1型糖尿病流行病學(xué)、病因及發(fā)病機(jī)理1編輯ppt1型糖尿病–分類(lèi)免疫介導(dǎo)糖尿病標(biāo)志有： 胰島細(xì)胞自身抗體(ICA)

胰島素自身抗體(IAA)

谷氨脫羧酶自身抗體(GAD65)

酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β自身抗體*成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA) -起病年齡15歲以上，發(fā)病6個(gè)月內(nèi)無(wú)酮癥發(fā)生 -發(fā)病時(shí)非肥胖 -胰島B細(xì)胞自身抗體(GAD，ICA和/或IAA)陽(yáng)性 -具有1型糖尿病易感基因特發(fā)性糖尿病 呈1型糖尿病表現(xiàn)而無(wú)明顯病因?qū)W發(fā)現(xiàn)，有胰島素缺乏，但始終無(wú)自身免疫的證據(jù)；遺傳性強(qiáng)，與HLA無(wú)關(guān)聯(lián)2編輯ppt1型糖尿病的發(fā)病率--特點(diǎn)我國(guó)根據(jù)WHODiamondProject,對(duì)15歲以下發(fā)病的1型糖尿病調(diào)查結(jié)果：1988年到1995年期間我國(guó)兒童1型糖尿病的年發(fā)病率在0.19-1.26/10萬(wàn)，顯著低于歐美國(guó)家同期報(bào)道結(jié)果3編輯ppt中國(guó)不同地區(qū)兒童1型糖尿病發(fā)病率情況〔WHOdiamondProject)地區(qū)調(diào)查年份〔年〕發(fā)病年齡〔歲〕年發(fā)病率/10萬(wàn)高發(fā)年齡組〔歲〕遼寧 1988-1995 0-14 0.19 湖南 1989-1994 0-14 0.23 10-14山東 1989-1993 0-14 0.36 10-14福建 1989-1995 0-14 0.4 5-9天津市1987-1991 0-14 0.54 10-14黑龍江1988-1994 0-14 0.55 10-14吉林1989-1994 0-14 0.56齊齊哈爾1989-1995 0-14 0.77上海市1980-1991 0-14 0.72 1989-1993 0-14 0.96北京市1988-1994 0-14 0.97新疆1989-1993 0-14 0.47(漢族) 1.26(維吾爾族)4編輯ppt局部國(guó)家15歲以下兒童1型糖尿病發(fā)病率CHINA?DENMARK5編輯ppt1型糖尿病發(fā)病–年齡6個(gè)月以內(nèi)嬰兒很少發(fā)生1型糖尿病,而發(fā)病一般從9個(gè)月開(kāi)始并持續(xù)升高國(guó)外資料報(bào)道12-14歲達(dá)頂峰,然后下降我國(guó)11個(gè)地區(qū)10-14歲達(dá)頂峰成人1型糖尿病流行病資料尚缺,不能反映年齡變化6編輯ppt1型糖尿病發(fā)病率—季節(jié)春夏季節(jié)發(fā)病率低,冬秋季高,提示感染因素參與的可能性一些國(guó)家或地區(qū)1型糖尿病發(fā)病呈“流行〞趨勢(shì),是否與傳染病流行有關(guān)?7編輯ppt1型糖尿病發(fā)病率–地域、種族各種資料顯示不同地區(qū)不同種族發(fā)病率差異很大，最低年發(fā)病率缺乏1.0/10萬(wàn),最高為36.0/10萬(wàn),相差30多倍在種族發(fā)病中白人兒童發(fā)病率最高,黃種人發(fā)病率最低孿生兒研究–同卵雙胎發(fā)病一致率50%家族研究–1型糖尿病兄妹積累發(fā)病率20倍于無(wú)家族史人群基因研究–DQA1和DQB1等位基因頻率的不同可能決定了1型糖尿病的分布形式8編輯ppt1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制(1)正常胰島有巨大的儲(chǔ)藏功能,只有胰島細(xì)胞破壞耗竭80%-90%,臨床才出現(xiàn)糖尿病病癥目前認(rèn)為，1型糖尿病是一種由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的，以免疫性胰島炎和選擇性B細(xì)胞損傷為特征的自身免疫性疾病9編輯ppt1型糖尿病——胰島炎10編輯ppt1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制(2)

