中國慢性乙型肝炎防治指南

2015年更新版解讀NP/ENT/857/11/10/15-11/06/161術語流行病學和預防病原學自然史及發(fā)病機制實驗室檢查肝纖維化非侵襲性診斷影像學診斷病理學診斷臨床診斷2015年版中國慢乙肝防治指南的主要內容治療目標抗病毒治療的適應證普通IFNα和PegIFN-α治療NAs治療和監(jiān)測抗病毒治療推薦意見及隨訪管理特殊人群抗病毒治療推薦意見待解決的問題2015年10月25日，中國《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）2基于循證醫(yī)學證據(jù)，

列出推薦意見的證據(jù)等級和推薦等級級別詳細說明證據(jù)級別A高質量B中等質量C低質量進一步研究不大可能改變對該療效評估結果的信心進一步研究有可能對該療效評估結果的信心產生重要影響進一步研究很有可能影響該療效評估結果，且該評估結果很可能改變推薦等級1強推薦2弱推薦充分考慮到了證據(jù)的質量、患者可能的預后情況及治療成本而最終得出證據(jù)價值參差不齊，推薦意見存在不確定性，或推薦的治療意見可能會有較高的成本療效比等，更傾向于較低等級的推薦3國內外慢性乙型肝炎臨床指南陸續(xù)更新2015年10月25日中國《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）更新要點正式發(fā)布2001200520072004200620082003中國指南AASLDKeeffe治療流程APASLKeeffe治療流程Keeffe治療流程AASLDEASLAPASLAASLD2000APASLNIH2009EASL2010中國指南AASLDEASL20122015WHO中國指南APASLNICE2013APASLKeeffe治療流程42015年版中國乙肝防治指南的主要內容指南主要內容專家編寫組

執(zhí)筆審閱組長術語魏來李蘭娟流行病學和預防、病原學李杰（流行病學和預防）謝青（病原學）莊輝自然史及發(fā)病機制段鐘平、王福生（自然史、發(fā)病機制）趙景民（病理）莊輝檢查和診斷魯鳳民（實驗室與影像學診斷）成軍（臨床診斷、無創(chuàng)與病理診斷）李蘭娟治療目標和適應證任紅（治療原則）盛吉芳（治療適應證）李蘭娟治療藥物和方案選擇及監(jiān)測、隨訪管理唐紅（干擾素治療及監(jiān)測）王貴強（NUCs治療及監(jiān)測）侯金林、孫劍（抗病毒治療推薦意見及隨訪管理）賈繼東特殊人群抗病毒治療謝青（經治無應答、免疫抑制）孟慶華（合并HCV、合并HIV、肝衰竭）彭劼（HCC、肝移植、妊娠、兒童）賈繼東待解決問題賈繼東莊輝5術語（一）非活動性HBsAg攜帶者(inactiveHBsAgcarrier)—血清HBsAg陽性，HBeAg陰性，HBVDNA低于檢測下限，1年內連續(xù)隨訪3次以上，每次至少間隔3個月，ALT均在正常范圍。肝組織學檢查顯示：組織學活動指數(shù)(HAI)評分<4分或根據(jù)其他的半定量計分系統(tǒng)判定病變輕微。乙型肝炎康復(resolvedhepatitisB)—既往有急性或CHB病史，HBsAg陰性，抗HBs性或陰性，抗-HBc陽性，HBVDNA低于檢測下限，ALT在正常范圍。慢性乙型肝炎急性發(fā)作(acuteexacerbationorflareofhepatitisB)—排除其他肝損傷因素后ALT升高至正常值上限（ULN）10倍以上。乙型肝炎再活動(reactivationofhepatitisB)—在HBVDNA持續(xù)穩(wěn)定的患者，HBVDNA升高≥2log10你IU/mL，或基線HBVDNA陰性者由陰性轉為陽性且≥100IU/mL，缺乏基線HBVDNA者HBVDNA≥20000IU/mL。往往再次出現(xiàn)肝臟炎癥壞死，ALT升高。常常發(fā)生于非活動性HBsAg攜帶者或乙型肝炎康復者中，特別是在接受免疫抑制治療或化療時。6術語（二）組織學應答(histologicalresponse)—肝臟組織學炎癥壞死降低≥2分，且無肝纖維化評分的增高；或按Metavir評分，肝纖維化評分降低≥1分。完全應答(completeresponse)—持續(xù)病毒學應答且HBsAg陰轉或伴有抗-HBs陽轉。臨床治愈(clinicalcure)—持續(xù)病毒學應答且HBsAg陰轉或伴有抗-HBs陽轉、ALT正常、肝組織病變輕微或無病變。病毒學復發(fā)(viralrelapse)—獲得病毒學應答的患者停藥后，間隔1個月兩次檢測HBVDNA均>2000IU/mL。臨床復發(fā)(clinicalrelapse)—病毒學復發(fā)并且ALT＞2×ULN，但應排除其他因素引起的ALT增高。7病原學、自然史及發(fā)病機制：主要更新內容病原學2015年版指南新增內容肝細胞膜上的鈉離子-?；悄懰?協(xié)同轉運蛋白(sodiumtaurocholatecotransportingpolypeptide,NTCP)是HBV感染所需的細胞膜受體。自然史及發(fā)病機制2015年版指南新增內容我國HBV感染者多為圍產期或嬰幼兒時期感染。

