brinkada綜合征的臨床特征

bruguan綜合征是一種遺傳起源于心臟的離子通道疾病，其臨床特征如下：1。2.右胸誘導(dǎo)綜合征（v1.v3）的st段呈傾斜段（coed型）或馬鞍段（sadlebay型），伴有右束支阻塞。3.致命室性早速性心律失常[室性早速性心律失常（所謂室速）或室室振動(dòng)（簡(jiǎn)稱室震）]。多數(shù)發(fā)生于青年男性,常有暈厥或猝死家族史,目前唯一被證明能有效預(yù)防Brugada綜合征發(fā)生猝死的措施是埋藏式心臟轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)。1嚴(yán)重急性事件在國外死亡檢測(cè)早在1917年菲律賓的醫(yī)學(xué)雜志已有類似病例報(bào)道,稱之為Bangungut(睡眠猝死時(shí)尖叫)。在泰國東北部稱之為L(zhǎng)aiTai(睡眠之死),認(rèn)為這些男青年是在睡覺時(shí)被寡婦鬼帶走的,因此,許多男青年睡覺時(shí)男扮女裝,這種做法已經(jīng)有70年。而在日本稱之為Pokkuri(夜間意外猝死)。美國疾病控制中心于上世紀(jì)70年代末報(bào)告,東南亞移民中男青年猝死率異常增高,稱之為難以解釋的猝死綜合征(suddenunexplaineddeathsyndrome,SUDS)。1986年P(guān)edroBrugada和JosepBrugada等觀察到一位波蘭的3歲男孩反復(fù)發(fā)作暈厥和猝死,多次被其父親成功復(fù)蘇。該患者無器質(zhì)性心臟病,心電圖呈右束支阻滯圖形,伴V1~V3導(dǎo)聯(lián)ST段抬高,暈厥發(fā)作記錄到心電圖為室顫。其姐姐有同樣的臨床表現(xiàn),2歲時(shí)發(fā)生猝死。其后Brugada等在1992年率先總結(jié)報(bào)道8例類似患者的臨床特征,引起廣泛關(guān)注。隨后報(bào)道的病例迅速增加,1996年被命名為Brugada綜合征。2人群中br膜異性室顫患者臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)生率Brugada綜合征占所有心臟猝死者的4%~12%,占無器質(zhì)性心臟病猝死的20%~60%。Brugada綜合征多數(shù)為男性,男∶女=8∶1,多數(shù)在30~40歲之間發(fā)病。Brugada綜合征是一種新的疾病譜,由于采用診斷標(biāo)準(zhǔn)、被調(diào)查地區(qū)或人群選擇各異,各研究報(bào)道的結(jié)果相差較大,確切的人群發(fā)病率尚不清楚,多數(shù)研究以人群中Brugada綜合征特征心電圖作為觀察指標(biāo)。2002年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)“專家共識(shí)性建議”(簡(jiǎn)稱ESC建議)公布之前,各研究采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)多以Brugada等首次報(bào)道時(shí)描述的心電圖特征(即右胸導(dǎo)聯(lián)V1~3的J點(diǎn)抬高≥0.1mV,伴右束支阻滯)為依據(jù),其后發(fā)表的研究則以ESC建議為標(biāo)準(zhǔn)(詳見后文診斷標(biāo)準(zhǔn))。可見按照目前較為公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn),人群中符合Brugada綜合征心電圖診斷標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)生率在0~61/10,000,特發(fā)性室顫患者中達(dá)8%~21%。