利丙雙卡因乳膏生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)2023年7月目錄TOC\h\z\t"一級標(biāo)題,1,二級標(biāo)題,2"一、概述 利丙雙卡因乳膏生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述利丙雙卡因乳膏（LidocaineandPrilocaineCream）是利多卡因和丙胺卡因按重量比1:1混合制備而成的復(fù)方乳膏劑，用于針穿刺、淺層外科手術(shù)的皮膚局部麻醉。利丙雙卡因乳膏人體生物等效性研究應(yīng)符合本指導(dǎo)原則要求，還應(yīng)參照《皮膚外用化學(xué)仿制藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、《以藥動學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評價指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《生物等效性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則》等指導(dǎo)原則。二、人體生物等效性研究設(shè)計(jì)（一）研究類型采用兩制劑、兩周期、兩序列交叉設(shè)計(jì)，進(jìn)行空腹條件下的單次皮膚給藥的人體生物等效性研究。（二）受試人群健康成人受試者。（三）給藥劑量根據(jù)原研進(jìn)口產(chǎn)品說明書，成人每10平方厘米約給藥1.5g。建議單次給藥總量不超過60g。（四）給藥方法皮膚局部涂抹。（五）血樣采集合理設(shè)計(jì)樣品采集時間，使其包含吸收、分布及消除相。（六）檢測物質(zhì)血漿中的利多卡因、丙胺卡因。（七）生物等效性評價以利多卡因、丙胺卡因的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞作為生物等效性研究評價指標(biāo)。采用平均生物等效性（Averagebioequivalence,ABE）方法進(jìn)行評價，生物等效性接受標(biāo)準(zhǔn)為受試制劑與參比制劑的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的幾何均值比90%置信區(qū)間在80.00%~125.00%范圍內(nèi)。（八）其他1、若Q1、Q2不一致（但關(guān)鍵輔料一致），Q3一致的前提下，可以采用PK-BE研究橋接與參比制劑的一致性進(jìn)行上市申請。2、受試者給藥前給藥部位皮膚應(yīng)完好無損。3、應(yīng)在本研究中同時觀察受試制劑與參比制劑的皮膚反應(yīng)性，并評價兩制劑皮膚反應(yīng)的可比性。觀察局部皮膚反應(yīng)應(yīng)包括以下幾點(diǎn)：蒼白或發(fā)白、紅斑、溫感、水腫和皮疹等。應(yīng)記錄反應(yīng)程度和緩解時間，并將觀察結(jié)果制成表格。三、人體生物等效性研究豁免本項(xiàng)不適用。四、參考文獻(xiàn)1.國家藥品監(jiān)督管理局.利丙雙卡因乳膏（恩納）說明書.2019.2.國家藥品監(jiān)督管理局.以藥動學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評價指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則.2016.3.國家藥品監(jiān)督管理局.生物等效性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則.2018.4.國家藥品監(jiān)督管理局.皮膚外用化學(xué)仿制藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）.2021.5.U.S.FoodandDrugAdmini