HBsAg消失10年后，約14%的患者肝臟中仍可檢測出cccDNA。HBsAg消失時患者年齡>50歲，或已經發(fā)展為肝硬化，或合并HCV或HDV感染者，盡管發(fā)展為HCC的概率低，但仍可能發(fā)生。代償期性硬化進展為肝功能失代償?shù)哪臧l(fā)生率為3%～5%，失代償性肝硬化5年生存率為14%～35%。8病理學診斷：Metavir評分系統(tǒng)界面炎小葉內炎癥壞死炎癥活動度組織學活動度*0（無）001（輕度）12（中度）23（重度）0（無或輕度）1（中度）2（重度）0，120，120，1，20（無）1（輕度）2（中度）1223（重度）32015年版指南新增內容：組織學炎癥活動度評分表*組織學活動度A根據(jù)界面炎和小葉內炎癥壞死程度綜合確定2015年版指南新增內容：纖維化分期評分表病變分值纖維化分期無纖維化匯管區(qū)纖維性擴大，但無纖維間隔形成匯管區(qū)纖維性擴大，少數(shù)纖維間隔形成多數(shù)纖維間隔形成，但無硬化結節(jié)肝硬化0123492015年版指南：抗病毒治療過程中的患者隨訪檢查項目IFN治療患者建議檢測頻率NAs治療患者建議檢測頻率血常規(guī)治療第1個月每1～周檢測1次，以后每月檢測1次至治療結束每6個月檢測1次直至治療結束生化學指標每月檢測1次直至治療結束每3～6個月檢測1次直至治療結束HBVDNA每3個月檢測1次直至治療結束每3～6個月檢測1次直至治療結束HBsAg/HbsAb/HBeAg/HBeAb每3個月檢測1次每6個月檢測1次直至治療結束甲胎蛋白（AFP）每6個月檢測1次每6個月檢測1次直至治療結束肝硬度測定值（LSM）每6個月檢測1次每6個月檢測1次直至治療結束甲狀腺功能和血糖每3個月檢測1次，如治療前就已存在甲狀腺功能異?；蛞鸦继悄虿?，建議應每個月檢查甲狀腺功能和血糖水平根據(jù)既往病情決定精神狀態(tài)密切觀察，定期評估精神狀態(tài)：對出現(xiàn)明顯抑郁癥狀和有自殺傾向的患者，應立即停止治療并密切監(jiān)護根據(jù)既往病情決定腹部超聲每6個月檢測1次，肝硬化患者每3個月檢測1次。如B超發(fā)現(xiàn)異常，建議行CT或MRI檢查每6個月檢測1次直至治療結束其他檢查根據(jù)患者病情決定服用LdT的患者，應每3～6個月監(jiān)測肌酸激酶；服用TDF或ADV的患者應每3～6個月監(jiān)測肌酐和血磷2015年版指南對抗病毒治療過程中的檢查項目及頻率進行了充分的更新和細化10數(shù)字指南1個目標：長期抑制HBV復制，延緩病情進展，改善生活質量，延長生存時間2類藥物：IFN和NAs，強調一線治療的重要性3個終點：優(yōu)選人群、追求臨床治愈的理想終點4點注意：適應癥、優(yōu)化治療、耐藥管理、副作用和監(jiān)測22條推薦意見：其中特殊患者和難治性患者占11條，孕婦和兒科患者是重中之重10個待解決問題：關注中國實際臨床需求11流行病學﹑預防2006年全國乙型肝炎血清流行病學調查表明，我國1-59歲一般人群HBsAg攜帶率為7.18%。據(jù)此推算，我國有慢性HBV感染者約9300萬人，其中CHB患者約2000萬例。