叉遺傳影響單基因遺傳的因素：外顯率：一群含有某種致病基因的人中，出現(xiàn)對應病理體現(xiàn)型的人數(shù)百分率。體現(xiàn)度：基因體現(xiàn)的程度，大致相稱于臨床嚴重程度。分為重型，中型，輕型及頓挫型等。頓挫型：當一種畸形疾病或綜合征的體現(xiàn)極為輕微而無臨床意義時，稱為頓挫型。限性遺傳：常染色體致病基因的體現(xiàn)僅限于一種性別受累者。偏性遺傳：雖非伴性遺傳的疾病，但在兩性中的體現(xiàn)，其程度和頻率都有不同。顯示雜合子：X伴性隱性遺傳的女性雜合子體現(xiàn)出臨床癥狀。親緣系數(shù)：有共同祖先的兩個人,在某一位點上含有同一基因的概率。親緣系數(shù)(k)=(1/2)親級數(shù)近親婚配：兩個配偶在三代之內曾有共同的祖先。遺傳異質性：有些臨床癥狀相似的疾病，可有不同的遺傳基礎。遺傳早現(xiàn)：有些遺傳病在世代傳遞過程中有發(fā)病年紀逐代超前和病情癥狀逐代加劇的現(xiàn)象。基因多效性：一種或一對突變基因產(chǎn)生的多個繼發(fā)效應。親代印跡：同一基因會隨著它來自父源或母源而有不同的體現(xiàn)。擬表型：環(huán)境因素引發(fā)的疾病模擬了由遺傳決定的體現(xiàn)型。多基因遺傳病易感性：由遺傳素質決定一種個體得多基因遺傳病的風險。易患率：一種個體由遺傳素質和環(huán)境條件共同作用所決定得多基因遺傳病的風險。發(fā)病閾值：由易患性所造成的多基因遺傳病的最低發(fā)病程度。遺傳度的概念和計算遺傳度：在多基因疾病中，易患性高低受遺傳因素和環(huán)境因素雙重影響。

其中，由遺傳因素在決定多基因遺傳病體現(xiàn)型中所起的作用大小稱為遺傳度或遺傳力（h2），普通用百分率（%）表達。當遺傳度為100%時，表明疾病發(fā)生完全由遺傳因素決定，與環(huán)境沒有關系。當遺傳度為0時，表明疾病發(fā)生完全由環(huán)境決定，與遺傳因素沒有關系。h2=70%-80%遺傳度高；h2=30%-40%，傳度低。Falconer公式：h2=b/k，b=(Xg-Xr)/agb：回歸系數(shù)；Xg：普通群體易患性平均值與閾值之間的原則差；Xr:患者一級親屬易患性平均值與閾值之間的原則差；K:親屬系數(shù)；ag:患者平均易患性距離總人平均易患性之間的原則差。X,a均可查Falconer表得出Holzinger公式：H=（一卵雙生一致率-二卵雙生一致率）/（1-二卵雙生一致率）多基因遺傳病的遺傳特點1、有家族聚集現(xiàn)象，患者親屬的發(fā)病率同他的親緣級數(shù)成反比。2、多基因遺傳病患者一級親屬發(fā)病率大致是群體發(fā)病率的開方。Edwards公式：qr=q條件：群體發(fā)病率%；遺傳度為70-80%3、一種家庭中患者越多，親屬復發(fā)風險也越高。4、多基因病患者的病情越重，親屬中再發(fā)風險率越高。5、多基因病的發(fā)病存在兩性差別時，發(fā)病閾值較高的性別對子代的影響大。6、多基因遺傳病在隨機群體中的發(fā)病率普通為~1%，患者一級親屬發(fā)病率為1~10%。7、近親婚配子代發(fā)病風險要比隨機婚配高。8、同卵雙生子的患病一致率明顯高于異卵雙生子的患病一致率。群體遺傳Castle-Hardy-Weinberg平衡條件：無限大的群體 隨機婚配 沒有突變沒有選擇 沒有遷移 沒有遺傳漂變（小群體內基因頻率隨機波動）結論：群體內一種位點上的基因型頻率和基因頻率將代代保持不變，處在遺傳平衡狀態(tài)。純和基因型頻率為這個基因頻率自乘，系數(shù)是1

