抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用及存在問(wèn)題分析0825100133趙東林08級(jí)臨本7班一、臨床應(yīng)用惡性腫瘤是危害人類健康的最危險(xiǎn)的疾病之一，腫瘤的治療強(qiáng)調(diào)綜合治療的原則，化療是其中的一個(gè)重要手段。近年來(lái)抗腫瘤藥物的研究取得了飛速發(fā)展，出現(xiàn)了一些新型的抗腫瘤藥物，作用于腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的不同環(huán)節(jié)和新靶點(diǎn)。按照抗腫瘤藥物的傳統(tǒng)分類和研究進(jìn)展，將抗腫瘤藥物分為細(xì)胞毒藥物；影響激素平衡的藥物；其他抗腫瘤藥物，包括生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑和新型分子靶向藥物等；抗腫瘤輔助用藥。氮芥

烷化劑類的代表藥物，高度活潑，在中性或弱堿條件下迅速與多種有機(jī)物質(zhì)的親核基團(tuán)結(jié)合，作用強(qiáng)但缺乏選擇性。進(jìn)入血中后水解或與細(xì)胞的某些成分結(jié)合，在血中停留的時(shí)間只有幾分鐘，作用短暫而迅速。G1期及M期細(xì)胞對(duì)氮芥的作用最敏感，大劑量時(shí)對(duì)各周期的細(xì)胞和非增殖細(xì)胞均有殺傷作用。主要用于惡性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔積液。目前已很少用于其他腫瘤。不良反應(yīng)包括消化道反應(yīng)、骨髓抑制脫發(fā)、注射于血管外可引起潰瘍。環(huán)磷酰胺

周期非特異性藥，作用機(jī)制與氮芥相同。在體外無(wú)活性，主要通過(guò)肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥發(fā)揮作用。抗瘤譜廣，對(duì)白血病和實(shí)體瘤都有效。環(huán)磷酰胺口服后易被吸收，約1小時(shí)后血漿濃度達(dá)最高峰，在體內(nèi)t1/24—6小時(shí)，約50%由腎臟排出，對(duì)泌尿道有毒性。大部分不能透過(guò)血腦屏障。環(huán)磷酰胺臨床廣泛應(yīng)用，對(duì)惡性淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤均有效，乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌，神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌瘤、骨肉瘤等也有一定療效。靜脈注射，聯(lián)合用藥一次500mg/m2，每周靜脈注射1次，連用2次，3～4周為一療程?？诜?0—100mg，每日2～3次，一療程總量10—15g。不良反應(yīng)有骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)、口腔炎．膀胱炎等。超高劑量時(shí)可引起心肌損傷及腎毒性.。肝功能異常時(shí)可使CTX毒性加強(qiáng)，藥酶誘導(dǎo)劑巴比妥類、皮質(zhì)激素、別嘌呤醇及氯霉素等影響CTX代謝，CTX代謝物對(duì)尿路有刺激，應(yīng)用CTX時(shí)應(yīng)多飲水。順鉑

DDP高效廣譜的抗腫瘤藥，抗腫瘤作用強(qiáng)，對(duì)男性睪丸腫瘤、卵巢癌、頭頸部腫瘤、宮頸癌、肺癌、胃癌、骨肉瘤、間皮瘤、子宮內(nèi)膜癌等都有效。血漿半衰期長(zhǎng)，不良反應(yīng)主要是腎毒性和消化道反應(yīng)，惡心嘔吐等，大劑量有耳毒性。臨床常與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用，有協(xié)同作用?？ㄣK

