2010版GMP 驗證方案編寫標準操作規(guī)程范圍：本標準適用于設備、設施、產品工藝等各種驗證。質量治理部負責人審核；總經理批準；設備主管技術員執(zhí)行。內容：總則為使驗證方案形成全都的格式，標準治理，便于使用，現依據《藥品生產質量治理標準》對驗證的要求，參照《2010GMP指南》的范例，結合本公司實際狀況，制訂本規(guī)程。本規(guī)程適用于設備、設施、產品工藝等驗證。證，均需制定驗證方案。空氣凈化系統(tǒng)〔包括純化水、注射用水、清潔蒸汽、滅菌注射用水〕生產工藝干凈壓縮空氣系統(tǒng)由驗證小組負責組織與治理?！矙z驗〕人員，一人是設備人員：一人編寫，另一人審核。(質量治理部、制造部、產品開發(fā)部及有關車間)會簽，由驗證小組副組長批準后實施。驗證方案的內容容可視工程具體狀況增刪或有適當的詳略。的內容要相互照顧。設備或系統(tǒng)的驗證方案內容工程名稱盡量承受標準且符合GMP要求的稱謂；至少要用設計、施工、生產中較通用的科學稱謂。概述產、檢驗過程中的作用用途；生產力量、技術水平描述。設備或系統(tǒng)適用于生產工藝和符合GMP要求的根本狀況，進展驗證的緣由和依據，驗證的目的和意義。驗證的目標和范圍可以以下三個局部描述：按生產工藝的要求，介定設備或系統(tǒng)應當驗證的功能和性能的范圍。并做出狀況描述或明確其度量指標及其允許的偏差范圍。檢查實現設備或系統(tǒng)功能、性能的軟件的正確性、牢靠性和完善程度，并提出必要的修正和補充文件，予以驗證或確認，形成符合GMP要求的技術資料和治理文件。這些資料、文件主要有：商務資料〔包括技術更改、工程聯(lián)絡單等〕設備及系統(tǒng)的FAT方案、FAT報告廠方供給的操作手冊、說明書。SAT方案、SAT報告、圖紙及其他技術資料。設備或系統(tǒng)的操作規(guī)程、操作法。以上資料、文件視具體狀況增刪工程和內容，列出明細表〔清單〕。明細表應有文件資料的名稱和檔案編號及存放地點。驗證的標準引用標準及文件SOP應以明細表列出其名稱和編號。國際、國內醫(yī)藥界、科學界已公認的慣例可參照執(zhí)行。其他標準必需閱歷證小組認定方可參照執(zhí)行。儀器儀表工程的校驗報告名稱及其文件編號。驗證的步驟和方法予確認想、打算的各種方案和正式的打算書、可行性報告和最終的設計說明以及設計圖紙。選型資料包括各方面、各種方式供給的產品、技術資料、會議記錄、考察報告、選型報告。、資料。單獨的補充說明。這些材料由經辦人簽字，設備主管人員核定簽字，由該工程驗證負責人審定簽字即歸檔生效。安裝確認設備或系統(tǒng)的安裝應符合：廠商指明的安裝方式和要求設計院的圖紙和技術要求有關國家的標準和標準要求本廠生產操作的要求安裝確認就是證明設備或系統(tǒng)符合這些文件的要求，從而確認其在根本上符合GMP的要求。安裝確認文件按以下內容編寫：到貨和開箱驗收[《設備裝運單檢查記錄》〔HB-P81-077〕][《設備開箱驗收記錄及安裝通知單》〔HB-P81-071〕]，其它相關的原件、記錄、報告、交涉信函等，由設備主管人員簽字歸檔。安裝——安裝環(huán)境是否符合要求全要求。氣是否符合干凈室或一般工況要求，或設備、工藝的特別要求；照明照度是否符合干凈室或一般工業(yè)廠房要求。穿墻管線、設備是否堵封嚴密，符合干凈室要求。否有排放裝臵?！惭b技術要求3.6.2項列出的四方面列表比照要求與實際安裝狀況的技術標準，并作必要的說明?！