Brugada綜合征在東南亞地區(qū)發(fā)病率較高,在泰國和老撾的某些地區(qū),每年因Brugada綜合征導(dǎo)致死亡的自然人群中比例高達(dá)4~10/10,000,是年齡小于50歲、無心臟病史人群中最常見的猝死原因之一。3br膜狀變質(zhì)分子檢測(cè)Brugada綜合征常見于男性白人和亞洲人,目前尚無非洲黑人的報(bào)道,遺傳特征符合常染色體顯性(不完全外顯)遺傳,15%患者無家族史,編碼鈉通道、短暫的外向電流(Ito)、Ik-ATP、鈉-鈣交換電流等通道的基因均被認(rèn)為是可能的候選基因,而目前唯一已被證實(shí)的致病基因是編碼鈉通道α亞單位的SCN5A基因,由Chen等于1998年率先報(bào)道。隨后的國外相繼報(bào)道數(shù)十個(gè)SCN5A基因突變位點(diǎn),國內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了新的突變位點(diǎn)3個(gè),至少包括三種類型,即拼接-供體突變(spice-donor)、框移突變(frame-shift)和錯(cuò)意突變(missense)?，F(xiàn)已證實(shí)約12%~25%Brugada綜合征患者攜帶SCN5A突變。此外,Weiss等于2002年通過對(duì)Brugada綜合征家系的遺傳連鎖分析,研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的染色體區(qū)域3p22-25與Brugada綜合征相關(guān),但致病基因及其功能還未最后闡明。已知的Brugada綜合征致病基因SCN5A編碼鈉通道α亞單位模式圖見圖1。4個(gè)P-loop共同圍成鈉離子內(nèi)流的“孔”,決定了鈉通道的通透性和選擇性。當(dāng)SCN5A基因發(fā)生突變時(shí),可能出現(xiàn)以下結(jié)果:①通道的表達(dá)或細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程阻礙,導(dǎo)致細(xì)胞膜表面功能性鈉通道數(shù)量減少;②鈉通道動(dòng)力學(xué)特征改變:失活加速、復(fù)活減慢,或通道處于中間失活狀態(tài)的比例增加;或者突變位于“孔”結(jié)構(gòu)上,導(dǎo)致通透性破壞,通道無功能;③混合型:既有蛋白表達(dá)的下降,又有動(dòng)力學(xué)改變,最終導(dǎo)致鈉電流喪失或減少。分子遺傳的研究對(duì)于Brugada綜合征發(fā)病機(jī)制的闡明具有重大意義,但用于臨床診斷尚有不少的限制。首先,檢測(cè)SCN5A基因突變(目前唯一已知致病基因)需要數(shù)周至數(shù)月的時(shí)間。第二,很少有臨床科室直接能作基因檢測(cè)。第三,現(xiàn)在只有一少部分Brugada綜合征患者(大約10%~30%)能檢測(cè)出SCN5A基因突變。最后,可能存在新的致病基因。但對(duì)于診斷隱匿性Brugada綜合征,研究Brugada綜合征的發(fā)病機(jī)制,開發(fā)和研制有效的治療藥物具有很大的幫助。4br膜回復(fù)突變與心外膜動(dòng)力失效Antzelevitch等提出Brugada綜合征的細(xì)胞電生理機(jī)制可能是由于動(dòng)作電位2相折返引起的觸發(fā)活動(dòng)。在正常情況下,心外膜由短暫的外向電流(Ito)引起動(dòng)作電位的切跡(notch),而心內(nèi)膜無此種短暫的外向電流,產(chǎn)生一個(gè)跨壁電壓梯度引起心電圖上的J波。由于遺傳突變引起鈉通道電流密度下降,跨壁電壓梯度增加,心外膜動(dòng)作電位的切跡加重,引起ST段抬高。