目錄一、摘要中文摘要1英文摘要2二、中英文縮略詞表4三、正文增液湯對(duì)慢傳輸型便秘小鼠的初步實(shí)驗(yàn)研究前言5材料與方法6實(shí)驗(yàn)結(jié)果8分析討論15參考文獻(xiàn)21結(jié)論22四、本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)23五、文獻(xiàn)綜述24六、參考文獻(xiàn)33七、個(gè)人簡(jiǎn)介37八、致謝38③PH7.5Tween-200.5％；再使用900ml去離子水與100ml的10×緩沖溶液充分混勻，制備1×電泳緩沖液。3.7小鼠結(jié)腸AQP3、AQP4表的達(dá)檢測(cè)采用蛋白質(zhì)印跡法（Westernblot）對(duì)小鼠結(jié)腸AQP3、AQP4的表達(dá)水平實(shí)施檢測(cè)，嚴(yán)格參照相關(guān)使用試劑盒的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作步驟進(jìn)行操作，實(shí)驗(yàn)證實(shí)開(kāi)始前將實(shí)驗(yàn)用標(biāo)本以及試劑盒放置在室溫環(huán)境下，達(dá)到室溫后在進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)操作。3.7.1蛋白制備使用RIPA裂解液對(duì)組織樣本進(jìn)行蛋白提取，對(duì)LysisBuffer進(jìn)行預(yù)冷而后向其中以10μL/ml濃度添加磷酸酶抑制劑，而后將1μL蛋白酶抑制劑以及5μL100mMPMSF充分混勻，置于冰上保存待用。將組織充分收集后，將其轉(zhuǎn)入新的無(wú)菌預(yù)冷的EP管中，加入LysisBuffer混合溶液，加入劑量入下表所示：組織LysisBuffer3mm×3mm0.5mL-1ml而后將其充分混勻，在放置在玻璃勻漿器中進(jìn)行勻漿，注意在低溫環(huán)境下進(jìn)行操作。分裝保存于-70℃，避免反復(fù)凍融。3.7.2蛋白定量依據(jù)樣本數(shù)量，按照50：1比例將BCA定量試劑盒中A試劑與B試劑充分混勻，制備適量的BCA定量工作液。向EP管中添加1000ul的BCA定量工作液。將其充分混勻，于37℃環(huán)境中靜置30min，使用酶標(biāo)儀，檢測(cè)562nm波長(zhǎng)的吸光值。而后以蛋白含量(ug)作為橫坐標(biāo)，吸光值作為縱坐標(biāo)，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制。將待測(cè)樣本稀釋到恰當(dāng)?shù)臐舛?，?：10比例向其中添加樣本稀釋液與BCA定量工作液，樣本稀釋液總體積為100ul，BCA定量工作液為1000ul，將其充分混勻，于37℃恒溫環(huán)境下放置30min后，使用標(biāo)準(zhǔn)曲線0號(hào)管最為內(nèi)參，使用酶標(biāo)儀檢測(cè)562nm波長(zhǎng)的吸光值并記錄。依據(jù)所測(cè)樣品的吸光值，運(yùn)用標(biāo)準(zhǔn)曲線運(yùn)算得相應(yīng)的蛋白含量(ug)，而后再除以100ul樣品稀釋液總體積，再乘以樣品稀釋倍數(shù)，即可算得樣品的試劑濃度（單位：ug/ul）。3.7.3SDS電泳：將玻璃板進(jìn)行清洗，放置以待備用。依據(jù)蛋白分子量按照表4、表5制備分離膠以及濃縮膠，而后進(jìn)行灌膠上樣操作。待膠體完全凝固后，將其放置在電泳槽中，設(shè)定電壓與時(shí)間進(jìn)行SDS電泳。