羅庫溴銨注射液科內(nèi)會版本肌松藥物的概念肌松藥是全麻主要用藥之一在麻醉期間應(yīng)用于全麻誘導(dǎo)氣管插管及術(shù)中肌松維持減弱或終止某些骨骼肌痙攣性疾病引起的肌肉強(qiáng)直在誘導(dǎo)期間加入肌松劑能顯著改善插管條件減少術(shù)后的聲嘶和聲帶后遺癥

非去極化類肌松藥氨基甾類

羅庫溴銨維庫溴銨

潘庫溴銨哌庫溴銨芐異喹啉類阿曲庫銨順式阿曲庫銨

兩類肌松藥

去極化類肌松藥

琥珀酰膽堿肌松藥的分類氨基甾類：肌松作用可靠，無組胺釋放，但其代謝和排除明顯依賴于肝腎功能芐異喹啉類：多原型經(jīng)腎臟排除，代謝不依靠肝腎功能，但能引起組胺釋放常用非去極化肌松劑理想的肌松藥的特點：無蓄積；無組胺釋放；無心血管不良反應(yīng)；代謝產(chǎn)物無藥理活性；可被抗膽堿酯酶藥物逆轉(zhuǎn)非去極化肌松藥；起效迅速；時效短；作用強(qiáng)；個體差異小[1]莊心良,曾因明,陳伯鑾.現(xiàn)代麻醉學(xué)第三版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:1-2764.目前肌松藥均未達(dá)到上述要求：維庫溴銨代謝產(chǎn)物還具有母藥40%-60%的肌松活性阿曲庫銨、米庫氯銨大劑量（3×ED95）時，可誘發(fā)大量組胺釋放而出現(xiàn)皮膚潮紅、血壓降低、心率加快甚至過敏性休克，且其代謝產(chǎn)物可誘發(fā)驚厥順阿曲庫銨起效時間慢，一般需要4-5分鐘，并且偶有嗆咳現(xiàn)象出現(xiàn)羅庫溴銨一新型非去極化肌松藥，是維庫溴銨的2-嗎林，3-去乙酰，16-N-丙烯-吡咯烷衍生物目前中效非去極肌松藥中起效最快的一種新型的甾體類非去極化肌松藥，其起效時間僅次于琥珀膽堿，卻沒有琥珀膽堿引起的肌束顫動、惡性高熱等不良反應(yīng)，且具有不易蓄積、無組胺釋放等優(yōu)點具有作用起效快、中時效、恢復(fù)迅速、無組胺釋放、不阻滯自主神經(jīng)節(jié)和無循環(huán)功能變化等特點羅庫溴銨產(chǎn)品概況羅庫溴銨藥理特性中效甾類非去極化肌松藥藥理作用作用強(qiáng)度約為維庫溴銨1/7，時效2/3起效時間:1min，目前非去極化神經(jīng)肌肉阻斷劑中起效最快

作用持續(xù)時間:20-35min臨床應(yīng)用ED95：0.3mg/kg2-3倍ED95麻醉誘導(dǎo)心血管無明顯副作用，無組胺釋放作用快速起效誘導(dǎo)插管慢誘發(fā)死亡機(jī)理：在全麻誘導(dǎo)時應(yīng)用肌松藥便于氣管插管，全麻誘導(dǎo)期最大危險是在咽喉保護(hù)性反射被抑制情況下可能產(chǎn)生返流誤吸，這尤其在飽胃、上消化道出血、消化道梗阻及分娩的病人易發(fā)生，因此應(yīng)盡可能縮短全麻誘導(dǎo)時間，盡早氣管插管控制氣道。而肌松藥的起效快慢很大程度上決定全麻誘導(dǎo)時氣管插管的早晚。概況：肌松藥起效慢導(dǎo)致插管時間太長，從而容易誘發(fā)相關(guān)并發(fā)癥麻醉反流的發(fā)生率約為4%-26.3%其中有62%-76%出現(xiàn)誤吸誤吸大量胃內(nèi)容物的死亡率達(dá)70%肌松藥快速起效可以縮短面罩正壓通氣的時間，快速插管，減少反流誤吸肌松藥快速起效的優(yōu)勢結(jié)論：羅庫溴銨目前起效最快的肌松藥，明顯快于其他的肌松劑中效肌松藥1XED95單劑起效時間(0.3mg/kg)(0.04mg/kg)(0.05mg/kg)(0.23mg/kg)羅庫溴銨起效迅速各種非去極化類肌松劑2倍ED95劑量的起效時間羅庫溴銨Rocuronium 1.0~1.5min維庫溴銨Vecuronium3.0~4.0min阿曲庫銨Atracurium 3.0~4.0min順式阿曲庫銨Cisatracurium4.0~6.0min研究發(fā)現(xiàn)：0.6mg/kg（2ED95）用量的羅庫溴銨能達(dá)到的肌肉松弛程度60-90秒內(nèi)就能達(dá)到充分的插管條件2分鐘內(nèi)任何外科手術(shù)形式的肌松條件都能滿足恢復(fù)可預(yù)測性良好羅庫溴銨的自然恢復(fù)時間肌顫搐高度(%)1008060402000204060(分)22.3分鐘32.855.1肌顫搐高度恢復(fù)至25%的時間肌顫搐高度恢復(fù)至90%的時間自然狀態(tài)下，羅庫溴銨的肌顫搐高度從恢復(fù)25%到90%的時間為22.3分鐘VandenBroeketal,EurJAnaesth1994;11(9):128-132.羅庫溴銨經(jīng)新斯的明拮抗后的恢復(fù)*顫搐高度達(dá)25%時給0.04mg/kg新斯的明32.8肌顫搐高度(%)1008060402000204060(分)3.5分鐘肌顫搐高度恢復(fù)至25%的時間肌顫搐高度恢復(fù)至90%的時間36.3新斯的明拮抗下，羅庫溴銨的肌顫搐高度從恢復(fù)25%到90%的時間縮短為3.5分鐘VandenBroeketal,EurJAnaesth1994;11(9):128-132.羅庫溴銨與順-阿曲庫銨的自然恢復(fù)及

