中醫(yī)藥對(duì)乳腺增生病相關(guān)激素的調(diào)節(jié)

眾所周知，激素是西醫(yī)調(diào)整中醫(yī)理論的重要組成部分。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)、免疫學(xué)等技術(shù)的發(fā)展,人們對(duì)激素的功能、作用和結(jié)構(gòu)、性質(zhì)的認(rèn)識(shí)越來(lái)越深入。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論不存在“激素”這個(gè)名詞,但是更加強(qiáng)調(diào)臟腑各自功能的正常和相互關(guān)系的協(xié)調(diào),所謂“陰平陽(yáng)秘,精神乃治”。正如激素和靶器官不是同一層次的概念一樣,中醫(yī)的有大小、形狀、重量、色澤的肝臟和肝氣不是同一層次的概念,余臟準(zhǔn)此。而2000多年前“沖任”、“天癸”等相關(guān)理論的提出更加具有劃時(shí)代意義,時(shí)至今日多數(shù)學(xué)者傾向于認(rèn)為:所謂“沖任”之功能與婦科生理、病理的關(guān)系更加密切,而所謂“天癸”即相關(guān)性激素的總稱。本文著重綜述近年來(lái)中醫(yī)藥干預(yù)措施對(duì)乳腺增生病相關(guān)激素水平的調(diào)控研究現(xiàn)狀。乳腺增生病,屬中醫(yī)“乳癖”的范疇。是育齡婦女最常見的一種乳房疾病,該病可發(fā)生于青春期開始以后的任何年齡婦女,尤以20~45歲的女性居多,其發(fā)病率占全部乳房疾病的74.1%,占育齡婦女的40%,且有逐年上升的趨勢(shì)。為了使中醫(yī)現(xiàn)代各家對(duì)該病的治療方法具有一定的可比性,本文在全面溫習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,把中醫(yī)中藥的各種干預(yù)措施予以簡(jiǎn)單分類,以利于得出初步的但卻是較為清晰的規(guī)律性結(jié)果。需要指出的是,筆者歸納總結(jié)的治療乳腺增生病的三法———“補(bǔ)腎溫陽(yáng)法”、“疏肝理氣法”、“養(yǎng)血活血法”,其實(shí)是一種比較宏觀的分類方法,確切地說(shuō)應(yīng)當(dāng)是以某法為主的一種治法。1腎熱陽(yáng)法對(duì)乳腺癌增長(zhǎng)病的相關(guān)激素水平的調(diào)整1.1有利條件之膏黃金華等的研究指出,乳寧外敷膏(淫羊藿、肉蓯蓉、鹿角箱等)外用能降低血中雌性激素含量,從而有效地預(yù)防和治療乳腺增生。該課題的與眾不同之處在于它的給藥方式是膏劑外敷,而相關(guān)實(shí)驗(yàn)則證明其對(duì)己烯雌酚所致的乳腺增生病有一定的治療作用,可部分地使其恢復(fù)正?；驕p輕其增生程度,其作用效果大致與丙酸睪丸酮軟膏相似。清·吳師機(jī)《理瀹駢文》一書強(qiáng)調(diào)“外治之理即內(nèi)治之理,外治之藥即內(nèi)治之藥,所異者法耳”。據(jù)此,筆者將乳寧外敷膏的相關(guān)研究歸入補(bǔ)腎溫陽(yáng)法的大類中加以考察。1.2中藥治療對(duì)大鼠血清激素含量的影響黃霖等運(yùn)用放免法觀察了健乳靈片(鹿角霜、補(bǔ)骨脂、路路通、瓜蔞皮、三棱、蒲公英、乳香等)對(duì)動(dòng)物血清性激素的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型對(duì)照組血清FSH(促卵泡刺激素)、E2(雌二醇)含量顯著高于正常對(duì)照組,中藥治療組血清FSH、LH(促黃體生成素)和E2含量與正常對(duì)照組之間已無(wú)顯著差異,P含量較模型對(duì)照組升高,但還顯著低于正常對(duì)照組。1.3天麻藥、天麻藥周華鳳、陳毓強(qiáng)等的相關(guān)研究指出,仙莪制劑(鹿角霜、淫羊藿、肉蓯蓉、丹參、天門冬、桃仁、當(dāng)歸等20多味中藥)能夠有效抑制實(shí)驗(yàn)性小鼠乳腺小葉增生,能降低乳腺增生小鼠血清雌二醇(E2),升高孕酮(P)含量,調(diào)節(jié)血液中雌、孕激素的相對(duì)平衡。