表4聚丙烯酰胺分離膠配方貯液分離膠中丙烯酰胺的終濃度（%）567.58910121529.1%Acr/0.9%Bis2.553.063.8254.084.595.16.127.651×Tris-HCL/SDS，pH8.83.93.93.93.93.93.93.93.9H?O8.257.746.9756.9756.215.74.683.1510%SDS0.150.150.150.150.150.150.150.1510%過(guò)硫酸胺0.150.150.150.150.150.150.150.15TEMED0.0060.0060.0060.0060.0060.0060.0060.006表5濃縮膠配方成分配制不同體積SDS濃縮膠所需各成分的體積(毫升)5%膠3456810蒸餾水2.042.723.44.085.446.829.1%Acr/0.9%Bis0.4980.6640.830.9961.3281.661×Tris-HCL/SDS，pH8.80.3780.5040.630.7561.0081.2610%SDS0.030.040.050.060.080.110%過(guò)硫酸胺0.030.040.050.060.080.1TEMED0.030.040.050.060.080.13.7.4免疫反應(yīng)：將PVDF膜放入培養(yǎng)皿中，向其中添加足量的使用TBST配置且含5%脫脂奶粉的封閉液，放置在搖床上低速搖晃振蕩2h。封閉結(jié)束后，用TBST洗膜5min×3次。然后分別加入一抗及二抗進(jìn)行解化（具體步驟詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))。3.8結(jié)果圖3樣品檢測(cè)結(jié)果注：A-正常組；B-模型組；C-麻仁軟膠囊組；D-增液湯低濃度組；E-增液湯中濃度組；F-增液湯高濃度組。AQP3、AQP4對(duì)應(yīng)的條帶分別為目標(biāo)條帶，Actin為相應(yīng)組的actin內(nèi)參條帶。AQP3：與正常組相比，模型組明顯高于正常組，p＜0.01，差異極其顯著。與模型組比較，增液湯組含量較低，ｐ＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；增液湯中濃度組含量明顯低于模型組，p＜0.01，差異非常顯著。AQP4：與正常組比較，模型組明顯高于正常組，p＜0.01，差異極其顯著。與模型組比較，增液湯組含量較低，ｐ＜0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；增液湯中濃度組含量明顯低于模型組，p＜0.01，差異非常顯著。3.9小結(jié)3.9.1復(fù)方地芬諾酯造模可以明顯增加AQP3、AQP4蛋白的表達(dá)。3.9.2增液湯通過(guò)下調(diào)AQP3、AQP4表達(dá)，是其發(fā)揮“增液行舟”效應(yīng)而能夠治療STC的作用機(jī)制之一。3.9.3增液湯中濃度組降低AQP3、AQP4效果最明顯。分析討論1關(guān)于便秘便秘是臨床上常見(jiàn)的疾病，發(fā)病率逐年增長(zhǎng)。便秘是指排便困難，排便次數(shù)減少(每周少于3次)，排便時(shí)間延長(zhǎng)，且糞便干硬，便后無(wú)舒暢感，是一種常見(jiàn)的消化道癥候群。伴隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的飲食習(xí)慣、來(lái)自于生活各方面的壓力以及心理因素的影響日益加重，故而便秘的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上漲的趨勢(shì)，對(duì)人們的生活以及生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。我國(guó)部分省市的流行病學(xué)研究結(jié)果表明，慢性便秘患病率4.6%，其中男性患病率3.37%，女性患病率5.2%。男性慢傳輸型便秘患病率比女性的患病率低；對(duì)于大于50歲人群，慢性便秘的患病率逐漸升高的趨勢(shì)[3]。長(zhǎng)期慢性便秘不僅對(duì)患者有很多煩惱，而且還會(huì)對(duì)諸如乳腺疾病、結(jié)腸癌以及老年癡呆等疾病的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生促進(jìn)作用，甚至還會(huì)引發(fā)急性心?；蛘咂渌哪X血管意外對(duì)患者的生命產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅。目前有相當(dāng)多的文獻(xiàn)對(duì)于由便秘引發(fā)的不良心腦血管意外的進(jìn)行報(bào)道，這引起了人們對(duì)于便秘的高度重視。便秘按發(fā)病機(jī)制主要分為三大型，即慢傳輸型、出口梗阻型以及混合型。