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文檔簡介
2022食管癌診療指南(第一部分)
一、概述
食管癌已是全世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一,據(jù)2020年全球癌癥
統(tǒng)計(jì),食管癌的新發(fā)病人數(shù)達(dá)60.4萬,死亡人數(shù)達(dá)54.4萬。我國是食管
癌高發(fā)地區(qū),雖然我國食管癌的發(fā)病率及死亡率均呈下降趨勢,但依舊是
威脅我國居民健康的主要惡性腫瘤。根據(jù)2015年我國惡性腫瘤流行情況
估計(jì),我國食管癌新發(fā)病例為24.6萬,食管癌粗發(fā)病率為17.8/10萬,
城市粗發(fā)病率為12.6/10萬,農(nóng)村粗發(fā)病率為24.6/10萬;食管癌死亡病
例為18.8萬,食管癌粗死亡率為13.7/10萬,城市粗死亡率為10.0/10
萬,農(nóng)村粗死亡率為18.4/10萬,發(fā)病率及死亡率分別位列全部惡性腫瘤
的第6位和第4位。食管癌的發(fā)病有明顯的地域差異,高發(fā)區(qū)主要集中在
太行山脈附近區(qū)域(河南、河北、山西、山東泰安、山東濟(jì)寧、山東荷澤),
以及安徽、江蘇蘇北、四川南充、四川鹽亭、廣東汕頭、福建閩南等地區(qū)。
我國食管癌流行病學(xué)典型特征為男性發(fā)病率高于女性,農(nóng)村人口發(fā)病率高
于城市人口。然而,自2000年開始,無論城市抑或農(nóng)村,無論男性抑或
女性,食管癌發(fā)病率均呈現(xiàn)下降趨勢,其中女性發(fā)病率下降趨勢尤其明顯。
我國食管癌的組織學(xué)類型以鱗狀細(xì)胞癌為主,已知其發(fā)病與飲食生活習(xí)慣
密切相關(guān),包括燙食、熱茶、飲酒、吸煙等,此外還包括食品霉變、炭烤
或煙熏制備方式、飲用水、土壤成分或環(huán)境微生物菌群等因素。
通過提倡健康生活方式,改變不良飲食習(xí)慣,有助于預(yù)防食管癌發(fā)生;
針對高危人群開展早期篩查,有助于提高早期食管癌檢出率;各級醫(yī)療機(jī)
構(gòu)貫徹食管癌早診早治策略,有助于改善患者長期生存及生活質(zhì)量;通過
規(guī)范化診療及多學(xué)科綜合治療模式進(jìn)一步提升局部進(jìn)展期與晚期食管癌
患者預(yù)后。只有上述多層面醫(yī)療措施充分得到執(zhí)行,才能從根本上減輕我
國民眾食管癌疾病負(fù)擔(dān),因此制定并執(zhí)行食管癌診療指南是必要的,需要
各專業(yè)醫(yī)務(wù)工作者予以高度重視。
二、食管癌診斷指南
(-)癥狀體征
1.臨床癥狀
典型臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性吞咽困難,進(jìn)食后哽噎感、異物感、燒灼感、
停滯感或飽脹感等,伴或不伴有胸骨后疼痛、反酸、胃灼熱、曖氣,起初
為進(jìn)普通飲食困難,隨后逐漸惡化為僅可進(jìn)半流質(zhì)飲食或流質(zhì)飲食,可伴
或不伴有進(jìn)食后隨即出現(xiàn)食糜或黏液反流、咳黃膿痰、發(fā)熱、胸悶、喘憋、
嘔吐、嘔血、黑便、胸背部疼痛、聲音嘶啞或飲水嗆咳等。由于進(jìn)食困難
導(dǎo)致營養(yǎng)攝入不足風(fēng)險(xiǎn)升高,累積數(shù)月后可能消瘦、乏力、倦怠、體力減
弱等。
2.相關(guān)體征
早期食管癌通常無明顯特異性體征;中晚期階段可能出現(xiàn)頸部或鎖骨
上區(qū)淋巴結(jié)腫大,提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能;黃疸、觸診肝腫大或肝區(qū)壓痛等,
提示肝轉(zhuǎn)移可能;胸廓呼吸運(yùn)動受限,呼吸淺快,肋間隙飽滿,氣管向健
側(cè)移位,患側(cè)語音震顫減弱或消失等,提示惡性胸水可能;腹壁緊張度增
加、腹式呼吸運(yùn)動減弱、移動性濁音陽性等,提示惡性腹水、腹膜轉(zhuǎn)移可
能;近期體質(zhì)量明顯減輕、皮褶厚度變薄、舟狀腹等,提示營養(yǎng)不良或惡
液質(zhì)。
(二)輔助檢杳
1.影像學(xué)檢查
(1)CT:推薦胸段食管癌CT掃描常規(guī)包含頸、胸、腹部區(qū)域;食
管胃交界部癌CT掃描根據(jù)病情可納入盆腔區(qū)域(臨床判斷必要時(shí)\推薦
使用靜脈滴注以及口服對比劑增強(qiáng),CT平掃/增強(qiáng)掃描及多角度重建影像,
用于判斷食管癌位置、腫瘤浸潤深度、腫瘤與周圍結(jié)構(gòu)及器官的相對關(guān)系、
區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及周圍血管侵犯。如果患者有靜脈對比劑的禁忌證,則
推薦包含相應(yīng)區(qū)域的CT平掃,或者補(bǔ)充頸部或腹部超聲檢查。
(2)上消化道造影:用于評估食管原發(fā)腫瘤情況。其對于食管癌的
位置和長度判斷較直觀,但是不能評估原發(fā)灶侵犯深度或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
情況。檢查操作指南建議需至少3個(gè)攝片體位:正位、左前斜位及右前斜
位,上界包括下咽,下界達(dá)胃幽門以遠(yuǎn)。
(3)MRI:對于CT無法判別食管癌原發(fā)灶與周圍氣管及支氣管膜部、
主動脈外膜鄰界關(guān)系時(shí),MRI可提供有價(jià)值的補(bǔ)充信息。止矽卜,還對診斷
肝臟、顱腦、骨骼等遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移灶具有臨床價(jià)值,是否推薦取決于主診醫(yī)師
判斷。體內(nèi)有金屬植入物或幽閉恐懼綜合征患者慎用或禁用。
(4)正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層成像(positronemission
tomographycomputedtomography,PET/CT):用于輔助診斷、治療
前/后分期、療效評估,輔助重要臨床決策。掃描范圍推薦全身掃描(至少
包括顱底至大腿根部X合并糖尿病患者檢查前血糖水平需411」mmol/L,
以避免影響顯像質(zhì)量。新輔助治療后再分期建議同一中心同一儀器重復(fù)檢
查,氟-18-氟代脫氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)劑
量差異應(yīng)在20%放射性活度以內(nèi),并且注射示蹤劑后靜息時(shí)間差異W15
妊娠婦女應(yīng)權(quán)衡檢查對臨床決策與胎兒發(fā)育風(fēng)險(xiǎn)的利弊;哺乳期婦
min0
女注射18F-FDG后需暫停母乳喂養(yǎng)12h以上。幽閉恐懼綜合征為相對禁
忌證。目前對于最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值在診斷與評效環(huán)節(jié)的閾值尚缺乏共識,
因此應(yīng)結(jié)合主診醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行解讀,在設(shè)備條件允許的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可推薦。