雜和基因型頻率為兩個基因頻率相乘，系數(shù)是2Castle-Hardy-Weinberg平衡的應用計基因頻率和雜合子頻率P1751、直接法預計等顯性基因頻率：MN血型系統(tǒng)

2、方根法預計常染色體顯陰性基因頻率：尿黑酸尿癥

3、方根法預計復等位基因頻率：ABO血型系統(tǒng)

4、方根法預計X連鎖基因頻率：Xg血型系統(tǒng)（二）檢查遺傳假設記結論：嘗味者與嘗味者生出非嘗味者的頻率嘗味者與非嘗味者生出非嘗味者的頻率近婚系數(shù)（F）近婚系數(shù)：有親緣關系的配偶，他們從共同祖先得到同一基因又將這同一基因同時傳遞給他們的兒女使之成為純合子的概率。近親婚配的有害效應影響Castle-Hardy-Weinberg平衡的因素1、突變2、選擇3、隨機遺傳漂變4、遷移5、遺傳異質性生化遺傳病血紅蛋白構造變異機制1、單個堿基變換:（1）錯義突變（2）無義突變（3）終止密碼子突變2、密碼子缺失或插入3、移碼突變：珠蛋白密碼子中插入或缺失的堿基不是3的倍數(shù),造成突變部位后來的密碼子均要發(fā)生變化,造成移碼突變。4、融合基因（聯(lián)接基因）：二種非同源基因的部分片段拼接,稱為融合基因。生化遺傳病發(fā)病機制、臨床特性和遺傳方式：鐮狀細胞貧血（AR）(Sicklecellanemia)發(fā)病機制:β6谷→纈ααβsβsHbS/S正常：CCT-GAG-GAGHbS:CCT-GTG-GAG臨床特性：嚴重溶血性貧血，脾腫大，血管阻塞危象，一過性劇痛（腹痛、關節(jié)痛）HbM遺傳性高鐵血紅蛋白血癥（AD）發(fā)病機制：HbMBoston(α58組→酪)酪氨酸的酚側鏈與血紅素的鐵相結合，形成穩(wěn)定的苯復合體，鐵并被氧化為三價鐵。MetHb無法借助紅細胞內酶的作用而還原，失去運輸氧氣的能力。臨床特性：紫紺，繼發(fā)性紅細胞增多α和β珠蛋白生成障礙貧血綜合癥(α、β-thalassemia)α珠蛋白生成障礙性貧血綜合征（AD）1、HbBart’s胎兒水腫綜合征(--/--)發(fā)病機制：γ4—含有很高的氧親合力，在氧分壓低的組織中，不易釋放出氧，造成組織缺氧。臨床癥狀：胎兒常于30-40周時流產(chǎn)、死胎或出后半小時內死亡，胎兒全身水腫，肝脾腫大，四肢短小，腹部因有腹水而隆起，呈重度貧血、黃疸2、HbH病(--/α-)發(fā)病機制：HbH(β4)達4~30%臨床癥狀：低色素小細胞性溶血性貧血、黃疸、肝脾腫大3、α珠蛋白生成障礙性貧血性狀(--/αα或α-/α-)臨床癥狀：輕度小細胞性貧血4、α珠蛋白生成障礙性貧血靜止型攜帶者(αα/α-)無臨床癥狀β珠蛋白生成障礙性貧血綜合征（AR）1、重型β珠蛋白生成障礙性貧血(Cooley貧血)(β地/β地)臨床特性：半周歲時出現(xiàn)貧血，肝脾腫大；特殊面容:大頭、顴骨突出、塌鼻梁、眼距過寬、臉浮腫2、中間型β珠蛋白生成障礙性貧血臨床特性：輕度貧血，無明顯臨床癥狀。約半數(shù)病例有輕度到中度的脾腫大。3、輕型β珠蛋白生成障礙性貧血普通無任何臨床癥狀血友?。╔R）(HemophiliaAandB)血友病A發(fā)病機理：缺少凝血因子VIII，即抗血友病球蛋白臨床特性：重復自發(fā)性或在輕微損傷后出血不止。