慢傳輸型便秘在以上三種便秘類型中發(fā)病率較高，并且老年人居多[4]。慢傳輸型便秘（slowtransitconstipation，STC）是指大腸功能紊亂，腸蠕動(dòng)功能降低引起的便秘，行直腸指檢時(shí)發(fā)現(xiàn)無(wú)糞便或者可觸及堅(jiān)硬糞便，但是肛門外括約肌縮肛功能以及排便功能如常，無(wú)任何器質(zhì)性病變，主要表現(xiàn)為大便次數(shù)減少，少便意或便意消失，大便質(zhì)地堅(jiān)硬，有腹脹，大便干燥、排出困難、久蹲難下等，癥狀頑固。研究顯示，中老年人、育齡婦女以及體虛者在比便秘患者中占比較大。在目前的診療水平條件下，慢傳輸型便秘的應(yīng)用范圍以及研究?jī)r(jià)值最高，主要因?yàn)槠浒l(fā)病率較高，患病人數(shù)以及范圍最廣，而中老年人、育齡婦女以及體虛者在患者中占比較大，便秘的風(fēng)險(xiǎn)以及危害性顯著提高了這些人群相關(guān)疾病的危險(xiǎn)系數(shù)，對(duì)人們的生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。綜上所述，在便秘的三種類型中，慢傳輸型便秘的研究?jī)r(jià)值以及相關(guān)藥物治療價(jià)值最高，且其還具備廣闊的臨床和市場(chǎng)應(yīng)用前景。目前對(duì)于STC的病因病機(jī)的研究尚未明確，故而存在諸多關(guān)于STC病因病機(jī)的說(shuō)法。目前較為公認(rèn)的學(xué)說(shuō)有神經(jīng)系統(tǒng)學(xué)說(shuō)、平滑肌學(xué)說(shuō)、胃腸膚類激素學(xué)說(shuō)、間質(zhì)細(xì)胞學(xué)說(shuō)以及精神自理因素學(xué)說(shuō)等等。目前臨床上治療STC主要使用一般治療法、藥物治療法以及手術(shù)治療法等。一般治療法主要是對(duì)患者進(jìn)行排便健康教育，進(jìn)行合理的飲食習(xí)慣的規(guī)劃，認(rèn)識(shí)到增加膳食纖維和飲水量的重要性，培養(yǎng)良好的排便習(xí)慣，并且增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)。藥物治療目前治療STC的西藥可分為促動(dòng)力劑和瀉劑兩種[5]，有容積性、刺激性、滲透性以及潤(rùn)滑性等多種類型的瀉劑。刺激性的瀉劑主要作用于腸神經(jīng)系統(tǒng)，藥物本身或者其他代謝產(chǎn)物對(duì)腸黏膜感覺(jué)神經(jīng)末梢進(jìn)行刺激，以增加腸蠕動(dòng)、促進(jìn)排便，但是長(zhǎng)期服用可以導(dǎo)致不可逆的腸神經(jīng)損害，導(dǎo)致黑腸病。容積型瀉劑作用機(jī)制是吸收腸管內(nèi)水分，而后產(chǎn)生膨脹，對(duì)腸道容積進(jìn)行擴(kuò)張，從而增大排便量，對(duì)腸蠕動(dòng)進(jìn)行刺激，誘發(fā)排便反射，故而緩解便秘癥狀，但此類藥物可誘發(fā)患者腹脹等副作用，部分患者不可耐受。潤(rùn)滑性瀉劑的主要組成部分為石蠟油、甘油，此類瀉劑的口感差，作用相對(duì)較弱，并且長(zhǎng)期使用該類瀉劑可誘發(fā)脂溶性維生素吸收障礙。滲透性瀉劑有乳果糖、山梨醇、聚乙二醇等，相比前三種瀉劑，其副作用較小受到臨床的重視。促動(dòng)力劑目前有，西沙比利、莫沙必利以及替加色羅等。但西沙比利以及替加色羅可誘發(fā)嚴(yán)重的心血管的意外事件，故而臨床上已經(jīng)不再應(yīng)用此類藥物。莫沙必利具備強(qiáng)效的促胃動(dòng)力作用，對(duì)便秘患者的腹脹等相關(guān)癥狀的改善作用相當(dāng)明顯，但對(duì)結(jié)直腸的作用的相對(duì)較弱，故而臨床上使用此藥多采用聯(lián)合治療法。目前臨床上，若其他相關(guān)治療手段無(wú)明顯效應(yīng)，則采取手術(shù)療法進(jìn)行治療，但是對(duì)于此類治療方法的遠(yuǎn)期療效尚有待進(jìn)一步研究證明。