作用機(jī)制與順鉑相同，不良反應(yīng)小，可以替代順鉑用于某些癌癥的治療，但與順鉑交叉耐藥。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制。這是其主要的劑量限制性毒性。其他不良反應(yīng)包括腎毒性、胃腸道反應(yīng)、聽力下降、神經(jīng)毒性等，均遠(yuǎn)低于順鉑。近幾年來(lái)對(duì)含卡鉑的化療方案臨床研究日益增多，在治療晚期肺癌、晚期卵巢癌等方面的應(yīng)用值得注意。5-氟尿嘧啶是目前臨床上應(yīng)用最廣的抗嘧啶類藥物，對(duì)多種腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、絨毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等均有一定療效。體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5－氟脫氧尿嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。對(duì)RNA的合成也有一定抑制作用。5－FU可以靜脈及腔內(nèi)注射。口服吸收不完全。一次快速推注5－FU后，血漿濃度高，清除迅速，血漿半衰期為10—20分鐘，主要在肝中進(jìn)行代謝，由呼吸和尿中排出。在緩慢靜脈滴注時(shí)，其分解代謝比快速注射明顯，毒性降低。不良反應(yīng)有骨髓抑制，消化道反應(yīng)，腹瀉等。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。阿糖胞苷

作用于S期的周期特異性藥物，并對(duì)G1/S及S/G2轉(zhuǎn)換期也有作用。抑制DNA多聚酶活性從而影響DNA合成，對(duì)RNA和蛋白質(zhì)的合成無(wú)顯著作用。主要用于急性白血病及消化道癌，但對(duì)少數(shù)實(shí)體瘤也有效。阿糖胞苷可使細(xì)胞部分同步化，繼續(xù)應(yīng)用柔紅霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺及亞硝脲類藥物可以增效。不應(yīng)與5—FU并用。不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、消化道反應(yīng)常見，少數(shù)病人可有肝功異常、發(fā)熱、皮疹。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。柔紅霉素

主要用于對(duì)常用抗腫瘤藥耐藥的急性淋巴細(xì)胞或粒細(xì)胞白血病，緩解期短，需與其他藥物合并應(yīng)用。在血中半衰期為30-50小時(shí)，由尿和膽汁中排出。不良反應(yīng)包括：骨髓抑制，口腔潰瘍反應(yīng)多發(fā)生在骨髓毒性之前，應(yīng)即停藥。胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、口腔潰瘍。心臟毒性：可引起心肌損害，心律失常，嚴(yán)重者可有心力衰竭。表柔比星多柔比星的同分異構(gòu)體，其療效與多柔比星相似，毒性尤其是心臟毒性低于多柔比星。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品在心臟、脾臟、腎臟的濃度低于多柔比星；在體內(nèi)代謝排出均較多柔比星快。血漿蛋白結(jié)合率大于90％，血漿清除率高，不能透過(guò)血腦屏障。主要經(jīng)膽道排泄，對(duì)有肝轉(zhuǎn)移和肝功能受損的病人，在血漿中的濃度維持時(shí)間較長(zhǎng)，應(yīng)適當(dāng)減低劑量。臨床適應(yīng)證與多柔比星相同。羥喜樹堿(HCPT)喜樹堿的羥基衍生物，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I，主要作用于DNA合成期，對(duì)多種動(dòng)物腫瘤有抑制作用。抗瘤譜較廣，與常用抗腫瘤藥物無(wú)交叉耐藥性。靜脈注射半衰期短，主要從糞便中排出。主要用于肝癌、大腸癌、肺癌和白血病。不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，白細(xì)胞下降。少數(shù)病人有脫發(fā)、心電圖改變及泌尿道刺激癥狀，但遠(yuǎn)較喜樹堿為輕。長(zhǎng)春新堿

