第一章

藥物分析與檢驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí)

目錄§1-1

藥物分析與檢驗(yàn)概述

§1-2??藥品檢驗(yàn)人員工作職責(zé)與職業(yè)道德觀§1-3??藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)§1-4??藥物分析與檢驗(yàn)工作程序與管理規(guī)范§1-5??藥物分析方法驗(yàn)證§1-1藥物分析與檢驗(yàn)概述學(xué)習(xí)目標(biāo)１.掌握藥物分析與檢驗(yàn)的概念、性質(zhì)及任務(wù)。２.了解藥物分析與檢驗(yàn)的作用。案例導(dǎo)入

２００６年４月，廣州中山醫(yī)院發(fā)生１５起使用齊齊哈爾第二制藥公司的亮菌甲素注射液導(dǎo)致患者急性腎功能衰竭的事件，事件致１３人死亡。事件發(fā)生的直接原因是使用工業(yè)二甘醇代替丙二醇作為溶劑生產(chǎn)亮菌甲素注射液，二甘醇在體內(nèi)氧化成草酸而引起腎臟損害。討論：１.上述不良事件是否可以避免？２.什么是藥物分析與檢驗(yàn)？３.藥物分析與檢驗(yàn)的主要任務(wù)是什么？一、藥物分析與檢驗(yàn)的性質(zhì)

藥物是指治療、預(yù)防、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能的物質(zhì)。藥物成為商品后就是藥品，藥品是規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等。藥品是治病救人的物質(zhì)，只有符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的合格藥品才能保證療效。二、藥物分析與檢驗(yàn)的任務(wù)

藥物分析與檢驗(yàn)的任務(wù)是依據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的有關(guān)規(guī)定，全面控制藥品質(zhì)量，保證人體用藥安全有效。任務(wù)主要包括：①藥物成品的化學(xué)檢驗(yàn)工作；

②藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制；

③藥物貯存過程的質(zhì)量考察；

④臨床藥物分析工作；

⑤新藥研究中藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定。三、藥物分析與檢驗(yàn)的作用１.在藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用２.在藥品經(jīng)營中的應(yīng)用３.在藥品使用中的應(yīng)用４.在藥品監(jiān)督管理中的應(yīng)用§1-2藥品檢驗(yàn)人員工作職責(zé)與職業(yè)道德觀學(xué)習(xí)目標(biāo)１.熟悉反映藥品質(zhì)量的指標(biāo)。２.了解藥品檢驗(yàn)人員的工作職責(zé)。３.樹立藥品檢驗(yàn)人員的職業(yè)道德觀。一、藥品檢驗(yàn)人員的工作職責(zé)

藥品檢驗(yàn)人員必須由具有相應(yīng)的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)的人員擔(dān)任，并經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。藥品檢驗(yàn)人員一、藥品檢驗(yàn)人員的工作職責(zé)1.嚴(yán)格遵守職業(yè)道德和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ＧＭＰ）、《藥物非臨床研究質(zhì)管理規(guī)范》（ＧＬＰ）等管理規(guī)范。２.按照實(shí)驗(yàn)室管理要求開展日常工作。３.嚴(yán)格按照已經(jīng)批準(zhǔn)生效的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。４.制定方法學(xué)驗(yàn)證或確認(rèn)方案，執(zhí)行驗(yàn)證過程，并出具報(bào)告。５.配合相關(guān)驗(yàn)證和再驗(yàn)證涉及的檢驗(yàn)工作，并完成報(bào)告。一、藥品檢驗(yàn)人員的工作職責(zé)６.進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)并提供數(shù)據(jù)。７.匯報(bào)任何異常檢驗(yàn)結(jié)果。８.實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和計(jì)量器具的確認(rèn)（驗(yàn)證）、校準(zhǔn)和維護(hù)、常見故障排除。９.相關(guān)操作方法文件的起草，實(shí)施測(cè)試方法的驗(yàn)證和確認(rèn)。1０.做到安全檢驗(yàn)。1１.參加各種培訓(xùn)與業(yè)務(wù)考核，提高個(gè)人專業(yè)素質(zhì)。二、藥品檢驗(yàn)人員應(yīng)樹立的職業(yè)道德觀１.敬畏生命２.依法檢驗(yàn)３.誠實(shí)守信４.求真務(wù)實(shí)§1-3藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)學(xué)習(xí)目標(biāo)１.掌握我國藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的分類。２.熟悉法定藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和非法定藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的主要職能。一、法定藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)１.承擔(dān)依法實(shí)施藥品審批所需的藥品檢驗(yàn)工作。２.承擔(dān)依法實(shí)施藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗(yàn)工作。３.承擔(dān)本地藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或者人員的業(yè)務(wù)指導(dǎo)工作。４.中國食品藥品檢定研究院除依法履行上述職能外，還負(fù)責(zé)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的標(biāo)定工作。二、非法定藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)１、及時(shí)放行合格的生產(chǎn)物料用于藥品的制造。２、保障藥品生產(chǎn)過程的中間控制、經(jīng)營單位的入庫檢驗(yàn)。３、通過有效的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢(shì)分析，指導(dǎo)企業(yè)確定藥品使用有效期、包裝標(biāo)準(zhǔn)和儲(chǔ)運(yùn)條件等。４、通過實(shí)驗(yàn)室各個(gè)方面的有效管理，使質(zhì)量系統(tǒng)始終處于受控狀態(tài)?！?-4藥物分析與檢驗(yàn)工作程序與管理規(guī)范學(xué)習(xí)目標(biāo)１.掌握藥物分析與檢驗(yàn)工作程序。２.熟悉藥品質(zhì)量管理體系。３.了解藥品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范。一、藥物分析與檢驗(yàn)工作程序１.取樣２.檢驗(yàn)３.記錄和報(bào)告二、藥品質(zhì)量管理體系１.《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》２.《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》３.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》４.《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》三、藥品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范