(5)超聲:指常規(guī)體表超聲檢查,主要應(yīng)用于食管癌患者雙側(cè)頸區(qū)、
鎖骨上區(qū)淋巴結(jié)評估(N分期)及肝臟轉(zhuǎn)移灶評估(M分期)診斷。超聲
引導(dǎo)下可穿刺活檢獲得病理學(xué)診斷證據(jù)。上述頸部及腹/盆腔超聲分期檢查
與診斷醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)相關(guān),專業(yè)資質(zhì)雄厚的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可選擇。此外,還可用于
晚期食管癌患者胸腹腔積液診斷及定位。
2.內(nèi)鏡學(xué)檢查
(1)食管普通光鏡:食管癌臨床診斷的必要檢查項(xiàng)目之一,兼顧食
管癌原發(fā)病灶大體分型與活檢病理學(xué)確診。內(nèi)鏡下分型詳見食管癌分類章
節(jié)內(nèi)容。存在食管不全或完全梗阻患者,食管內(nèi)鏡可能無法獲得腫瘤遠(yuǎn)端
累及信息,可結(jié)合上消化道造影或胸部CT、MRI、PET/CT影像進(jìn)行判斷。
(2)食管色素內(nèi)鏡:常用染劑包括碘液、甲苯胺藍(lán)等,可單一染色,
也可聯(lián)合使用。通過噴灑色素對比正常黏膜顯示上皮不典型增生或多原發(fā)
早癌區(qū)域,提高T分期準(zhǔn)確性。
(3)特殊內(nèi)鏡技術(shù):利用窄帶成像技術(shù)結(jié)合放大內(nèi)鏡觀察食管上皮
乳頭內(nèi)毛細(xì)血管株(intrapapillarycapillaryloops,IPCL)與黏膜微細(xì)
結(jié)構(gòu)有助于更好地區(qū)分病變與正常黏膜及評估病變浸潤深度;放大內(nèi)鏡通
過直接觀察食管黏膜表面形態(tài),根據(jù)IPCL的分型可進(jìn)一步鑒別病變良惡
性及食管病變可能的浸潤深度,可指導(dǎo)靶向活檢及判斷是否符合治療適應(yīng)
證;激光共聚焦顯微內(nèi)鏡(confocallaserendomicroscopy,CLE)可
將組織放大至1000倍,從微觀角度顯示細(xì)胞及亞細(xì)胞結(jié)構(gòu),在無需活檢
的情況下即可從組織學(xué)層面區(qū)分病變與非病變區(qū)域,實(shí)現(xiàn)"光學(xué)活檢”的效
果;上述特殊內(nèi)鏡技術(shù)若醫(yī)療設(shè)備條件準(zhǔn)許可考慮選擇。
(4)食管超聲內(nèi)鏡(endoscopicultrasonography,EUS):內(nèi)鏡
下超聲技術(shù)有助于顯示食管癌原發(fā)病灶侵及層次,對于T分期診斷比較重
要。此外,EUS還可評估食管及腹腔干周圍淋巴結(jié),EUS引導(dǎo)下細(xì)針穿刺
1舌檢(endoscopicultrasonographyguidedfineneedleaspiration,
EUS-FNA)獲得病理學(xué)確認(rèn)N分期。影像學(xué)檢查提示管腔狹窄導(dǎo)致EUS
無法通過者,或者存在可疑穿孔患者禁忌。EUS同樣受內(nèi)鏡診斷醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)
影響,專業(yè)資質(zhì)雄厚的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可選擇。
3.其他檢查
(1)目前缺乏食管癌特異性血液腫瘤標(biāo)志物,諸如循環(huán)腫瘤細(xì)胞、
循環(huán)腫瘤DNA/RNA,表觀遺傳學(xué)標(biāo)志物(DNA甲基化、非編碼RNA、
組蛋白修飾等)外泌體等尚處于實(shí)驗(yàn)室或臨床前研究階段,除非臨床研究
范疇內(nèi),不推薦常規(guī)臨床診療。
(2)影像學(xué)檢查疑似食管胸上/中段癌侵犯氣管/支氣管膜部者,建議
具備設(shè)備條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)一步行支氣管鏡/超聲支氣管鏡檢查。
(3)具備設(shè)備條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可對影像學(xué)檢查懷疑的氣管/支氣管周
圍腫大淋巴結(jié)行超聲支氣管鏡下穿刺活檢明確病理學(xué)診斷。
(4)縱隔鏡/胸/腹腔鏡下淋巴結(jié)切取活檢術(shù)等全身麻醉下有創(chuàng)性檢查
可在經(jīng)多學(xué)科討論后對高選擇性患者開展以輔助診療決策。
(三)臨床診斷
病理學(xué)診斷(金標(biāo)準(zhǔn))需要食管內(nèi)鏡下活檢確診。存在內(nèi)鏡檢查禁忌
或者多次嘗試活檢均未能明確病理學(xué)診斷者可綜合上消化道造影、(頸)
胸(腹部增強(qiáng)CT、全身PET/CT或EUS或超聲支氣管鏡(endobronchial
ultrasound,EBUS)引導(dǎo)下穿刺活檢輔助診斷。影像學(xué)檢查可疑轉(zhuǎn)移性
淋巴結(jié)或遠(yuǎn)隔臟器應(yīng)根據(jù)醫(yī)療條件及操作風(fēng)險(xiǎn)因素經(jīng)綜合評估后,由主診
醫(yī)師酌情選擇合理的活檢方式。
臨床分期診斷應(yīng)包括(頸)胸/腹(盆)部增強(qiáng)CT,依據(jù)醫(yī)療條件可
選擇超聲、EUS、PET/CT及MRI等影像學(xué)檢查評估方法。新輔助治療后
再分期診斷仍以治療前初始臨床分期方法為基礎(chǔ),綜合醫(yī)療條件及操作風(fēng)
險(xiǎn),針對可疑轉(zhuǎn)移性區(qū)域淋巴結(jié)或遠(yuǎn)隔臟器可進(jìn)行有創(chuàng)性活檢病理學(xué)再確
認(rèn)。
(四)食管癌高危健康人群的篩查
年齡240歲,來自食管腫瘤高發(fā)地區(qū),或有食管腫瘤家族史,食管癌
高危因素(吸煙、重度飲酒、頭頸部或呼吸道鱗癌、喜食高溫及腌制食物、
口腔衛(wèi)生狀況不良等)為高危人群,推薦行內(nèi)鏡下食管黏膜碘染色法篩查。
若內(nèi)鏡下未見病灶,即定期復(fù)查內(nèi)鏡隨訪。若發(fā)現(xiàn)淺表型病灶,取活檢評
估病理情況。若病理學(xué)為低級別上皮內(nèi)瘤變/異型增生,每3年隨訪1次;
若病理學(xué)為高級別上皮內(nèi)瘤變/異型增生、黏膜內(nèi)癌,并且未發(fā)現(xiàn)脈管侵犯,
可考慮行內(nèi)鏡下治療。如果內(nèi)鏡表現(xiàn)較活檢病理學(xué)結(jié)果更重,建議行精細(xì)
食管內(nèi)鏡檢查(包括放大內(nèi)鏡、窄光譜成像、染色等)以評估病變情況、
決定診治計(jì)劃。
年齡240歲,具有食管癌高危因素(賁門失弛緩癥、腐蝕性狹窄、月并
臟癥、肥胖癥)的高危人群,推薦每1~3年進(jìn)行1次內(nèi)鏡下食管黏膜碘
染色評估。
對于已知或食管內(nèi)鏡下新發(fā)現(xiàn)的具有巴雷特食管高危因素的患者,推
薦食管內(nèi)鏡下每隔2cm行4點(diǎn)位活檢(至少8塊活檢組織)0若存在洛
杉磯分級診斷為B、C、D級別的食管炎,需先規(guī)律服用質(zhì)子泵抑制劑,
