線粒體遺傳病目錄第一節(jié)第二節(jié)線粒體基因組的分子結(jié)構(gòu)和遺傳學(xué)特征線粒體疾病目錄第一節(jié)線粒體基因組的分子結(jié)構(gòu)和遺傳學(xué)特征目錄一、線粒體基因組的分子結(jié)構(gòu)（一）線粒體基因組環(huán)狀雙鏈（人類16569bp外環(huán)H鏈、內(nèi)環(huán)L鏈）圖

編碼區(qū)包括37個(gè)基因：

2個(gè)rRNA（12S、16S）22個(gè)tRNA13個(gè)與氧化磷酸化有關(guān)的蛋白質(zhì)非編碼區(qū)包括D環(huán)區(qū)（H鏈復(fù)制起始區(qū)、HL鏈轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子及終止相關(guān)序列）、L鏈復(fù)制起始區(qū)目錄錯(cuò)義突變（多肽鏈基因）蛋白質(zhì)生物合成基因突變（rRNA、tRNA基因）異常重組拷貝數(shù)低，AD或AR。堿基突變?nèi)笔?、插入突變拷貝?shù)變異

（二）線粒體基因突變類型二、線粒體的遺傳學(xué)特征母系遺傳線粒體DNA的半自主復(fù)制線粒體DNA的轉(zhuǎn)錄線粒體DNA的遺傳瓶頸線粒體DNA的閾值效應(yīng)12345目錄（一）母系遺傳(細(xì)胞質(zhì)遺傳)

(maternalinheritance)

有性生殖受精方式的限制從女性傳遞下來(lái)母親將mtDNA傳遞給她的兒子和女兒，但只有女兒能將其mtDNA傳遞給下一代。（二）半自主復(fù)制

2個(gè)起點(diǎn)（H鏈、L鏈）（三）轉(zhuǎn)錄

3個(gè)啟動(dòng)子（H鏈2個(gè)rRNA、H鏈其它、L鏈）（翻譯遺傳密碼不同）母系遺傳家系圖目錄（四）遺傳瓶頸

卵母細(xì)胞中大約有10萬(wàn)個(gè)線粒體，在卵母細(xì)胞到卵細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程中，線粒體數(shù)目會(huì)銳減到100個(gè)以下，這個(gè)過(guò)程稱為遺傳瓶頸效應(yīng)。

目錄（五）mtDNA閾值效應(yīng)同質(zhì)性（homoplasmy）：每個(gè)細(xì)胞內(nèi)的所有mtDNA都相同，全部突變或全部正常。異質(zhì)性（heteroplasmy）：在同一細(xì)胞里的mtDNA同時(shí)存在野生型mtDNA和突變型mtDNA。數(shù)千個(gè)mtDNA/C在有絲分裂期間復(fù)制分離異質(zhì)性漂變→同質(zhì)性在異質(zhì)性細(xì)胞中，能引起特定組織器官功能障礙的突變mtDNA的最少數(shù)量稱為閾值。

（六）mtDNA突變率很高目錄第二節(jié)線粒體疾病目錄一、Leber遺傳性視神經(jīng)?。?）遺傳病理學(xué)編碼復(fù)合體I亞基的基因，3個(gè)原發(fā)突變占95%以上。

ND4m.11778G>A、NDIm.3460G>A、ND6m.14484T>C誘發(fā)LHON的mtDNA突變均為點(diǎn)突變目錄（2）臨床表現(xiàn)急性期→視神經(jīng)萎縮期（3）實(shí)驗(yàn)室檢查眼科檢查：視野、眼電生理、光學(xué)相干斷層掃描OCT、視網(wǎng)膜地形圖HRT生化檢查：復(fù)合體I活力（肌肉活檢）分子遺傳學(xué)檢查：3個(gè)原發(fā)突變（4）治療與預(yù)后目錄二、氨基糖甙類藥物性耳聾12SrRNAm.1555A>G、m.1494C>T