MetabolismofLipid脂質(zhì)代謝內(nèi)容提綱

概述脂質(zhì)的消化吸收

甘油三酯代謝磷脂代謝膽固醇代謝

血漿脂蛋白代謝2膽固醇的結(jié)構(gòu)和功能膽固醇的合成膽固醇的酯化膽固醇的轉(zhuǎn)化3合成部位合成原料合成基本過(guò)程合成的調(diào)節(jié)膽固醇代謝MetabolismofCholesterol（一）膽固醇的結(jié)構(gòu)

類固醇共同結(jié)構(gòu)環(huán)戊烷多氫菲一、膽固醇的結(jié)構(gòu)與生理功能4動(dòng)物膽固醇(27碳)56含量：

約140克分布：廣泛分布于全身各組織中大約?分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯膽固醇在體內(nèi)含量及分布7膽固醇（cholesterol，Ch）膽固醇酯（cholesterolester，CE）8①構(gòu)成生物膜：對(duì)控制生物膜的流動(dòng)性有重要作用；②轉(zhuǎn)變成膽汁酸鹽：促脂類物質(zhì)消化吸收③合成類固醇激素：皮質(zhì)醇、醛固酮、睪酮、雌二醇及維生素D3等。④調(diào)節(jié)脂蛋白代謝：參與脂蛋白組成，調(diào)節(jié)血漿脂蛋白代謝（二）膽固醇的生理功能9二、膽固醇的內(nèi)源性合成和調(diào)節(jié)10（一）合成部位幾乎全身各組織均可合成

主要：肝（70-80%）；小腸（10%）細(xì)胞定位：胞質(zhì)及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（二）合成原料

乙酰CoA、NADPH+H+內(nèi)源性合成是機(jī)體膽固醇最主要的來(lái)源，占總量的2/3。蘋果酸草酰乙酸線粒體內(nèi)膜11細(xì)胞質(zhì)線粒體基質(zhì)丙酮酸檸檬酸草酰乙酸檸檬酸丙酮酸蘋果酸乙酰CoA

CO2ADP+PiATPCoA檸檬酸合酶

H2O乙酰CoA

ATP-檸檬酸裂解酶ATPAMP+PPiCoA檸檬酸-丙酮酸循環(huán)蘋果酸酶NADPH+H+NADP+CO2丙酮酸羧化酶丙酮酸脫氫酶1.甲羥戊酸(MVA)的合成乙酰乙酰硫解酶HMGCoA合酶HMGCoA還原酶（限速酶）2.鯊烯的合成（30C多烯烴化合物）磷酸化、脫羧、縮合、還原3.膽固醇的合成環(huán)化、氧化、脫羧、還原12（三）合成過(guò)程（30步反應(yīng)，3個(gè)階段）1.甲羥戊酸的合成13合成膽固醇的關(guān)鍵酶（C6）HMG-CoA還原酶（胞質(zhì)）（胞質(zhì)）2.鯊烯的合成

（C30）3.膽固醇的合成

（C27）141分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑膽固醇合成的總反應(yīng)：15（四）合成調(diào)節(jié)

關(guān)鍵酶：HMGCoA還原酶酶的活性具有晝夜節(jié)律性

(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性受膽固醇的反饋抑制作用饑餓與禁食抑制肝合成膽固醇。胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成。16膽固醇合成的調(diào)節(jié)17三、膽固醇的酯化18游離膽固醇膽固醇酯卵磷脂(磷脂酰膽堿)溶血卵磷脂脂酰CoAHSCoAH2O脂肪酸膽固醇酯酶卵磷脂－膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶LCAT血漿胞質(zhì)ACAT脂酰CoA-膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶四、膽固醇的轉(zhuǎn)化19（一）轉(zhuǎn)化為膽汁酸（膽固醇代謝的主要去路）

正常成人每天合成1~1.5g膽固醇，40%轉(zhuǎn)為膽汁酸

（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素腎上腺皮質(zhì)激素雄激素雌激素（三）轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇7-脫氫膽固醇維生素D3UV膽固醇類固醇激素7-脫氫膽固醇維生素D3UV隨膽汁進(jìn)入腸道排出體外肝滅活經(jīng)腎膽汁酸膽鹽食物膽固醇吸收乙酰CoA合成膽固醇代謝20肝皮膚

