尿微量白蛋白檢驗(yàn)在不同疾病中的臨床應(yīng)用研究目錄1前言 52尿微量白蛋白檢驗(yàn)方法的研究進(jìn)展 52.1尿微量白蛋白國內(nèi)外檢測研究進(jìn)展 52.2尿微量白蛋白檢驗(yàn)方法 63尿微量白蛋白檢驗(yàn)在各類疾病中的應(yīng)用 63.1尿微量白蛋白在糖尿病腎病中的應(yīng)用 63.2尿微量白蛋白在高血壓疾病中的應(yīng)用 73.3尿微量白蛋白在妊娠期合并癥的應(yīng)用 84小結(jié) 9參考文獻(xiàn) 10前言尿微量白蛋白指的是人體排尿過程中出現(xiàn)的微量白蛋白，其在臨床檢驗(yàn)上是監(jiān)測患者是否發(fā)生腎病的重要診斷指標(biāo)[1]。經(jīng)相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析可知，一個的健康成年人每天可以排出30-300mg/24h的尿微量白蛋白[2]。而當(dāng)人體一天的尿微量白蛋白超出300mg/24h時，則說明該患者出現(xiàn)了大量白蛋白尿的表現(xiàn)。而在對患者進(jìn)行臨床檢驗(yàn)中，隨機(jī)尿測定是目前臨床一種靈敏、簡便、快速的測定方法，將從患者尿液中獲取的蛋白、白蛋白與尿肌酐比值等含量進(jìn)行監(jiān)測比較，可以很好的獲悉患者的早期腎損害程度，從而在臨床上對患者的相關(guān)防護(hù)、治療及預(yù)后起到積極的促進(jìn)作用[3]。本綜述期望通過對尿微量白蛋白檢測方法進(jìn)行比較，并敘述其在糖尿病腎病、高血壓腎病、妊娠期高血壓腎損傷、糖尿病為血管病變等方面的臨床應(yīng)用情況進(jìn)行敘述，從而突出該指標(biāo)檢測的臨床價值，為當(dāng)前臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供新思路和看法。尿微量白蛋白檢驗(yàn)方法的研究進(jìn)展尿微量白蛋白國內(nèi)外檢測研究進(jìn)展尿微量白蛋白由肝臟生產(chǎn)，可是因?yàn)槟I小球?yàn)V過膜能進(jìn)行篩選，尿微量白蛋白一般會被近處的腎小管吸收濾過，使得尿液中白蛋白不會明顯呈現(xiàn)。但受損后的腎臟會降低腎小管的吸收能力，從而使得微量白蛋白更多的分泌于尿液體。國內(nèi)楊建柳等[4]的研究認(rèn)為在對患者進(jìn)行臨床檢驗(yàn)中，隨機(jī)尿測定是目前臨床一種靈敏、簡便、快速的測定方法，可以很好的獲悉患者的早期腎損害程度，從而在臨床上對患者的相關(guān)防護(hù)、治療及預(yù)后起到積極的促進(jìn)作用。放射免疫測定是借助全自動γ免疫計(jì)數(shù)器以及白蛋白免疫分析試劑盒按照相關(guān)說明書進(jìn)行操作。國外Bridges等[5]學(xué)者指出該方法雖然靈敏準(zhǔn)確，但是操作流程卻需要手工進(jìn)行，以此會在一定程度上為最終的檢驗(yàn)結(jié)果造成一定的影響。隨著尿β2微球蛋白的濃度上升，其準(zhǔn)確性也開始呈逐漸下降的趨勢。而在基于免疫比濁法的相關(guān)研究中，Rodríguez-Pe?a等[6]學(xué)者指出該方法相較于前者重復(fù)性好，而且操作簡便。不過Ahmad[7]認(rèn)為，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)在實(shí)際操作中的優(yōu)勢更為突出。尿微量白蛋白檢驗(yàn)在當(dāng)前主要應(yīng)用于腎臟疾病的檢驗(yàn)，然而不同腎臟疾病其檢驗(yàn)效果有所差異，假如患者腎臟受損，那么腎小球功能通常表現(xiàn)失常，其尿液中微量白蛋白表達(dá)也會和正常腎功能狀態(tài)下患者尿液白蛋白表達(dá)呈現(xiàn)明顯不一致，而臨床通過尿檢發(fā)現(xiàn)這種差異就可以盡早發(fā)現(xiàn)患者腎臟損傷及損傷程度，從而較早對疾病進(jìn)行發(fā)現(xiàn)和預(yù)防。尿微量白蛋白檢驗(yàn)方法在開始檢驗(yàn)之前，需要通過健康宣教的方式讓患者在檢驗(yàn)前12h禁食禁飲。而在檢驗(yàn)的當(dāng)天清晨，可以待患者的膀胱潴留尿液排空后，收集5-10ml清潔的中段尿作為檢驗(yàn)樣本。放射免疫測定、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELASA）、免疫比濁法均為當(dāng)前相關(guān)學(xué)術(shù)研究上對尿微量白蛋白檢測頻率較高的檢驗(yàn)手段。