第六章細胞因子Chapter6Cytokine/38654《醫(yī)學免疫學》教學課件課程承擔：濟寧醫(yī)學院免疫學教研室課件制作：醫(yī)學免疫學省級教學團隊主講人：李志華授課班級：2012級本科授課時間：2014年3月第六章細胞因子第一節(jié)細胞因子的共同特性第二節(jié)細胞因子的種類及其主要功能第三節(jié)細胞因子受體第四節(jié)細胞因子的生物學作用

第五節(jié)細胞因子的臨床意義細胞因子（cytokine，CK）是細胞受刺激活化后分泌的一類可溶性小分子糖蛋白或多肽，通過配體-受體結(jié)合的方式發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫細胞分化發(fā)育、介導和調(diào)節(jié)免疫應答，參與炎癥反應、刺激造血等多種生物學功能。目錄第六章細胞因子低分子量糖蛋白或多肽多為單體，少數(shù)為二聚體或三聚體目錄第一節(jié)細胞因子的共同特性一、理化特性二、存在方式和產(chǎn)生特點目錄第一節(jié)細胞因子的共同特性

細胞因子多以可溶形式存在于體液中，少數(shù)能以膜結(jié)合形式表達在細胞表面。1、自限性分泌細胞受刺激活化后分泌刺激停止合成即刻停止細胞因子半衰期短，僅幾分鐘短暫的自限性分泌！第一節(jié)細胞因子的共同特性二、存在方式和產(chǎn)生特點目錄2、多源性和多向性

一種CK可來源于多種細胞一種細胞也可以產(chǎn)生多種CKs三、作用方式目錄第一節(jié)細胞因子的共同特性1.自分泌(autocrine)：細胞因子作用于分泌細胞本身，如T細胞產(chǎn)生的IL-2作用于細胞自身，可刺激T細胞自身的生長。目錄第一節(jié)細胞因子的共同特性三、作用方式2.旁分泌(paracrine)：細胞因子作用于產(chǎn)生細胞的鄰近細胞，如樹突狀細胞（DC）產(chǎn)生的IL-12刺激鄰近T細胞分化。第一節(jié)細胞因子的共同特性三、作用方式3.內(nèi)分泌（endocrine）：少數(shù)細胞因子（如IL-1、IL-6及TNF-α等）可通過血液循環(huán)作用于遠處靶細胞。第一節(jié)抗體的結(jié)構(gòu)目錄四、生物學效應特點細胞因子通過與靶細胞表面相應受體結(jié)合發(fā)揮生物學作用。1.高效性：細胞因子與其受體以高親和力結(jié)合，在極微量水平（10-12mol/L）即可表現(xiàn)明顯的生物學效應。四、生物學效應特點第一節(jié)細胞因子的共同特性2．多效性（pleiotropism）：一種細胞因子可作用于多種細胞，產(chǎn)生多種效應。目錄第一節(jié)細胞因子的共同特性四、生物學效應特點3.重疊性（redundancy）：幾種細胞因子可作用于同一種細胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學效應。目錄第一節(jié)細胞因子的共同特性四、生物學效應特點4.拮抗性（antagonism）：一種細胞因子抑制另一種細胞因子的效應。目錄第一節(jié)細胞因子的共同特性四、生物學效應特點5.協(xié)同性（synergy）：一種細胞因子可增強另一種細胞因子的效應。第一節(jié)抗體的結(jié)構(gòu)目錄四、生物學效應特點6.雙向性：一種細胞因子在不同環(huán)境或作用于不同細胞，可能產(chǎn)生不同甚至完全相反的效應。在應答早期IL-2可刺激T細胞增殖分化在應答末期IL-2可誘導已被抗原活化的T細胞凋亡第一節(jié)抗體的結(jié)構(gòu)目錄四、生物學效應特點7.網(wǎng)絡(luò)性：根據(jù)產(chǎn)生細胞的不同分為單核因子（monokine）和淋巴因子（lymphokine)目錄第二節(jié)細胞因子的種類及其主要功能細胞因子的種類根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能不同分為：

第二節(jié)細胞因子的種類及其主要功能

白細胞介素干擾素腫瘤壞死因子集落刺激因子生長因子趨化因子目錄一、白細胞介素（interleukine,IL)第二節(jié)細胞因子的種類及其主要功能已發(fā)現(xiàn)38種，從IL-1～IL-38。IL-1：巨噬細胞發(fā)熱、促炎、激活T細胞、激活MφIL-2：T細胞T細胞增殖IL-4：T細胞、肥大細胞B細胞活化、IgE產(chǎn)生IL-6：巨噬細胞

發(fā)熱、促炎、激活T、B細胞IL-10：Th2細胞抑制抗原遞呈、細胞免疫、促進體液免疫二、干擾素（interferon,IFN）目錄第二節(jié)細胞因子的種類及其主要功能Ⅰ型干擾素Ⅱ型干擾素IFN-γ—由活化T細胞產(chǎn)生主要功能：免疫調(diào)節(jié)IFN-α—由白細胞、病毒感染細胞產(chǎn)生IFN-β—由成纖維細胞產(chǎn)生主要功能：抗病毒三、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF)第二節(jié)細胞因子的種類及其主要功能根據(jù)來源不同分為：TNF-α——主要由單核細胞產(chǎn)生TNF-β——由活化T細胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素（lymphotoxin,LT)四、集落刺激因子（Colonystimulatingfactor,CSF)目錄第二節(jié)細胞因子的種類及其主要功能指能夠刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細胞增殖分化，在半固體培養(yǎng)基中形成相應細胞集落的細胞因子。

GM-CSF、G-CSF、EPO、SCF、TPO等。第二節(jié)細胞因子的種類及其主要功能四、集落刺激因子（Colonystimulatingfactor,CSF)第二節(jié)細胞因子的種類及其主要功能具有刺激細胞生長作用的細胞因子。五、生長因子（growthfactor,GF)TGF-β：抑制多種免疫細胞的增殖、分化及效應；第二節(jié)細胞因子的種類及其主要功能招募血液中的Mo、N、LC等進入感染部位六、趨化因子（chemokine):依N端半胱氨酸的排列方式分為：六、趨化因子（chemokine):CC：如單核細胞趨化蛋白－1

趨化Mo；CXC：如IL-8

趨化中性粒細胞；C：淋巴細胞趨化蛋白

趨化T細胞、NK細胞；CX3C：Fractalkine

趨化Mo；趨化因子亞家族結(jié)構(gòu)圖一、細胞因子受體的分類目錄第三節(jié)細胞因子受體免疫球蛋白超家族Ⅰ型細胞因子受體家族Ⅱ型細胞因子受體家族Ⅲ型細胞因子受體家族趨化因子受體家族：結(jié)合亞單位信號轉(zhuǎn)導亞單位目錄第三節(jié)細胞因子受體細胞因子受體共有鏈：信號轉(zhuǎn)導亞單位可以是多種CKR都具有的亞單位，稱為~，共享信號轉(zhuǎn)導通路的CKs也會有相似的生物學效應。二、細胞因子受體共同亞基細胞因子受體共有信號轉(zhuǎn)導亞單位

c鏈IL-2RIL-4RIL-7RIL-9RIL-21RIL-15RγCγCγCγCγCγC第三節(jié)細胞因子受體二、細胞因子受體共同亞基第三節(jié)細胞因子受體三、可溶性細胞因子受體競爭膜型受體,抑制CK功能四、細胞因子受體拮抗劑與相應C