仙莪制劑具有補(bǔ)腎,調(diào)理沖任,疏肝理氣,養(yǎng)血和營(yíng),化痰軟堅(jiān),調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用。2肝理氣法對(duì)乳腺癌增長(zhǎng)病的肝理氣法調(diào)整2.1柴瓜消結(jié)湯治療慢性乳腺癌病變的研究陳靜等的研究表明,柴瓜消結(jié)湯(柴胡、香附、郁金、瓜蔞、通草、昆布、薤白)能調(diào)整機(jī)體內(nèi)源激素水平,可使雌二醇和泌乳素含量明顯降低,孕酮和睪酮?jiǎng)t有回升,從而改善乳腺慢性囊性增生病的病變過(guò)程。唐榮等對(duì)此方的研究表明,經(jīng)柴瓜消結(jié)湯治療3個(gè)療程后,患者血清中PRL、E2水平降低,而P水平明顯升高,說(shuō)明柴瓜消結(jié)湯能有效地調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平,從而改善乳腺?gòu)?fù)舊不全而致慢性乳腺增生的病變過(guò)程。有效地清除了乳腺增生病的主要原因,達(dá)到治療目的。2.2疏肝理氣治療前后分期觀察指標(biāo)比較楊素清等以消核止痛飲(柴胡、半夏、赤芍、青皮、山慈菇、海藻、王不留行)分期治療乳腺增生病,并以乳康片為對(duì)照組進(jìn)行觀察。本方由王玉璽先生創(chuàng)立,雖然強(qiáng)調(diào)了分期治療,但仍是以疏肝理氣為主為治,故在本法之下予以討論。本實(shí)驗(yàn)觀察的指標(biāo)有FSH、LH、E2、P、T、PRL等6項(xiàng),結(jié)論是:治療前兩組(治療組、對(duì)照組)PRL均顯著高于正常值(P<0.01),P與T值顯著低于正常值(P<0.01),E2、FSH、LH值與正常值比較雖無(wú)顯著性(P>0.05),但其測(cè)定值分布情況呈紊亂狀態(tài)。治療后,治療組PRL、E2/P值較治療前均明顯降低(P<0.01)。2.3茯苓、麻黃、養(yǎng)草宋愛莉等研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用疏肝健脾、利濕活血的方法組成的有效方劑抗增湯(香附、柴胡、橘葉、當(dāng)歸、白芍、茯苓、白術(shù)、車前草、薏苡仁、益母草、三棱、莪術(shù)、延胡索、甘草)具有調(diào)整內(nèi)分泌、抑制腺體增生、改善微循環(huán)和局部血運(yùn)、消腫鎮(zhèn)痛等多方面的作用。而用藥后患者黃體期血清E2、P、T、LH、FSH均有恢復(fù)正常的趨勢(shì)(P<0.05),而PRL的水平有所降低(P<0.05),是尤其值得關(guān)注的。2.4兩組prl比較金正賢等臨床研究發(fā)現(xiàn),消癖方(郁金、青皮、延胡索、山慈姑、浙貝母、桃仁、莪術(shù)、丹參、肉蓯蓉、制何首烏)與三苯氧胺(TAM)作為對(duì)照,兩組治療6個(gè)月后,黃體期E2水平降低明顯,但兩組間比較差異無(wú)顯著性;治療組調(diào)節(jié)PRL的作用與對(duì)照組比較差異有顯著性(P<0.01)。說(shuō)明消癖方調(diào)節(jié)E2水平的作用與三苯氧胺等同;治療組能調(diào)節(jié)偏高的PRL恢復(fù)正常,作用優(yōu)于對(duì)照組;而對(duì)P的影響,兩組比較未顯示出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3血生物激活法對(duì)乳腺癌相關(guān)激素水平的調(diào)整3.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)桂枝茯苓膠囊由桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮等藥物組成,其主要功效是活血化瘀消癥。朱萱萱等的實(shí)驗(yàn)研究指出,桂枝茯苓膠囊可以顯著降低血中E2和P水平,E2/P比值升高,有調(diào)節(jié)雌激素、孕激素比例失調(diào)的作用,但對(duì)PRL(催乳素)則未見明顯影響。