中藥復(fù)方鱉甲提取物抗腫瘤作用的研究進(jìn)展

1.理論探討2.不同藥物對(duì)人源腫瘤細(xì)胞和蛇的抑制作用凌嘲笑等人研究了唾液提取物對(duì)大鼠腹腔腫瘤細(xì)胞s180、小鼠肝腫瘤細(xì)胞b22和老鼠肺癌細(xì)胞lewisdna合成的影響，驗(yàn)證了這三種抗殖性疾病。張建等研究北冬蟲夏草多糖(CPS)對(duì)人外周血單個(gè)的細(xì)胞(PBMC)分泌腫瘤壞死因子α(TNF-α),生成可溶性白細(xì)胞介素2受體(slL-2R)及人外周血淋巴細(xì)胞(PBL)分泌白細(xì)胞介素2(lL-2)的影響,發(fā)現(xiàn)CPS在10~50mg·L-1濃度時(shí),刺激單個(gè)核細(xì)胞分泌TNF-α(P<0.05);在0.1~10mg·L-1濃度時(shí),刺激單個(gè)核細(xì)胞生成sIL-2R(P<0.05,P<0.01);CPS對(duì)刀豆蛋白A刺激的PBL分泌IL-2水平有明顯促進(jìn)作用(P<0.05)。韓連堂等發(fā)析了不同的蜂膠濃度在不同的飼喂時(shí)間對(duì)不同腫瘤的抑制作用,發(fā)現(xiàn)蜂膠濃度、飼喂時(shí)間、對(duì)不同腫瘤細(xì)胞株的抑制作用有顯著性差異(P<0.01或P<0.05),性別間無(wú)顯著性差異(P>0.05)。魏道智等分析了螻蛄中的微量元素含量,發(fā)現(xiàn)與其他抗癌中藥相比,螻蛄中的微量元素Fe、Zn、Cu、Mn、Se、Sr等含量較高,認(rèn)為可能與其抗腫瘤的功效密切相關(guān)。李航森等用鵝血灌胃治療S180荷瘤小鼠,抑瘤率達(dá)57%。李文琪等觀察海馬對(duì)小鼠S180實(shí)體瘤的影響,發(fā)現(xiàn)海馬可顯著抑制腫瘤形成,延長(zhǎng)腫瘤潛伏時(shí)間,提高腫瘤抑制率,并使荷瘤小鼠的胸腺和脾臟指數(shù)顯著增加,認(rèn)為海馬具有抗腫瘤作用,且與其促進(jìn)免疫功能有關(guān)。唐龍英等觀察去甲斑蝥素(NCTD)體外對(duì)卵巢癌3AO細(xì)胞和AO細(xì)胞的抑制作用,發(fā)現(xiàn)NCTDlμg/ml即對(duì)3AO和AO細(xì)胞有輕微抑制作用,其半數(shù)抑制劑量(IC50)分別為20μg/ml和10μg/ml,其抑制率隨著藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)而升高。赫生生等用烏賊墨致敏小鼠后采取血清,體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),烏賊墨致敏血清對(duì)L929細(xì)胞有殺傷作用,致敏血清粗提液,經(jīng)局部和靜脈注射荷Meth瘤鼠體內(nèi),24h后見腫瘤組織有出血、壞死、細(xì)胞核溶解等現(xiàn)象,認(rèn)為烏賊墨的抗腫瘤活性可能是其誘發(fā)了腫瘤壞死因子。何先保等應(yīng)用蝮蛇毒及蝮蛇與眼鏡蛇混合毒對(duì)人源腫瘤細(xì)胞進(jìn)行體外細(xì)胞毒試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)其對(duì)傳代細(xì)胞珠(Novikoff及Hep-2)的抑制作用隨蛇毒劑量的增加而增強(qiáng),劑量為5μg/ml時(shí),蝮蛇毒對(duì)Novikoff及Hep-2的抑制率分別為50.3%和47.5%,混合毒分別為48.8%和44.7%;劑量為10μg/ml時(shí),蝮蛇毒對(duì)原代肝癌細(xì)胞和直腸癌細(xì)胞的抑制率分別為90.2%和92.4%,混合毒分別為88.6%和91.3%,說明蝮蛇毒及蝮蛇與眼鏡蛇混合毒對(duì)腫瘤細(xì)胞有明顯的抑制和殺傷作用。劉鳳安等通過體外藥敏實(shí)驗(yàn)測(cè)定了蠶蛹蟲草對(duì)人喉癌細(xì)胞的作用,首次證明了蠶蛹蟲草有抗喉癌作用。3.生存率及化療藥物張曉雪等以補(bǔ)腎消癌湯合斑蝥酒治療泌尿系惡性腫瘤15例,5例腎透明細(xì)胞癌中,1例存活10年以上,1例存活5年以上,3例存活1年以上;10例膀胱癌中,2例存活10年以上,4例存活5年以上,3例存活1年以上,1例死亡。陳友芝等以活蟾蜍入藥,治療多種晚期腫瘤100例,顯效10例,有效56例,無(wú)效34例,總有效率達(dá)66%。周愛國(guó)等以蟻蚣丸加味治療胃癌13例,顯效4例,有效6例,無(wú)效3例,總有效率達(dá)76.9%。鄔劍華等分析了29例應(yīng)用鯊魚軟骨制劑的膽道惡性腫瘤患者與對(duì)照組的生存率,發(fā)現(xiàn)治療組的平均生存時(shí)間為26個(gè)月,而對(duì)照組僅為8.5個(gè)月。焦中華喜用蜈蚣治療腫瘤,配全蝎治療惡性腫瘤伴有疼痛,配土貝母治療惡性淋巴瘤,配僵蠶治療腦瘤,配莪術(shù)治療慢性白血病肝脾腫大。