中醫(yī)藥治療本病是一個(gè)循序漸進(jìn)的發(fā)展過(guò)程，相關(guān)療效不斷得到改善以及完善，與西醫(yī)西藥相比存在明顯的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)的辨證論治以及單方驗(yàn)方、中成藥治療便秘的臨床療效均已得到明確的臨床驗(yàn)證，并且中醫(yī)藥治療副作用少，故而臨床應(yīng)用度廣，目前已有較大范圍的中醫(yī)藥應(yīng)用。中醫(yī)藥治療便秘的手段以及方式眾多，但也存在一定的不足之處，比如依照循證醫(yī)學(xué)原理，中醫(yī)藥對(duì)便秘證型的辨證治療的中成藥較少。故而需要研究者進(jìn)行更多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究以及臨床研究，對(duì)相關(guān)證型進(jìn)行針對(duì)性研究，最大力度發(fā)揮中醫(yī)藥辨證論治便秘的優(yōu)勢(shì)，減輕臨床壓力以及患者痛苦。當(dāng)下科學(xué)技術(shù)水平的不斷提升以及便秘模型的不斷完善，為便秘的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究提供極為有利的研究條件，為中醫(yī)藥治療便秘提供更為明確、更為科學(xué)的理論依據(jù)，對(duì)攻克便秘問(wèn)題提供扎實(shí)的基礎(chǔ)，為完全解決便秘問(wèn)題提供希望。2關(guān)于增液湯清吳鞠通《溫病條辨》中首載增液湯，其主要成分為一兩玄參、八錢麥冬以及八錢生地，依據(jù)古今方藥劑量換算，即為30g玄參、24g麥冬以及24g生地。增液湯可發(fā)揮增液潤(rùn)燥之功，主要用于治療陽(yáng)明溫病以及津虧便秘證。對(duì)于臨床表現(xiàn)為便結(jié)不通、口干、舌質(zhì)紅、脈細(xì)數(shù)或沉而無(wú)力的疾病具有十分可靠的療效。增液湯擅養(yǎng)陰潤(rùn)燥，是中醫(yī)臨床上滋陰潤(rùn)燥的著名方劑?！稖夭l辨》是吳鞠通在《傷寒論》基礎(chǔ)上，再以葉天士治療溫?zé)岵〗?jīng)驗(yàn)所著的代表著作。其治療溫病首要治則即為保護(hù)津液：“溫為陽(yáng)邪，易傷津耗液”。創(chuàng)立增液湯便是對(duì)溫病的治療法則主要體現(xiàn)，吳氏創(chuàng)立了三焦辨證，他認(rèn)為溫邪始于上焦，再傳中焦，最后傳于下焦。如果津傷肺燥，肺與大腸相表里，肺燥則腸熱，大腸缺乏津液，失于濡養(yǎng)，大便干結(jié)；“上焦病不治，則傳中焦，胃與脾也”，胃為陽(yáng)明，邪入陽(yáng)明則化為燥熱，溫邪熱與陽(yáng)明熱相結(jié)合，可傷胃部津液，故而燥熱津傷。胃陰虧耗則脾陰也會(huì)受損，脾為氣血生化之源，脾傷必定會(huì)引起津液不足，導(dǎo)致腸失濡潤(rùn)；如果再傳入下焦，導(dǎo)致腎陰虧耗，腎乃先天之本，若身體陰虛以及胃津久耗，必然可誘發(fā)腎津干涸以及腎陰不足。腎陰乃人身陰液根本，腎陰不足可致腸液虧虛，故而傳導(dǎo)不暢排便艱難。津虧液竭則燥屎內(nèi)結(jié)，故而“無(wú)水舟?！敝Y顯現(xiàn)?！稖夭l辨》所謂“水不足以行舟，而結(jié)糞不下者”，當(dāng)增水行舟。本方藥物成分少，但是每種藥物的用量大，功能專一，但是療效顯著。本方重用玄參位君藥，該藥性味苦咸而涼，具有滋陰潤(rùn)燥、壯水制火以及啟腎水以滋腸燥之功；以生地以及麥冬為臣藥，生地性味甘苦而寒，可發(fā)揮清熱養(yǎng)陰、壯水生津之功，可使得玄參滋陰潤(rùn)燥之力增加；肺與大腸相為表里，故而使用性味甘寒之藥麥冬，以滋養(yǎng)肺胃陰津、潤(rùn)腸燥。玄參、麥冬、生地三藥合用，可養(yǎng)陰以增液，補(bǔ)藥之體、瀉藥為用，故而腸燥得潤(rùn)，大便乃下，故名之曰“增液湯”。本方咸寒苦甘同用，旨在增水行舟，非屬攻下，欲使其通便。玄參(ScrophularianingpoensisHemsl.)為玄參科草本植物，又名元參，性味甘苦咸微寒，歸肺、胃、腎經(jīng)，可有清熱涼血、滋陰降火、解毒散結(jié)之功。此藥在增液湯為君藥，重用以滋陰潤(rùn)燥、清熱涼血、壯水制火，故而可啟腎水以滋腸燥。《本草綱目》：“滋陰降火，通小便血滯”，亦有“腎水受傷，真陰失守，孤陽(yáng)無(wú)根，發(fā)為火病。