血脂

血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)血漿脂蛋白代謝

血脂測(cè)定與血脂異常21第六節(jié)血漿脂蛋白代謝MetabolismofLipoprotein一、血脂（plasmalipid)22血漿所含脂質(zhì)統(tǒng)稱血脂包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯、游離脂酸。來(lái)源

外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪組織等自身合成正常成人空腹血脂的組成及含量23血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍較大。組成血漿含量空腹時(shí)主要來(lái)源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織游離脂酸與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸不屬于血漿脂蛋白(apolipoprotein,Apo)脂質(zhì)

血漿脂蛋白

載脂蛋白

A、B、C、D、E5類共20余種每種血漿脂蛋白的Apo有一種或多種

結(jié)構(gòu)維持、受體識(shí)別和調(diào)節(jié)酶活功能(plasmalipoprotein)血脂的運(yùn)輸:24人血漿載脂蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及含量25載脂蛋白分子量

（kD）氨基酸數(shù)分布功能血漿含量*(mg/dl)AI28.3243HDL激活LCAT，識(shí)別HDL受體

123.8±4.7AII17.577×2HDL穩(wěn)定HDL結(jié)構(gòu)，激活HL33±5AIV46.0371HDL,CM輔助激活LPL

17±2△

B100

512.74536VLDL,LDL識(shí)別LDL受體87.3±14.3B48

264.02152CM促進(jìn)CM合成

？CI6.557CM,VLDL,HDL激活LCAT？7.8±2.4CII8.879CM,VLDL,HDL激活LPL5.0±1.8CIII8.979CM,VLDL,HDL抑制LPL，抑制肝apoE受體

11.8±3.6D22.0169HDL轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯

10±4△

E

34.0299CM,VLDL,HDL識(shí)別LDL受體3.5±1.2J70.0427HDL結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，補(bǔ)體激活10△

(a)500.04529LP(a)抑制纖溶酶活性0～120△

CETP64.0493HDL,d>1.21轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯0.19±0.05△

PTP69.0？HDL,d>1.21轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂？50-200nm28-70nm20-25nm8-11nm血漿脂蛋白一覽26

?

前原點(diǎn)脂質(zhì)染色

?21原點(diǎn)蛋白質(zhì)染色(血清蛋白電泳)

(血漿脂蛋白電泳)

γ

CM球蛋白清蛋白

電泳法脂蛋白二、血漿脂蛋白的分類27

超速離心法乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)血漿脂蛋白離心28超速離心法HDL

LDL

VLDL

CM

密度低α–脂蛋白β–脂蛋白前β–脂蛋白乳糜微粒電泳法遷移率低血漿脂蛋白兩種分類法的對(duì)應(yīng)關(guān)系29CMVLDL(前β)LDL(β)HDL(α)密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂質(zhì)含TG最多，80~95%主要含TG50~70%含膽固醇最多，40~50%主要含膽固醇和磷脂，50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E、AⅠ、AⅡ、AⅣ、CⅠ、CⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡ、CⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ合成部位小腸肝血漿肝、腸、血漿主要作用運(yùn)輸外源性甘油三酯運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇逆向運(yùn)輸膽固醇血漿脂蛋白的組成及功能30LDL31CM關(guān)鍵酶脂蛋白脂酶（LPL）肝脂酶（HL）卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）分布脂肪、心肌、肺及乳腺等肝外組織肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝竇內(nèi)皮細(xì)胞肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，分泌入血作用部位毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面血漿激活劑apo

CⅡapo

AⅡapo

AⅠ功能水解CM、VLDL的TG水解HDL、IDL的TG使膽固醇酯化進(jìn)入HDL核心脂蛋白代謝三種關(guān)鍵酶的比較

三、血漿脂蛋白的代謝3233（一）乳糜微粒（ＣＭ）1.來(lái)源：由小腸黏膜細(xì)胞合成，經(jīng)淋巴入血。

2.主要作用：

機(jī)體轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯的主要形式。CM:

運(yùn)輸外源性甘油三酯和膽固醇到肝、肝外LPLCMCM半衰期：5-15分鐘34（二）極低密度脂蛋白（VLDL）1.來(lái)源：主要由肝細(xì)胞合成，分泌入血，少量來(lái)自小腸。2.主要作用：機(jī)體轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。35VLDL：主要運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯到肝外LPLVLDLLDLVLDL半衰期:6-12小時(shí)