在預防方面仍然重視對新生兒的疫苗接種我國HBsAg流行率變化根據(jù)2014年全國血清流行病學調查結果1.XiaGL,LiuaCB,etal.IntHepatolCommun1996;5:62–73.2.LiangX,BiS,etal.Vaccine.2009Nov5;27(47):6550-7.doi:10.10161212實驗室檢查、肝纖維化非侵襲性診斷肝纖維化非侵襲性診斷2015年版指南新增內容1.APRI評分：天冬氨酸轉氨酶（AST）和血小板（PLT）比率指數(shù)（APRI）可用于肝硬化的評估。成人APRI評分>2分，預示患者已經發(fā)生肝硬化。2.FIB-4指數(shù)：基于ALT、AST、PLT和患者年齡的FIB-4指數(shù)可用于CHB患者肝纖維化的診斷和分期。3.瞬時彈性成像（TE）：能夠比較準確地識別出輕度肝纖維化和進展性肝纖維化或早期肝硬化。病理學診斷Metavir評分系統(tǒng)實驗室檢查2015年版指南新增內容在HBeAg陽性的CHB患者中，基線抗-HBc定量對聚乙二醇化干擾素（Peg-IFN）和NAs治療的療效有一定的預測價值。血清HBsAg定量檢測可用于預測疾病進展、抗病毒療效和預后。13膽紅素正常且沒有進行過抗病毒治療的患者17.5kPa12.410.69.47.46.0顯著肝纖維化肝硬化排除肝硬化進展性肝纖維化排除進展性肝纖維化無法決策考慮肝穿進展性肝纖維化(ALT<2xULN患者)12.0kPa9.06.0肝硬化排除肝硬化進展性肝纖維化排除進展性肝纖維化無法決策考慮肝穿膽紅素和轉氨酶均正常瞬時彈性掃描技術診斷乙型病毒感染者肝纖維化分期14治療目標最大限度地長期抑制HBV復制，減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC及其他并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質量和延長生存時間。在治療過程中，對于部分適合的患者應盡可能追求CHB的臨床治愈，即停止治療后持續(xù)的病毒學應答、HBsAg消失、并伴有ALT復常和肝臟組織學的改善。15治療終點理想的終點滿意的終點基本的終點16治療抗病毒治療的適應證17ALT持續(xù)正常（每3個月檢查一次），年齡>30歲，伴有肝硬化或HCC家族史，建議行肝穿或無創(chuàng)性檢查，明確肝臟纖維化情況后給予抗病毒治療（B2）。明顯的肝臟炎癥（2級以上）或纖維化，特別是肝纖維化2級以上（A1）?？共《局委煹倪m應證持續(xù)HBVDNA陽性、達不到治療標準的患者抗病毒治療存在肝硬化的客觀依據(jù)時，無論ALT和HBeAg情況，均建議積極抗病毒治療（A1）。ALT持續(xù)處于1×ULN至2×ULN之間，特別是年齡>30歲者，建議行肝組織活檢或無創(chuàng)性檢查，明確肝臟纖維化情況后給予抗病毒治療(B2)。orororor18HBsAg+HBVDNA-（連續(xù)3次每次間隔>3個月）HBVDNA+否是肝硬化1？立即啟動抗病毒治療HBeAg+患者：HBVDNA>20000IU/mLHBeAg-患者：HBVDNA>2000IU/mL持續(xù)監(jiān)測ALTALT持續(xù)正常但同時存在：肝硬化﹑肝癌家族史年齡>30歲1~2×ULN>2×ULN排除ALT升高的其他原因2持續(xù)波動（1~2×ULN）3個月以上應考慮肝組織學檢查及無創(chuàng)肝纖維化診斷持續(xù)3個月ALT>2×ULN以上