法宜壯水以制火，故玄參與地黃同功”之說(shuō)。《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主腹中寒熱積聚，補(bǔ)腎氣，令人明目?！币约啊侗静菡x》：“玄參，稟至陰之性，專主熱病，味苦則泄降下行”。玄參在現(xiàn)代藥理研究中發(fā)現(xiàn)可有抗氧化鎮(zhèn)痛、抗菌抗炎、增強(qiáng)免疫活性以及保肝等作用。劉瑤等人[6]對(duì)便秘模型小鼠采用玄參破壁粉粒進(jìn)行干預(yù)，研究結(jié)果顯示小鼠首粒排便時(shí)間明顯縮短，顯示玄參破壁粉粒對(duì)小鼠小腸的推進(jìn)作用明顯，6小時(shí)內(nèi)的排便粒數(shù)增加，說(shuō)明玄參滋陰潤(rùn)燥的作用很好。地黃（Rehmanniaglutinosa(Gaetn.)Libosch.exFisch.etMey.），玄參科地黃屬多年生草本植物，性味甘苦而寒，歸心、肝、腎經(jīng)。具有滋陰補(bǔ)腎、增液湯對(duì)慢傳輸型便秘小鼠的初步實(shí)驗(yàn)研究養(yǎng)血補(bǔ)血、涼血的功效。方中生地清熱養(yǎng)陰，壯水生津，以增玄參滋陰潤(rùn)燥之力。李杲曾說(shuō)“生地黃，治手足心熱及心熱，能益腎水而治血，脈洪實(shí)者宜此。若脈虛，則宜熟地黃?！薄墩渲槟摇吩唬骸按笱a(bǔ)血虛不足，通血脈，益氣力”?！侗静輳男隆吩唬骸白棠I水，封填骨髓，利血脈，……，黑發(fā)烏須?！瓰閴阉魉帯??！侗静輩R言》曰：“生地，為補(bǔ)腎要藥，益陰上品，……，腎得之而骨強(qiáng)力壯……又腎開(kāi)竅于二陰，而血主濡之，二便所以潤(rùn)也”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明地黃具有降血糖、止血、抗彌散性血管內(nèi)凝血、抗炎免疫、抗肝損害等作用。張紅敏[7]等進(jìn)行生地提取液潤(rùn)腸通便作用的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，生地提取液對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)有明顯增加，首次排便時(shí)間縮短，排便粒數(shù)及排便重量都有所增加，說(shuō)明生地能夠治療腸燥便秘。麥冬（Ophiopogonjaponicus(Linn.f.)Ker-Gawl.）百合科沿階草屬多年生常綠草本植物，性味甘、微苦寒，歸胃、肺、心經(jīng)，可發(fā)揮益胃生津、養(yǎng)陰潤(rùn)肺、清心除煩之功。增液湯中麥冬為臣藥，可發(fā)揮滋養(yǎng)肺胃陰津之功，故而可潤(rùn)腸燥。麥冬在《本草分經(jīng)》：“甘、微苦，微寒。潤(rùn)肺清心、瀉熱生津、化痰止嘔、治嗽行水”?！侗窘?jīng)》：“主心腹結(jié)氣，羸瘦短氣，久服輕身不老不饑。”《本草匯言》：“麥門冬，清心潤(rùn)肺之藥也……主脾胃燥涸，虛秘便難”。麥冬在現(xiàn)代藥理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)具有清除自由基、降血糖抗疲勞以及提高細(xì)胞免疫功能的作用。此外還可鎮(zhèn)靜催眠、抗心肌缺血以及心律失常、抗腫瘤。謝華通等[8]用凝膠色譜法測(cè)定麥冬多糖MDG-1在大鼠胃腸道含量變化，說(shuō)明麥冬能促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，能夠緩解便秘。3動(dòng)物模型探討目前建立便秘實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的方法眾多，主要方法有手術(shù)法、藥物法以及中醫(yī)證型造模法等，對(duì)多種實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡男枨蠖伎梢詽M足。依據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的目的，藥物法主要包括硫糖鋁法、瀉劑法、復(fù)方地芬諾酷法以及嗎啡法，再此就不一一贅述。3.1手術(shù)造模法該類方法主要是利用直腸縮窄術(shù)復(fù)制大鼠便秘模型。