病理學(xué)

（Pathology)什么是病理學(xué)病理學(xué)的內(nèi)容病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位病理學(xué)的研究對(duì)象和方法如何學(xué)好病理學(xué)

緒論

病理學(xué)的概念：用自然科學(xué)的方法研究疾病的形態(tài)結(jié)構(gòu)、代謝和功能變化，揭示疾病的病因、發(fā)病機(jī)制和轉(zhuǎn)歸的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科肝炎病因:

肝炎病毒→肝細(xì)胞損傷發(fā)病機(jī)制:

與免疫反應(yīng)有關(guān)病理變化:

大體--肝體積增大組織形態(tài)--肝細(xì)胞腫脹、壞死，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)臨床表現(xiàn)：

肝腫大，肝區(qū)疼痛，厭油，黃疸，SGPT升高病理學(xué)的發(fā)展史1.器官病理學(xué)（1682-1771）

意大利醫(yī)學(xué)家莫爾加尼(Morgagni)發(fā)現(xiàn)了疾病與器官的關(guān)系，創(chuàng)立了器官病理學(xué)(organpathology)2.細(xì)胞病理學(xué)（1821-1902）

德國(guó)病理學(xué)家Virchow把尸檢材料作了顯微鏡觀察，創(chuàng)立了細(xì)胞病理學(xué)(cellularpathology)3.超微病理學(xué):

(ultrastructuralpathology)4.分子病理學(xué)等:(molecularpathology)(immunopatholgy)(geneticpathology)..…..病理學(xué)的內(nèi)容：

總論=普通病理學(xué)(generalpathology)

研究各種疾病共同的基本規(guī)律

各論=系統(tǒng)病理學(xué)(systemicpathology)研究各個(gè)器官或系統(tǒng)疾病的特殊規(guī)律

病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位：

-醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)與臨床的“橋梁”學(xué)科

-腫瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)：“doctor’sdoctor”-醫(yī)學(xué)研究中發(fā)揮重要作用病理學(xué)的研究對(duì)象：

人體病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)病理學(xué)

-人體病理學(xué)的診斷和研究方法活體組織檢查、尸檢、細(xì)胞學(xué)檢查活檢（biopsy)

局部取活體病變組織或術(shù)中冰凍切片檢查，明確診斷、指導(dǎo)治療優(yōu)點(diǎn):組織新鮮,診斷準(zhǔn)確

尸檢（autopsy）

(1)復(fù)雜病例明確診斷、查明死因、總結(jié)經(jīng)驗(yàn),提高診治水平.CPC(clinicalpathologyconference)(2)發(fā)現(xiàn)和確診某些傳染病、地方病、流行病和新發(fā)病,為防治措施提供依據(jù).

(3)積累病理資料

(4)收集病理標(biāo)本供教學(xué)使用細(xì)胞學(xué)檢查(cytology)

采集病變處脫落細(xì)胞、痰液、胸腹水或細(xì)針穿刺得到的細(xì)胞涂片檢查優(yōu)點(diǎn):操作簡(jiǎn)便、痛苦小、可用于普查

-實(shí)驗(yàn)病理學(xué)：

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞和組織培養(yǎng)病理學(xué)研究方法：

-大體檢查：肉眼觀察病變的性狀（大小、形狀、色澤、重量；表面和切面狀態(tài)；病灶特征及硬度等)

-組織學(xué)檢查：光鏡觀察HE染色切片

-細(xì)胞學(xué)檢查：

-組織化學(xué)和細(xì)胞化學(xué)檢查：

-免疫組織化學(xué)檢查：

-新技術(shù)：

激光掃描共聚焦顯微分析、生物芯片、顯微切割、蛋白質(zhì)組學(xué)、基因組學(xué)如何學(xué)習(xí)病理學(xué)

-正常解剖、組織學(xué)與病理學(xué)對(duì)照

-理論與實(shí)踐結(jié)合(大課-實(shí)驗(yàn)課)-動(dòng)與靜結(jié)合

-局部與整體結(jié)合

-病變與臨床表現(xiàn)結(jié)合

第一章細(xì)胞、組織的適應(yīng)和損傷

細(xì)胞是機(jī)體最基本的結(jié)構(gòu)和功能單位

生理性/輕微的病理性刺激→適應(yīng)性反應(yīng)