如果心外膜復(fù)極先于M細(xì)胞和心內(nèi)膜,則心電圖上的T波為正向,ST段呈馬鞍型抬高(saddleback)。如果鈉電流進(jìn)一步減少,心外膜動(dòng)作電位延長(zhǎng)超過M細(xì)胞和心內(nèi)膜,切跡加重以致于跨壁電壓梯度方向逆轉(zhuǎn),引起下斜型(coved-type)ST段抬高和T波倒置(圖2)。心外膜激動(dòng)的延遲也可能導(dǎo)致T波倒置。在這種情況下雖然有典型的Brugada圖形,但并不引起折返。平衡電流的進(jìn)一步位移導(dǎo)致一些部位心外膜動(dòng)作電位穹隆(dome)喪失,表現(xiàn)為ST段抬高更加明顯。心外膜動(dòng)作電位穹隆喪失而心內(nèi)膜正常則引起明顯跨壁復(fù)極離散度的增加,一個(gè)室性早搏(簡(jiǎn)稱室早)就可能產(chǎn)生折返性心律失常。心外膜部位動(dòng)作電位穹隆喪失而其余部位心外膜正常,心外膜之間復(fù)極離散度增加。心外膜在動(dòng)作電位穹隆正常與動(dòng)作電位穹隆喪失之間的傳導(dǎo)通過2相折返機(jī)制引起局部再興奮,這就可能引起聯(lián)律間期極短的室早,誘發(fā)環(huán)形折返激動(dòng)(圖3)。Ⅰ類抗心律失常藥物顯示Brugada綜合征心電圖異常已有鈉通道功能障礙,再用鈉通道阻滯劑,容易引起心外膜動(dòng)作電位穹隆喪失、緩慢傳導(dǎo)、右束支阻滯、ST段抬高、自發(fā)的室早、室速和室顫。通過動(dòng)作電位Ⅰ相的末期由內(nèi)向外的平衡電流移位,鈉通道阻滯劑易引起右室心外膜動(dòng)作電位穹隆喪失,對(duì)于Brugada綜合征突變鈉電流已減少,則進(jìn)一步減少,加速鈉電流的失活。早期電流的提前失活,使右室心外膜Ito無對(duì)抗電流,與左室心外膜相比,有較密的Ito。這種較密的Ito將引起跨壁電壓梯度,表現(xiàn)為右胸導(dǎo)聯(lián)ST段抬高。因?yàn)镮to起關(guān)鍵的作用,阻斷Ito的藥物,如奎尼丁已被在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭凶C明能恢復(fù)動(dòng)作電位穹隆和心電的同質(zhì)性,因此可抑制所有的心律失常。強(qiáng)力鈉通道阻滯劑如氟卡尼、阿義嗎林和普羅卡因酰胺不但不能阻滯Ito,反而加重或揭示Brugada綜合征,而具有阻滯鈉通道和Ito作用的藥物如奎尼丁則可能產(chǎn)生治療作用?？岫〉目鼓憠A能作用也可能有治療作用。最近Kies等對(duì)9例患者研究發(fā)現(xiàn)Brugada綜合征存在自主神經(jīng)功能失調(diào),主要表現(xiàn)在觸突前重?cái)z取去甲腎上腺素增多,觸突間去甲腎上腺素濃度下降,而β受體密度不變,導(dǎo)致cAMP濃度下降,鈣內(nèi)流減少觸發(fā)惡性心律失常。如圖4所示。這可以解釋用異丙腎上腺素后Brugada綜合征患者ST段下降,并能預(yù)防室顫風(fēng)暴;以及由于迷走神經(jīng)張力增高,夜間暈厥和猝死發(fā)作的原因。另外發(fā)熱、靜脈使用可卡因和心率較慢時(shí)(睡眠、室早后代償間隙的第一個(gè)竇性心律)也可以使Brugda綜合征患者ST段進(jìn)一步抬高或揭示隱匿性Brugda綜合征。其產(chǎn)生的細(xì)胞機(jī)制尚不清楚。5綜合征的臨床癥狀和診斷5.1br膜有同時(shí)合并患者的臨床特點(diǎn)Brugada綜合征最具特征性的臨床表現(xiàn)是其標(biāo)志性的心電圖改變,即右胸導(dǎo)聯(lián)(V1~3)J點(diǎn)和ST段抬高。2002年ESC發(fā)布的專家共識(shí)建議對(duì)于其異常心電圖的定義和分型做了詳盡的描述(表1,圖5)。