治療8~12周后再行內(nèi)鏡下診斷;若沒有巴雷特食管,則可以終止內(nèi)鏡篩
查;若病理學(xué)診斷為巴雷特食管不伴有異型增生,每隔3~5年再次行內(nèi)鏡
檢查及病理活檢若病理學(xué)診斷為巴雷特食管伴低級別上皮內(nèi)瘤變/異型增
生則需行食管內(nèi)鏡下治療或每年行內(nèi)鏡檢查并每隔1cm行4點(diǎn)位活檢;
若病理學(xué)診斷為巴雷特食管合并高級別上皮內(nèi)瘤變,則需行食管內(nèi)鏡下治
療或外科手術(shù)治療。
(五)食管癌的分類和分期
1.食管癌的臨床分段
(1)頸段食管:上自下咽,下達(dá)胸廓入口即胸骨上切跡水平。周圍
毗鄰氣管、頸血管鞘和脊椎。內(nèi)鏡下通常距門齒15~20cm。
(2)胸上段食管:上起胸廓入口,下至奇靜脈弓下緣(即肺門水平
之上X其前面被氣管、主動脈弓的3個(gè)分支及頭臂靜脈包圍,后面毗鄰
脊椎。內(nèi)鏡下通常距門齒20-25cm。
(3)胸中段食管:上起奇靜脈弓下緣,下至下肺靜脈下緣(即肺門
水平之間)?其前方夾在兩肺門之間,左側(cè)與胸降主動脈為鄰,后方毗鄰
脊椎,右側(cè)游離直接與胸膜相貼。內(nèi)鏡下通常距門齒25-30cm。
(4)胸下段食管:上起自下肺靜脈下緣,下至食管胃結(jié)合部(即肺
門水平之下\內(nèi)鏡下通常距門齒30-40cm。臨床上需綜合多種影像學(xué)
與內(nèi)鏡學(xué)檢查結(jié)果,以病變中心位置所處食管分段進(jìn)行診斷。
2.食管胃交界部定義
食管胃交界部即食管末端和胃的起始,相當(dāng)于賁門切跡或腹膜返折水
平或食管括約肌下緣,與組織學(xué)上的鱗柱交界不一定一致,解剖范圍包括
胸下段食管、食管胃交界線及胃近端5cm范圍。臨床診療常根據(jù)Siewert
分型,根據(jù)病變中心位于食管胃交界線(又稱鱗柱交界線、Z線或EGJ線)
上下5cm范圍內(nèi)分為:
SiewertI型:腫瘤中心位于食管胃交界線以上1~5cm范圍內(nèi)。
SiewertII型:腫瘤中心位于食管胃交界線以上1cm至以下2cm
范圍內(nèi)。
Siewertm型:腫瘤中心位于食管胃交界線以下2~5cm范圍內(nèi)。
若腫瘤累及食管胃交界部,腫瘤中心在食管胃交界部食管側(cè)者或在胃
側(cè)2cm之內(nèi)者(SiewertI型和II型),遵照食管癌分期原則;腫瘤中心
在近端胃2cm之外(SiewertDI型)或腫瘤中心雖在近端胃2cm之內(nèi)
但未累及食管胃交界部者,遵循胃癌分期原則。
3.淺表型食管癌及癌前病變內(nèi)鏡下分型
我國內(nèi)鏡學(xué)分型:隱伏型(充血型)、糜爛型、斑塊型和乳頭型。
國際內(nèi)鏡學(xué)分型(2005年巴黎分型):隆起型病變(0-1)、平坦型
病變(o-n)和凹陷型病變(o-m\o-1型又分為有蒂型(o-工P)和無
蒂型(o-is\黏膜內(nèi)癌通常表現(xiàn)為o-nb型、o-na型及O-Uc型,病
灶表面光滑或呈規(guī)則的小顆粒狀;而黏膜下癌通常為0-1型及o-m型,
病灶表面呈不規(guī)則粗顆粒狀或凹凸不平小結(jié)節(jié)狀。詳見附錄1。
病理學(xué)病變層次分類:病變僅局限于上皮內(nèi),未突破基底膜者為M1
型(高級別上皮內(nèi)瘤變/重度異型增生;Tis);淺表型食管癌分為黏膜內(nèi)癌
和黏膜下癌:黏膜內(nèi)癌分為M2型與M3型;M2型指病變突破基底膜,
侵及黏膜層;M3型指病變侵及黏膜肌層。黏膜下癌根據(jù)其侵犯深度可分
為SM1型、SM2型、SM3型,SM1型指病變侵犯黏膜下層上1/3;SM2
型指病變侵犯黏膜下層中1/3;SM3型指病變侵犯黏膜下層下1/3。對于
內(nèi)鏡下切除的食管鱗癌標(biāo)本,以200pm作為區(qū)分病變侵犯黏膜下淺層與
深層的臨界值。
4.進(jìn)展期食管癌大體分型
髓質(zhì)型:病變以食管壁增厚為特點(diǎn),邊緣坡狀隆起。
蕈傘型:腫瘤邊緣隆起,唇狀/蘑菇樣外翻,表面可伴有淺潰瘍。
潰瘍型:病變中央有明顯潰瘍,通常伴有邊緣隆起。
縮窄型:以管腔明顯狹窄為特點(diǎn),患者的吞咽困難癥狀明顯。
腔內(nèi)型:病變呈現(xiàn)蘑菇樣或息肉樣,伴有/無蒂。
5.食管癌病理組織學(xué)類型
參照2019版WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類,常見病理組織學(xué)類型包括鱗
癌、腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等類型,詳見附錄20
6.食管癌國際分期原則
參照國際抗癌聯(lián)盟(UnionforInternationalCancerControl,UICC)
/美國癌癥聯(lián)合委員會(AmericanJointCommitteeonCancer,AJCC)
第8版TNM分期體系,將食管原發(fā)腫瘤(T\區(qū)域淋巴結(jié)(NX遠(yuǎn)隔臟
器轉(zhuǎn)移(M)及病理學(xué)分化程度(G)分別定義如下:
T0:沒有原發(fā)腫瘤的證據(jù)
Tis:高級別上皮內(nèi)瘤變/異型增生
T1a:腫瘤侵犯黏膜固有層或黏膜肌層
T1b:腫瘤侵犯黏膜下層
T2:腫瘤侵犯固有肌層
T3:腫瘤侵犯食管纖維膜
T4a:腫瘤侵犯鄰近臟器(可切除),如胸膜、心包、奇靜脈、膈肌或
腹膜
T4b:腫瘤侵犯鄰近重要臟器(不可切除),如主動脈、椎體或氣管
區(qū)域淋巴結(jié)(N)
Nx:區(qū)域淋巴結(jié)不可評價(jià)
NO:無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
N1:1~2個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
N2:3~6個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
N3:27個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M)
M0:無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
M1:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
病理學(xué)分化醒
Gx:分化程度不可評估
G1:高分化
G2:中分化
G3:低分化
根據(jù)不同臨床情況,分為臨床分期(cTNM\病理學(xué)分期(pTNM)
與誘導(dǎo)治療后病理學(xué)分期(ypTNM)3種類型,具體內(nèi)容見附錄3。
上述分期原則適用于食管癌,包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、腺鱗癌、未分
化癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、伴神經(jīng)內(nèi)分泌特征的腺癌等,但不適用于食管的神
經(jīng)內(nèi)分泌瘤及非上皮的中瘤,如淋巴瘤、肉瘤、胃腸道間質(zhì)瘤和黑色素瘤
等。
7.國際UICC/AJCC第8版食管癌TNM分期的區(qū)域淋巴結(jié)分站
1R右側(cè)頸部氣管旁:右側(cè)鎖骨上區(qū)氣管周圍至右肺尖部區(qū)域
