PAGE1普朗尼克膠束的藥物釋放行為研究開題報告一、報告內(nèi)容(一)畢業(yè)（設計）論文課題名稱：普朗尼克膠束的藥物釋放行為研究(二)本課題國內(nèi)外研究動態(tài)及意義：近些年來，藥物緩釋技術研究十分廣泛。與傳統(tǒng)給藥手段相比，通過膠束給藥可減少劑量，降低毒副作用，增加藥物在體內(nèi)循環(huán)時間和生物利用率。隨著各種藥物的不斷發(fā)展更新，需要良好的藥物控制釋放體系來發(fā)揮藥物的作用，尤其是疏水類藥物如喜樹堿等抗癌藥物。這類藥物呈現(xiàn)疏水性，在水中沉淀限制了其治療效果及利用度。多數(shù)藥物被給藥后在體內(nèi)無選擇性地分布，導致毒副作用，如產(chǎn)生心臟毒性的阿霉素，還有部分藥物則存在藥代動力學差和無靶向選擇性等缺陷。而目前研究所獲得的聚合物膠束載體存在著粒徑大、CMC值高、穩(wěn)定性差、對藥物增溶效果不理想等缺點。為了克服這些缺陷，生物可吸收的聚合物膠束因其納米粒徑和良好代謝優(yōu)勢，越來越受到人們的重視。聚乙二醇單甲醚(mPEG)作為一種聚醚類高分子，具有良好的水溶性、生物相容性、溫和無刺激、不會在體內(nèi)組織部位積累產(chǎn)生毒副作用[[58]。同時，當mPEG的分子量小于30000時可正常地經(jīng)過腎臟過濾代謝除去，而且它還可以逃脫單核巨噬細胞的吞噬，進而保護所載藥物。所以，可以根據(jù)需要來選擇不同相對分子質量的mPEG來改變聚合物組織結構，應用于生物醫(yī)學領域。雙親性嵌段共聚物在選擇性溶劑中可以自組裝形成納米粒子，其結構特點是親疏水嵌段之間互不相容，易產(chǎn)生微相分離而展現(xiàn)獨特的性質。在水溶液中，聚合物的疏水和親水部分自組裝形成納米級膠束的外殼和內(nèi)核，其內(nèi)核具有相對疏松的液態(tài)流體結構。疏水性內(nèi)核被親水性外殼包裹，親水性外殼在外層與水分子間相互作用，能夠降低整個體系的表面張力。因此，自組裝得到的膠束較為穩(wěn)定。(三)研究內(nèi)容、擬解決的主要問題：本文探究普朗尼克膠束的藥物釋放行為，并進行優(yōu)化研究。方法：以制備空白阿霉素藥物為主要原料進行制備的用普朗尼克F128膠束藥物作為模型藥物的放射載體,以制備空白阿霉素藥物為主要原料的藥物模型制備藥物,表征制備空白復合阿霉素藥物為主要原料的模型藥物,表征制備空白復合阿霉素藥物為主要原料的藥物載體用藥膠束粒徑大小及其藥物表面放射電位,并通過綜合分析考察以制備空白阿霉素藥物為主要原料的模型藥物及其載體用藥膠束在不同放射溫度、不同放射pH下的藥物放射性和釋放藥藥物膠束行為,尋找最優(yōu)藥物釋放條件。(四)研究方法、步驟及措施：（1）觀察法觀察法是指研究者根據(jù)一定的研究目的、研究提綱或觀察表，用自己的感官和輔助工具去直接觀察被研究對象，從而獲得資料的一種方法?？茖W的觀察具有目的性和計劃性、系統(tǒng)性和可重復性。在科學實驗和調(diào)查研究中，觀察法具有如下幾個方面的作用：①擴大人們的感性認識。②啟發(fā)人們的思維。③導致新的發(fā)現(xiàn)。（2）文獻研究法文獻研究法是根據(jù)一定的研究目的或課題，通過調(diào)查文獻來獲得資料，從而全面地、正確地了解掌握所要研究問題的一種方法。文獻研究法被廣泛用于各種學科研究中。其作用有：①能了解有關問題的歷史和現(xiàn)狀，幫助確定研究課題。②能形成關于研究對象的一般印象，有助于觀察和訪問。③能得到現(xiàn)實資料的比較資料。④有助于了解事物的全貌。（3）實證研究法實證研究法是科學實踐研究的一種特殊形式。其依據(jù)現(xiàn)有的科學理論和實踐的需要，提出設計，利用科學儀器和設備，在自然條件下，通過有目的有步驟地操縱，根據(jù)觀察、記錄、測定與此相伴隨的現(xiàn)象的變化來確定條件與現(xiàn)象之間的因果關系的活動。主要目的在于說明各種自變量與某一個因變量的關系。本文研究聚合物膠束Pluronic的藥物釋放行為優(yōu)化，在檢測其粒徑、zeta電位，以及對藥物的包封率、載藥量，并考察其在不同溫度及ph條件下的釋藥行為，從而從各個方面分析其藥物釋放行為優(yōu)化的途徑，改善其藥物釋放行為，增強醫(yī)療當中藥物的釋放速度，優(yōu)化其藥物釋放途徑，增強藥物有效性。(五)主要參考文獻：[1]K.Kataoka,G.S.Kwon,M.Yokoyama,T.Okano,Y.Sakurai.Blockcopolymermicellesasvehiclesfordrugdelivery.J.Control.Release.24(1993)119-132.