李春蕾[8]對患者尿液進(jìn)行檢查過程中就通過免疫比濁法進(jìn)行測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該種方法的應(yīng)用于患者尿液檢測具有良好的效用，也可幫助臨床學(xué)者更好對患者腎臟損傷程度進(jìn)行判斷，從而制定相應(yīng)的治療方案。以上該流程不但人為干擾的影響因素不大，而且其在臨床上的檢驗(yàn)結(jié)果也和放射免疫測定無顯著差異。故而通過相應(yīng)的結(jié)果比較，可以發(fā)現(xiàn)動態(tài)的測定可明顯反映患者腎臟功能變化，而固相表面也可采用酶標(biāo)記的抗原抗體進(jìn)行相應(yīng)反應(yīng)，可以對尿微量白蛋白的檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性起到積極的保障。尿微量白蛋白檢驗(yàn)在各類疾病中的應(yīng)用尿微量白蛋白在糖尿病腎病中的應(yīng)用當(dāng)前國內(nèi)生產(chǎn)力的快速發(fā)展，使得糖尿病成為在中老年人口中流行的重要疾病，因此也被多數(shù)臨床學(xué)者關(guān)注。大量研究表明[9]，隨著患者持續(xù)的高血糖以及長時間的代謝紊亂，往往容易導(dǎo)致腎臟以及心血管等組織器官的功能障礙，甚至造成患者發(fā)生酮癥酸中毒以及酸堿失衡等。尿微量白蛋白最先被肝臟產(chǎn)出，屬于蛋白質(zhì)，正常代謝流程下是在經(jīng)過腎小球?yàn)V過膜時被阻擋，血漿白蛋白大部分不能通過腎小管毛細(xì)血管濾過膜，所以尿液中幾乎不含白蛋白。腎臟損傷后尿液中最早期的蛋白質(zhì)是白蛋白，如果尿液中的總蛋白質(zhì)超過5倍的參照值，尿液中的全部蛋白質(zhì)就會提高5倍，因此尿液中的白蛋白對糖尿病性腎損害的早期診斷有較大的意義，也被諸多學(xué)者考慮為腎功能障礙的標(biāo)志性因子。李孟娜[10]的一項(xiàng)報(bào)告中指出，由于糖尿病腎病在臨床上具有發(fā)病隱匿的特征，因此很容易被患者所輕視，但是一旦當(dāng)患者突然發(fā)現(xiàn)自身開始出現(xiàn)持續(xù)性并發(fā)癥癥時，這個時候再考慮治療就已經(jīng)失去了最佳的有效治療時間。而在臨床上，當(dāng)患者出現(xiàn)腎小球損傷后，往往容易導(dǎo)致尿微量白蛋白上升，因此借助尿微量白蛋白作為臨床上診斷糖尿病腎病的指標(biāo)，就可以起到提前預(yù)防的作用。劉建廣等[11]的研究采用速率散射比濁法對459例糖尿病患者尿微量白蛋白和肌酐含量進(jìn)行檢測認(rèn)為尿微量白蛋白和肌酐比值于糖尿病患者腎臟病變程度呈明顯相關(guān)性，并由此計(jì)算出結(jié)果2.285mg/mmol，將其作為尿微量白蛋白和肌酐比值水平的界值，如果實(shí)際被檢出超過該介質(zhì)，則提示糖尿病患者已經(jīng)存在腎臟病變，故而醫(yī)生應(yīng)對其進(jìn)行關(guān)注，并給予合理的干預(yù)措施，以改善患者預(yù)后。尿微量白蛋白在高血壓疾病中的應(yīng)用經(jīng)整理相關(guān)資料可知，高血壓腎病的診斷，與尿蛋白陰性的重度高血壓診斷有著十分緊密的聯(lián)系。對于血壓大于160/110mmHg的重度高血壓患者，即使尿蛋白陰性時，需將其診斷為高血壓腎病伴嚴(yán)重特征。而在關(guān)于以上相關(guān)癥狀的檢驗(yàn)方面，尿微量白蛋白的應(yīng)用，是臨床檢驗(yàn)中至關(guān)重要的一環(huán)。曾經(jīng)有研究表示，腎小球毛細(xì)血管壓力異常是高血壓在人體過久的最終結(jié)果，而隨著通透性增加，其對于白蛋白的阻擋作用會相應(yīng)的被削弱，導(dǎo)致患者尿液中白蛋白被大量表達(dá)。不僅如此，齊躍等[12]的研究認(rèn)為尿微量白蛋白不僅可以對高血壓腎病患者進(jìn)行預(yù)測，認(rèn)為該指標(biāo)含量的增大也可能是由于動脈粥樣硬化引起，如果過多的異常則有可能引起缺血性事件發(fā)生，這主要與尿微量白蛋白反映出的血管彈性變化有關(guān)聯(lián)，當(dāng)尿微量白蛋白被大量排泄于體外，說明冠狀動脈可能已經(jīng)成為動脈粥樣硬化的累及動脈，而冠狀動脈的被累及會增加心血管相關(guān)不良事件的發(fā)生，故而盡早發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白檢測值變化，對于醫(yī)生盡早防治心血管疾病有重要意義。尿微量白蛋白是早期腎臟損害的標(biāo)志，對于血管損傷，促炎性狀態(tài)及相應(yīng)的血管內(nèi)皮功能障礙均有一定程度的反映，而血壓水平持續(xù)增加到一定程度，會引起患者尿微量白蛋白提高，隨之而來的還包括左心室肥大、功能障礙、心電圖異常和動脈粥樣硬化等。