1L左側(cè)頸部氣管旁:左側(cè)鎖骨上區(qū)氣管周圍至左肺尖部區(qū)域
2R右側(cè)上段氣管旁:頭臂動脈下緣與氣管交匯處至右肺尖部區(qū)域
2L左側(cè)上段氣管旁:主動脈弓上緣至左肺尖部區(qū)域
4R右側(cè)下段氣管旁:頭臂動脈下緣與氣管交匯處至奇靜脈上緣區(qū)域
4L左側(cè)下段氣管旁:主動脈弓上緣至隆突水平區(qū)域
7隆突下:氣管隆突下區(qū)域
8U胸上段食管旁:肺尖部至氣管分叉區(qū)域
8M胸中段食管旁:氣管分叉至下肺靜脈下緣區(qū)域
9R右側(cè)下肺韌帶:右側(cè)下肺韌帶內(nèi)
9L左側(cè)下肺韌帶:左側(cè)下肺韌帶內(nèi)
15膈?。弘跫№斨岭跫∧_區(qū)域
16賁門旁:緊鄰食管胃交界部區(qū)域
17胃左動脈:沿胃左動脈走行區(qū)域
18肝總動脈:緊鄰肝總動脈近端區(qū)域
19脾動脈:緊鄰脾動脈近端區(qū)域
20腹腔腹腔動脈根部區(qū)域頸部vi區(qū)及vn區(qū)淋巴結(jié)參照頭頸部腫瘤區(qū)
域淋巴結(jié)分站標(biāo)準(zhǔn)。
8.日本食道學(xué)會(JapanEsophagusSociety,JES)第11版食管
癌分期的區(qū)域淋巴結(jié)分站
JES關(guān)于食管癌的分期系統(tǒng)主要針對食管鱗癌外科手術(shù)方案及放療靶
區(qū)規(guī)劃均具有指導(dǎo)意義,因此也對我國廣大食管鱗癌患者具有參考價(jià)值。
JES區(qū)域淋巴結(jié)分站:
頸部淋巴結(jié):頸淺淋巴結(jié)(100),頸部食管旁淋巴結(jié)(101),頸深
淋巴結(jié):102),上部的頸深淋巴韁102up),中部的頸深淋巴練102mid),
咽后淋巴結(jié)(103),鎖骨上淋巴結(jié)(104%
胸部淋巴結(jié):胸上段食管旁淋巴結(jié)(105),胸段氣管旁淋巴結(jié)(106),
喉返神經(jīng)淋巴結(jié)(106rec),左喉返神經(jīng)淋巴結(jié)(106recL),右喉返神經(jīng)
淋巴結(jié)(106recR),氣管前淋巴結(jié)(106pre),氣管支氣管淋巴結(jié)(106tb),
左側(cè)氣管支氣管淋巴結(jié)(106tbL),右側(cè)氣管支氣管淋巴結(jié)(106tbR),
隆突下淋巴結(jié)(107),胸中段食管旁淋巴結(jié)(108),主支氣管淋巴結(jié)(肺
門淋巴結(jié),109),胸下段食管旁淋巴結(jié)(110),膈上淋巴結(jié)(111),后
縱隔淋巴結(jié)(112),胸主動脈前方淋巴結(jié)(112aoA),胸主動脈后方淋巴
結(jié)(112aoP),下肺韌帶淋巴結(jié)(112pul),動脈韌帶淋巴結(jié)(113),前
縱隔淋巴結(jié)(114%
腹部淋巴結(jié):賁門右淋巴結(jié)(1),賁門左淋巴結(jié)(2),胃小彎淋巴結(jié)
(3),沿胃左動脈分支的胃小彎側(cè)淋巴結(jié)(3a),胃右動脈第二分支遠(yuǎn)端
的胃小彎淋巴結(jié)(3b),左側(cè)胃大彎沿胃短動脈淋巴結(jié)(4sa),左側(cè)胃大
彎沿胃網(wǎng)膜左動脈淋巴結(jié)(4sb),右側(cè)胃大彎沿胃網(wǎng)膜右動脈第二分支至
遠(yuǎn)端淋巴結(jié)(4d),幽門上淋巴結(jié)(5),幽門下淋巴結(jié)(6),胃左動脈淋
巴結(jié)(7),肝總動脈前上淋巴結(jié)(8a),肝總動脈后淋巴結(jié)(8p),腹腔
干淋巴結(jié)(9),脾門淋巴結(jié)(10),脾動脈近端淋巴結(jié)(11p),脾動脈遠(yuǎn)
端淋巴結(jié)(11d),肝十二指腸韌帶內(nèi)沿肝固有動脈淋巴結(jié)(12a),肝十
二指腸韌帶內(nèi)沿膽總管淋巴結(jié)(12b),肝十二指腸韌帶內(nèi)沿門靜脈淋巴結(jié)
(12p),胰頭后淋巴結(jié)(13),腸系膜上靜脈淋巴結(jié)(14v),結(jié)腸中動脈
淋巴結(jié)(15),腹主動脈裂孔淋巴結(jié)(16a1),腹腔干上緣至左腎靜脈下
緣之間腹主動周圍脈淋巴結(jié)(16a2),左腎靜脈下緣至腸系膜下動脈上緣
之間腹主動脈周圍淋巴結(jié)(16b1),腸系膜下動脈上緣至腹主動脈分叉之
間腹主動脈周圍淋巴結(jié)(16b2),胰頭前淋巴結(jié)(17),胰腺下緣淋巴結(jié)
(18),膈下淋巴結(jié)(19),膈肌食管裂孔淋巴結(jié)(20\
(六)食管癌患者的營養(yǎng)評估
食管癌診療初始階段即需重視患者營養(yǎng)評估,也是基線期綜合評估的
重要組成部分。營養(yǎng)評估包括營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查與營養(yǎng)評定2部分。
1.營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查
營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查是應(yīng)用營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查工具判斷患者是否具有可能影響
臨床結(jié)局的營養(yǎng)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的過程。目前臨床常用營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查2002
(nutritionalriskscreening2002,NRS2002)工具等。患者入院后24
h內(nèi)應(yīng)由受過培訓(xùn)的醫(yī)師、營養(yǎng)師、藥師及護(hù)師等應(yīng)用NRS2002進(jìn)行營
養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩杳。有營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)者,需針對性制訂營養(yǎng)診斷與干預(yù)計(jì)劃;無營養(yǎng)
風(fēng)險(xiǎn)患者,應(yīng)于7d后再次行營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查。擇期手術(shù)者,營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查
時(shí)間應(yīng)提前至術(shù)前10d以上。NRS2002工具包括營養(yǎng)狀態(tài)受損評分、疾
病嚴(yán)重程度評分及年齡評分部分,詳見附錄當(dāng)總評分分時(shí),即
34023
具有營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn),需要制訂營養(yǎng)診斷與干預(yù)計(jì)劃。
2.營養(yǎng)評定
營養(yǎng)評定是對有營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)者進(jìn)一步了解其營養(yǎng)狀況的過程。包括2個(gè)