36VLDLLDL肝合成甘油三酯膽固醇肝外利用甘油三酯膽固醇肝生成血漿脂蛋白VLDLLDLIDL脂肪組織儲(chǔ)存脂肪肌組織利用脂肪內(nèi)分泌腺等37（三）低密度脂蛋白（LDL）1.來(lái)源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái),富含膽固醇酯2.代謝途徑：LDL受體代謝途徑非LDL受體代謝途徑（清除途徑）3.主要作用:運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇的主要形式。38LDL:

運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇的主要形式LDLLDL半衰期:2-4天LDL受體途徑清除途徑39LDL受體途徑40游離膽固醇的代謝調(diào)節(jié)作用1.抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)HMGCoA還原酶，從而抑制細(xì)胞本身合成膽固醇2.激活細(xì)胞內(nèi)脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(ACAT)的活性，使游離膽固醇酯化為膽固醇酯，并儲(chǔ)存于胞質(zhì)中備用。3.在轉(zhuǎn)錄水平抑制細(xì)胞LDL受體蛋白質(zhì)的合成，減少細(xì)胞對(duì)LDL的進(jìn)一步攝取41（四）高密度脂蛋白（HDL）1.來(lái)源：主要由肝細(xì)胞合成，小腸也可合成少量，血漿中CM、VLDL代謝過(guò)程中所釋放的磷脂、膽固醇及apo也可產(chǎn)生新生的HDL。2.主要作用：收集血液中膽固醇及Apo運(yùn)回肝臟代謝。（膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)）42HDL:

逆向運(yùn)輸肝外膽固醇到肝HDLHDL半衰期:3-5天4344膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)分三個(gè)階段進(jìn)行：1.膽固醇自肝外細(xì)胞（包括動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等）移出2.

HDL所運(yùn)載的膽固醇的酯化、膽固醇酯的轉(zhuǎn)運(yùn)3.肝臟清除膽固醇血漿脂蛋白代謝總圖45六、血脂測(cè)定與血脂異常461950s1960s2000s高脂血癥脂蛋白異常血癥高脂蛋白血癥血脂測(cè)定項(xiàng)目：總膽固醇（TC）甘油三酯（TG）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-Ch）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-Ch)血脂異常：TC、TG、LDL-Ch

或HDL-Ch脂蛋白異常血癥47分類①按脂蛋白及血脂改變分六型

②按病因分：原發(fā)性(先天遺傳性基因缺陷)

繼發(fā)性(繼發(fā)于其他疾病)動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）48一類動(dòng)脈壁的退行性病理變化，是心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜（1）LDL和VLDL具有致AS作用AS的病理基礎(chǔ)之一是大量脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈內(nèi)皮下基質(zhì)，被平滑肌、巨噬細(xì)胞等吞噬形成泡沫細(xì)胞。血漿LDL水平升高往往與AS的發(fā)病率呈正相關(guān)。49LDL水平升高LDL堆積于動(dòng)脈分枝或彎曲等處LDL氧化不能被LDL受體清除巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞膜上的清道夫受體識(shí)別并攝取形成泡沫細(xì)胞促進(jìn)AS發(fā)生50（2）HDL具有抗AS作用

血漿HDL濃度與AS的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。（1）肝外組織的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝，降低了動(dòng)脈壁膽固醇含量；（2）抑制LDL氧化的作用。機(jī)制：51糖與脂肪在物質(zhì)轉(zhuǎn)變上的關(guān)系小結(jié)脂肪絕大部分不可變?yōu)樘?/p>

糖可轉(zhuǎn)變?yōu)橹靖视椭嵋阴oA甘油脂酸乙酰CoA

丙酮酸脫氫酶不可逆52糖與脂肪在能量利用上的關(guān)系飽食：糖氧化供能饑餓：脂質(zhì)氧化供能

脂酸

酮體脂質(zhì)能源乙酰CoA糖類能源

葡萄糖饑餓飽食53饑餓狀態(tài)下脂代謝的變化分解代謝增強(qiáng)

糖原耗竭后，脂動(dòng)員加強(qiáng)1.短期饑餓

脂酸－能源(腦除外)

酮體－能源(腦用葡萄糖為主，酮體為輔)2.長(zhǎng)期饑餓

脂酸和酮體大量增加

(腦用