補(bǔ)體系統(tǒng)一、概述二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活三、補(bǔ)體活化的調(diào)控四、補(bǔ)體的受體五、補(bǔ)體的生物學(xué)作用六、補(bǔ)體與疾病1894JulesBordetalexin(towardoff,fromtheGreekalexein)PaulEhrlichComplementtheactivityofbloodserumthatcompletestheactionofantibody.一、概述*補(bǔ)體（complement）：存在于人和動(dòng)物血清、組織液中的一組球蛋白，經(jīng)活化后具有酶活性，包括30余種成分，稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。(一)理化性質(zhì)及生成部位

1.補(bǔ)體多屬β球蛋白，少數(shù)屬α或γ球蛋白；2.各補(bǔ)體成分的分子量及血清含量不一,

C3含量最高；3.均對(duì)熱敏感，56℃30分鐘可滅活；4.主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。（二）補(bǔ)體系統(tǒng)的組成

1．補(bǔ)體的固有成分經(jīng)典途徑的C1q、C1r、C1s、C4、C2；MBL途徑的MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）和絲氨酸蛋白酶；旁路途徑的B因子、D因子；三條途徑的共同末端通路C3、C5~C9。2．調(diào)節(jié)蛋白：備解素（P因子）、C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白等。3．補(bǔ)體受體：CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。（三）補(bǔ)體的命名

C1~C9;C1、C4b2a；C3(C3a、C3b)；iC3b。二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活

補(bǔ)體系統(tǒng)各成分通常以非活性狀態(tài)存在于血漿中，在活化物作用下，補(bǔ)體發(fā)生復(fù)雜的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，表現(xiàn)出生物學(xué)活性，此為補(bǔ)體激活。

（一）經(jīng)典激活途徑（classicalpathway）（二）MBL（mannan-bindinglectin）途徑（三）旁路途徑（alternativepathway）（四）補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)（膜攻擊階段）(一)經(jīng)典激活途徑（classicalpathway）C4C2C3C1complexCa++C1rC1sC1q(一)經(jīng)典激活途徑（classicalpathway）1.識(shí)別階段:C1(C1q)與IC中Ig分子的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，至C1（酯酶）形成。2.活化階段：C1s作用于后續(xù)成分,至形成C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶。Ca++C1rC1sC1q

C4C4ab經(jīng)典途徑——C3轉(zhuǎn)化酶的形成C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2abC2b經(jīng)典途徑——C3轉(zhuǎn)化酶的形成C4b2b——C3轉(zhuǎn)化酶C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2aC2bC3

C3ab經(jīng)典途徑——C5轉(zhuǎn)化酶的形成C4b2b3b——C5轉(zhuǎn)化酶C4MBLC2MASPMASP2（二）MBL（mannan-bindinglectin）途徑（二）MBL（mannan-bindinglectin）途徑病原微生物感染

M和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-6、TNF

急性期反應(yīng)

肝臟產(chǎn)生MBL等急性期蛋白MBL與細(xì)菌甘露糖殘基結(jié)合

激活MASP（MBLassociatedserineprotease)

水解C4和C2(類似活化的C1q的功能）

形成C3轉(zhuǎn)化酶。Mannan-bindinglectinpathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2aC2bC2bMASPMASP2C4b2b——C3轉(zhuǎn)化酶(三)旁路途徑（alternativepathway）不經(jīng)C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子、P因子參與的補(bǔ)體激活過(guò)程。“激活物”主要是細(xì)菌脂多糖（內(nèi)毒素）和其他多糖,以及凝聚的IgA和IgG4等（為補(bǔ)體激活提供接觸面）。C3BDPC3自發(fā)性活化C3H2OiBDC3C3abC3

轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生ThisC3bmoleculehasaveryshorthalflifeb

C3b

C3biC3biC3bII自發(fā)產(chǎn)生的C3b很快被降解自發(fā)產(chǎn)生的C3b很快被降解

C3b

C3biC3biC3bIIC3dgC3dgC3cC3cC3bC3b沉積在細(xì)菌表面C3C3abC5bC5aBDbPC5轉(zhuǎn)化酶形成如果不被降解……識(shí)別自己與非己；補(bǔ)體效應(yīng)的重要放大機(jī)制；參與早期非特異抗感染。旁路途徑的特點(diǎn)識(shí)別自己與非己；補(bǔ)體效應(yīng)的重要放大機(jī)制；參與早期非特異抗感染。旁路途徑的特點(diǎn)識(shí)別自己與非己C3bBDbC3bC3C3abC3激活之放大機(jī)制C3aBDBbC3bC3bC3激活之放大機(jī)制C3bC3abC3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3bC3激活之放大機(jī)制C3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3bC3bC3激活之放大機(jī)制C3aC3aBbC3bBbBbC3aC3bC3bC3激活之放大機(jī)制C6C9C8C7C5（四）補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)（膜攻擊階段）（四）補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)（膜攻擊階段）補(bǔ)體激活