部分:基本營養(yǎng)評定和營養(yǎng)不良評定。
(1)基本營養(yǎng)評定:基本營養(yǎng)評定是有營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)者均需接受的營養(yǎng)
管理項(xiàng)目。評定內(nèi)容包括:營養(yǎng)相關(guān)病史、膳食調(diào)查、體格檢查(身高、
體質(zhì)量等)實(shí)驗(yàn)室檢查(肝腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)、酸堿平衡等X
上述指標(biāo)是住院患者常規(guī)采集內(nèi)容,也是制訂營養(yǎng)干預(yù)計(jì)劃、開具營養(yǎng)處
方及實(shí)施監(jiān)測的必要內(nèi)容。
(2)營養(yǎng)不良評定:營養(yǎng)不良評定涉及營養(yǎng)不良的診斷與分級。推
薦根據(jù)全球(營養(yǎng))領(lǐng)導(dǎo)人發(fā)起的營養(yǎng)不良診斷標(biāo)準(zhǔn)共識進(jìn)行營養(yǎng)不良評
定。對于營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查陽性者,如在表現(xiàn)型指標(biāo)與病因型指標(biāo)中,至少各
自具有1項(xiàng)陽性者(附錄5),即可診斷為營養(yǎng)不良。止的卜,也可考慮選擇
主觀全面評定(subjectiveglobalassessment,SGA)患者參與的SGA
等評定量表。
三、食管癌治療指南
(-)外科治療
外科治療是食管癌的主要根治性手段之一。在2000年以前我國食管
癌外科治療的主要入路以左胸入路為主,由于左胸主動脈弓遮擋和弓上三
角狹小導(dǎo)致上縱隔淋巴結(jié)清掃不完全,因此,食管癌左胸入路治療后下頸
和上縱隔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率高達(dá)30%~40%,嚴(yán)重影響患者長期生存。導(dǎo)致我
國以左胸入路外科治療食管癌術(shù)后5年生存率近30年來一直徘徊在
隨著近年我國食管癌規(guī)范化治療的進(jìn)步和食管癌胸、腹腔鏡
30%~40%o
微創(chuàng)手術(shù)的推廣應(yīng)用,右胸入路逐漸增多。右胸入路由于沒有主動脈弓的
遮擋,淋巴結(jié)清掃較為徹底。大部分醫(yī)院頸部淋巴結(jié)清掃為選擇性。相比
較左胸入路,經(jīng)右胸入路行完全胸、腹二野或頸、胸、腹三野淋巴結(jié)清掃
能降低術(shù)后頸部和胸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率,可明顯提高5年生存率。此外,
局部進(jìn)展期食管癌的單純外科治療模式已經(jīng)被以手術(shù)為主的多學(xué)科綜合
治療模式替代,后者包括新輔助治療與術(shù)后輔助治療,涉及化療、放化療
與免疫治療等。本章節(jié)僅聚焦外科治療相關(guān)指南內(nèi)容。
1.手術(shù)治療原則
(1)外科可切除性需由食管外科經(jīng)驗(yàn)豐富的胸外科醫(yī)師評估后判定,
包括手術(shù)入路及淋巴結(jié)清掃策略,以達(dá)到包括原發(fā)腫瘤及區(qū)域淋巴結(jié)在內(nèi)
的根治性切除目標(biāo)。
(2)外科治療方案應(yīng)在將食管癌疾病情況(包括食管癌累及部位與
臨床分期)、患者合并癥、手術(shù)者習(xí)慣等因素綜合考慮的前提下謹(jǐn)慎制訂。
(3)手術(shù)入路選擇:對胸段食管癌推薦經(jīng)右胸入路手術(shù)。對上縱隔
無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管胸中下段癌,也可選擇經(jīng)左胸入路等手術(shù)。
(4)可選擇的手術(shù)方式:可選擇傳統(tǒng)開放式或腔鏡輔助或機(jī)器人輔
助下的McKeown食管癌切除術(shù)(經(jīng)右胸游離食管+經(jīng)上腹游離胃+頸部
吻合術(shù)),IvorLewis食管癌切除術(shù)(經(jīng)上腹游離胃+經(jīng)右胸游離食管+胸
內(nèi)吻合術(shù)),Sweet食管癌切除術(shù)(經(jīng)左胸游離食管+經(jīng)膈肌游離胃+胸內(nèi)
或頸部吻合術(shù)),左胸腹聯(lián)合切口+頸部或胸部吻合,聯(lián)合胸、腹二野或頸、
胸、腹三野淋巴結(jié)清掃術(shù)。對于不耐受經(jīng)胸手術(shù)的cT1~2N0期食管癌患
者,可選擇經(jīng)膈肌裂孔食管內(nèi)翻拔脫術(shù)等多種手術(shù)方式。對于食管胃交界
部癌,依據(jù)Siewert分型進(jìn)行術(shù)式選擇:SiewertI型參照食管外科手術(shù)
方式;SiewertHI型參照胃外科手術(shù)方式;Siewertn型外科治療爭議較
大,目前更多是根據(jù)胸外科與胃腸外科醫(yī)師的手術(shù)習(xí)慣及不同熟練程度共
同決定。
(5)可采用的淋巴結(jié)清掃方式:若頸部區(qū)域無可疑轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),則
對于食管胸中下段癌建議行胸、腹完全二野淋巴結(jié)清掃(常規(guī)胸腹二野+
上縱隔區(qū)域淋巴結(jié),特別是雙側(cè)喉返神經(jīng)鏈周圍的區(qū)域淋巴結(jié));若頸部
區(qū)域有可疑轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),或者食管胸上段癌,則推薦頸、胸、腹三野淋巴
結(jié)清掃術(shù)(雙側(cè)下頸區(qū)+雙側(cè)鎖骨上區(qū)+上述完全二野淋巴結(jié)X
(6)可選用的代食管器官及上消化道重建路徑:最常用的代食管器
官可選擇胃、結(jié)腸及空腸;是否需要帶蒂血管行顯微外科吻合應(yīng)酌情考慮。
上消化道重建路徑可選擇原食管床、胸骨后或胸骨前。
(7)食管外科手術(shù)數(shù)量及相關(guān)專業(yè)團(tuán)隊(duì)規(guī)模是影響食管癌圍術(shù)期并
發(fā)癥率及死亡率的重要因素之一,故推薦在經(jīng)驗(yàn)豐富的食管癌診療大中心
或接受規(guī)范化培訓(xùn)合格的醫(yī)師治療組實(shí)施食管癌切除術(shù)。
2.外科術(shù)后隨訪指南
術(shù)后2年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查1次,2~5年每半年復(fù)查1次,5年以后每
年復(fù)查1次。復(fù)查項(xiàng)目包括頸/胸/腹部CT或頸部及腹部超聲及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)
室檢查。上消化道造影、全身PET/CT、骨掃描、盧頁腦MRI等影像學(xué)檢查
與上消化道內(nèi)鏡檢查可根據(jù)患者術(shù)后病情變化作為選擇性檢查項(xiàng)目。隨訪