體表、體內任何部位均可出血，能夠涉及皮膚、粘膜、肌肉內或器官內，如關節(jié)腔出血可致關節(jié)積血。血友病B發(fā)病機理：缺少凝血因子IX，即血漿凝血活酶成分臨床特性：同血友病A苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU）（AR）典型型：:缺少苯丙氨酸羥化酶惡性型：缺少二氫蝶啶還原酶臨床特性：(1)智力發(fā)育落后(2)大多數(shù)患兒有煩躁、易激怒、抑郁、多動、孤單癥傾向等精神行為異常(3)膚色和發(fā)色淺淡(4)汗液和尿液中散發(fā)鼠臭味(5)骨骼發(fā)育落后,門齒稀疏(6)嘔吐、腹瀉治療：低苯丙氨酸(PA)飲食療法。以低或無PA的食物配以少量天然食品補充機體所需最少量PA和其它營養(yǎng)素，直至大腦發(fā)育成熟。眼與皮膚白化病（AR）（Albinism）發(fā)病機制：缺少酪氨酸酶臨床特性：皮膚白皙；毛發(fā)色淺；虹膜及瞳孔呈淡紅色羞明、斜視；易患皮膚癌治療：藥品治療無效，僅能通過物理辦法遮光以減輕患者不適癥狀；應當避免日曬，外用避光劑半乳糖血癥（AR）（galactosemia)發(fā)病機制：典型型I型缺少半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶非典型型II型缺少半乳糖激酶III型缺少尿苷二磷酸半乳糖-4-表異構酶臨床特性：1）拒食嘔吐,腹瀉脫水,煩躁不安2）肝腫大,肝硬化,黃疸,腹水3）白內障4）智力障礙治療：飲食控制治療，如母乳、牛乳、乳制食品、動物內臟等均應禁食，食用豆類、糖類、谷類、果類食物粘多糖累積癥（Mucopolysaccharidosis,MPS）（AR）MPS-I型（AR）發(fā)病機制：缺少α-L-艾多糖苷酸酶1)MPS-I-H型(Hurler綜合征）臨床特性：(1)特殊面容(2)漸進性智力發(fā)育不全(3)肝脾進行性腫大(4)骨骼畸形，侏儒、駝背、爪狀手(5)角膜混濁(6)其它癥狀，臍疝、心臟雜音2)MPS-I-S型(Scheie綜合征）臨床特性：同MPS-I-H型，但癥狀較輕，可無明顯的智力低下和侏儒3)MPSI-H/I-S型(Hurler/Scheie綜合征）復合（雙重）雜合子：兩個不同的突變（致?。┑牡任换驑嫵傻幕蛐?。臨床特性：癥狀介于MPS-I-H型和MPS-I-S型之間2、MPS-II型(Hunter綜合征）（XR）發(fā)病機制：缺少硫酸艾多糖醛酸硫酸酯酶臨床特性:(1)特殊面容(2)骨骼畸形,身材矮小(3)肝脾腫大(4)無角膜混濁或較輕(5)II-A型有智力落后，II-B型無智力落后(6)聽力障礙較常見(涉及傳導性與神經(jīng)性耳聾)G6DP缺少（XR）(X連鎖不完全顯性遺傳）G6PD缺少癥（伯氨喹啉敏感、急性藥品性溶血、蠶豆?。┌l(fā)病機制：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺少臨床特性：溶血癥狀?？煞譃槿停?1)暴發(fā)型：忽然出現(xiàn)溶血的危象，深度昏迷、驚厥，解決不當可在24-48小時內死亡。(酶活性不大于正常的10%)(2)輕型：頭痛、惡心、嘔吐，四肢疼痛、腹痛，短期內有血紅蛋白尿和輕度貧血。