遲麗屹等[13]的研究還通過大量數(shù)據(jù)試驗(yàn)對高血壓及沒有慢性腎功能不全的人群進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)微量白蛋白尿含量較高的患者，其頸動脈內(nèi)膜厚度較常人更為嚴(yán)重，故而可引起相應(yīng)的不良事件。除了心血管事件的預(yù)測，目前臨床關(guān)于尿微量白蛋白檢測在高血壓患者中的應(yīng)用還可能對腦血管引起的相關(guān)障礙有一定預(yù)測價值。張申等[14]對84例腦小血管病患者腎小球?yàn)V過率及尿微量白蛋白水平進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白陽性組蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）得分明顯低于尿微量白蛋白陰性組，并將尿微量白蛋白認(rèn)作是患者存在認(rèn)知功能障礙的危險因素，并推測其與早期神經(jīng)惡化有密切聯(lián)系。尿微量白蛋白在妊娠期合并癥的應(yīng)用子癇前期在全球中沒百名產(chǎn)婦約有2-5人可能發(fā)生，而且有的在孕前期就有發(fā)作，有的則在孕晚期發(fā)作，是一類重要的妊娠合并癥。對于孕產(chǎn)婦而言，子癇十分可怕，目前全球有42%的孕婦死亡是由子癇前期及相關(guān)并發(fā)癥所致。此外，子癇前期還導(dǎo)致了15%的早產(chǎn)，且能直接影響妊娠結(jié)局。子癇前期主要包括母源性子癇前期和胎盤源性子癇前期兩種。其中的母源性子癇前期，則是由于內(nèi)皮細(xì)胞在內(nèi)的循環(huán)中引起的炎性成分，從而引起炎癥反應(yīng)[15]。故而需要增加有關(guān)該病的早期識別和診斷。阮慧慧[16]在其研究中發(fā)現(xiàn)，子癇前期組高齡產(chǎn)婦子癇前期患者孕20、24、28、32、34、37周尿微量白蛋白水平均高于妊娠高血壓組和正常妊娠組，妊娠高血壓組孕20、24、28、32、34、37周尿微量白蛋白水平也高于正常妊娠組，這項(xiàng)研究也表明，尿微量白蛋白是會在子癇前期患者中出現(xiàn)過多表達(dá)，故而對此類產(chǎn)婦尿液進(jìn)行檢測，能有利于臨床醫(yī)師對產(chǎn)婦病情的理解，進(jìn)而采取恰當(dāng)?shù)拇胧┲委?。以往分析表明，尿微白蛋白是尿白蛋白無癥狀升高的病理現(xiàn)象，但尿定期檢測蛋白陰性，其表達(dá)量反映早期腎功能損害。因此，對于正常人來說，由于分子篩屏障和電荷屏障，只有分子量小于40，000的小分子蛋白質(zhì)可以通過腎小球，被腎小管重新吸收。過濾分子量大的蛋白質(zhì)腎小球并不容易；對于子癇前期患者常伴有腎功能損害，將會引起腎小球?yàn)V過膜孔孔徑增加，引起膜結(jié)構(gòu)成分異常，引起尿微量白蛋白水平升高。在一項(xiàng)關(guān)于32例子癇前期患者的研究中發(fā)現(xiàn)[17]，通過尿微量蛋白的臨床檢驗(yàn)后，重度子癇前期患者尿中微白蛋白水平顯著高于輕度子癇前期患者，表明子癇前期老年產(chǎn)婦尿中微白蛋白表達(dá)異常，其表達(dá)水平可反映疾病嚴(yán)重程度。妊娠期糖尿病通常被認(rèn)為是由體內(nèi)胰島素抵抗或不充分的胰島素分泌引起的。如果母親血糖控制不好，母親和胎兒會有很大的危險，進(jìn)而引起其分娩并發(fā)癥的發(fā)生，故而也需要引起當(dāng)前臨床學(xué)者的注意，尤其是伴隨國家對婦幼健康的重視力度加大，出生缺陷、畸形兒發(fā)生率明顯降低，但因妊娠期并發(fā)癥引起的分娩并發(fā)癥時常發(fā)生，使得我國生育質(zhì)量在一定程度上下降，需要對其進(jìn)行盡早預(yù)測和干預(yù)。張紅艷[18]通過免疫比濁法對尿液微量白蛋白水平進(jìn)行快速測定，認(rèn)為其在于糖化血紅蛋白進(jìn)行聯(lián)合診斷后明顯提升孕婦在出現(xiàn)妊娠期糖尿病時的敏感度和特異度，故而認(rèn)為有必要提升產(chǎn)婦妊娠期間尿微量白蛋白水平的檢測，從而更好的幫助臨床醫(yī)師及時發(fā)現(xiàn)相應(yīng)妊娠期合并癥。小結(jié)①放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附法均在尿微量白蛋白檢測中發(fā)揮重要作用，臨床可通過選擇合適的方法對尿微量白蛋白進(jìn)行檢測，從而使得其檢測結(jié)果更準(zhǔn)確，更容易幫助臨床醫(yī)師對患者病情進(jìn)行判斷。