期間發(fā)現(xiàn)可疑復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶,可酌情行病理學(xué)活檢明確診斷。
(二)放射治療
放射治療是食管癌綜合治療的重要組成部分,涉及新輔助、術(shù)后輔助、
根治性及姑息性治療多個(gè)方面。
對于cTis-2N1-3M0期或cT3~4aNanyM0期食管癌擬行手術(shù)者,
推薦新輔助放化療以提高根治性切除率、病理學(xué)完全緩解率、局部腫瘤控
制率,進(jìn)而改善術(shù)后長期生存;非計(jì)劃手術(shù)或拒絕手術(shù)治療者,推薦行根
治性同步放化療;術(shù)后經(jīng)病理學(xué)評估為非根治性切除(R1或R2),或者
雖為R0切除,但為(y)pT4NanyM0期者,可根據(jù)患者恢復(fù)情況考慮行
術(shù)后輔助同步放化療。
淺表型食管癌經(jīng)內(nèi)鏡下食管黏膜切除術(shù),病理學(xué)評估為T1b期或T1a
期合并脈管癌栓、神經(jīng)受累及低分化或未分化癌或非R0切除者,優(yōu)選食
管切除術(shù),經(jīng)外科評估不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)者,可考慮行輔助放療或同
步放化療;經(jīng)外科評估不可切除的cT4bNanyM0期食管癌患者,或拒絕
手術(shù)治療者,推薦行根治性同步放化療。
術(shù)后局部復(fù)發(fā)、晚期食管癌合并食管梗阻、廣泛性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、合并
遠(yuǎn)隔臟器轉(zhuǎn)移(肺、骨、腦等)經(jīng)全身系統(tǒng)性藥物治療后評估疾病穩(wěn)定或
腫瘤退縮者,可考慮姑息性放射治療。
1.放療方案制定指南
(1)放射治療技術(shù):建議采用三維適形放療或調(diào)強(qiáng)放療技術(shù),優(yōu)選
后者。已有多項(xiàng)放射物理方面的研究表明,相較于早年的常規(guī)二維放療技
術(shù),三維適形或調(diào)強(qiáng)放療在靶區(qū)劑量分布和正常組織器官保護(hù)等方面均表
現(xiàn)優(yōu)異,特別是對于心臟和肺的保護(hù),可降低放療相關(guān)不良反應(yīng)。
(2)CT模擬定位:采取仰臥位,雙臂伸直置于體側(cè)或者雙手交叉抱
肘置于額前。頸段及上段患者建議頭頸肩罩固定,中下段及食管胃交界癌
體膜固定。行靜脈造影增強(qiáng)掃描,層厚0.5cm0有對比劑過敏史者可不行
增強(qiáng)掃描。
食管下段及食管胃交界癌,或者需要照射胃左、腹腔淋巴結(jié)的患者,
為減少胃部充盈大小造成的照射體積差異,CT模擬定位前空腹3~4h,
CT掃描前及每次放療前15min,患者需服用200~300mL半流質(zhì)飲食
(如稠粥、酸奶等,每次定量X
術(shù)后殘胃位于縱隔的患者,不要充盈胃,以胃內(nèi)無內(nèi)容物時(shí)定位為佳,
放療時(shí)亦如此。
(3)靶區(qū)定義:
1)新輔助同步放化療或根治性同步放化療:目前尚無食管癌放療靶
區(qū)規(guī)范,建議根據(jù)根治性放療靶區(qū)設(shè)計(jì)原則勾畫新輔助放療靶區(qū)。勾畫靶
區(qū)時(shí)需考慮后續(xù)食管切除術(shù)計(jì)劃吻合口位置,應(yīng)盡量避免吻合口位于射野
內(nèi)。
大體腫瘤靶區(qū)(GrossTumorVolume,GTV)及淋巴結(jié)靶區(qū)(Gross
TumorVolume-LymphNode,GTVnd):結(jié)合各項(xiàng)治療前臨床評估可見
的食管癌原發(fā)腫瘤為確診轉(zhuǎn)移或不能除外轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)為
GTVGTVndo
臨床靶區(qū)(ClinicalTargetVolume,CTV):①頸段/胸上段食管癌:
GTV上下外擴(kuò)3cm,GTVnd三維外擴(kuò)0.5~1cm。一般需包括中頸,1
(下頸、雙側(cè)鎖骨上),2,4,7淋巴結(jié)引流區(qū)。頸段可不包括7區(qū)。相
離較遠(yuǎn)的靶區(qū)可考慮累及野照射,如上段食管癌伴腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。②胸
中段食管癌:GTV上下外擴(kuò)3cm,GTVnd三維外擴(kuò)0.5-1cm0一般需
包括1、2、4、7、部分8淋巴結(jié)引流區(qū)。因中段食管癌腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
概率亦比較高,部分患者可能需要照射15、16、17甚至是20區(qū)。③胸
下段食管癌/SiewertI/Siewert!!型食管胃交界癌:GTV上下外擴(kuò)3cm,
GTVnd三維外擴(kuò)0.5~1cm,一般需包括7、8、15、16、17、20淋巴
結(jié)引流區(qū),部分患者可能需要包括18、19區(qū)的近端。相離較遠(yuǎn)的靶區(qū)可
考慮累及野照射,如下段食管癌伴1區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
計(jì)劃靶區(qū)(PlanningTargetVolume,PTV):根據(jù)實(shí)際擺位誤差決
定,一般在CTV的基礎(chǔ)上三維外擴(kuò)0.5cm形成,頭頸肩網(wǎng)罩固定的頸段
或胸上段食管癌可外擴(kuò)0.3cm0
PGTV(采用序貫或同步加量時(shí)):GTV+GTVnd三維外擴(kuò)0.5cm0
2)術(shù)后輔助放療/同步放化療:需包括吻合口情況:原發(fā)于頸段或上
段食管癌,或切緣距腫瘤W3cm0
GTV及GTVnd:R1或R2切除后,GTV包括殘留的原發(fā)腫瘤、切緣
陽性的吻合口,GTVnd包括殘留的淋巴結(jié)。
CTV:①頸段/胸上段食管癌:包括GTV+GTVnd(如有),吻合口、
1、2、4、7淋巴結(jié)引流區(qū)。頸段可不包括7區(qū)。T4b需包括瘤床。②胸
中段食管癌:包括GTV+GTVnd(如有),1、2、4、7、部分8淋巴結(jié)引
流區(qū)。根據(jù)病理學(xué)結(jié)果酌情包括15、16、17、20淋巴結(jié)引流區(qū)。T4b需
包括瘤床。③胸下段食管癌/Siewert工/Siewertll型食管胃交界癌:包括
GTV+GTVnd(如有),1、2、4、7、8、15、16、17、20淋巴結(jié)引流區(qū)。
T4b需包括瘤床。
PTV:根據(jù)實(shí)際擺位誤差決定,一般在CTV的基礎(chǔ)上外擴(kuò)0.5cm形
成,頭頸肩網(wǎng)罩固定的頸段或上段食管癌可外擴(kuò)0.3cm0
PGTV(有腫瘤或淋巴結(jié)殘存需序貫或同步加量時(shí)):GTV+GTVnd外
擴(kuò)0.5cm0
2.處方劑量指南
(1)新輔助放療/同步放化療:95%PTV40-50Gy/1.8-2.0Gy,
每日1次,每周5次。有條件的單位也可采用同步加量技術(shù)。
(2)術(shù)后輔助放療/同步放化療:
R0術(shù)后:95%PTV50-54Gy/1.8-2.0Gy,每日1次,每周5次。