此法的主要步驟為對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行麻醉，而后開(kāi)腹使得直腸充分暴露,使用號(hào)絲線從腹壁至肛門處，使用8字型，再?gòu)闹蹦c下方繞過(guò)，腹壁引出，絲線引入點(diǎn)與引出點(diǎn)距離腹壁約，將引出的絲線以直徑為的鐵絲進(jìn)行打結(jié)，而后退出鐵絲,將直腸縮窄并且懸吊于腹壁之上，再次縫合腹腔。該類方法可使得模型大鼠排便功能減弱甚至無(wú)排便，同時(shí)在直腸結(jié)扎線以上大量存積堅(jiān)硬糞便，使得腸管擴(kuò)張，這些癥狀與臨床上出口梗阻性便秘患者癥狀相似，故而此類方法多在出口梗阻性便秘研究重應(yīng)用。3.2中醫(yī)證型造模法目前較為公認(rèn)的中醫(yī)證型造模法主要造模證型有實(shí)熱型、寒積型、脾虛型、失水燥結(jié)型以及陰虛血瘀型。而又可進(jìn)行食醋活性炭冰水法、過(guò)食肥甘法以及饑飽失常+過(guò)度疲勞+缺水燥結(jié)法建立脾虛型便秘動(dòng)物模型。依據(jù)寒積中阻致腑氣不通的理論，建立寒積型便秘動(dòng)物模型。使用0.1g/L濃度的2°活性炭冰水，按1ml/只/d對(duì)小鼠進(jìn)行為期三天的灌胃，造模結(jié)果顯示模型動(dòng)物的首粒排便時(shí)間延遲、排便粒數(shù)減少，此類表現(xiàn)與臨床上寒積里實(shí)證的便秘表現(xiàn)相似。依據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自身糞便混懸液可導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生急性細(xì)菌性腹膜炎，故而對(duì)腸道動(dòng)力出現(xiàn)障礙而致大便秘結(jié)，以此建立實(shí)熱型便秘模型。此類方法的主要步驟為：適量小鼠糞便磨碎，與生理鹽水混合而成0.1g/L的混懸液，按1ml/只/d進(jìn)行為期三天的灌胃。該種方法建?？梢?jiàn)模型動(dòng)物少動(dòng)、蜷曲蹲伏、豎毛、拒絕進(jìn)食以及排便量明顯減少。對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行解剖可發(fā)現(xiàn)其腹腔內(nèi)存在少量渾濁液體，并且腸管充血，表面附著纖維素性沉積物，腸管充氣膨脹及部分腸管痙孿，類似于陽(yáng)明腑實(shí)證。禁水不禁食建立失水燥結(jié)型便秘模型，此類方法依據(jù)為糞便缺水故而燥結(jié)。只對(duì)小鼠進(jìn)行為期三天的喂食但不喂水。建模結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠體質(zhì)量減輕，大便減少，糞便質(zhì)硬成珠狀，類似于陰液虧損型便秘。使用利平建立陰虛血瘓型便秘模型，利平可耗竭機(jī)體內(nèi)的去甲腎上腺素，而甲狀腺素可加速機(jī)體代謝，故而利平可降低交感一腎上腺素能神經(jīng)的功能，使得副交感神經(jīng)功能亢奮，加速機(jī)體陰虛癥狀。照射可明顯損害血液系統(tǒng)導(dǎo)致血流滯緩。利平+副交感神經(jīng)興奮+照射導(dǎo)致動(dòng)物陰虛血瘀型便秘。過(guò)食肥甘法建立脾虛型便秘動(dòng)物模型：飲食失節(jié)致脾虛，而脾虛氣血不足可致腸道推進(jìn)無(wú)力而便秘。該法是以純度100精煉豬油對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行為期8天的每日2次飲食。建模結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體質(zhì)量下降、糞便量少且干硬。食醋+活性炭冰水法建立脾虛型便秘動(dòng)物模型是依據(jù)“味過(guò)于酸,脾氣乃絕”、“欲令脾實(shí),食勿太酸”及“過(guò)寒傷陽(yáng)”等理論，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物喂養(yǎng)白醋以及0°C活性炭冰水建立動(dòng)物模型。