[2]BaeWK,ParkMS,LeeJH,HwangJE,ShimHJ,ChoSH,Dae-EunK,KoHM,Chong-SuC,In-KyuP,Ik-JooC.Docetaxel-loadedthermoresponsiveconjugatedlinoleicacid-incorporatedpoloxamerhydrogelforthesuppressionofperitonealmetastasisofgastriccancer.Biomaterials.34(2013)1433-1441.[3]D.A.Chiappetta,G.Facorro,E.R.deCelis,A.Sosnik,Synergisticencapsulationoftheanti-HIVagentefavirenzwithinmixedpoloxamine/poloxamerpolymericmicelles.Nanomedicine.7(2011)624–637.[4]B.G.Yu,T.Okano,K.Kataoka,G.Kwon.Polymericmicellesfordrugdelivery:solubilizationandhaemolyticactivityofamphotericinB.J.Control.Release.53(1998)131–136.[5]V.P.Torchilin.Structureanddesignofpolymericsurfactant-baseddrugdeliverysystems.J.Control.Release.73(2001)137–172.[6]A.Ribeiro,A.Sosnik,D.A.Chiappetta,F.Veiga,A.Concheiro,C.Alvarez-Lorenzo,Singleandmixedpoloxaminemicellesasnanocarriersforsolubilizationandsustainedreleaseofethoxzolamidefortopicalglaucomatherapy.J.R.Soc.Interface.9(2012)2059–2069.[7]A.Ribeiro,I.Sandez-Macho,M.Casas,S.Alvarez-Pérez,C.Alvarez-Lorenzo,A.Concheiro,Poloxaminemicellarsolubilizationofα-tocopherolfortopicaloculartreatment.ColloidsSurf.BBiointerfaces.103(2013)550–557.[8]BarryNPE,SadlerPJ.ChallengesforMetalsinMedicine:HowNanotechnologyMayHelpToShapetheFuture.ACSNano.2013;7(7):5654–5659.[9]D.A.Chiappetta,A.Sosnik.Poly(ethyleneoxide)–poly(propyleneoxide)blockcopolymermicellesasdrugdeliveryagents:Improvedhydrosolubility,stabilityandbioavailabilityofdrugs.Eur.J.Pharm.Biopharm.66(2007)303–317.[10]M.Yokoyama,A.Satoh,Y.Sakurai,T.Okano,Y.Matsumura,T.Kakizoe,K.Kataoka.Incorporationofwater-insolubleanticancerdrugintopolymericmicellesandcontroloftheirparticlesize.J.Control.Release.55(1998)219–229.[11]馬園,段倩倩,張博葉,車明軒.熒光碳點負載阿霉素載藥體系在肝癌治療中的應用[J].微納電子技術,2019,56(07):509-514+579.[12]范曉慧.紫杉醇阿霉素共載藥膠束的制備及體內(nèi)外評價[D].山東大學,2016.[13]姜建奇,呂藝偉,王天瑩,代英輝,王東凱.共載阿霉素-碳點@磷酸鈣脂質納米粒的制備與評價[J].沈陽藥科大學學報,2019,36(11):949-955.[14]杜方凱,徐江生,曾鈁,吳水珠.基于碳點多功能納米載藥體系的制備及pH響應釋藥性能研究[J].化學學報,201