缺血-再灌注損傷1病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看

概念原因及條件

發(fā)生機(jī)制功能代謝變化防治的病生基礎(chǔ)缺血-再灌注損傷2病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看概念缺血-再灌注損傷

(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury

組織器官缺血結(jié)構(gòu)受損功能障礙結(jié)構(gòu)修復(fù)功能恢復(fù)恢復(fù)血流灌注3病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看概念缺血-再灌注損傷

(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury

組織器官缺血結(jié)構(gòu)受損功能障礙結(jié)構(gòu)功能損傷加重恢復(fù)血流灌注reperfusioninjury

4病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看概念缺血-再灌注損傷

(ischemia-reperfusioninjury)缺血的組織器官恢復(fù)血液灌注后，損傷不但沒(méi)恢復(fù)反而進(jìn)一步加重的現(xiàn)象5病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看概念缺血-再灌注損傷

(ischemia-reperfusioninjury)缺血的組織器官恢復(fù)血液灌注后，損傷不但沒(méi)恢復(fù)反而進(jìn)一步加重的現(xiàn)象*反常現(xiàn)象6病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看氧反常（oxygenparadox）低氧液損傷灌流含氧液灌流損傷加重7病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看鈣反常（calciumparadox）無(wú)鈣液損傷灌流富鈣液灌流損傷加重8病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看pH反常（pHparadox）迅速糾正缺血組織的酸中毒組織損傷加重9病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看概念ischemia-reperfusioninjurypHparadoxoxygenparadoxcalciumparadox10病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看原因及條件休克和DIC時(shí)疏通微循環(huán)心臟驟停后的心、肺、腦復(fù)蘇體外循環(huán)下心臟手術(shù)器官移植及斷肢再植冠狀動(dòng)脈阻塞后再通動(dòng)脈搭橋術(shù)、溶栓療法原因*各種原因引起缺血后再灌注11病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看原因及條件

缺血時(shí)間條件*

高壓、高溫、高pH、高鈉、高鈣

側(cè)支循環(huán)

需氧程度

再灌注條件12病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看發(fā)生機(jī)制

自由基的作用

細(xì)胞內(nèi)鈣超載

白細(xì)胞的作用13病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看自由基（freeradical）自由基的概念與分類

自由基的作用外層電子軌道上有單個(gè)不配對(duì)電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱。14病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看自由基（freeradical）自由基的概念與分類

自由基的作用L?、LO?

、LOO

?脂性自由基：Cl?

、CH3

?

、NO

?其他自由基：O2?

、OH?氧自由基：15病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看自由基（freeradical）自由基的概念與分類

自由基的作用L?、LO?

、LOO

?脂性自由基：Cl?

、CH3

?

、NO

?其他自由基：O2?

、OH?氧自由基：16病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看自由基的概念與分類

自由基的作用1O2、H2O2

、O2?

、OH?活性氧(ReactiveOxygenSpecies,ROS)17病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看氧自由基的生成

自由基的作用e_O2O2?e_+2H+H2O2O2?SODOH?e_+H+H2OH2O2Fe2+/Fe3+?18病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看氧自由基生成增多的機(jī)制

自由基的作用黃嘌呤脫氫酶（XD）黃嘌呤氧化酶（XO）90%10%Ca2+依賴性蛋白水解酶1.黃嘌呤氧化酶形成增多19病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看黃嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黃嘌呤

缺血O2再灌注O2?

、H2O220病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看黃嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黃嘌呤

缺血O2再灌注O2?

、H2O221病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看1.黃嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒細(xì)胞產(chǎn)自由基增多氧自由基生成增多的機(jī)制22病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看NADPHNADH氧化酶氧自由基釋放中性粒細(xì)胞耗氧量增加23病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看補(bǔ)體和趨化因子NADPHNADH氧化酶氧自由基釋放

耗氧量明顯增加吸引和激活中性粒細(xì)胞

組織缺血再灌O2respiratoryburst24病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看1.黃嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒細(xì)胞產(chǎn)自由基增多3.線粒體功能受損氧自由基生成增多的機(jī)制25病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看O2再灌注e_O2?

細(xì)胞色素氧化酶系功能失調(diào)線粒體Ca2+

組織缺血26病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看1.黃嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒細(xì)胞產(chǎn)自由基增多3.線粒體功能受損4.兒茶酚胺增加和氧化O2?

氧自由基生成增多的機(jī)制27病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看膜脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)自由基的損傷作用

自由基的作用自由基同膜脂質(zhì)不飽和脂肪酸發(fā)生的鏈?zhǔn)窖趸磻?yīng)膜脂質(zhì)過(guò)氧化(lipidperoxidation)28病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看-SHHS-CH3-S-跨膜gp膜表面P自由基L-P交聯(lián)磷脂脂質(zhì)交聯(lián)脂肪酸氧化OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O29病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看破壞膜的正常結(jié)構(gòu)抑制膜離子泵功能引起細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能障礙促進(jìn)自由基及活性物質(zhì)生成線粒體受損膜脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)自由基的損傷作用

自由基的作用30病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看蛋白質(zhì)功能抑制自由基的損傷作用

自由基的作用膜脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)31病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看-SHHS-CH3-S-氨基酸氧化跨膜gp膜表面P自由基P交聯(lián)磷脂OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O32病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看蛋白質(zhì)功能抑制核酸損傷自由基的損傷作用

自由基的作用DNA斷裂、染色體畸變膜脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)33病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看發(fā)生機(jī)制

自由基的作用

細(xì)胞內(nèi)鈣超載

白細(xì)胞的作用34病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看鈣超載(calciumoverload)

