腫瘤標志物的檢測及臨床應(yīng)用腫瘤發(fā)病率和死亡率WHO（Cancer,2010,39(10)：1072-1083)每年腫瘤死亡人數(shù)約為630萬。至2020年，全世界腫瘤患者將達1500萬。每10個死亡者中就有1個死于惡性腫瘤。每6秒鐘就有一名癌癥患者死亡。腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療可明顯提高患者生存率。臨床：病史、體癥物理檢查：X光、CT、磁共振、B超、紅外、核醫(yī)學(xué)術(shù)前：穿刺、刮片、拉網(wǎng)術(shù)后：組織切片免疫：腫瘤標志物測定分子生物：腫瘤相關(guān)基因分析腫瘤診斷輔助病理腫瘤診斷學(xué)方法腫瘤診斷學(xué)方法醫(yī)學(xué)影像學(xué)方法核醫(yī)學(xué)方法檢驗診斷學(xué)大約80-90%的癌癥得到確診。1/3的癌癥患者能在早期發(fā)現(xiàn)。癌癥患者如果能早期發(fā)現(xiàn)，治愈率可達80％以上。腫瘤重量腫瘤細胞數(shù)腫瘤標志物(tumormarkers，TM)

Herberman在人類腫瘤免疫診斷會上提出（1978）。腫瘤相伴產(chǎn)生，特異性存在惡性腫瘤細胞。對腫瘤的刺激反應(yīng)產(chǎn)生抗原或激素或酶蛋白存在于血液、體液及組織中可定量或定性檢測到可以作為辨認和追蹤腫瘤存在和發(fā)展的標志。腫瘤標志物發(fā)展的歷史第一階段，1846年～1928年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白第二階段，1929年～1962年，在這段期間發(fā)現(xiàn)了與腫瘤相關(guān)的標志物，包括激素、同工酶、蛋白質(zhì)。如：促性腺激素、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶第三階段，1963年～1975年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋白性標記物，AFP第四階段，1976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標記物涌現(xiàn)出來，如CA15-3、CA125、CA19-9等(NACB,2007)已建立的腫瘤標志物理想的腫瘤標志物的標準靈敏度100%特異性100%與腫瘤大小或分期有關(guān)，與預(yù)后有關(guān)有效治療后很快下降，較快反應(yīng)體內(nèi)腫瘤的實際情況。存在于體液特別是血液中易于檢測?？煽康念A(yù)測價值

但至今所發(fā)現(xiàn)的一百余種腫瘤標志物中，還沒有一種能完全滿足上述要求腫瘤標志物的分類胚胎性腫瘤標志物如：AFP、CEA酶類標志物如：PSA、NSE糖類抗原標志物如：癌抗原CA125、CA153、CA199、CA50激素類標志物如：Β-HCG、PRL其它蛋白質(zhì)類標志物如：Β2-MG、SF癌基因類標志物如：ras、myc基因蛋白、P53抑癌基因蛋白甲胎蛋白（AFP）

胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，胎兒出生后不久即逐漸消失。成人血清中含量甚微。當(dāng)肝細胞或生殖腺胚胎組織發(fā)生惡性病變時，AFP含量升高.

AFP的檢測:正常成人<20ng/mL

成人血清AFP升高見于：?1、原發(fā)性肝癌（80-90%）可在癥狀出現(xiàn)前3-8個月作出診斷.?2、急慢性肝炎和肝硬化的鑒別診斷。?3、孕婦血清AFP可增高，當(dāng)＞500ng/mL時，胎兒可出現(xiàn)異常（羊水中甲胎蛋白的測定已成為開放性神經(jīng)管畸形的特異診斷方法）肝癌及甲胎蛋白（AFP）習(xí)題

2011年執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試真題以下血清學(xué)腫瘤標志物中，對診斷原發(fā)性肝癌最有意義的是：A、CA199B、CEAC、PSAD、AFPE、CA125

廣譜腫瘤標志物CEA癌胚抗原（CEA）

1965年CEA發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標志物。

CEA的檢測參考值<5μg/mL（97%健康人低于此值）吸煙者可達5μg/mL

血清CEA升高見于：?消化道惡性腫瘤：整個胃腸道惡性腫瘤均可增高。?非消化道惡性腫瘤：如卵巢癌、肺癌有不同程度升高。?檢測胸、腹水或胃液的CEA含量對鑒別診斷有意義。?

CEA與其它腫瘤標志物結(jié)合測定可以提高對癌癥的檢出率。前列腺特異性抗原(PSA)

PSA是前列腺癌最有價值的腫瘤標志物。

PSA兩種形式是一種僅由前列腺上皮細胞分泌的糖蛋白，屬于器官特異性抗原，不具備腫瘤特異性。各種良性前列腺病變?nèi)缌夹郧傲邢僭錾鏐PH也可表現(xiàn)為PSA增高。為了將前列腺癌和前列腺良性病變區(qū)別開來，近年來在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生了以下指標：

fPSA/tPSA＞25%，提示良性病變

fPSA/tPSA＜10%，提示惡性腫瘤

復(fù)合型PSA(t-PSA)參考值<4.0ng/mL游離型PSA(f-PSA)參考值<1.0ng/mL前列腺癌及腫瘤標志物（PSA）●

PSA測定可使前列腺癌的診斷提前4年?！?/p>

建議超過50歲的男性，每年檢測一次PSA。注意：采集病人的血清標本，常規(guī)的直腸指檢、前列腺按摩可使PSA假性升高，故血清PSA測定應(yīng)在前列腺操作前或操作后至少一周才抽血，前列腺活檢后則需等待更長的時間。前列腺癌及其腫瘤標志物卵巢癌相關(guān)抗原（CA125）CA125是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標志物。正常人血清中CA125的臨界值為35U/mlCA125的半衰期僅4.8天，在血中很快代謝，所測即時結(jié)果能反映腫瘤近期的變化狀態(tài)。臨床上動態(tài)觀察血清CA125濃度有助于卵巢癌的預(yù)后評價和治療控制，經(jīng)治療后，CA125含量可明顯下降。若有復(fù)發(fā)時，CA125升高先于臨床癥狀之前。CA125升高也可見于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。乳腺癌相關(guān)抗原（CA15-3）CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標志物。

CA15-3通?？捎糜谂袛嗳橄侔┻M展與轉(zhuǎn)移30-50%的乳腺癌患者CA15-3明顯升高；60-80%進展期乳腺癌病人CA15-3血清水平高于30U/mL；當(dāng)CA15-3大于100U/ml時，可認為有轉(zhuǎn)移性病變。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高，應(yīng)予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。2023/11/12胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（CA19-9）

CA19-9是胰腺、胃和腸癌的標記物。大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關(guān)，是至今報道的對胰腺癌敏感性最高的標志物。正常人群血清CA19-9陽性的臨界值為37U/ml2023/11/12胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（CA19-9）

臨床上CA19-9測定主要用于以下領(lǐng)域：

（一）消化道惡性腫瘤：

胰腺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌的CA19-9水平分別是正常均值的683、535、279、115倍。（二）胰腺癌診斷中的應(yīng)用：

陽性率以胰腺癌為最高，故CA19-9是胰腺癌較好的標志物2023/11/12人絨毛膜促性腺激素（HCG）是由胎盤的滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白