應啟動抗病毒治療隨訪過程中出現(xiàn)肝功能失代償，應立即啟動抗病毒治療存在明顯的炎癥或纖維化時啟動抗病毒治療證據(jù)不足時，繼續(xù)監(jiān)測對于所有HBsAg/HBVDNA+患者，應每6個月篩查肝細胞癌：B超AFP1肝硬化：1）組織學或臨床提示存在肝硬化的證據(jù)；2）病因學明確的HBV感染證據(jù)。通過病史或相應的檢查予以明確或排除其他常見引起肝硬化的病因如HCV感染﹑酒精和藥物等。2ALT升高的其他常見原因：其他病原體感染﹑藥物﹑酒精﹑免疫﹑脂肪肝等。每6~12個月：血常規(guī)﹑生物化學﹑病毒學﹑AFP﹑B超等慢性HBV感染者管理流程圖19抗病毒治療推薦意見

藥物選擇2010年指南：最好選用耐藥發(fā)生率低的核苷(酸)類藥物治療。20抗病毒治療推薦意見

普通IFN-α和PegIFN-α具有以下因素的HBeAg陽性CHB患者接受PegIFN-α治療HBeAg血清轉換率更高：1）HBVDNA<2×108IU/ml；2）高ALT水平；3）基因型為A或B型；4）基線低HBsAg水平；5）肝組織炎癥壞死G2以上；療程：HBeAg+，推薦療程為1年，若經過24周治療HBsAg定量仍>20,000IU/mL，建議停止治療（B1）。HBeAg-，推薦療程為1年。若經過12周治療未發(fā)生HBsAg定量的下降，且HBVDNA較基線下降<2Log10，建議停用IFN-α,改用NAs治療（B1）。1）絕對禁忌癥：妊娠或短期內有妊娠計劃、精神病史、未能控制的癲癇、失代償肝硬化等2）相對禁忌癥：甲狀腺疾病，既往抑郁癥史，未有效控制的糖尿病和高血壓病等禁忌癥21抗病毒治療推薦意見

NAs治療療程HBeAg+慢乙肝推薦意見6：NAs的總療程建議至少4年，在達到HBVDNA低于檢測下限、ALT復常、HBeAg血清學轉換后，再鞏固治療至少3年（每隔6個月復查1次）仍保持不變者，可考慮停藥，但延長療程可減少復發(fā)（B1）。HBeAg-慢乙肝NAs治療建議達到HBsAg消失且HBVDNA檢測不到，再鞏固治療1年半（經過至少3次復查，每次間隔6個月）仍保持不變時，可考慮停藥（B1）。肝硬化代償期或失代償期對于病情已經進展至肝硬化的患者，需要長期抗病毒治療。22抗病毒治療推薦意見