R1/2術(shù)后:95%PTV50Gy/1.8-2.0Gy,序貫95%PGTV10
Gy/1.8-2.0Gy,每日1次,每周5次。有條件的單位也可采用同步加量
技術(shù)。
(3)根治性放療/同步放化療:①95%PTV60Gy/1.8-2.0Gy,每
日1次,每周5次。②95%PTV50Gy/1.8~2.0Gy,序貫95%PGTV10
Gy/1.8-2.0Gy,每日1次,每周5次。有條件的單位也可采用同步加量
技術(shù)。
注:根治性同步放化療中放療劑量可酌情降至50-54Gy,目前國內(nèi)
單位多數(shù)采用60Gy0
3.正常組織劑量
對于術(shù)后或術(shù)前放療的患者,建議先按足量處方劑量(如95%PTV60
Gy)進(jìn)行正常組織評估,再按實(shí)際處方劑量執(zhí)行,同時(shí)確定正常組織的實(shí)
際受量。
(1)雙肺:平均齊(J量<14~16Gy,V20<28%,V30<20%;同步放
化療者V20W25%;已行免疫藥物治療的患者肺受量盡量低。
(2)心'月莊:V30<40%,V40<30%
(3)脊髓(計(jì)劃危及器官):Dmax<45Gy
(4)胃:V40<40%,Dmax<55~60Gy
(5)小腸:V40<40%,Dmax<55Gy
(6)雙腎:V20<30%
(7)肝:V30<30%
4.同步化療方案
(1)紫杉醇+粕類:
紫杉醇45~60mg/m2,靜脈滴注,第1天。
順粕20-25mg/m2,靜脈滴注,第1天[或卡粕濃度-時(shí)間曲線下
面積(areaundertheconcentrationtimecurve,AUC)=2,靜脈滴注,
第1天1
每周重復(fù)
(2)順粕+氟尿(I密咤或卡培他濱或替吉奧:由于卡培他濱或替吉奧療
效與氟尿口密咤相似或更優(yōu),不良反應(yīng)較輕,并且口服方便,可代替氟尿嚏
碇。
順粕30mg/m2,靜脈滴注,第1天。
卡培他濱800mg/m2,靜脈滴注,每日2次,第1~5天;或替吉奧
40-60mg/m2,口服,每日2次,第1~5天。
每周重復(fù)
(3)紫杉醇+氟尿喀碇或卡培他濱或替吉奧:
紫杉醇45~60mg/m22,靜脈滴注,第1天。
卡培他濱625-825mg/m2,靜脈滴注,每日2次,第1~5天;或
替吉奧40-60mg/m2,口服,每日2次,第1~5天。
每周重復(fù)
(4)奧沙利治+氟尿喀咤或卡培他濱或替吉奧(推薦腺癌):
奧沙利笆85mg/m2,靜脈滴注,第1、15、29天。
卡培他濱625mg/m2,靜脈滴注,每日2次,第1~5天;或替吉奧
40-60mg/m2,口服,每日2次,第1~5天。
每周重復(fù)
療效評估詳見附錄
60
5.放療后評估及隨訪指南
(1)新輔助放療后評估:推薦于新輔助放療結(jié)束1個(gè)月后評估療效,
復(fù)查項(xiàng)目包括增強(qiáng)CT(包含頸部、胸部及腹部區(qū)域)及血常規(guī)、生化等
實(shí)驗(yàn)室檢查。上消化道造影、全身PET/CT、骨掃描、顱腦MRI檢查可根
據(jù)病情選擇;為準(zhǔn)確臨床再分期需要,酌情可考慮行食管內(nèi)鏡重復(fù)活檢、
纖維支氣管鏡檢及EBUS引導(dǎo)下經(jīng)支氣管鏡針吸活檢術(shù)(endobronchial
ultrasoundguidedtransbronchialneedleaspiration,EBUS-TBNA)
或EUS-FNA區(qū)域腫大淋巴結(jié)再次活檢等有創(chuàng)性檢查。建議在放療結(jié)束后
4~8周實(shí)施食管癌根治術(shù)。
(2)術(shù)后輔助放療后隨訪:推薦于術(shù)后輔助放療結(jié)束后3個(gè)月開始
隨訪,推薦頻次為初始2年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查1次,2~5年每半年復(fù)查1
次,5年以后每年復(fù)杳1次。包括增強(qiáng)CT(包含頸部、胸部及腹部區(qū)域)
及血常規(guī)、生化等實(shí)驗(yàn)室檢查。上消化道造影、全身PET/CT,骨掃描、
顱腦MRI檢查可根據(jù)病情選擇;隨訪期間若發(fā)現(xiàn)吻合口、區(qū)域淋巴結(jié)或遠(yuǎn)
隔臟器可疑轉(zhuǎn)移灶,酌情可考慮行上消化道內(nèi)鏡檢查、纖維支氣管鏡檢及
EBUS-TBNA或EUS-FNA區(qū)域腫大淋巴結(jié)有創(chuàng)性檢查。
(3)根治性放化療后隨訪:推薦于根治性放化療結(jié)束后1~2個(gè)月開
始隨訪,推薦頻次為初始2年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查1次,2~5年每半年復(fù)查1
次,5年以后每年復(fù)查1次。包括增強(qiáng)CT(包含頸部、胸部及腹部區(qū)域)
及血常規(guī)、生化等實(shí)驗(yàn)室檢查。上消化道造影、全身PET/CT、骨掃描、
顱腦MRI檢查可根據(jù)病情選擇;隨訪期間若發(fā)現(xiàn)吻合口、區(qū)域淋巴結(jié)或遠(yuǎn)
隔臟器可疑轉(zhuǎn)移灶,酌情可考慮行上消化道內(nèi)鏡檢查、纖維支氣管鏡檢查
及EBUS-TBNA或EUS-FNA區(qū)域腫大淋巴結(jié)有創(chuàng)性檢查。
(三)系統(tǒng)性藥物治療
早期食管癌的臨床癥狀不明顯,難于發(fā)現(xiàn);大多數(shù)食管癌患者在確診
時(shí)已為局部晚期或存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此,以控制播散為目的的系統(tǒng)性藥物
治療在食管癌的治療中占有重要地位。近年來,隨著分子靶向治療、免疫
治療新藥的出現(xiàn)和發(fā)展,藥物治療在食管癌綜合治療中的作用前景廣闊。
目前,藥物治療在食管癌中主要應(yīng)用領(lǐng)域包括針對局部晚期患者的新輔助
治療和輔助治療,以及針對晚期患者的化療、分子靶向治療和免疫治療。
1.新輔助治療
新輔助化療有利于腫瘤降期、消滅全身微小轉(zhuǎn)移灶,并觀察腫瘤對該
化療方案的反應(yīng)程度,指導(dǎo)術(shù)后化療。對于食管鱗癌,可手術(shù)切除的局部
晚期患者可考慮行新輔助化療,包括cTis~2N1~3M0期或
cT3~4aNanyM0期頸、胸段食管癌。可手術(shù)切除的局部晚期食管下段及
食管胃交界部腺癌推薦圍手術(shù)期化療或新輔助化療,包括
cTis~2N1~3Mo期或cT3~4aNanyM0期或可疑cT4b期食管胃交界部腺
癌。
2.術(shù)后輔助治療
食管鱗癌根治性術(shù)后是否常規(guī)進(jìn)行輔助化療仍存在爭議,對于存在高
危因素(T4a及N1~3期)的患者可考慮行輔助化療或放化療。食管下段
及食管胃交界部腺癌術(shù)后輔助化療的證據(jù)來自于圍手術(shù)期化療的相關(guān)研
究,對于行新輔助化療并完成根治性手術(shù)的患者,術(shù)后可沿用原方案行輔
助化療。
對于接受過新輔助放化療的食管癌和食管胃交界部癌(包括鱗癌和腺
癌)患者,在根治術(shù)后如未達(dá)到病理學(xué)完全緩解,接受納武利尤單抗治療
1年可顯著延長無病生存時(shí)間。目前,國家藥品監(jiān)督管理局尚未批準(zhǔn)納武