霉こ贪惭b要求3.6.2項列出的四方面列表予以確認規(guī)格、數量及技術標準。特別留意流體壓力控和安全設臵的牢靠性檢查；儀表齊全、安裝正確、靈敏度、精度、刻度范圍檢查。文件檢查以下文件資料應齊全，予以確認：設備總圖安裝及根底圖P&ID圖部件裝配圖電器及自控線路圖必要時應有軸測圖〕易損件零件圖。設備平面布臵圖設備工藝流程圖設備聯(lián)合組裝圖操作使用手冊〔廠商供給〕〔包括操作法〕修理養(yǎng)護手冊〔廠商供給〕維護檢修規(guī)程〔應有治理規(guī)程、質量標準、圖紙及產地〕清潔規(guī)程設備產品合格證壓力容器合格證書壓力容器測試報告〔廠商供給〕以上資料按文件編號要求進展編號，由設備檔案人員簽字歸檔。安裝確認文件由設備主管人員簽字，制造部經理批準簽字歸檔。運行確認運行確認的根本目標是檢查確認設備或系統(tǒng)的部件或整機的功能、運行技術指標〔參數〕在生產工藝要求的范圍內，保證生產過程的牢靠性。運行確認一般可在空載狀態(tài)下進展，但必要時應在荷載狀態(tài)下測試。運行確認的標準〔指標〕家或醫(yī)藥界/技術界規(guī)定或公認的指標。〔工程和生產工藝的經理〕會簽，閱歷證小組批準后執(zhí)行。運行確認的工程運行確認工程內容視設備或系統(tǒng)實際狀況而定，可按以下幾方面列出：——儀器儀表校驗——部件或整機功能及其牢靠性——運行技術指標〔參數〕及其允許的偏差范圍——部件的可操作性〔是否便于操作，是否利于安全〕——掌握、報警系統(tǒng)的牢靠性——安全性能運行確認的方法步驟運行確認的操作方法應依據設備或系統(tǒng)的實際狀況制訂。一般按以下挨次進行：——儀器儀表校驗——部件功能測試——安全功能、性能檢測——整機、系統(tǒng)功能測試——掌握、報警功能測試——運行技術指標測試運行確認完畢后，進展綜合分析評價，出具報告。提出對設備操作規(guī)程、清洗規(guī)程、修理規(guī)程的修改意見，由驗證小組批準后實施。報告由設備主管人員會同工藝主管人員提出，制造部會簽后歸檔。性能確認性能確認是檢查確認設備或系統(tǒng)滿足生產工藝要求的適用性和牢靠性。下測試。述安裝確認、運行確認的根底資料，還包括相關的工藝設計、工藝驗證的根底資料；既包括設備或系統(tǒng)本身的性能、也包括公用工程的性能保證和相關設備或系統(tǒng)，關心設備或系統(tǒng)的協(xié)同作用的保證；甚至包括承受的原輔材料、試劑、指示劑的性能質量問題。因此性能確認應作周密細致的考察，列出這些相關因素的標準、規(guī)程，以保證性能確認結果評定的正確性和客觀性。是設備或系統(tǒng)的局部或全部性能的驗證，在這種狀況下性能確認就是性能驗證。性能確認的目標和范圍技術指標〔參數〕或技術狀況的范圍。目標和范圍應依據具體設備或系統(tǒng)及其生產過程的內容來確定，一般考慮以下幾方面：——保證產品的生產和質量的性能或功能的指標及其偏差范圍。——保證產品的生產和質量的工作狀況?！P鍵儀器儀表的正確性和牢靠性?！莆沼涗浵到y(tǒng)的正確運行及掌握狀態(tài)。性能確認的標準——儀器儀表、測量工具應承受標準品或經校正確認的，注明文件號?！噭?、指示劑應經檢驗試驗確認，注明文件號?！o料經過檢驗確認，注明檢驗報告及文件號?！惺艿臉藴什僮饕?guī)程應經過驗證，注明文件號?！獓一蛐袠I(yè)部門的標準、標準，注明文件號或版本?！獓H、國內醫(yī)藥界、技術界公認的指標?！渌?。操作：由質量治理部提出，制造部、開發(fā)部、化驗室?guī)椭朴啠啔v證小組爭論，組長批準后實施。