第六章基因的結(jié)構(gòu)和功能第一節(jié)一基因一酶學(xué)說(shuō)1902[英]Garrod.A首先研究了四種遺傳病:尿黑酸尿〔alkaptonuria，AKU〕白化病胱氨酸尿病戊糖尿病1整理課件Garrod:

一個(gè)突變基因---一種代謝缺陷

OneMutantGene---OneMetabolicBlock

研究人類(lèi)的先天性代謝疾病，其中有一種是尿黑酸癥

2整理課件1919斯特蒂文特報(bào)告果蠅朱砂眼突變型1933年比德?tīng)柡鸵粮ヴ斘鳌睧phrussi〕提出采用成蟲(chóng)盤(pán)移植來(lái)研究細(xì)胞內(nèi)反響底物的改變對(duì)眼色的影響芽盤(pán),成蟲(chóng)盤(pán)〔imaginaldiscs)+:鮮紅的〔brightred〕v:朱紅色眼〔vermilion〕cn:橙紅色眼〔cimnabar〕sc:暗紅色眼〔scarlet〕。3整理課件Thelarvastagescontaingroupsofembryoniccellscalledimaginaldisksthatwilldevelopintothespecificadultstructures.4整理課件5整理課件6整理課件7整理課件Byinducingmutations,theyproducedstrainsthathadgeneticblocksofreactionsessentialtothegrowthoftheorganism.8整理課件9整理課件1952年發(fā)現(xiàn)糖原貯積癥〔VonGierke氏病〕病人缺乏葡萄糖-6-磷酸酶二.—基因—酶學(xué)說(shuō)1941Beadle&Tatum提出：“onegeneoneenzyme〞hypothesis

10整理課件BeadleandTatum:一個(gè)基因---一種酶

OneGene---OneEnzymeXraysMMCMMMVitaminsAminoacidsPurinesandpyrimidines

用X射線(xiàn)誘導(dǎo)處理紅色面包霉，篩選出被誘導(dǎo)的突變體來(lái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。根據(jù)遺傳分析和大量研究，他們認(rèn)為基因發(fā)生突變，就可能導(dǎo)致酶活性的喪失。

11整理課件紅色鏈孢霉實(shí)驗(yàn)(1)突變品系根本根本培養(yǎng)基加培養(yǎng)基鳥(niǎo)氨酸瓜氨酸精氨酸arg－－－＋cit－－＋＋orn－＋＋＋鳥(niǎo)氨酸(Ornithine),瓜氨酸(Citrulline)精氨酸(Arginine)12整理課件紅色鏈孢霉實(shí)驗(yàn)(2)突變品系根本根本培養(yǎng)基加培養(yǎng)基[A][C][O]arg－－－－cit－＋－－orn－＋＋－[A],[C],[O]分別為arg,cit和orn突變品系的細(xì)胞提取物13整理課件

第二節(jié)人類(lèi)酶缺陷的遺傳根底

一.半乳糖血癥〔Galactosemia〕14整理課件二.白化病〔albinism〕

酪氨酸酶酪氨酸酶酪氨酸多巴多巴醌

多巴色素5,6二羥吲哚+蛋白質(zhì)吲哚5,6醌黑色素黑素蛋白15整理課件二.苯丙酮尿癥〔phenylketonuria,PKU〕蛋白質(zhì)苯丙氨酸羥化酶苯丙氨酸酪氨酸苯丙酮酸

16整理課件四.萊一尼二氏癥〔Lesch-Nyhansyndrome〕(自毀容貌綜合征)鳥(niǎo)苷酸次黃苷酸HGPRT鳥(niǎo)苷次黃苷

鳥(niǎo)嘌呤次黃嘌呤

HGPRT：次黃嘌呤－鳥(niǎo)黃嘌呤嘌呤磷酸核苷轉(zhuǎn)移酶尿酸17整理課件18整理課件第三節(jié)遺傳咨詢(xún)和產(chǎn)前診斷

一.遺傳咨詢(xún)〔Geneticcounseling〕詢(xún)問(wèn)先征者的完整病史，家族史查閱McKusick,V.A:?MendlianInheritanceinMan?是否為遺傳病，遺傳類(lèi)型，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？通過(guò)產(chǎn)前診斷，決定是否終止妊娠。19整理課件二.產(chǎn)前診斷〔prenataldiagnosis〕指征是：〔1〕親體為攜帶者；〔2〕母親曾生育過(guò)先天性異常的嬰兒；〔4〕35-40歲以上的高齡孕婦；〔5〕曾有屢次流產(chǎn)，早產(chǎn)和死胎的孕婦；〔6〕親體曾屢次接觸過(guò)放射線(xiàn)或在妊娠早期服過(guò)一些胎兒致畸藥物。20整理課件采集標(biāo)本的方法：羊膜穿刺抽取羊水，收集胎兒脫落細(xì)胞;從宮頸粘液中獲取絨毛膜