Brugada綜合征可同時(shí)合并先天性長(zhǎng)QT和傳導(dǎo)系統(tǒng)疾病如房室阻滯。Brugada綜合征的異常心電圖還可具有以下特殊情況:①間歇性:40%以上的患者異常心電圖可暫時(shí)正常化;②多變性:指同一患者在不同時(shí)間的心電圖在上述I、II和Ⅲ型之間自行或在各種外界因素的影響下相互轉(zhuǎn)變(圖5);③隱匿性:雖然攜帶SCN5A基因突變,但其心電圖始終正常,即使使用鈉通道阻滯劑激發(fā)試驗(yàn)也不能顯示;④非經(jīng)典部位:已有下壁導(dǎo)聯(lián)異常心電圖Brugada綜合征的報(bào)道。上述特點(diǎn)使得僅靠心電圖診斷較為困難,易造成漏診。5.2性心律失常、休克Brugada綜合征多見于青年男性,臨床好發(fā)惡性室性心律失常、暈厥,部分患者以猝死為首發(fā)癥狀,且多見于睡眠中?；颊叨鄶?shù)有心臟猝死家族史,家系調(diào)查可發(fā)現(xiàn)家族成員中有異常心電圖攜帶者。臨床檢查多無器質(zhì)性心臟病。5.3br膜病理變化對(duì)藥物試驗(yàn)的影響如上所述,鈉通道阻滯劑藥物激發(fā)試驗(yàn)可提高Brugada綜合征診斷的敏感性。ESC推薦的藥物為阿義嗎林(Ajmaline1mg/kg,10mg/min)、氟卡尼(flecainide2mg/kg,最大量150mg,10min內(nèi))和普魯卡因酰胺(Procainamide10mg/kg,100mg/min)。藥物試驗(yàn)適應(yīng)證如下:①無器質(zhì)性心臟病猝死生還者;②無器質(zhì)性心臟病原因不明暈厥者;③無器質(zhì)性心臟病多形性室速者;④有Brugada綜合征、心臟猝死和反復(fù)發(fā)作不明原因暈厥家族史者;⑤無器質(zhì)性心臟病無癥狀疑似Brugada綜合征心電圖改變者(至少一個(gè)右胸導(dǎo)聯(lián)有馬鞍型改變或下斜型J點(diǎn)或ST段抬高<2mm)。藥物試驗(yàn)必須持續(xù)監(jiān)測(cè)12導(dǎo)聯(lián)心電圖和血壓,準(zhǔn)備好除顫器心肺復(fù)蘇和生命支持系統(tǒng),保證心電圖電極位置正確和靜脈通路通暢。藥物試驗(yàn)陽性或出現(xiàn)下列情況必須終止試驗(yàn):①室性心律失常(包括室早);②明顯QRS波增寬(≥30%)。藥物試驗(yàn)陽性標(biāo)準(zhǔn):①基礎(chǔ)心電圖陰性,藥物試驗(yàn)如果V1~3導(dǎo)聯(lián)J波的振幅絕對(duì)值>2mm者,不管有或無右束支阻滯;②基礎(chǔ)心電圖呈Ⅱ型和Ⅲ型改變,藥物試驗(yàn)后轉(zhuǎn)變成Ⅰ型心電圖改變者。③由Ⅲ型轉(zhuǎn)變成Ⅱ型則意義不明確(圖6)。建議用藥后要監(jiān)測(cè)至心電圖正常(氟卡尼、普魯卡因酰胺和阿義嗎林的半衰期分別為20h、3~4h和數(shù)分鐘)。在藥物試驗(yàn)中可能發(fā)生嚴(yán)重的心律失常包括室顫(圖7),如出現(xiàn)應(yīng)立即終止試驗(yàn),立即電復(fù)律轉(zhuǎn)復(fù)室速、室顫,異丙腎上腺素(1~3μg/min)治療可使抬高的ST段恢復(fù)正常,并能預(yù)防室顫電風(fēng)暴發(fā)生。目前對(duì)于藥物試驗(yàn)的敏感性(基因診斷作為金標(biāo)準(zhǔn))、重復(fù)性和特異性尚存在爭(zhēng)議。最近Hong等對(duì)4個(gè)SCN5A基因突變家系共147例家族成員進(jìn)行了阿義嗎啉藥物試驗(yàn)和基因評(píng)價(jià)。104例可疑Brugada綜合征成員進(jìn)行了心電圖和遺傳學(xué)評(píng)價(jià),其中24例基礎(chǔ)心電圖陽性明確診斷,其余71例進(jìn)行了阿義嗎啉藥物試驗(yàn)。