經(jīng)新斯的明拮抗后的恢復(fù)恢復(fù)時間(分)AdamuMetal,2006.組一/三（2ED95）：羅庫溴銨0.6mg/kg；順-阿曲庫銨0.10mg/kg組二/四（3ED95）：羅庫溴銨0.9mg/kg；順-阿曲庫銨0.15mg/kg自然恢復(fù)新斯的明拮抗后羅庫溴銨與順阿曲庫銨恢復(fù)對比安全性及特殊人群羅庫溴銨與維庫溴銨或順-阿曲庫銨殘余肌松阻滯作用的比較MaybauerDMetal,Anaesthesia,2007;62:12-17.KimKSetal,AnesthAnalg2002;95:1656-1660.研究一：羅庫溴銨0.6mg/kg(n=142)vs.順-阿曲庫銨0.1mg/kg(n=175)P<0.05P<0.01殘余阻滯作用發(fā)生率研究二：羅庫溴銨0.6mg/kg(n=238)vs.維庫溴銨(n=364)肌松藥殘余肌松阻滯的對比不同劑量羅庫溴銨對血壓的影響結(jié)論：三種不同劑量組間各時間段血壓無顯著差異，說明羅庫溴銨對血壓無影響羅庫溴銨（0.6mg/kg，2ED95），對肝正?；颊吆透喂δ苷系K（ASA3級）病人的藥代和藥效學(xué)參數(shù)的影響

Vss：穩(wěn)態(tài)分布容積T1/2β：消除半衰期羅庫溴銨對肝功能不全患者影響與正?；颊呦啾龋文I功能障礙患者使用羅庫溴銨起效時間相似，氣管插管條件相似，且未出現(xiàn)不良反應(yīng)，說明羅庫溴銨對于肝腎不好患者也可正常使用。羅庫溴銨對腎功能不全患者影響結(jié)論：無論腎功能正常或終末期腎衰患者，羅庫溴銨首次應(yīng)用和維持追加劑量其起效時間、作用時間無明顯差別。于布為等，羅庫嗅錢對腎功能正常和腎衰患者的藥效學(xué)比較快速

可替代琥珀膽堿用于快速誘導(dǎo)插管的非去極化肌松藥靈活

靈活的劑量模式適用于短、中、長手術(shù)的肌松掌握方便

穩(wěn)定的水針劑型安全

無活性和毒性代謝物穩(wěn)定的心血管作用無組胺釋放臨床應(yīng)用起效與插管：

1、標(biāo)準(zhǔn)插管劑量：0.6mg/kg（0.6mg/kg*80kg≈1支,每支50mg）可在60-90秒內(nèi)達(dá)到插管條件。

2、快速誘導(dǎo)插管：1.2mg/kg（1.2mg/kg*80kg≈2支,每支50mg），30-60秒可取得滿意插管條件。臨床應(yīng)用——羅庫溴銨作用時效：可用于多種長短不等的手術(shù)。

1、門診手術(shù)：需要起效快，維持短，恢復(fù)快0.3~0.45mg/kg可維持約20分鐘。

2、中等時長手術(shù)：0.6mg/kg作用時間約30~40分鐘。

3、長時間手術(shù)：對于超過90分鐘的手術(shù)可，A加大初始劑量、B追加劑量、C連續(xù)滴注。追加劑量臨床應(yīng)用——羅庫溴銨連續(xù)輸注：建議先靜注負(fù)荷劑量每公斤體重0.6mg，當(dāng)肌松開始恢復(fù)時再行連續(xù)輸注。在成人靜脈麻醉下，維持該水平肌松時的滴注速率范圍為5~10μg/kg/min，吸入麻醉下5~6μg/kg/min。輸注給藥時建議采用連續(xù)監(jiān)測肌松。老年病人、肝臟和/或膽道疾病插管劑量為0.6mg/kg,維持劑量為0.075-0.1mg/kg；對于超重肥胖病人其劑量應(yīng)該考慮肌肉組織成份并適當(dāng)減少劑量臨床應(yīng)用——羅