細(xì)胞內(nèi)鈣超載細(xì)胞內(nèi)Ca2+過(guò)量積聚細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷功能代謝障礙35病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看再灌引起鈣超載的機(jī)制Na+/Ca2+交換異常

細(xì)胞內(nèi)鈣超載36病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看Ca2+3Na+正常Na+K+H+Na+37病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看Ca2+3Na+組織缺血

鈉泵功能障礙H+Na+Na+H+H+38病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交換蛋白激活H+Na+Na+H+H+

鈉泵功能障礙39病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交換蛋白激活H+Na+Na+

鈉泵功能障礙PKC活化激活Na+/H+細(xì)胞內(nèi)Na+40病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看Na+Na+

鈉泵功能障礙

Na+/H+交換蛋白激活

PKC活化激活Na+/H+細(xì)胞內(nèi)Na+Ca2+H+Na+Na+/Ca2+交換蛋白激活再灌注41病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看再灌引起鈣超載的機(jī)制Na+/Ca2+交換異常

細(xì)胞內(nèi)鈣超載

生物膜損傷42病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看Ca2+Ca2+ATP鈣泵Ca2+43病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看

細(xì)胞膜損傷Ca2+ATP鈣泵Ca2+Ca2+膜通透性增高Ca2+44病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看Ca2+

細(xì)胞膜損傷

線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷Ca2+ATP

鈣泵Ca2+膜通透性增高Ca2+45病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看再灌引起鈣超載的機(jī)制

細(xì)胞內(nèi)鈣超載Na+/Ca2+交換異常生物膜損傷鈣超載46病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看

線粒體功能障礙鈣超載引起組織損傷的機(jī)制

細(xì)胞內(nèi)鈣超載干擾氧化磷酸化ATP生成減少

促進(jìn)氧自由基生成*激活Ca2+依賴性蛋白酶47病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看

線粒體功能障礙鈣超載引起組織損傷的機(jī)制

細(xì)胞內(nèi)鈣超載

促進(jìn)氧自由基生成

激活多種磷脂酶胞膜結(jié)構(gòu)破壞產(chǎn)生化學(xué)介質(zhì)花生四烯酸、溶血磷脂48病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看

線粒體功能障礙鈣超載引起組織損傷的機(jī)制

細(xì)胞內(nèi)鈣超載

促進(jìn)氧自由基生成

激活多種磷脂酶

加重酸中毒*激活A(yù)TP酶水解高能磷酸鹽49病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看發(fā)生機(jī)制

自由基的作用

細(xì)胞內(nèi)鈣超載

白細(xì)胞的作用50病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看缺血、再灌注內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞激活粘附分子

促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞粘附、聚集膜磷脂降解趨化因子

白細(xì)胞的作用再灌注引起白細(xì)胞增多的機(jī)制51病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看白細(xì)胞介導(dǎo)再灌注損傷的機(jī)制

血液流變學(xué)改變微血管損傷

微血管口徑變小白細(xì)胞的作用內(nèi)皮細(xì)胞損傷管腔狹窄縮血管物質(zhì)增多舒血管物質(zhì)減少血管收縮52病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看白細(xì)胞介導(dǎo)再灌注損傷的機(jī)制

血液流變學(xué)改變

血管通透性增加微血管損傷

微血管口徑變小白細(xì)胞的作用無(wú)復(fù)流現(xiàn)象no-reflowphenomenon53病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看組織細(xì)胞損傷微血管損傷*白C和內(nèi)皮C釋放活性物質(zhì)白細(xì)胞的作用自由基、蛋白酶和溶酶體酶等白細(xì)胞介導(dǎo)再灌注損傷的機(jī)制54病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看機(jī)制小結(jié)鈣超載白細(xì)胞的激活自由基作用缺血性損傷再灌注再灌注損傷55病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看功能代謝變化局部組織器官功能代謝變化防治結(jié)束最常發(fā)生的器官是心臟和腦56病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看功能代謝變化

心臟缺血-再灌注損傷的變化心功能變化再灌注性心律失常發(fā)生率約高達(dá)80%以室性心律失常最多57病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看功能代謝變化

心臟缺血-再灌注損傷的變化心功能變化再灌注性心律失常心肌舒縮功能降低*心肌頓抑(myocardialstunning)再灌注后一定時(shí)間內(nèi)心肌出現(xiàn)的可逆性收縮功能降低58病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看功能代謝變化

心臟缺血-再灌注損傷的變化心功能變化心肌能量代謝變化ATP

心肌超微結(jié)構(gòu)變化基底膜部分缺失，質(zhì)膜破壞，肌原纖維結(jié)構(gòu)破環(huán)，線粒體損傷59病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看功能代謝變化

腦缺血-再灌注損傷的變化能量代謝變化脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)導(dǎo)致能量生成障礙氨基酸代謝變化興奮性氨基酸減少抑制性氨基酸增多組織學(xué)變化腦水腫和腦細(xì)胞壞死60病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看防治的病生基礎(chǔ)減輕缺血損傷，控制再灌條件低壓、低流、低溫、低pH、低鈉、低鈣、高鉀灌注盡早恢復(fù)血流61病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看防治的病生基礎(chǔ)清除自由基脂質(zhì)中：維生素E、A等低分子自由基清除劑水相中：半胱氨酸、維生素C、

GSH、NADPH等62病理生理學(xué)缺血再灌注損傷必看防治的病生基礎(chǔ)清除自由基低分子清除劑酶性自由基清除劑SOD、CAT等H2O2O2+O2._