短暫較輕的病理性刺激→可逆細(xì)胞損傷

持續(xù)嚴(yán)重的病理性刺激→不可逆細(xì)胞損傷第一節(jié)適應(yīng)概念：

內(nèi)外刺激細(xì)胞及組織、器官——非損傷性應(yīng)答（代謝、結(jié)構(gòu)和功能）發(fā)生機(jī)制：

基因、蛋白質(zhì)水平的調(diào)控

常見(jiàn)類(lèi)型：萎縮、肥大、增生和化生一、肥大(hypertrophy)

概念：功能增強(qiáng)、合成代謝旺盛→細(xì)胞、組織或器官體積增大類(lèi)型：生理性肥大

內(nèi)分泌性肥大：激素刺激→子宮肥大

代償性肥大：反復(fù)鍛煉→肌肉肥大

病理性肥大

高血壓使心肌負(fù)荷↑→心肌肥大肥大細(xì)胞體積↑（細(xì)胞器數(shù)量↑、結(jié)構(gòu)蛋白合成↑和微絲↑）機(jī)制：

-伸展受體→刺激生長(zhǎng)因子、血管活性因子合成

-肌細(xì)胞表面受體活化→改變收縮蛋白基因表達(dá)心肌代償性肥大細(xì)胞肥大產(chǎn)生的功能代償有限，當(dāng)負(fù)荷超出極限→失代償實(shí)質(zhì)細(xì)胞萎縮時(shí)，間質(zhì)成纖維細(xì)胞及脂肪細(xì)胞可增生—器官組織體積↑（假性肥大）二、增生（hyperplasia）概念：實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)目↑，組織器官體積↑

分類(lèi)：

1.生理性：

激素性增生：激素刺激-乳腺、子宮平滑肌代償性增生：高原缺氧，紅細(xì)胞↑；部分肝切除后

2.病理性：過(guò)量雌激素→子宮內(nèi)膜增生；二氫睪酮→前列腺增生癥；肝病時(shí)男性乳腺發(fā)育缺碘－甲狀腺濾泡增生瘢痕疙瘩LM：細(xì)胞彌漫性或局限性增生Gross：組織器官?gòu)浡蚪Y(jié)節(jié)性增大概念：發(fā)育正常的細(xì)胞、組織、器官體積↓因?qū)嵸|(zhì)細(xì)胞數(shù)量↓+體積↓原因與分類(lèi)：生理性：胸腺、生殖器官

三、萎縮（atrophy）

病理性1

營(yíng)養(yǎng)不良性萎縮營(yíng)養(yǎng)缺乏或缺血缺氧→

全身性—結(jié)核、糖尿病、惡性腫瘤局部性—腦、心、腎

2失用性萎縮

骨折→肌肉萎縮

3去神經(jīng)性萎縮

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元或軸突受損→肌肉萎縮

麻風(fēng)、脊髓灰質(zhì)炎4壓迫性萎縮

腎盂積水→腎壓迫性萎縮腎壓迫性萎縮5內(nèi)分泌性萎縮

垂體損傷→甲狀腺、腎上腺和性腺萎縮

前列腺癌依賴雄激素，切除睪丸腦萎縮6老化和損傷性萎縮萎縮是細(xì)胞老化標(biāo)志之一大腦、心臟病理變化Gross：體積↓、重量↓LM：細(xì)胞體積↓、數(shù)目↓

心、肝、腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶細(xì)胞內(nèi)有脂褐素顆粒EM:

自噬溶泡↑，泡內(nèi)細(xì)胞碎片即殘留體（脂褐素）例：心肌褐色萎縮

轉(zhuǎn)歸：

輕度-恢復(fù)常態(tài)、長(zhǎng)期持續(xù)-死亡心肌肥大與心肌萎縮心肌褐色萎縮脂褐素四、化生（metaplasia）概念：

一種分化成熟細(xì)胞被另一種成熟細(xì)胞所取代的過(guò)程

調(diào)控生長(zhǎng)分化的基因重新程序化→

正常組織干細(xì)胞或結(jié)締組織未分化間葉細(xì)胞增生轉(zhuǎn)化類(lèi)型：

上皮細(xì)胞化生：1）鱗狀上皮化生：支氣管、宮頸上皮2）柱狀上皮化生：Barrett食管

3）腸上皮化生：萎縮性胃炎的腺上皮

間葉組織化生：成纖維細(xì)胞可分化為成骨或成軟骨細(xì)胞—骨化生、軟骨化生食管鱗狀上皮的腺上皮化生柱狀上皮的鱗狀化生宮頸腺上皮的鱗狀化生腸上皮化生概念：內(nèi)外因素刺激作用超出組織細(xì)胞能適應(yīng)的程度→損傷