其中35例基因攜帶者進(jìn)行了藥物試驗(yàn),28例藥物試驗(yàn)陽性,7例陰性。其敏感性、特異性、陽性和陰性預(yù)測(cè)值分別為80%(28/35)、94.4%(34/36)、93.3%(28/30)和82.9%(34/41)。藥物試驗(yàn)使SCN5A基因突變Brugada綜合征基因攜帶者的外顯率由32.7%提高到78.6%。這一研究是以SCN5A基因突變攜帶者基因資料作為金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的藥物試驗(yàn)的評(píng)價(jià),其他基因突變引起的Brugada綜合征藥物試驗(yàn)的結(jié)果不得而知。5.4br膜異常成因詳細(xì)詢問病史和家族史是診斷的關(guān)鍵。不能解釋的暈厥、暈厥前癥狀、快速心悸病史和家族性心臟猝死史是診斷的重要線索。因?yàn)?0%患者有家族史,靜態(tài)心電圖呈典型改變(Ⅰ型)即可作出診斷。但50%病例靜態(tài)心電圖呈隱匿型,靜態(tài)心電圖不能作出診斷。診斷時(shí)最重要的是要排除冠心病、左室功能障礙和致心律失常右室心肌病(ARVC)。另外對(duì)此病的認(rèn)識(shí)程度和診斷意識(shí)也具有重要的作用。下列是ESC于2000年建議的診斷標(biāo)準(zhǔn),由于Brugada綜合征研究仍在進(jìn)展之中,建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)是從現(xiàn)有可獲得研究資料總結(jié)得出的,可能隨研究的不斷進(jìn)展,需要及時(shí)更新。第一,出現(xiàn)典型的下斜形(Ⅰ型)心電圖改變,且有下列臨床表現(xiàn)之一,并排除其他引起ECG異常的因素,可診斷Brugada綜合征:①記錄到室顫;②自行終止的多形性室速;③家族心臟猝死史(<45歲);④家族成員有典型ECG改變(covedtype);⑤電生理誘發(fā)室顫;⑥暈厥或夜間臨死狀的呼吸(nocturnalagonalrespiration)。第二,Ⅱ和Ⅲ型異常心電圖者,經(jīng)藥物激發(fā)試驗(yàn)試驗(yàn)陽性,如有上述臨床表現(xiàn)可診斷Brugada綜合征。第三,如無上述臨床癥狀僅有特征性心電圖改變不能診斷為Brugada綜合征,只能稱為特發(fā)性Brugada征樣心電圖改變(idiopathicBrugadaECGpattern)。第四,如果沒有完全滿足心電圖標(biāo)準(zhǔn)(如Ⅰ型改變J點(diǎn)只抬高1mm),但有上述臨床表現(xiàn)中的一項(xiàng)或多項(xiàng),診斷應(yīng)慎重。Brugada綜合征伴有較高的心臟猝死率,臨床上提高診斷敏感性,避免漏診尤為重要,其中最主要的問題是如何揭示不典型的或間歇性異常的病例,基因診斷由于如上所述的限制,臨床上尚不能普及應(yīng)用,多數(shù)用于科研。下列方法有助于增加診斷敏感性。①擴(kuò)大心電圖記錄范圍:已有報(bào)道證實(shí)在標(biāo)準(zhǔn)胸導(dǎo)聯(lián)(V1~3)(第2、3肋間)記錄心電圖,可提高診斷敏感性。Eckardt等用體表電位標(biāo)測(cè)技術(shù)(120導(dǎo)聯(lián))對(duì)Brugada綜合征患者的研究發(fā)現(xiàn)不同患者陽性心電圖出現(xiàn)的部位和范圍不同,標(biāo)準(zhǔn)12導(dǎo)聯(lián)以外的區(qū)域也可出現(xiàn)異常心電圖,但該系統(tǒng)特別復(fù)雜并需要專用設(shè)備不適合臨床推廣普及應(yīng)用。