NAs治療注意藥物2015年版指南更新內容提示治療過程中應高度重視的不良事件TDF長期用藥的患者應警惕腎功能不全和低磷性骨病的發(fā)生LdT有個案發(fā)生肌炎、橫紋肌溶解和乳酸酸中毒的報道，本品與IFN-α類合用時可致末稍神經病，應列為禁忌ADV長期用藥的患者應警惕腎功能不全和低磷性骨病，特別是范可尼綜合征的發(fā)生ETV嚴重肝病患者有發(fā)生乳酸酸中毒的報告LAM可出現(xiàn)乳酸酸中毒23耐藥挽救治療推薦方案換用TDF，或加用ADV換用ETV，或TDF換用TDF，或ETV+ADVETV聯(lián)合TDF，或ETV+ADVLAM或LdT或ETV耐藥ADV耐藥，之前未使用LAM治療LAM/LdT耐藥時出現(xiàn)對ADV耐藥發(fā)生多藥耐藥突變（A181T+N236T+M204V）24抗病毒治療推薦意見

IFN與NAs聯(lián)合治療

同步PegIFN-α與NAs的聯(lián)合治療方案是否能提高療效仍不確切同步聯(lián)合方案較PegIFN-α單藥在治療結束時HBeAg轉換、HBsAg清除、病毒學應答、生化學應答等方面存在一定優(yōu)勢，但未顯著改善停藥后的持久應答率序貫使用PegIFN治療需從藥物經濟學角度進一步評估25特殊人群抗病毒治療推薦意見無應答及應答不佳患者推薦意見12：經過規(guī)范的普通IFN-α或PegIFN-α治療無應答的患者，可以選用NAs再治療。在依從性良好的情況下，對于使用耐藥基因屏障低的NAs治療后原發(fā)無應答或應答不佳的患者，應及時調整治療方案繼續(xù)治療（A1）。治療中定期檢測HBVDNA，一旦發(fā)生病毒學突破，需要進行基因型耐藥的檢測，并盡早給予挽救治療。對于NAs發(fā)生耐藥者，改用PegIFN-α治療的應答率較低（ⅡA）。26特殊人群抗病毒治療推薦意見應用化療和免疫抑制劑治療的患者推薦意見13：在起始治療前都應常規(guī)篩查HBsAg、抗-HBc和HBVDNA，在開始免疫抑制劑及化療藥物前一周開始應用抗病毒治療，優(yōu)先選擇ETV或TDF。對HBsAg陰性、抗HBc陽性者，若使用B細胞單克隆抗體等，可以考慮預防使用抗病毒藥物（A1）。慢性HBV感染患者在接受腫瘤化療或免疫抑制治療過程中，大約有20%-50%的患者可以出現(xiàn)不同程度的乙型肝炎再活動。在化療和免疫抑制劑治療停止后，應當繼續(xù)NAs治療6個月以上。27代償期和失代償期乙型肝炎肝硬化抗病毒治療：

