一次搞懂6大

腫瘤臨床試驗終點1編輯ppt臨床試驗終點腫瘤臨床研究(ClinicalTrial)臨床試驗終點(EndPoint)OS:OverallSurvival,總生存PFS:Progression-FreeSurvival,無進展生存期DFS:Disease-Free

Survival,無病生存期ORR:ObjectiveResponseRate,客觀緩解率TTP:TimeToProgress,疾病進展時間TTF:TimeTotreatmentFailure,治療失敗時間……不同的終點效勞于不同的研究目的。2編輯ppt總生存，OverallSurvival，OS定義：從隨機化開始至〔因任何原因〕死亡的時間。

腫瘤臨床試驗中最正確的療效終點當患者的生存期能充分評估時，它是首選終點。

最大的優(yōu)點是記錄方便，無論是院內還是院外，確定患者死亡的日期根本上沒有困難。如果研究結果顯示生存有小幅度提高，就可認為是有意義的直接臨床獲益證據。

3編輯ppt總生存，OverallSurvival，OS缺點：大型試驗隨訪期較長。臨床試驗中常常會用到5年生存率，即——某種腫瘤經過各種綜合治療后，生存五年以上的患者比例。

腫瘤患者治療后，一局部復發(fā)轉移、一局部死亡，一局部生存。80%復發(fā)轉移常發(fā)生在根治術后3年內，10%左右發(fā)生在5年內，5年后再次復發(fā)概率很低。因此以5年為節(jié)點，這是有一定科學性的。

當然，也有用三年生存率和十年生存率表示療效的。4編輯ppt無病生存期

Disease-Free

Survival，DFS定義：從隨機化開始至疾病復發(fā)或〔因任何原因〕死亡之間的時間。

DFS最常用于根治性手術或放療后的輔助治療的研究，目前作為是乳腺癌輔助性激素治療、結腸癌輔助治療以及乳腺癌的輔助化療的主要審批根底。

疾病復發(fā)就需要認真的隨訪，而記錄同樣比較困難，且腫瘤患者常有合并癥容易干擾DFS的判斷。當患者死于院外時，沒有預先記錄腫瘤進展情況，此時又往往不能尸檢，無法確定復發(fā)情況。5編輯ppt無進展生存期

Progression-FreeSurvival，PFS定義：從隨機化開始到腫瘤發(fā)生〔任何方面〕進展或〔因任何原因〕死亡之間的時間。

與OS相比，增加了「發(fā)生惡化」這一節(jié)點，而「發(fā)生惡化」往往早于死亡，所以PFS常常短于OS，卻也能在OS之前被評價，因而隨訪時間短一些。PFS的改善包括了「未惡化」和「未死亡」，即間接和直接地反映了臨床獲益，它取決于新治療與現治療的療效/風險。6編輯ppt無進展生存期

Progression-FreeSurvival，PFS缺點：因為增加了「發(fā)生惡化」這一節(jié)點，而不同腫瘤進展的定義不同，不同研究在判斷腫瘤進展時容易產生偏倚。因此，在臨床試驗設計中，「腫瘤進展」的標準必須要進行明確的定義，還包括PFS的評估、觀察、分析方法，隨訪和影像學評價必須是均衡的，最好有一個由影像學專家和臨床專家組成的處于盲態(tài)的獨立裁定小組進行。7編輯ppt無進展生存期

Progression-FreeSurvival，PFSPFS包括死亡，更好地反映了藥物毒副作用，因此與OS有更好的相關性。然而，如果評估PFS的過程中，發(fā)現大局部患者不是死于腫瘤，而是其他疾病，這時勢必PFS會有很大偏倚。此時就不得不說與PFS類似的另一個評估指標——TTP。8編輯ppt疾病進展時間

TimeToProgress，TTP定義：從隨機化開始到腫瘤發(fā)生〔任何方面〕進展的時間。

TTP主要記錄疾病「惡化」，不包括「死亡」，考慮的是腫瘤活性，因而當多數死亡事件與腫瘤無關，TTP是一個可被接受的終點。此外，如果多重治療，存在交叉療效——TTP的差異不會被第二種治療所掩蓋。

TTP與PFS一樣，評估所需樣本量小，隨訪時間短于OS。

9編輯ppt疾病進展時間

TimeToProgress，TTP缺點：①如果受試者在惡化前就已經死亡，那么觀察不到他的TTP，這時記錄的TTP是不完整的，統(tǒng)計學上叫做censoring〔刪失〕，這對于缺失數據的處理和數據的截止時間決定比較困難。

②由于多數臨床試驗不是雙盲設計，這就會將偏倚引入TTP的決策中。③患者的隨訪存在難度：需要確定所有部位的病變，隨訪時間和間隔不同，TTP就會存在差異，而多大的差異才能決定臨床意義難以確定。

可見，TTP在預測臨床獲益差于PFS，存在多個問題，而且還也需要對「進展」進行明確的定義和評估。10編輯ppt治療失敗時間timetotreatmentfailure，TTF定義：由隨機化開始至「退出試驗」，退出原因可能是患者拒絕、疾病進展、患者死亡、不良事件等。

由于不單單展現藥物療效，因而不建議用于療效確認性試驗。

TTF的本質是一具有綜合特性的指標，所以，可造成為了到達毒性的降低，而潛在影響了預期療效的產生。11編輯ppt客觀緩解率

ObjectiveResponseRate，ORR定義：腫瘤體積縮小到達預先規(guī)定值并能維持最低時限