–風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)ICA陽(yáng)性的親屬I(mǎi)AA水平與1型糖尿病的發(fā)生率相關(guān);ICA陽(yáng)性,IAA的陽(yáng)性率明顯高于ICA陰性的人群多種抗體聯(lián)合檢測(cè)可大大增加對(duì)1型糖尿病的預(yù)測(cè)價(jià)值。1型糖尿病一級(jí)親屬同時(shí)檢測(cè)GAD-Ab,ICA和IAA: -兩種抗體同時(shí)陽(yáng)性者，發(fā)生1型糖尿病的危險(xiǎn) 性3年內(nèi)為39%，5年內(nèi)為68%； -三種抗體陽(yáng)性者，5年內(nèi)發(fā)生1型糖尿病的危險(xiǎn)性估計(jì)高達(dá)100%11編輯ppt1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制

—遺傳家族性如前所述，對(duì)1型糖尿病的單卵雙胞胎隨訪，發(fā)病一致率為30-50%資料顯示父親是1型糖尿病對(duì)子孫后代的影響比母親更為顯著對(duì)于1型糖尿病的遺傳學(xué)研究顯示，TYPE1是多基因、多因素的共同結(jié)果迄今發(fā)現(xiàn)與1型糖尿病發(fā)病有關(guān)的基因位點(diǎn)共17個(gè)〔包括GCK及DXS1068〕，分布在不同的染色體上?，F(xiàn)將1型糖尿病1基因〔即HLA基因，于6p21)定為1型糖尿病的主效基因，其余皆為次效基因。12編輯ppt1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制

---HLATodd等發(fā)現(xiàn)HLA-DQβ鏈等位基因?qū)σ葝uB細(xì)胞損傷的易感性和抵抗性起決定作用我國(guó)1型糖尿病的HLA分型〔協(xié)和醫(yī)院1980年〕，HLA-DR3頻率占55%，RR為7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,說(shuō)明HHL-DR3與TYPE1高度相關(guān)HLA基因不等于糖尿病基因13編輯ppt1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制

—環(huán)境因素目前認(rèn)為病毒感染、牛奶蛋白和亞胺及化學(xué)物質(zhì)的攝入是環(huán)境因素的導(dǎo)火索14編輯ppt1型糖尿病發(fā)病環(huán)境因素病毒 B細(xì)胞毒性物質(zhì) 其他腮腺炎病毒 苯異噻二嗪 牛奶蛋白風(fēng)疹病毒 噻唑利尿酮 精神應(yīng)激柯薩奇病毒B4和B5 四氧嘧啶 不良生活方式巨細(xì)胞病毒 鏈脲霉素腦心肌炎病毒 戊雙咪

Vacor(CN-3吡啶甲基

N-P-硝基苯尿素)15編輯ppt環(huán)境因素--病毒感染機(jī)理主要有腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒及柯薩奇B4病毒等致病方式： -病毒進(jìn)入B細(xì)胞，直接迅速破壞； -病毒進(jìn)入B細(xì)胞，長(zhǎng)期滯留，使細(xì)胞 生長(zhǎng)速度減慢，壽命縮短 -病毒抗原在B細(xì)胞外表表達(dá)，引發(fā)自 身免疫應(yīng)答，B細(xì)胞遭受自身免疫破壞 〔分子模擬引起自身免疫〕16編輯ppt1型糖尿病的自然病程細(xì)胞(TCELL)自身免疫第一時(shí)相胰島素分泌消失