抗腫瘤藥物設(shè)計(jì)的新靶點(diǎn)蛋氨酸合成酶催化機(jī)理及抑制劑的研究1精選ppt內(nèi)容一、抗腫瘤藥物研究的新策略二、抗腫瘤新靶點(diǎn)——蛋氨酸合成酶三、蛋氨酸合成酶結(jié)構(gòu)及催化機(jī)理研究四、蛋氨酸合成酶抑制劑設(shè)計(jì)合成2精選ppt

抗腫瘤藥物研究新策略

預(yù)防藥物、新靶點(diǎn)藥物、多靶點(diǎn)藥物

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每年死于癌癥的患者高達(dá)700余萬，新發(fā)病例約900萬?；熓前┌Y臨床治療的主要手段之一。

3精選ppt1907AACR成立1915發(fā)現(xiàn)化學(xué)致癌1937通過NCA成立NCI1940’-------腫瘤化療大開展1971修訂CA消滅癌癥之戰(zhàn)1980’改變策略：攻靶NCI篩選中心2004NCI新方案2007WCRF,AICR預(yù)防癌癥報(bào)告制藥業(yè)競爭和壟斷，歐美經(jīng)濟(jì)支柱策略轉(zhuǎn)變—化學(xué)預(yù)防4精選ppt大腸5-20年5-15年腺瘤頭頸吸煙4-10年口腔白斑6-8年宮頸CIN19-13年CIN3/CIS10-20年肺（吸煙)20-40包年乳房非典型性增生DCIS6-10年前列腺20年P(guān)IN≥10年潛在癌3-15年Weinburg,R.A.,Thebiologyofcancer癌的開展很慢，有時(shí)間來得及制止DCIS:Ductalcarcinomainsitu;CIN,cervicalintraepithelialneoplasia,PIN,ProstateIntraepithelialNeoplasia正常啟動輕微中度重度原位癌惡性癌變癌前病變5精選ppt一級預(yù)防〔病因預(yù)防〕阻止細(xì)胞轉(zhuǎn)變逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變二級預(yù)防〔臨床前預(yù)防〕抑制細(xì)胞增殖抑制細(xì)胞因子阻止細(xì)胞遷移三級預(yù)防〔臨床預(yù)防〕抑制細(xì)胞增殖阻止腫瘤轉(zhuǎn)移正常啟動輕微中度重度原位癌惡性癌變癌前病變基于干預(yù)病理全過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)階段性、針對性的干預(yù)6精選ppt

蛋氨酸合成酶—優(yōu)秀的抗腫瘤靶點(diǎn)7精選ppt蛋氨酸合成酶的結(jié)構(gòu)及催化機(jī)理蛋氨酸合成酶〔MS〕結(jié)構(gòu)：8精選pptFolicAcidCycle9精選pptMechanismofMethionineSynthase10精選pptStructureofMethionineSynthase11精選ppt12精選ppt13精選ppt蛋氨酸合成酶的催化機(jī)理兩次親核取代過程14精選pptStudyonMechanismofMethionineSynthase15精選ppt16精選pptMethylConfigurationofMe-THF17精選pptMethylConfigurationofMethionine18精選ppt2.蛋氨酸合成酶抑制劑的研究進(jìn)展1996年，Nicolaou等曾合成了15種蛋氨酸類似物，以期競爭性結(jié)合腺苷蛋氨酸位點(diǎn)，但是沒有一個表現(xiàn)出活性。1991年，Allen等曾合成16種鈷氨素類似物作為鈷依賴型蛋氨酸合成酶抑制劑，但選擇性差。2007年，Nicolaou等曾模擬甲基四氫葉酸合成了苯并咪唑和苯并噻二唑類化合物，但I(xiàn)C50最好僅為80μm。19精選pptDesignofMethionineSynthaseInhibitors20精選pptAnalysisofSyntheticRoute21精選ppt

SynthesisofMethionineSynthaseInhibitor22精選ppt23精選ppt24精選ppt25精選ppt26精選pptPreparationofAziridineDerivatives27精選pptBiologicalTesting28精選ppt33313029精選pptBiologicalTestingZZL-18InhibitiononHL-60,Bel-7402CellsConcentration〔μmole·L-1〕30精選pptBiologicalTestingZZL-20InhibitiononHL-60,Bel-7402CellsConcentration〔μmole·L-1〕31精選pptResearchWorkersZhiliZhangXiaoweiWangHuaYangPengHanJieLiuShouxinZhouBiaoWangHong