魏東等選90例晚期腫瘤化療后引起血液學(xué)Ⅱ~Ⅳ度毒性反應(yīng),外周血血小板(PLT)低于50×109/L的患者,試驗(yàn)組30例:口服大劑量阿膠;對(duì)照組1,30例:口服復(fù)方阿膠口服液;對(duì)照組2,30例:靜脈輸注成份血小板5~10單位。試驗(yàn)組外周血PLT在治療5天后均有明顯增多,10天后基本恢復(fù)正常100×109/L;對(duì)照組1:5天后PLT略有增加但不明顯,10天后PLT未恢復(fù)正常,15天后PLT仍低于正常;對(duì)照組2:5天后查PLT正常,10天后PLT輕微減少,15天后PLT明顯下降,大多低于正常,認(rèn)為阿膠在治療晚期腫瘤患者化療后引起的外周血血小板減少癥中有明顯的刺激PLT再生的功能,且尤以大劑量阿膠作用為強(qiáng)。劉偉勝善用全蝎、蜈蚣治療惡性腫瘤,臨證靈活辨證。朱良春治療婦科腫瘤常用穿山甲,取其走竄之性直達(dá)病所,宣通臟腑,貫徹經(jīng)絡(luò),散結(jié)除疒徵。竇奇志等以蟾蜍注射液為驗(yàn)證組治療惡性腫瘤20例,并與巖舒注射液治療20例作對(duì)照,21天后,驗(yàn)證組控制癌性疼痛有效率91.6%,與對(duì)照組比較有顯著差異(P<0.05)。4.基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究的不足在動(dòng)物藥治療惡性腫瘤的探索和應(yīng)用中尚存在許多問題。第一,動(dòng)物抗癌劑劑型單調(diào);第二,課題設(shè)計(jì)存在缺陷,樣本量較少,代表性不夠;第三,基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)所采用的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃蛣?dòng)物模型與臨床的真實(shí)情況相距太遠(yuǎn);第四,中醫(yī)過于靈活的思辨,缺少規(guī)律性的東西,普遍性較差,難以重復(fù)。5.動(dòng)物藥的作用機(jī)制,在治療病毒筆者認(rèn)為,對(duì)動(dòng)物藥治療惡性腫瘤的研究應(yīng)從以下幾方面入手:第一,加強(qiáng)對(duì)中醫(yī)藥文獻(xiàn)的研究,從文獻(xiàn)中吸取精華;第二,充實(shí)和發(fā)展辨證論治,探求動(dòng)物藥治癌的新方法;第三,充分吸收和借鑒現(xiàn)代科學(xué)研究成果;第四,重視證型的標(biāo)準(zhǔn)化,在形成系統(tǒng)規(guī)范的治療方案的基礎(chǔ)上,對(duì)已被證實(shí)有效的方法開展大樣本的隨機(jī)臨床協(xié)作、驗(yàn)證、總結(jié);第五,改變既往在藥物臨床療效尚不肯定時(shí)即進(jìn)行機(jī)理研究的傾向,吸取動(dòng)物藥治療惡性腫瘤基礎(chǔ)研究中的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn),研究既要有顯著的中醫(yī)特色,又要有鮮明的時(shí)代特點(diǎn);第六,注重篩選和研制新藥惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類生命健康的常見病多發(fā)病,中醫(yī)藥有著幾千年與惡性腫瘤作斗爭(zhēng)的歷史,在實(shí)踐中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。動(dòng)物藥作為中藥的一部分,在惡性腫瘤的治療中一直發(fā)揮著重要的作用。筆者通過整理近年來動(dòng)物藥治療惡性腫瘤文獻(xiàn)資料和實(shí)驗(yàn)研究,綜述了動(dòng)物藥治療惡性腫瘤的研究進(jìn)展,在指出其存在的問題的同時(shí),提出了筆者的幾點(diǎn)建議。對(duì)動(dòng)物藥治療惡性腫瘤的機(jī)理,多從“以毒攻毒”和“蟲蟻通絡(luò)”兩方面論述。劉琳等認(rèn)為應(yīng)用于惡性腫瘤臨床的以毒攻毒動(dòng)物藥能攻堅(jiān)蝕瘡,破瘀散結(jié),祛毒除癌,有誘導(dǎo)調(diào)亡、分化的作用。蟲蟻通絡(luò)法始于張仲景,清·葉天士《臨證指南醫(yī)案·積聚》指出“仲景有緩攻通絡(luò)方法可宗”,“考仲景于勞傷血痹諸法,其通絡(luò)方法,每取蟲蟻迅速飛走諸靈,俾飛者升,走者降,血無(wú)凝著,氣可宣通,與攻積除堅(jiān),徒入臟腑者有間?！比~氏首倡“久病入絡(luò)”理論,認(rèn)為積聚日久,邪必入絡(luò),而絡(luò)脈部位特殊,“散之不解”,“攻之不驅(qū)”,“補(bǔ)正祛邪,正邪并樹無(wú)益”,指出:“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)。輒仗蠕動(dòng)之物,松透病根”。所謂“蠕動(dòng)之物”,即動(dòng)物藥,具有蠕動(dòng)走竄,搜剔絡(luò)脈,松動(dòng)病根之功,正