驗證的方法步驟依據驗證工程的具體狀況，依據工藝規(guī)程、設備操作規(guī)程、標準操作規(guī)程制訂。實施。主要內容：——驗證目標的實現狀況及其偏差范圍。——數據處理。各項關鍵性數據應經統(tǒng)計和處理，原始記錄作為附件。——偏差分析。偏差緣由分析、特別狀況說明以及處理意見?！獔D表?！獙τ嘘P標準、規(guī)程的修正報告。——文件資料名目。爭論組長批準后歸檔。工藝驗證方案內容工藝名稱要盡量承受有關標準且符合GMP要求的稱謂，至少應承受醫(yī)藥界、技術界公認的稱謂，留意與國際上接軌。概述工藝簡介統(tǒng)、主要的儀器儀表，最終到達的結果，如狀況、中間體或產品的質量等。本工藝進展驗證的緣由、依據、目的和意義。驗證的目標和范圍能始終如一地生產出符合預先規(guī)定質量標準的中間體或產品。環(huán)境和特定的設備及掌握狀況。簡言之，范圍是指產品、工程、環(huán)境和工藝掌握條件，包括適用的設備或系統(tǒng)等。驗證目標：工藝參數掌握及其允許的波動范圍，并證明其能始終如一地到達預定的結果。準、中間體標準、產品質量標準以及相關的標準操作規(guī)程和其它治理文件。驗證的標準法定標準GMP以及部門公布的標準和標準、已向上級注冊批準的標準。國際公認標準及先進國家的標準、FDA、WHOUSP、BP、JP。已經本公司驗證的標準、標準。國家或部門公布的試劑、指示劑、原輔材料標準。性。以上標準都要逐一寫明標準名稱、標準編號、修訂編號、版本。執(zhí)行。驗證工程標準。至少應對關鍵掌握要素進展試驗和檢查。進展試驗檢查的必要性、重要性。試驗方法：試驗檢查方法簡要描述及引用的標準操作規(guī)程。推斷標準：依據上述4項列出數據，不行度量的用文字描述。標準的允許偏差也可列出。掌握要素：是指操作條件、工藝參數和環(huán)境條件，包括設備、設施、環(huán)境條件、要素是指那些最重要的、主要的，對工藝過程結果能引起明顯影響的因素。驗證的方法步驟共性工藝一般首先進展共性工藝工程驗證原輔材料的驗證：——原輔材料經檢驗符合預定的質量標準〔進廠標準〕后，進展小批量試生產，產品質量檢查在可承受標準范圍，可以承受?！罁o材料衰變敏感的理化和微生物指標狀況，進展穩(wěn)定性考察。——批量生產三批，連續(xù)進展考察，并對其特性變化對產品質量的影響狀況評價?！M展供貨商質量審計，評價其產品質量保證程度?！C合分析，對原輔材料做出驗證確認結論。清洗的驗證——清洗程序設計：包括清洗條件如時間、溫度、清潔劑選擇，清洗工具，清洗過程的監(jiān)測參數如流量、電導、pH等?！_定驗證方法：建立正確的取樣方法和測試方法。洗液法即取最終洗液為檢用于機械設備外表殘留物測試。測試方法與殘留物性質有關?！_定認可標準：物和不溶微粒全都。pH值洗液前后全都。考核指標如下：——任何產品不能受到前一品種帶來超過其0.001的日劑量的污染。——污染不能超過10ppm〔百萬分之一〕——不能有可見的殘留痕跡。殘留活性成分限度建議按《藥品生產驗證指南》P.298例如計算。滅菌制劑需要〕——數據處理——綜合評價、結論其他主要工程開列：在線清潔〔包括枯燥〕混合工藝〔充填工藝〕包裝質量特地工藝生產工藝中特有的特地工藝，可比照共用工藝制訂驗證方案。產品工藝終如一地生產出預定質量標準的產品，因此要對產品內外質量全面檢測，確保其應用價值。處理和綜合評價。驗證報告：概述：執(zhí)行驗證方案的狀況，驗證的批次數量