作者根據(jù)上述研究成果和經(jīng)驗(yàn),自行設(shè)計(jì)的新胸導(dǎo)聯(lián)系統(tǒng)(42導(dǎo)聯(lián)),操作簡(jiǎn)單,用普通標(biāo)準(zhǔn)12導(dǎo)聯(lián)心電圖機(jī)即可完成,成功診斷常規(guī)心電圖漏診的Brugada綜合征,可供國內(nèi)同行參考(圖8)。②利用可獲得的激發(fā)試驗(yàn)藥物:ESC推薦使用的藥物,如阿義馬林、氟卡尼和普魯卡因酰胺等,以及日本常用的匹西卡地在中國并非常用,作者報(bào)道了靜脈應(yīng)用普羅帕酮激發(fā)試驗(yàn)診斷Brugada綜合征的經(jīng)驗(yàn)和體會(huì),可供國內(nèi)同行借鑒。5.5br膜病理變化與arvc臨床病理交叉時(shí)的區(qū)別診斷Brugada綜合征應(yīng)排除所有右胸導(dǎo)聯(lián)ST段抬高的因素(表2)。與ARVC鑒別尤為重要,因?yàn)閮烧吲R床有許多相似的特點(diǎn),部分Brugada綜合征的尸檢也提示其有與ARVC類似的病理特征,提示兩者之間有一定的交叉。但從分子遺傳學(xué)研究的角度,兩者顯然屬于不同的疾病。在作出Brugada綜合征診斷前應(yīng)認(rèn)真地排除ARVC(表3)。5.6br膜病患者的臨床研究Brugada綜合征猝死生還者每年的猝死發(fā)生率為69%,無癥狀Brugada綜合征每年的猝死率為8%~12%,確診患者的危險(xiǎn)分層對(duì)于后繼的治療決策尤為重要,但目前已發(fā)表的研究存在較大分歧。Atarashi等報(bào)道3年的隨訪結(jié)果,有癥狀者累積的心臟事件發(fā)生率為33.4%,而無癥狀者僅為6.4%(P=0.0004),β受體阻滯劑和胺碘酮治療并不能增加生存率。Brugada等報(bào)道了對(duì)Brugada綜合征長(zhǎng)期隨訪的系列結(jié)果,認(rèn)為電生理檢查誘發(fā)室性心律失常是不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素,而性別、猝死家族史和藥物激發(fā)試驗(yàn)后出現(xiàn)Ⅰ型心電圖不是有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。隨后Priori等發(fā)表的Brugada綜合征隨訪結(jié)果卻否定電生理檢查的預(yù)測(cè)價(jià)值,而基礎(chǔ)狀態(tài)下自發(fā)心電圖異常加上暈厥是最強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子。產(chǎn)生分歧主要的原因在于進(jìn)入研究的樣本量尚小、隨訪時(shí)間和評(píng)估方案不一致,特別是電生理刺激方案不統(tǒng)一,有待于進(jìn)一步的研究。Junttila等2004年報(bào)道芬蘭(Finish)2479例健康男性(18~30歲)空軍應(yīng)征者的患病率(Ⅱ和Ⅲ型)為0.61%;542例中年健康人群(40~60歲,男274例,女268例)患病率(Ⅱ和Ⅲ型)為0.55%,這些心電圖異常者均無癥狀亦無家族心臟猝死,無Ⅰ型改變病例,分別隨訪19±2和11±1個(gè)年無心臟猝死。這些Ⅱ和Ⅲ型Brugada心電圖改變無臨床危險(xiǎn)因素如無家族史、無臨床癥狀,可能是正常心電圖變異,預(yù)后良好,無需作藥物試驗(yàn)和電生理檢查,也無需預(yù)防性置入ICD。另外房性心律失常發(fā)作可能與Brugada綜合征的不良預(yù)后相關(guān),Bordachar等報(bào)道59例Brugada綜合征組和31例(年齡和性別相配)對(duì)照組的臨床研究,兩組均行電生理檢查和隨訪34±13個(gè)月,結(jié)果Brugada綜合征組房性心律失常明顯高于對(duì)照組(20%vs0%),室性心律失常誘發(fā)率明顯與房性心律失常史有關(guān)。