推薦意見112010年版指南2015年版指南更新內容代償期肝硬化治療指征：不論ALT是否升高，HBeAg+:HBVDNA≥104拷貝/mL（103IU/mL），HBeAg-:HBVDNA≥103拷貝/mL（102IU/mL）。治療目標是延緩或降低肝功能失代償和HCC的發(fā)生。因需要較長期治療，最好選用耐藥發(fā)生率低的核苷(酸)類藥物治療。IFN有導致肝功能失代償?shù)炔l(fā)癥的可能，使用時應十分慎重。2015年版指南進一步放寬了肝硬化患者抗病毒治療指征：對于病情已經進展至肝硬化的患者，需要長期抗病毒治療。明確了藥物選擇推薦意見11：對初治患者優(yōu)先推薦選用ETV或TDF（A1）。IFN-α有導致肝功能衰竭等并發(fā)癥的可能，因此禁用于失代償性肝硬化患者，對于代償性肝硬化患者也應慎用（A1）。失代償期肝硬化治療指征：只要能檢出HBVDNA，不論ALT或AST是否升高，建議在知情同意的基礎上，及時應用核苷(酸)類藥物抗病毒治療。治療目標是改善肝功能并延緩或減少肝移植的需求。因需要較長期治療，最好選用耐藥發(fā)生率低的核苷(酸)類藥物治療。IFN治療可導致肝衰竭，因此．對失代償期肝硬化患者屬禁忌證。28特殊人群抗病毒治療推薦意見治療指征治療用藥療程推薦意見15乙型肝炎導致的肝功能衰竭HBsAg陽性或HBVDNA陽性的急性、亞急性和慢加急性肝功能衰竭患者建議選擇ETV或TDF（A1）應持續(xù)至發(fā)生HBsAg血清學轉換推薦意見16乙型肝炎導致的HCCHBVDNA陽性的HCC患者建議應用NAs抗病毒治療，優(yōu)先選擇ETV或TDF治療（A1）無相關推薦意見29特殊人群抗病毒治療推薦意見治療指征治療用藥療程推薦意見17肝移植患者移植前患者HBVDNA不可測的患者在移植前予ETV或TDF治療，術后無需使用HBIG（B1）HBV相關肝移植患者需要終身應用抗病毒治療移植肝HBV再感染高風險患者肝移植后主要抗病毒方案為NAs聯(lián)合低劑量HBIG，其中選擇ETV或TDF聯(lián)合低劑量HBIG能更好地抑制肝移植術后乙型肝炎復發(fā)（A1）30特殊人群抗病毒治療推薦意見311.中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病分會.慢性乙型肝炎防治指南.2015.2.乙型肝炎病毒感染女性生育管理專家委員會.中華實驗和臨床感染病雜志(電子版).2014;8(1):104-107.有生育需求的CHB患者的抗病毒治療有生育需求的CHB患者，若有治療適應癥，應盡量在孕前應用干擾素或NAs治療，以期在孕前6個月完成治療。在治療期間應采取可靠避孕措施(A1)1年輕的有抗病毒治療適應證的CHB患者2建議在專科醫(yī)生指導下首選IFNα治療，也可選用NAs，用藥期間采取可靠避孕措施若未達到停藥標準，可根據(jù)情況換用LAM、LdT或TDF口服，換藥后6個月、肝功能正常情況下可妊娠(A1)指南推薦年齡較大有迫切生育要求且有治療指征患者2如既往未行抗病毒治療，建議選用固定療程的干擾素α治療結束后6個月妊娠，或選用LAM、LdT抗病毒治療如既往使用ETV、ADV等藥物初治者，可在妊娠前換用LAM、LdT或TDF治療6個月后妊娠32指南/共識對抗病毒治療過程中意外妊娠患者的建議采用IFN抗病毒治療期間意外妊娠的患者：應充分告知IFN的致畸風險采用LAM、LdT或TDF抗病毒治療期間意外妊娠的患者：可在與患者充分溝通的情況下，繼續(xù)原方案抗病毒治療采用ADV與ETV抗病毒治療的患者：可考慮換用TDF、LdT、LAM或FTC或繼續(xù)抗病毒治療(B1)藥物的選擇：必須停用(PEG-)IFN而繼續(xù)NA治療，同時應將FDA列為C類的NA特別是ADV和ETV換為B類NA(C1)中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病分會.慢性乙型肝炎防治指南.2015.慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治療專家委員會.中國肝臟病雜志(電子版).2015;(1):115-122.EuropeanAssociationForTheStudyOfTheLiver.JHepatol.2012Jul;57(1):167-852012年EASL指南32015年我國專家共識22015年我國指南1應用干擾素治療：建議終止妊娠(B2)應用口服NAs藥物：應用妊娠B級藥物(LdT或TDF)或LAM：在充分溝通、權衡利弊的情況下，治療可繼續(xù)應用ADV、ETV：在充分溝通、權衡利弊的情況下，需換用LdT/TDF繼續(xù)治療，不建議終止妊娠(A1)33對妊娠期間肝炎發(fā)作患者的抗病毒治療建議1.中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病分會.慢性乙型肝炎防治指南.2015.2.慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治療專家委員會.中國肝臟病雜志(電子版).2015;(1):115-122.密切觀察1與患者充分溝通并權衡利弊后，可使用TDF或LdT抗病毒治療(A1)1在與患者充分協(xié)商并簽署知情同意后，可考慮應用抗病毒治療，可應用LAM、LdT、TDF等妊娠安全性較高的藥物進行抗病毒治療2ALT輕度升高的妊娠患者肝臟病變較重的妊娠期患者34ALT無明顯升高的HBV感染妊娠女性