3.2乳腺癌活檢作用機(jī)理胡建楣等的實(shí)驗(yàn)指出,乳結(jié)平膠囊能顯著降低模型大鼠血清雌激素與催乳素水平,降低雌激素/孕激素比值,具有抑制乳腺增生、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用。作者推導(dǎo)其作用機(jī)理可能是通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平,間接作用于靶器官乳房,改善因乳腺增生復(fù)舊不全而致的病變過(guò)程,從而達(dá)到治療乳腺增生的目的。乳結(jié)平膠囊主要含蘆筍和菠蘿蛋白酶(每粒含蘆筍粉0.25g,菠蘿蛋白酶1.5萬(wàn)單位),具有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)等功效,現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床,用于治療乳腺囊性增生病及男性乳腺發(fā)育癥。4其他中醫(yī)藥調(diào)整了乳腺增生相關(guān)激素的水平4.1合谷穴補(bǔ)瀉法龔東方等取膻中、屋翳、足三里穴,前15d加太溪、三陰交穴(經(jīng)后組穴),后15d加太沖、合谷穴(經(jīng)前組穴),主穴用平補(bǔ)平瀉法,經(jīng)前組穴用瀉法,經(jīng)后組穴用補(bǔ)法。研究表明:針?biāo)幗Y(jié)合療法能抑制雌激素過(guò)度刺激所致的大鼠乳腺上皮增生,并通過(guò)降低乳腺組織雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)含量,使乳腺組織對(duì)雌激素的敏感性下降,從而對(duì)乳腺增生病產(chǎn)生治療作用。4.2耳穴貼壓治療病因劉錦霞等選神門、皮質(zhì)下、內(nèi)分泌、肝、腎、乳腺六個(gè)穴位進(jìn)行耳穴貼壓治療本病,研究發(fā)現(xiàn):刺激以上耳穴能雙向調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸,有調(diào)節(jié)生理功能和內(nèi)分泌的作用,可逐步調(diào)節(jié)雌激素、孕激素水平,漸至生理平衡狀態(tài)。4.3選用穴位,注藥物楊丹紅等用采用穴位注射療法對(duì)雌二醇腹腔注射誘導(dǎo)乳腺囊性增生模型大鼠進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室觀察,具體方法是參照《中國(guó)獸醫(yī)針灸學(xué)》一書選取“膈俞”、“肝俞”、“乳根”,每天交替選用一側(cè)穴位,注藥物采用丹參注射液。結(jié)果發(fā)現(xiàn),該法可使實(shí)驗(yàn)性乳腺增生病大鼠血清雌二醇水平顯著降低,與模型組比較P<0.01,有顯著差異。5中藥治療乳腺癌檢查中藥動(dòng)物的作用當(dāng)我們認(rèn)真對(duì)繼往中醫(yī)藥治療乳腺增生病的臨術(shù)和科研文獻(xiàn)進(jìn)行搜集和整理時(shí)發(fā)現(xiàn),20世紀(jì)90年代中期以前的多數(shù)文獻(xiàn)的研究重點(diǎn)集中在臨床療效的統(tǒng)計(jì)和確證上。深入探討中醫(yī)藥有效治療手段對(duì)該病內(nèi)分泌激素水平調(diào)整的文章逐漸增多是最近15年左右的事情。通過(guò)上述綜述,我們可以看到前人文獻(xiàn)在探討中醫(yī)中藥治療乳腺增生病激素水平的研究中,除了以患者為受試對(duì)象的臨床試驗(yàn)而外。多數(shù)實(shí)驗(yàn)室的受試動(dòng)物為大鼠,也有個(gè)別研究者選用家兔和小鼠。已有報(bào)道的調(diào)控激素的水平幅度雖然不盡相同,然而不論是補(bǔ)腎溫陽(yáng)、疏肝理氣、養(yǎng)血活血還是其它療法中,多數(shù)結(jié)論均是降低雌激素(主要是E2),升高孕酮(P)等,使E2/P比值降低。當(dāng)然也有例外,比如朱萱萱等人的研究則明確指出,桂枝茯苓膠囊可以降低血中E2和P水平,使E2/P比值顯著增高。雖然升降趨勢(shì)各不一致,但