實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系組織機(jī)構(gòu)職責(zé)程序過程資源和人員實(shí)驗(yàn)室管理制度實(shí)驗(yàn)室工作制度實(shí)驗(yàn)室安全制度檢品的收檢、留樣制度實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備及試劑管理計(jì)量?jī)x器及設(shè)備應(yīng)有專人管理滴定液、標(biāo)準(zhǔn)液、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品和檢定菌應(yīng)有專人管理三、藥品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程儀器與設(shè)備的使用和管理方法藥品檢驗(yàn)技術(shù)與方法程序過程技術(shù)檔案資料管理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法取樣操作規(guī)程和記錄實(shí)驗(yàn)室樣品的管理規(guī)程實(shí)驗(yàn)室安全及環(huán)境保護(hù)化學(xué)分析實(shí)驗(yàn)室生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室四、藥物質(zhì)量管理組織

由歐盟、美國和日本三方的藥品注冊(cè)管理當(dāng)局和制藥企業(yè)協(xié)會(huì)（管理機(jī)構(gòu)）在１９９０年發(fā)起了“人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)”成立ＩＣＨ的目的是通過協(xié)調(diào)一致，使成員方在藥品注冊(cè)技術(shù)要求上取得共識(shí)；為藥品研發(fā)、審批和上市制定統(tǒng)一的國際性技術(shù)指導(dǎo)原則；以便更好地利用資源、避免重復(fù)、減少浪費(fèi)，加快新藥在世界范圍內(nèi)的開發(fā)使用；以使新藥及改進(jìn)的產(chǎn)品盡快用于患者?！?-5藥物分析方法驗(yàn)證學(xué)習(xí)目標(biāo)１.掌握藥物分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容。２.熟悉藥物分析方法驗(yàn)證的設(shè)計(jì)。３.了解藥物分析方法驗(yàn)證示例。一、分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容１.準(zhǔn)確度（１）化學(xué)藥含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度。（２）化學(xué)藥雜質(zhì)定量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度。（３）中藥化學(xué)成分測(cè)定方法的準(zhǔn)確度。（４）數(shù)據(jù)要求。一、分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容２.精密度（１）分類與定義。（２）驗(yàn)證內(nèi)容。（３）數(shù)據(jù)要求。３.專屬性（１）鑒別反應(yīng)。（２）含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定。一、分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容４.檢測(cè)限（１）直觀法。（２）信噪比法。（３）基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法。（４）數(shù)據(jù)要求。５.定量限（１）直觀法。（２）信噪比法。（３）基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法。（４）數(shù)據(jù)要求。一、分析方法驗(yàn)證的內(nèi)容６.線性７.范圍（１）原料藥和制劑含量測(cè)定（２）制劑含量均勻度檢查（３）溶出度或釋放度中的溶出量測(cè)定（４）雜質(zhì)測(cè)定８.耐用性（１）一般因素。（２）色譜條件。二、藥物分析方法驗(yàn)證的設(shè)計(jì)藥物分析方法驗(yàn)證內(nèi)容的選擇原則如下。（１）非定量分析。（２）定量分析。（３）微量定量分析。三、藥物分析方法驗(yàn)證示例

阿司匹林鑒別試驗(yàn)化學(xué)鑒別法紅外分光光度法阿司匹林特殊雜質(zhì)檢查專屬性定量限線性與范圍準(zhǔn)確度與精密度耐用性阿司匹林片溶出量的測(cè)定專屬性線性與范圍準(zhǔn)確度與精密度耐用性三、藥物分析方法驗(yàn)證示例

阿司匹林含量測(cè)定滴定曲線與終點(diǎn)指示線性與范圍。準(zhǔn)確度與精密度耐用性。阿司匹林片含量測(cè)定專屬性線性與范圍準(zhǔn)確度與精密度耐用性課堂小結(jié)一、藥物分析與檢驗(yàn)概述

1.藥物分析與檢驗(yàn)的性質(zhì)

2.藥物分析與檢驗(yàn)的任務(wù)

3.藥物分析與檢驗(yàn)的作用二、藥品檢驗(yàn)人員工作職責(zé)與職業(yè)道德觀1.藥品檢驗(yàn)工作人員的工作職責(zé)2.藥品檢驗(yàn)工作人員的工作環(huán)境3.藥品檢驗(yàn)工作人員應(yīng)樹立的職業(yè)道德觀三、藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)1.法定藥物分析與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)2.非法定藥