應保持密切監(jiān)測及隨訪中華醫(yī)學會婦產科學分會產科學組.中華圍產醫(yī)學雜志.2015;18(5):321-325.如ALT升高但不超過正常值2倍(<80U/L)，且無膽紅素水平升高時，無需用藥治療，但仍需休息，間隔1～2周復查乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南(第1版)35血清高HBVDNA水平是免疫預防失敗

獨立危險因素接受主動聯(lián)合被動免疫(HBIG+疫苗)的嬰兒(母親HBsAg陽性)，病毒載量越高，免疫失敗風險越高1免疫失敗率(%)P＜0.001HBVDNA水平(log10copies/mL)P＜0.001P＜0.001ZouH,etal.JViralHep2012;19:e18.YinY,etal.JInfect.2013May;66(5):447-52.一項回顧性研究，納入869例HBsAg陽性母親分娩的嬰兒，出生后均接受HBIG+乙肝疫苗聯(lián)合免疫，分析免疫預防失敗的危險因素0/4263/9519/2825/6627/869因素RR95%CIP值母親HBeAg(+)31.7403.884~259.3810.001母親血清HBVDNA≥107IU/mL22.5834.749~107.3970.000共納入1360例HBsAg+母親分娩的新生兒，所有新生兒均接受HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫，隨訪1年。分析HBV母嬰傳播預防失敗相關的危險因素多因素回歸分析結過顯示血清HBVDNA≥107IU/mL是免疫失敗的獨立危險因素2

36指南推薦妊娠晚期抗病毒治療降低母嬰傳播發(fā)生率中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病分會.慢性乙型肝炎防治指南.2015.為進一步減少HBV母嬰傳播，妊娠中后期HBVDNA載量＞2x106IU/ml，在充分溝通、權衡利弊的情況下，可于妊娠第28周開始給予妊娠B類藥物或拉米夫定(A1)建議于產后1-3個月停藥，停藥后可以母乳喂養(yǎng)(C2)妊娠中后期產后37妊娠晚期開始應用NA有利于降低HBV母嬰傳播ZhangH,etal.Hepatology.2014Aug;60(2):468-76.嬰兒52周HBsAg陽性率(%)*0/30910/352P=0.002一項前瞻開放性干預研究,共納入HBeAg陽性，HBVDNA>6log10

拷貝/mL，ALT正常的妊娠女性700例。孕28周開始接受NA治療直至產后4周或不治療(對照組363例)，分娩了316/370例嬰兒。所有嬰兒均接受聯(lián)合免疫（25例失訪），隨防至52周

*實際處理分析的結果。實際處理分析(on-treatmentanalysis)，包括方案偏倚的研究對象，但排除治療前退出、失訪或提前終止研究的研究對象MCC批號SE61510627，有效期2016-10-25，過期資料，視同作廢38預防及發(fā)病機制推薦意見1：對HBsAg陽性母親的新生兒，應在出生后24h內盡早（最好在出生后12h內）注射HBIG，劑量應≥100IU，同時在不同部位接種10μg重組酵母乙型肝炎疫苗，在1個月和6個月時分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗，可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果（A1）。推薦意見2：對新生兒時期未接種乙型肝炎疫苗的兒童應進行補種，劑量為10μg重組酵母或20μgCHO重組乙型肝炎疫苗（A1）。推薦意見3：新生兒在出生12h內注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg陽性母親的哺乳（B1）。推薦意見4：對免疫功能低下或無應答者，應增加疫苗的接種劑量（如60μg）和針次；對3針免疫程序無應答者可再接種1針60μg或3針20μg重組酵母乙型肝炎疫苗，并于第2