輕度細(xì)胞損傷—可逆重度損傷—不可逆（細(xì)胞壞死或凋亡)

第二節(jié)細(xì)胞、組織的損傷一、細(xì)胞、組織損傷的原因

-缺氧

-化學(xué)物質(zhì)和藥物因素

-物理因素

-生物因素

-免疫反應(yīng)

-遺傳性缺陷

-營(yíng)養(yǎng)失衡

-其他

二、細(xì)胞和組織損傷的機(jī)制

1.ATP的耗竭

2.線粒體損傷

3.膜滲透性的缺陷

4.細(xì)胞內(nèi)鈣的流入和鈣內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性的破壞

5.氧自由基的聚集

三、細(xì)胞、組織損傷的形態(tài)學(xué)改變

可逆性損傷

（reversibleinjury)變性(degeneration)細(xì)胞腫脹脂肪變性細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)蓄積

常伴細(xì)胞、組織或器官功能下降1細(xì)胞腫脹（cellularswelling)

細(xì)胞水腫發(fā)生機(jī)制

病理變化:

EM：細(xì)胞膜出現(xiàn)空泡，MI、ER腫脹，囊泡狀LM:細(xì)胞腫大、胞質(zhì)疏松淡染、空泡變氣球樣變性Gross:體積腫大、顏色變淡、胞膜緊張、切面外翻、重量↑

肝細(xì)胞水腫肝細(xì)胞氣球樣變

2脂肪變（fattydegeneration)概念:非脂肪細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)中性脂肪（甘油三酯為主）蓄積病因:感染、中毒、缺O(jiān)2、營(yíng)養(yǎng)障礙部位：肝、心、腎

肝脂肪變性

發(fā)病機(jī)制1）來(lái)源增多

-食入多，脂庫(kù)動(dòng)員↑

-甘油三酯合成過(guò)多：飲酒2)去路減少

-

-氧化障礙

-脂蛋白合成障礙

病變：LM:細(xì)胞變大，胞漿內(nèi)小空泡、大空泡將核擠向一邊冰凍切片蘇丹Ⅲ--橙紅色，鋨酸--黑色Gross:

大、黃、油、軟、包膜緊張、邊緣鈍

肝脂肪變蘇丹Ⅲ

心肌脂肪變性

中毒、缺氧和貧血→

Gross:心內(nèi)膜下乳頭肌黃條紋(脂變)、紅條紋(未脂變)紅黃相間虎斑心

心外膜脂肪組織增生、伸入肌層--脂肪浸潤(rùn)

腎小管上皮重吸收脂蛋白→脂變

粥樣硬化：膽固醇、膽固醇酯在動(dòng)脈內(nèi)膜沉積

3玻璃樣變（透明樣變）

（hyalinedegeneration)概念：

細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)均質(zhì)、半透明紅染的小滴、顆?；驐l索(1)細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變

細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)異常蓄積LM：均質(zhì)紅染小滴腎小管上皮細(xì)胞—玻璃樣小滴(蛋白質(zhì)重吸收)漿細(xì)胞—

rusell小體(免疫球蛋白)酒精性肝病—

mallory小體(中間絲前角蛋白)(2)

結(jié)締組織玻璃樣變

機(jī)理：

膠原纖維交聯(lián)、變性、融合，老化現(xiàn)象見(jiàn)于瘢痕組織、纖維化腎小球、動(dòng)脈粥樣硬化的纖維化斑塊Gross:

灰白、半透明、質(zhì)韌

結(jié)締組織玻璃樣變

(3)細(xì)動(dòng)脈壁玻璃樣變常見(jiàn)于：高血壓病、糖尿病--

腦、腎、脾細(xì)小A

機(jī)制：

血漿蛋白滲入、基底膜代謝產(chǎn)物沉積血管壁腎細(xì)動(dòng)脈玻璃樣變4淀粉樣變：

細(xì)胞間質(zhì)淀粉樣蛋白質(zhì)蓄積剛果紅染色呈橙紅色局部：

II型糖尿病胰島、甲狀腺髓樣癌等全身：多發(fā)性骨髓瘤5.粘液樣變(mucoiddegeneration)概念:間質(zhì)內(nèi)粘多糖+蛋白質(zhì)↑常見(jiàn)于:間葉腫瘤、風(fēng)濕病、甲低甲低全身粘液性水腫透明質(zhì)酸酶↓→透明質(zhì)酸↑—粘液水腫(myxedem