(酶活性相稱于正常的10%-60%)(3)頓挫型：只有頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，無血紅蛋白尿。因此不被診療為G-6-PD缺少癥，易被無視。(酶活性不不大于正常的60%)Lesch-Nyhan綜合征（自殘綜合征）(XR)發(fā)病機理：缺少次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖基轉移酶臨床特性：強迫性自殘行為（咬嘴唇和手指）,大腦癱瘓,智力障礙,痛風性關節(jié)炎家族性高膽固醇血癥（AD）(Familialpolyposis)發(fā)病機制：低密度脂蛋白(LDL)受體缺點臨床特性：純合子患者：1）冠心?。簬讱q到十幾歲發(fā)病2）黃瘤肌腱皮3）角膜弓（老人環(huán)）雜合子患者：1）冠心?。耗衅骄?3歲，女平均53歲發(fā)病2）黃瘤皮膚黃瘤3）角膜弓（老人環(huán)）肝豆狀核變性（AR）(Wilsondisease)發(fā)病機制：WD基因突變，引發(fā)它編碼的ATP酶構像變化或造成其功效區(qū)構造變化，使ATP酶功效削弱甚至消失。臨床特性：（1）K-F(Kayser-Fleischer)環(huán)（2）肝臟損害（10歲以前發(fā)?。?）神經(jīng)癥狀（10歲后來發(fā)?。?）精神癥狀線粒體基因病線粒體遺傳學突變基因在線粒體DNA上，其傳遞和體現(xiàn)完全不同于由核基因突變引發(fā)的遺傳病，而成為一組獨特的遺傳病。線粒體基因病的特點1、母系遺傳2、癥狀體現(xiàn)程度3、能量需求4、多系統(tǒng)受累遺傳瓶頸：卵母細胞中的線粒體由10萬個減至局限性100的現(xiàn)象。（一種細胞的細胞質中可有幾千個線粒體DNA（mtDNA)分子）如果在某個特定位點上全部這幾個mtDNA分子都為同一基因，此細胞可稱之為純質但如一種細胞的數(shù)千個mtDNA分子在這個位點上同時存在正常基因和突變基因，這就成為雜質Leber遺傳性視神經(jīng)病臨床癥狀和突變基因臨床癥狀：普通在成年期發(fā)?。?0-25歲）（1）視物含糊（2）幾個月之內出現(xiàn)無通性、完全或靠近完全的失明（3）普通是雙側受累（4）周邊神經(jīng)退化，如智力障礙基因突變：遺傳異質性免疫遺傳ABO血型系統(tǒng)的遺傳AB抗原的遺傳遵照孟德爾規(guī)律。有A基因的為A型，有B基因的為B型，同時有A、B基因的為AB型，有H基因而無A、B基因的為O型，無H基因的，特殊O型，用Oh表達，稱為孟買型。H基因的產(chǎn)物是L－巖藻糖轉移酶。新生兒溶血癥由胎兒與母親的紅細胞抗原不相容引發(fā)的，并不是母親或胎兒本身有異常。1、ABO新生兒溶血癥多發(fā)于O型的母親的A型或B型胎兒。2、Rh新生兒溶血癥多見于Rh(-)母親的Rh(+)胎兒。臨床癥狀：病兒常于生后10幾分鐘即可看到面部出現(xiàn)黃疸，并快速加重。Rh不合大量溶血者，出生時可有嚴重貧血，肝脾腫大，造成心力衰竭、全身水腫、甚至死胎。①皮膚與鞏膜（白眼珠）明顯發(fā)黃，常于出生后24小時內出現(xiàn)，48小時內快速加重，血清膽紅素濃度急劇上升超出12～15mg／dl，甚至達20mg／dl以上②有輕重不等貧血，嚴重者可引發(fā)心力衰竭，全身浮腫

