多肽介導腦膠質瘤靶向納米基因給藥系統(tǒng)的開題報告開題報告題目：多肽介導腦膠質瘤靶向納米基因給藥系統(tǒng)的設計與研究一、研究背景及意義腦膠質瘤是一種高度惡性的神經系統(tǒng)腫瘤，由于其位置特殊，治療難度大，對患者的生命和健康造成嚴重威脅。目前，治療腦膠質瘤的主要手段是手術切除、放療和化療等，但這些治療方法有著很大的局限性，比如手術難度大，切除不徹底，復發(fā)率高，放療和化療副作用大等。因此，尋找一種新的治療思路變得格外重要。近年來，基因治療作為治療腫瘤的新方法備受關注?；蛑委熌軌蚶没蜣D染技術將治療基因轉移到患病組織細胞中，達到抑制癌細胞增殖的目的。然而，基因治療中的基因載體的轉運和浸潤進腫瘤組織是阻礙治療的主要瓶頸之一。針對這一問題，納米技術提供了一個非常好的解決方案。納米粒子可以通過靶向修飾提高腫瘤細胞的特異性識別和吞噬。同時，納米粒子具有可調控性、水溶性、穩(wěn)定性和尺寸可控性等優(yōu)點，使得其成為攜帶基因載體的理想候選物。因此，設計和研究一種多肽介導腦膠質瘤靶向納米基因給藥系統(tǒng)是十分必要的。二、研究內容與方法1.多肽的篩選和鑒定多肽的篩選是本研究的關鍵環(huán)節(jié)。我們將通過基因文庫篩選腦膠質瘤相關的多肽，利用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）和細胞免疫熒光技術驗證其靶向腫瘤細胞的能力。2.納米粒子制備及表征本研究將采用脂質體和聚合物納米粒子作為載體，通過調控不同參數制備不同性質的納米粒子。利用熒光探針和粒度分析儀等工具對納米粒子進行表征。3.載體包裝基因并與多肽靶向修飾將負載抗癌基因的載體通過電轉染等方法包裝進納米粒子中，并將多肽修飾到納米粒子表面上，使得納米粒子具有針對腦膠質瘤靶向能力。4.外源基因轉染到腦膠質瘤細胞將構建好的納米粒子載體用于轉染到腦膠質瘤細胞系中，利用熒光顯微鏡、WesternBlot和PCR等技術檢測外源基因的轉移效率和表達水平。5.細胞活力和毒性測定利用MTT法和流式細胞術研究納米粒子對腫瘤細胞生死的影響。同時，通過動物實驗研究體內多肽介導納米粒子對腦膠質瘤的抑制作用以及毒副作用。三、預期成果預期通過本研究可以設計出一種具有靶向性、高效性和安全性的納米基因給藥系統(tǒng)，用于治療腦膠質瘤。同時，也可以為治療其它腫瘤提供參考。本研究所獲得的技術和成果，還將為基因治療和納米技術領域的發(fā)展提供新的思路和方法。四、進度計劃本研究計劃于2022年開始，預計在3年內完成。計劃分為以下幾部分：2022年：基因文庫篩選多肽；納米粒子制備及表征2023年：載體包裝基因并與多肽靶向修飾；外源基因轉染到腦膠質瘤細胞；細胞活力和毒性測定2024年：動物實驗；論文寫作五、參考文獻1.王娟，趙華通，韓洋洋等.一種靶向腦膠質瘤的多肽篩選和應用.中國藥理學報,2018,39(12):1902-1906.2.KwakK,HongSH,CheonGJ,etal.Tumor-specificpeptidesandexosomes:potentialtargetsforcancerimmunotherapy[J].Medicina,2020,56(1):5.3.LiY,LiY,LiuY,etal.Self-assembledbiodegradableandbiocompatiblecarboxymethylchitosan-peptidenanogelsfora