作于微管蛋白，干擾蛋白質(zhì)代謝，抑制RNA多聚酶的活性，抑制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細(xì)胞膜的運(yùn)轉(zhuǎn)。用于惡性淋巴瘤、急慢性白血病、小細(xì)胞肺癌及乳腺癌，也用于卵巢癌、睪丸腫瘤、消化道癌及惡性黑色素瘤等。神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大，骨髓抑制和消化道反應(yīng)輕。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象注射局部有刺激作用。對(duì)光敏感，應(yīng)避光保存，靜脈時(shí)應(yīng)避免日光直接照射。紫杉醇抗微管藥物，對(duì)G2和M期敏感，有放射增敏作用。靜脈滴注消除半衰期5.3-17.4小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率90%，主要經(jīng)肝臟代謝。用于卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌。對(duì)頭頸部癌、食管癌、胃癌等也有一定的療效。不良反應(yīng)有：過(guò)敏反應(yīng)；劑量限制性毒性是骨髓抑制，主要為中性粒細(xì)胞減少；神經(jīng)毒性；心血管毒性等。使用前應(yīng)預(yù)防給藥防止過(guò)敏，在治療過(guò)程中應(yīng)觀察是否有過(guò)敏發(fā)生。輸注時(shí)應(yīng)采用一次性非聚乙烯材料?？鼓[瘤輔助用藥主要用于治療腫瘤藥物的毒副作用，提高藥物治療劑量和療效，改善患者的生存質(zhì)量等。常用的輔助用藥包括：鎮(zhèn)痛藥；止吐藥，常用5-HT3受體拮抗劑；升白藥；抑制破骨細(xì)胞藥物；葉酸類似物；放化療增敏劑等。腫瘤的化療經(jīng)常需要多種藥物聯(lián)合使用，要充分考慮患者的機(jī)體狀況和病情，根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)，聯(lián)合使用作用機(jī)制和毒性不同的藥物，對(duì)于分子靶向的新型藥物，患者體內(nèi)靶分子的表達(dá)是用藥的一個(gè)重要依據(jù)。近年來(lái)臨床試驗(yàn)為抗腫瘤新藥的應(yīng)用提供了循證學(xué)依據(jù)，成為臨床用藥的重要參考。二、存在問(wèn)題分析近年來(lái)，我國(guó)癌癥發(fā)病率持續(xù)上升，治療惡性腫瘤的相關(guān)研究工作正在不斷取得進(jìn)展，據(jù)了解，目前療效較好的常用抗腫瘤藥物約有50種，WHO公布的常用抗腫瘤藥物為49種，我國(guó)能夠生產(chǎn)其中的40種抗腫瘤藥物。近年來(lái)，隨著抗腫瘤藥物品種與用量的增加，我國(guó)抗腫瘤藥物的產(chǎn)量也不斷增加。1993年，抗腫瘤藥物原料藥產(chǎn)量為33.44噸，1996年為40.51噸，1999年為44.29噸。目前為止，我國(guó)已有20多家抗腫瘤藥物原料藥生產(chǎn)企業(yè)，60多家制劑生產(chǎn)企業(yè)。從總體上看，我國(guó)抗腫瘤藥物的生產(chǎn)量基本上能夠滿足國(guó)內(nèi)臨床需求，但是從長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的角度來(lái)看，我國(guó)抗腫瘤藥物產(chǎn)業(yè)還存在諸多問(wèn)題，主要應(yīng)該做好以下幾方面的工作：一、加強(qiáng)新型抗腫瘤藥物的研究開發(fā)工作。目前，我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)已不能再單純依靠仿制國(guó)外上市的新型抗腫瘤藥物來(lái)維持本企業(yè)的生存，企業(yè)自身必須創(chuàng)制新型抗腫瘤藥物。在進(jìn)行新型抗腫瘤藥物的研究開發(fā)工作時(shí)，企業(yè)應(yīng)該注意的是，必須將新開發(fā)的藥物與目前市場(chǎng)上已有的常用藥物或標(biāo)準(zhǔn)藥物進(jìn)行對(duì)照分析。此外，由于中藥抗腫瘤藥物越來(lái)越受到國(guó)際市場(chǎng)的青睞，因此，企業(yè)在中藥抗腫瘤藥物的開發(fā)上，應(yīng)該考慮到拓展國(guó)際市場(chǎng)的因素。二、盡快解決生產(chǎn)中存在的問(wèn)題。目前，我國(guó)在抗腫瘤藥物的生產(chǎn)中還存在著勞動(dòng)保護(hù)差和“三廢”處理困難等問(wèn)題。企業(yè)不解決這些問(wèn)題，就將制約抗腫瘤藥物的