利尤單抗用于食管或食管胃交界部癌輔助治療的適應(yīng)證,待獲批后可作為
推薦的治療策略。輔助治療一般在術(shù)后4周以后開始。
3.復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性食管癌的藥物治療
對初診晚期轉(zhuǎn)移性食管癌患者,如能耐受,可行系統(tǒng)性藥物治療。轉(zhuǎn)
移性食管癌經(jīng)全身治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展,可更換方案治療。對根治性治療
后出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者,如能耐受,可行系統(tǒng)性藥物治療。
(1)一線治療:目前,免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療已經(jīng)成為晚期食
管癌一線治療的標(biāo)準(zhǔn)。對于晚期食管癌和食管胃交界部癌(包括鱗癌和腺
癌)的患者,一線治療可在順粕+氟尿口密咤化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合帕博利
珠單抗;對于晚期食管胃交界部腺癌患者,一線治療可在奧沙利粕+氟尿
嚏咤類藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合納武利尤單抗;對于晚期食管鱗癌患者,一線治
療可在紫杉醇+順治化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合卡瑞利珠單抗。
對于不適合接受免疫檢杳點(diǎn)抑制劑治療的患者,可考慮行單純化療。
晚期食管鱗癌的常用化療方案包括順鉗聯(lián)合氟尿喀碇、紫杉醇聯(lián)合粕類藥
物等。晚期食管胃交界部腺癌的常用化療方案為順粕或奧沙利粕聯(lián)合氟尿
喀碇類藥物;對于體力狀況良好的患者,一線治療也可以考慮紫杉類藥物
聯(lián)合粕類以及氟尿喀咤類藥物的三藥聯(lián)合方案。對于HER72陽性的晚期
食管胃交界部腺癌患者,一線治療可在順粕+氟尿喀碇類藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)
合曲妥珠單抗。
(2)二線及以后治療:免疫檢查點(diǎn)抑制劑已成為化療失敗的晚期食
管癌患者的重要治療選擇。對于一線化療失敗的晚期食管鱗癌患者,可選
擇卡瑞利珠單抗或替雷利珠單抗作為二線治療藥物。目前,國家藥品監(jiān)督
管理局尚未批準(zhǔn)替雷利珠單抗用于晚期食管癌或食管胃交界部癌二線治
療的適應(yīng)證,待獲批后可作為推薦的治療策略。對于一線化療失敗的
PD?L1CPS210的食管鱗癌患者,二線治療可選擇帕博利珠單抗單藥;對
于至少二線化療失敗的食管胃交界部腺癌患者,三線及以后的治療可以選
擇納武利尤單抗。
晚期食管胃交界部腺癌患者二線治療的選擇包括紫杉醇單藥,或伊立
替康單藥,或多西他賽單藥化療。晚期食管鱗癌的二線化療無標(biāo)準(zhǔn)方案,
如不適合接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療,臨床實(shí)踐中可參考腺癌的方案進(jìn)行
化療。
在靶向治療方面,對于HER-2陽性的晚期食管胃交界部癌,三線及
以后的治療可選擇維迪西妥單抗。抗血管生成的靶向藥物也可以作為治療
選擇:晚期食管胃交界部癌的三線及以后治療可選擇阿帕替尼;晚期食管
鱗癌二線及以后治療可選擇安羅替尼或阿帕替尼。
4.系統(tǒng)性藥物治療前相關(guān)檢查評估
(1)評估腫瘤情況:通過病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)明確病理類型,通過病史、
體格檢查、影像學(xué)檢查明確疾病的范圍、發(fā)展趨向,以確定治療目標(biāo)。治
療前應(yīng)行影像學(xué)評估,視具體情況留作基線資料,方便治療后對比療效或
長期隨訪。
(2)評估患者身體條件:患者應(yīng)當(dāng)一般狀況良好,ECOGPS評分0~1
分。詳見附錄7。
治療開始前1周內(nèi)行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查。心、肝、腎和造
血功能無明顯異常。血常規(guī)中性粒細(xì)胞絕對值之1.5x109/L、PLT>80x
109/L、HGBN80g/L可考慮治療。
(3)評估合并疾病情況:患者應(yīng)無活動性消化道穿孔出血、胃腸梗
阻、肺栓塞、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥。若合并非腫瘤性發(fā)熱,體溫應(yīng)<38℃0
如患者合并心、肺或其他慢性內(nèi)科疾病,可根據(jù)病情進(jìn)行相關(guān)檢查,如:
心肌酶譜、腦鈉肽、24h動態(tài)心電圖、超聲心動圖、肺功能檢查等。
5.常用系統(tǒng)性藥物治療方案
(1)新輔助治療:
1)氟尿喀碇+亞葉酸+奧沙利粕+多西他賽(FLOT)(推薦腺癌):奧
沙利伯85mg/m2靜脈滴注、第1天,多西他賽50mg/m2靜脈滴注、
第1天亞葉酸200mg/m2靜脈滴注、第1天,5-氟尿II密咤2600mg/m2
持續(xù)靜脈滴注24h、第1天,每2周重復(fù),術(shù)前、術(shù)后各4個(gè)周期。
2)氟尿喀口定+順粕(PF):
①方案一:5-氟尿喀碇800mg/m2持續(xù)靜脈滴注24h、第1~5天,
順伯100mg/m2靜脈滴注、第1天,每4周重復(fù),術(shù)前2~3個(gè)周期,
術(shù)后3~4個(gè)周期(推薦腺癌'
②方案二:5-氟尿喀碇1000mg/m2持續(xù)靜脈滴注24h、第1~4
天,順粕80mg/m2靜脈滴注、第1天,每3周重復(fù),術(shù)前2個(gè)周期。
③方案三:5-氟尿口密碇800mg/m2持續(xù)靜脈滴注24h、第1~5天,
順粕80mg/m2靜脈滴注、第1天,每3周重復(fù),術(shù)前2個(gè)周期(推薦
鱗癌'
3)紫杉醇+順粕(TP)(推薦鱗癌):
①方案一:紫杉醇150mg/m2靜脈滴注、第1天,順粕50mg/m2
靜脈滴注、第1天,每2周重復(fù)。
②方案二:紫杉醇135mg/m2靜脈滴注、第1天,順粕70mg/m2
靜脈滴注、第1天,每3周重復(fù)。
4)多西他賽+順粕+氟尿喀碇(DCF)(推薦鱗癌):多西他賽70
mg/m2靜脈滴注、第1天,順治70mg/m2靜脈滴注、第1天,5-氟
尿喀碇750mg/m2靜脈滴注、第1~5天,每3周重復(fù)。
(2)術(shù)后輔助治療:
1)納武利尤單抗:納武利尤單抗240mg靜脈滴注、第1天,每2
周重復(fù),治療16周;然后,納武利尤單抗480mg靜脈滴注、第1天,
每4周重復(fù)??傊委煏r(shí)長不超過1年。(注:目前國家藥品監(jiān)督管理局尚
未批準(zhǔn)納武利尤單抗用于食管癌或食管胃交界部癌輔助治療的適應(yīng)證,待
獲批后可作為推薦的治療策略。)
2)紫杉醇+順粕(TP)(推薦鱗癌):紫杉醇150mg/m2靜脈滴注、
第1天,順粕50mg/m2靜脈滴注、第1天,每2周重復(fù)。
(3)晚期一線
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