根據(jù)上述結(jié)果目前可參考如下策略:①高危組:指基礎(chǔ)心電圖異常伴有暈厥和家族史心臟猝死患者,或有過心臟事件的Brugada綜合征患者,應(yīng)置入ICD治療;②中危組:基礎(chǔ)心電圖異常的無癥狀患者,電生理檢查有可誘發(fā)的室性心律失?？勺鳛橹萌隝CD的參考;③低危組:無臨床癥狀的靜息的基因攜帶者或藥物激發(fā)試驗(yàn)后出現(xiàn)Ⅰ型心電圖者,應(yīng)長(zhǎng)期隨訪,一旦出現(xiàn)臨床癥狀,應(yīng)對(duì)危險(xiǎn)性進(jìn)行重新評(píng)估。此外,無創(chuàng)性檢查亦有助于危險(xiǎn)分層,其中晚電位陽性具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。電生理檢查在已確診的患者有助于危險(xiǎn)分層。所有有癥狀的患者均應(yīng)進(jìn)行完整的電生理檢查。對(duì)于室顫的生還者,電生理檢查并不增加診斷的價(jià)值,但有助于觀察其它診斷方法的預(yù)測(cè)價(jià)值。任何電生理刺激方案均無特異性和敏感性方面的研究,建議右室心尖部和右室流出道兩個(gè)部位進(jìn)行刺激,至少3個(gè)基礎(chǔ)周長(zhǎng)(S1S1600,430和330ms),外加3個(gè)早搏刺激,直到最短的聯(lián)律間期為200ms,有些學(xué)者一直做到心室不應(yīng)期。有些患者用簡(jiǎn)單的方案即可誘發(fā)室速或室顫(圖9),但有些患者從兩個(gè)部位刺激完成所有的方案也不能誘發(fā)。異丙腎上腺素并不能增加室速或室顫的誘發(fā)率,可能降低誘發(fā)率。用Ia或Ic類抗心失常律藥物試驗(yàn)時(shí)作電生理檢查未見報(bào)道,有可能增加誘發(fā)率。電生理檢查包括AH、HV間期測(cè)量、室上性心律失常(如心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)和室上性心動(dòng)過速)和室速、室顫的誘發(fā)。有家族心臟猝死史,但無癥狀的患者應(yīng)作全面的電生理檢查。對(duì)于無癥狀、無家族猝死史,但心電圖表現(xiàn)Brugada圖形是否有必要作電生理檢查值得探討。實(shí)際上,預(yù)測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性尚有爭(zhēng)議。陽性預(yù)測(cè)值從37%~50%不等,陰性預(yù)測(cè)值從46%~97%不等。6br膜不良反應(yīng)預(yù)防目前尚沒有長(zhǎng)期、大樣本的試驗(yàn)證實(shí)任何藥物或其他方法能完全有效地預(yù)防Brugada綜合征引起的猝死,唯一被證實(shí)為肯定有效的方法是置入ICD。Brugada綜合征藥物和非藥物治療見表4(根據(jù)參考文獻(xiàn)2修改)。6.1藥物治療6.1.1受體內(nèi)流體參與了異丙腎上腺素的恢復(fù)室速或室顫電復(fù)律后,可用異丙腎上腺素預(yù)防室顫電風(fēng)暴。異丙腎上腺素可通過激動(dòng)β受體,增加鈣內(nèi)流,減輕復(fù)極期的內(nèi)、外向離子流的失衡,可使抬高的ST段恢復(fù)正常,并防止室性心律失常發(fā)作。6.1.2br膜病的預(yù)防①奎尼丁:為Ⅰa類抗心律失常藥物,同時(shí)具有阻滯鈉電流和Ito的作用。Mok等報(bào)道1例18歲男性Brugada綜合征患者置入ICD治療發(fā)生室顫“風(fēng)暴”,