臨床藥理學〔第1-6章〕張茜一、臨床藥理學概況二、藥物臨床試驗質量管理標準〔GCP〕三、治療藥物監(jiān)測四、個體化治療五、根本藥物與根本藥物政策一、臨床藥理學概況

藥理學？臨床藥理學習？藥理學：是研究藥物與機體相互作用及其規(guī)律和作用機制的一門學科。臨床藥理學：是以臨床病人為研究和效勞對象的應用科學，其任務是將藥理學根本理論轉化為臨床用藥技術，即將藥理效應轉化為實際療效，是根底藥理學的后繼局部。臨床藥理學的開展起始于20世紀30年代，近30年開展迅速1954年，美國JohnHopkins大學建立了第一個臨床藥理室，并開始講授臨床藥理學課程1970年WHO對臨床藥理學的定義、活動范圍、組織、培訓等方面作了詳細說明1980年在英國倫敦召開了第一屆國際臨床藥理學與治療學會議我國臨床藥理學的開展1980年衛(wèi)生部在北京醫(yī)學院成立臨床藥理研究所1983年出版了?臨床藥理學?1983年起組建了多個衛(wèi)生部臨床藥理基地二、藥物臨床試驗質量管理標準〔GCP〕

藥物的臨床研究〔GCP〕藥物臨床試驗質量管理標準〔GCP〕是臨床試驗過程的標準規(guī)定。包括方案設計、組織實施、稽查、記錄、分析總結和報告。目的：保證臨床試驗過程的標準，結果科學可靠，保護受試者的權益和平安。GCP形成的背景二戰(zhàn)期間，日、德法西斯為戰(zhàn)爭目的，以中國人和猶太人為對象進行細菌性試驗和化學毒劑試驗。GCP形成的背景20世紀50年代至70年代間，美國對數(shù)以千計的居民進行放射性同位素試驗對象是老年人、精神失常者、兒童、窮困黑人、犯人GCP形成的背景1964年世界醫(yī)學大會針對已發(fā)生的各類人體試驗中侵犯人權益的嚴重社會問題，發(fā)表赫爾辛基宣言。20世紀60年代FDA開始提出藥物臨床試驗需征得受試者同意并簽署知情同意書。1993年WHO制定并公布了GCP指南。1999年我國正式實施GCP，包括13章共70條內容。Ⅰ期臨床試驗是初步的臨床藥理學及人體平安性評價試驗。目的是在健康志愿者中研究人體對藥物的耐程度并通過藥物動力學研究，了解藥物在人體內的吸收、分布、消除的規(guī)律，為Ⅱ期臨床試驗提供平安有效的合理試驗方案。Ⅰ期臨床試驗耐受性試驗：確定最小初試劑量、最大試驗劑量藥動學研究：單次給藥、屢次給藥、進食對口服藥物吸收的影響、人體內外血漿蛋白結合率的研究Ⅱ期臨床試驗是隨機雙盲對照臨床試驗。對新藥有效性及平安性做出初步評價，推薦臨床給藥劑量。目的：確定試驗新藥是否平安有效，與對照藥比較有多大的治療價值，找出最正確治療方案，對其有何不良反響及危險性做出評價并提供防治方法。Ⅱ期臨床試驗設計對照試驗：比較兩組病人的治療結果，一組服用試驗藥物，另一組服用有效藥物〔標準藥物〕作為陽性對照，或用無藥理效應的撫慰劑作為陰性對照。盲法試驗：不讓醫(yī)生和病人知道每一個具體的受試者接受的是試驗藥還是對照藥，分單盲和雙盲。撫慰劑：是把沒有藥理活性的物質如乳糖、淀粉等，用來作為臨床對照試驗中的陰性對照。通常是對于有些作用微弱的藥物為了準確評價其有效性應當設立撫慰劑對照。撫慰劑效應：在一定條件下，撫慰劑可以產生效應，如鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、止咳等。舒降之說明書撫慰劑的適應癥新藥臨床試驗中作陰性對照。輕度精神憂郁的治療。診斷已明確不需要藥物治療的病人。慢性疾病病人，如證實有撫慰劑效應，可在藥物治療間歇期給予撫慰劑治療。藥效評定標準我國臨床療效評價一般采用四級評定標準無效：綜合評估指標改善不到30%改善：綜合評估指標改善30%---50%進步：綜合評估指標改善50%---75%明顯進步：綜合評估指標改善75%以上Ⅲ期臨床試驗進一步評價新藥的有效性和平安性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據(jù)。Ⅳ期臨床試驗即上市后臨床試驗，又稱上市后監(jiān)察，是新藥臨床試驗的最后階段。目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反響，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系，改進給藥劑量等。并根據(jù)進一步了解的療效、適應癥與不良反響情況，指導臨床合理用藥。Ⅳ期臨床試驗內容擴大臨床試驗，考慮不同地理環(huán)境及民族分布的地區(qū)。特殊對象的臨床試驗補充臨床試驗不良反響考察三、治療藥物監(jiān)測

治療藥物監(jiān)測〔TDM〕在藥動學原理的指導下，應用靈敏快速的分析技術，測定血液中或其他體液中藥物濃度，分析藥物濃度與療效及毒性間的關系，進而設計或調整給藥方案。需要監(jiān)測的藥物有效血藥濃度范圍狹窄〔強心苷類〕同一劑量個體差異大〔三環(huán)抗抑郁藥〕具有非線性藥動學特性〔苯妥英鈉〕肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經肝、腎代謝的藥物長期用藥不依從者或各種原因引起的藥效變化疑心患者藥物中毒合并用藥產生相互作用而可能影響療效時我院TDM〔治療藥物監(jiān)測〕四、個體化治療

給藥個體化給藥劑量和劑型給藥間隔預期到達的血藥濃度給藥過量中毒的救治方法腎衰時的用藥方案肌酐去除率是評價腎功能的常用指標肌酐去除率可由血清肌酐值求得肌酐去除率(ml/min)：〔140-A)×BW〔女性×0.85)72×ScrA:年齡BW:體重(kg)Scr：血清肌酐〔mg/100ml)=肌酐〔umol/L)×0.0113(血肌酐分子量約為113)萬古霉素頭孢西丁五、根本藥物與根本藥物政策

根本藥物與根本藥物政策根本藥物是指為保證大多數(shù)人獲得根本的醫(yī)療、預防和保健效勞，在任何時間都能有足夠數(shù)量、適當?shù)膭┬?、并且以個人和社會均可負擔的價格獲得的藥品。WHO強調成員國為保障民眾的根本醫(yī)藥衛(wèi)生需求，需要在國家政府的主持下制定一系列政策法規(guī)，以指導藥品的生產、研究、使用和流通諸環(huán)節(jié)得以順利開展。2021年8月我國正式啟動國家根本藥物制度建設，制訂和發(fā)布了?國家根本藥物目錄〔基層醫(yī)療衛(wèi)生機構配備使用局部〕?〔2021版〕。2021年10月、2021年10月、2021年6月分別調整增補了基藥目錄。根本藥物集中采購配備管理要求三級綜合性醫(yī)院配備使用的根本藥物通用名品種數(shù)占根本藥物目錄〔含省增補〕通用名的比例不少于70%。配備比例每少1%扣5分，80分為合格。對累計兩個季度考核不合格的醫(yī)療機構在全省通報批評，累計三個季度考核不合格的要追究單位負責人及職能部門