宿主單核苷酸多態(tài)性及血漿miRNA與結(jié)核病易感性的分子流行病學(xué)研究的開(kāi)題報(bào)告一、研究背景和意義結(jié)核病是一種由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性、傳染性疾病,其世界范圍內(nèi)的流行情況依然不容忽視。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2019年全球新發(fā)結(jié)核病病例數(shù)為1005萬(wàn)，其中華人地區(qū)占比較大。然而，大多數(shù)感染者可以控制結(jié)核分枝桿菌的繁殖并不發(fā)病，只有少數(shù)人會(huì)發(fā)生病變和結(jié)核病。因此，研究結(jié)核病易感性的分子機(jī)制，有助于更好地預(yù)防和控制流行病。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，在結(jié)核病的發(fā)生和發(fā)展中宿主基因和miRNA都扮演了重要的角色。如TNF-α、Toll樣受體(TLRs)等基因與結(jié)核病的發(fā)生有關(guān)；miR-146a和miR-155對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抵抗具有重要作用。因此，本研究將探討宿主基因和miRNA在結(jié)核病易感性中的分子機(jī)制，有望為研究結(jié)核病的病因?qū)W及診斷、預(yù)防提供新思路和新方法。二、研究目的和內(nèi)容本研究旨在分析宿主基因和miRNA與結(jié)核病易感性之間的關(guān)系，探究其分子機(jī)制。具體研究?jī)?nèi)容如下：1.收集100例結(jié)核病患者和100名健康對(duì)照者的外周血樣本，提取DNA和RNA樣本，并對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量和濃度檢測(cè)。2.對(duì)患者和對(duì)照者的DNA樣本進(jìn)行基因otyping，分析宿主單核苷酸多態(tài)性（SNP）與結(jié)核病易感性之間的關(guān)系。3.對(duì)患者和對(duì)照者的RNA樣本進(jìn)行miRNA定量分析，篩選差異表達(dá)miRNA，尋找與結(jié)核病易感性相關(guān)的miRNA。4.將宿主SNP和miRNA進(jìn)行相關(guān)性分析，建立宿主基因和miRNA網(wǎng)絡(luò)，探討其分子機(jī)制和對(duì)結(jié)核病的易感性與抵抗力的影響。5.對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，繪制圖表，闡述分子流行病學(xué)研究結(jié)果。三、研究方法和技術(shù)路線本研究采用分子流行病學(xué)研究方法，實(shí)現(xiàn)宿主SNP和miRNA與結(jié)核病易感性之間的關(guān)系分析。技術(shù)路線如下：1.收集100例結(jié)核病患者和100名健康對(duì)照者的外周血樣本，提取DNA和RNA樣本，并進(jìn)行質(zhì)量和濃度檢測(cè)。2.用PCR擴(kuò)增宿主基因片段，塑性選通法或酶切片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）法進(jìn)行基因otyping，分析宿主SNP與結(jié)核病易感性之間的關(guān)系。3.用qRT-PCR進(jìn)行miRNA定量分析，篩選差異表達(dá)miRNA。4.對(duì)差異表達(dá)miRNA進(jìn)行生物信息學(xué)分析，預(yù)測(cè)miRNA的靶標(biāo)基因。5.建立宿主基因和miRNA網(wǎng)絡(luò)，探討其分子機(jī)制和對(duì)結(jié)核病的易感性與抵抗力的影響。6.對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，繪制圖表，闡述分子流行病學(xué)研究結(jié)果。四、研究預(yù)期結(jié)果1.建立宿主基因和miRNA網(wǎng)絡(luò)，并探討其分子機(jī)制和對(duì)結(jié)核病的易感性與抵抗力的影響。2.篩選出與結(jié)核病易感性相關(guān)的SNP和miRNA，發(fā)現(xiàn)其在結(jié)核病的發(fā)生和發(fā)展中起到了重要的作用。3.豐富結(jié)核病的病因?qū)W及診斷、預(yù)防方面的研究，在疫苗研發(fā)和臨床治療方面具有重要的參考價(jià)值。五、研究意義1.本研究將有助于深入了解結(jié)核病發(fā)生和發(fā)展的分子機(jī)制，為結(jié)核病的防治提供新的研究思路和方法。2.通過(guò)分析宿主基因和miRNA與結(jié)核病易感性之間的關(guān)系，可以更好地