③肝脾腫大

④神經(jīng)癥狀如有嗜睡、拒奶、四肢松軟，有時尖叫等體現(xiàn)即稱核黃疸或膽紅素腦?。ㄑ迥懠t素達20mg/dl以上時，膽紅素通過血腦屏障進入腦中，損傷腦細胞）

⑤多有發(fā)熱。嚴重病例因呼吸衰竭或肺出血死亡。發(fā)生核黃疸而僥幸存活者，常有神經(jīng)后遺癥，如智力障礙、聽力障礙，運動障礙等。治療：采用綜合方法以減少血清膽紅素濃度及糾正貧血。HLA系統(tǒng)的遺傳與器官移植HLA系統(tǒng)基因的構造特點：1）是免疫功效有關基因最集中、最多的一種區(qū)域；2）是基因密度最高的一種區(qū)域；3）是多態(tài)性最豐富的一種區(qū)域；4）是與疾病關聯(lián)最為親密的一種區(qū)域。HLA與器官移植除一卵雙生之外，同種異體的供者移植物難免帶有受者所沒有的抗原，從而為受者免疫系統(tǒng)所識別而引發(fā)排異反映。供者和受者之間的這種重要組織相容性抗原不合是臨床輸血與器官移植的巨大障礙。胎母組織不相容則是新生兒溶血癥的因素。HLA單倍型：一條染色體上連鎖的HLA基因。（a）ABO血型：同輸血，但最佳為全相似。（b）HLA配型：總的原則是供者和受者之間有盡量多的HLA抗原相似。（c）淋巴細胞交叉配型供者淋巴細胞（T、B）+受者血清+補體T(+)B(+):受者血清有針對供者HLA系統(tǒng)I類抗原的抗體-----移植禁忌T(-)B(+):受者血清有針對供者HLA系統(tǒng)II類抗原的抗體-----不排除移植供者選擇親屬供者：最佳：同卵雙生的同胞；另首先：HLA全相似的同胞；再次：HLA半相似的同胞或父母；HLA不相似的同胞不考慮。尸體供者：HLA抗原相似越多越好如A、B、DR位點上6個抗原相似，則效果相稱于HLA半相似的同胞。腫瘤遺傳癌基因定義和致病機制癌基因：一段能引發(fā)細胞惡性轉化的核苷酸次序。致病機制：原癌基因的激活癌家族特點：（1）人體各部位均可發(fā)生 （2）家族中發(fā)病率高（3）發(fā)病年紀早 （4）AD遺傳原癌基因的激活1）點突變：基因的核苷酸次序中某個堿基的置換會引發(fā)密碼變化，繼而使其蛋白產(chǎn)物發(fā)生構造與功效上的突變。2）轉位激活：染色體重排，如異位、插入或倒位等使原癌基因與基因組內某些高活性基因的調控次序，如啟動子或增強子等重啟，并被激活。

（1）基因激活：Burkitt淋巴瘤 （2）基因融合：慢性粒細胞性白血病(CML)3)基因擴增標記染色體:染色體的畸變與某種疾?。[瘤）有特定的聯(lián)系，則這種畸變的染色體就稱為標記染色體。如在慢性粒細胞性白血病人中發(fā)現(xiàn)的Ph1小體腫瘤克制基因定義和致病機制腫瘤克制基因：正常細胞基因組內有克制腫瘤形成的基因。原癌基因與腫瘤克制基因的比較特點原癌基因腫瘤克制基因基因屬性正常生長和增殖必需增殖負調控，分化必需遺傳損傷點突變，基因融合，擴增點突變，缺失、雜合性丟失致癌方式顯