形成C5轉(zhuǎn)化酶

裂解C5

系列的連接反應(yīng)

形成C5b~C9復(fù)合物(membraneattackcomplex，MAC）

損傷胞膜

細(xì)胞崩解。末端通路——C5活化C3b

C2bC4bC5bC5a

C5b

C6C7末端通路——MAC形成C5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9末端通路——MAC插入胞膜三、補(bǔ)體活化的調(diào)控(一)補(bǔ)體的自身調(diào)控補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生的某些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。

(二)補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用經(jīng)典途徑和凝集素途徑（I、CR1、MCP、DAF、C1INH、C4bp）旁路途徑（I、H、CR1、MCP、DAF、P）末端通路（HRF、CD59、S蛋白、SP40/40）I因子的作用

C3b

C3biC3biC3bII

C3b

C3biC3biC3bIIC3dgC3dgC3cC3cI因子的作用DAF的作用C3bDAF抑制B因子結(jié)合C3bB自身細(xì)胞膜DAFCR1DAF將B因子解離自C3bBbbC3b自身細(xì)胞膜DAFCR1BbDAF的作用自身細(xì)胞膜

C3bC3bBbHIiC3bCR1的作用BbIiC3bDAFCR1DAFCR1C1InhC1qrs解聚C1rC1sC1q

C1rC1s

1．C1抑制物(C1inhibitor,C1INH)

與活化的C1q、C1r結(jié)合成穩(wěn)定的復(fù)合物

滅活C1r、C1s。2．C4結(jié)合蛋白(C4bindingprotein,C4bp)

競(jìng)爭(zhēng)性抑制C4b與C2結(jié)合→阻止C3轉(zhuǎn)化酶形成。3．I因子

具有絲氨酸蛋白酶活性

裂解C4b、C3b。4．膜輔助蛋白（membranecofactorprotein,MCP）

促進(jìn)I因子裂解C4b、C3b

干擾C4b2b和C3bBb形成。5．衰變加速因子（decay-acceleratingfactor,DAF）

*抑制C4b2b形成；*干擾C3bBb形成（B與C3b結(jié)合↓；C3bBb解離↑）。6．H因子

與B或Bb競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合C3b

促使C3b被I因子酶解失活。7．備解素（properdin,P因子）

與C3bBb結(jié)合

穩(wěn)定其作用。8．補(bǔ)體受體（CR1）

*阻止C4b2b形成（C4b與C2結(jié)合↓；I水解C4b↑）；*阻止C3bBb形成（抑制B因子與C3b結(jié)合；促進(jìn)Bb從C3bBb解離；促進(jìn)I因子裂解C3b）。9．同源限制因子(homologousrestrictionfactor,HRF)

即C8結(jié)合蛋白(C8-bindingprotein,C8bp)*干擾C9與C8結(jié)合

抑制MAC形成。10．膜反應(yīng)性溶解抑制物(membranelnhibitorofreactivelysis,MIRL)

阻礙C7、C8與C5b~C6復(fù)合物結(jié)合

抑制MAC形成。四、補(bǔ)體的受體五、補(bǔ)體的生物學(xué)作用(一)補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解

補(bǔ)體激活→形成MAC→*溶解各種靶細(xì)胞→抗微生物*溶解自身細(xì)胞→組織損傷與疾病(二)補(bǔ)體活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)

1．調(diào)理作用（opsonization）C3b、C4b、C5b的氨基端和羧基端分別與靶細(xì)胞和（表達(dá)C3bR的）吞噬細(xì)胞結(jié)合→促進(jìn)吞噬、殺傷。2．引起炎癥反應(yīng)（1）激肽樣作用：C2a→增加血管通透性→引起炎癥。（2）過(guò)敏毒素作用：C3a、C4a、C5a與肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞表面受體結(jié)合→脫顆粒并釋放組胺→血管道透性增加、平滑肌收縮。（3）趨化作用：C3a、C5a→促進(jìn)中性粒細(xì)胞趨化。補(bǔ)體的生物學(xué)作用調(diào)理作用趨化作用C5a的生物學(xué)作用

1.激活中性粒細(xì)胞2.促使中性粒細(xì)胞粘附3.促進(jìn)中性粒細(xì)胞遷移和趨化作用4.激活單核細(xì)胞5.激活肥大細(xì)胞,使之脫顆粒血管平滑肌收縮,血管滲透性增高3．C3b參與清除循環(huán)免疫復(fù)合物（IC）*補(bǔ)體與Ig結(jié)合→抑制新的IC形成；*C3b與紅細(xì)胞表面CR1結(jié)合→運(yùn)送至肝臟清除。4．免疫調(diào)節(jié)作用*C3b參與捕獲、固定Ag→易被APC處理、提呈；*C3b與B細(xì)胞表面CR1結(jié)合→B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞。C3b參與免