②尿微量白蛋白在糖尿病腎病、高血壓以及妊娠期合并癥早期損傷診斷中均發(fā)揮了一定的價值，主要由于上述疾病均有可能對腎臟血管產(chǎn)生影響，從而致使尿微量白蛋白的排出產(chǎn)生異常，由此可對患者原發(fā)疾病狀況進(jìn)行相應(yīng)診斷。③本次對尿微量白蛋白臨床檢驗(yàn)的應(yīng)用現(xiàn)狀加以綜述，可以為我國今后的臨床檢驗(yàn)的理論發(fā)展上提供一定的參考與借鑒，在實(shí)際生活中也希望可以更好的維護(hù)民眾的身體健康，從而達(dá)到早發(fā)現(xiàn)早治療的預(yù)防措施。參考文獻(xiàn)金梅.干化學(xué)法篩查尿液微量白蛋白的臨床應(yīng)用評價[J].泰州職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào),2019,019(003):57-59.文小艷,陳潔晶,眭維國,等.探討尿蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病腎病檢驗(yàn)中的臨床應(yīng)用[J].臨床醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2020,10(10).劉艷.尿蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病腎病檢驗(yàn)中的臨床應(yīng)用價值研究[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2019,023(004):524-525.楊建柳,李熹娟,何瓊.尿常規(guī)與尿微量白蛋白檢測在糖尿病早期腎損傷中的診斷價值分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2018,34(14):110-112.BridgesCS,MillerPS,LidburyJA,etal.Validationofaradioimmunoassayofserumtrypsin-likeimmunoreactivityinferrets[j].JVetDiagnInvest.2018,30(4):517-522.Rodríguez-Pe?aY,Ibá?ez-PinillaM.ElevatedlevelsofD-dimertestedbyimmunoturbidimetryareassociatedwiththeextentofseverityofpre-eclampsia[J].IntJGynaecolObstet.2020,150(2):241-247.AhmadSheikhA,KanwarHoodaO,KumarDangA.Developmentofenzyme-linkedimmunosorbentassayforearlypregnancydiagnosisincattle[J].AnimReprodSci.2018,19(7):126-133.李春蕾,王孟燕.尿蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病腎病檢驗(yàn)價值分析[J].糖尿病新世界,2020,23(13):48-49.曹國霞,葉維維.HCY,CysC,U-mAlb聯(lián)合指標(biāo)檢測在早期糖尿病腎病中的診斷價值[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床,2020,31(6):46-48.李孟娜.尿液于化學(xué)檢測尿微量白蛋白的臨床應(yīng)用評估[J].人人健康,2020,515(06):265-265.劉建廣,王新.隨機(jī)尿微量白蛋白與肌酐比值對2型糖尿病腎病的早期診斷價值[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2018,24(3):224-225.齊躍,王云.高血壓患者尿微量白蛋白與冠狀動脈病變相關(guān)性分析[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2018,20(3):191-193.遲麗屹,胡小菁,胡軍,等.高血壓患者認(rèn)知功能障礙與尿微量白蛋白/肌酐比值的相關(guān)性研究[J].中國心血管雜志,2018,23(1):47-50.張申,任曉幸,劉揚(yáng).腦小血管病患者腎小球?yàn)V過率和微量白蛋白檢測與認(rèn)知功能的關(guān)系[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2017,27(14):