此法的主要步驟為：對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行白醋灌胃，首劑量為0.3ml/只,而后每天按0.01ml/g劑量灌胃,灌胃持續(xù)9天，灌胃第7天開(kāi)始，按0.04ml/kg劑量，分2次對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給予0.1g/L0°C活性炭冰水灌胃,持續(xù)3天。建模結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)體質(zhì)量減輕、腹脹、首粒排便時(shí)間延遲、排便粒數(shù)減少、腸推進(jìn)率減慢,類似于臨床上陽(yáng)虛便秘。饑飽失常+過(guò)度疲勞+缺水燥結(jié)法建立脾虛型便秘動(dòng)物模型：此法依據(jù)勞倦傷脾、勞則氣耗、飲食失常損傷脾胃以及腸道失卻濡養(yǎng)而致便秘等理論，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用隔日飲食以及每天的2次時(shí)常為15min游泳方法，在實(shí)驗(yàn)第13天起禁水，共持續(xù)15天。建模結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)皮松毛豎、無(wú)光澤，消瘦，首粒排便時(shí)間延遲，糞便干結(jié)且粒數(shù)減少，腸推進(jìn)率減慢，結(jié)腸粘膜肥大細(xì)胞密度降低，類似于臨床脾虛便秘。3.3藥物造模法硫糖鋁法建立脾虛型便秘動(dòng)物模型：硫糖鋁附著于胃腸粘膜表面，對(duì)胃腸液體滲出產(chǎn)生障礙,極大的減少胃腸道內(nèi)液體，故而胃腸運(yùn)動(dòng)減慢。此類方法的主要步驟為：將含質(zhì)量比為33.55%的硫糖鋁配成濃度為0.5g/L的溶液，以1ml/只/d對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行灌胃，每日一次,連續(xù)2天，第3天劑量減半。建模結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)動(dòng)物首粒排便時(shí)間延長(zhǎng)，4h內(nèi)排便粒數(shù)減少。此法適用于瀉下類瀉劑藥物藥效的研究。復(fù)方地芬諾酯法：此類藥物具促使大腸吸收水，可以抑制腸粘膜的感受器，消除局部粘膜的蠕動(dòng)，從而減弱蠕動(dòng)，使動(dòng)物不排便或少排便的功能復(fù)制便秘模型。具體步驟為：將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物禁食不禁水12h，而后按50ml/kg濃度將復(fù)方地芬諾酯片混懸液對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行一次灌胃。建模結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)動(dòng)物排便粒數(shù)顯著減少。此類建模方法對(duì)動(dòng)物的生理功能影響較小，便秘癥狀也與臨床便秘癥狀相似，此法為實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用較多的建模方法之一。嗎啡法：此類方法的依據(jù)為嗎啡在中樞與外周阿片受體相結(jié)合，降低機(jī)體腸道推力，故而可減少排便。相關(guān)臨床研究結(jié)果顯示作為強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥的嗎啡被廣泛使用在晚期癌癥鎮(zhèn)痛治療中，雖然療效尚可，但可誘發(fā)嚴(yán)重且持久的便秘。相關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究結(jié)果表明，將阿片受體激動(dòng)劑給予便秘動(dòng)物灌胃，則可導(dǎo)致腸道傳輸變慢,變慢速度與受體激動(dòng)劑的劑量存在密切關(guān)系，而給予阿片受體拮抗劑腸道傳輸功能增強(qiáng)，同樣與拮抗劑劑量存在密切聯(lián)系。此類研究結(jié)果證明嗎啡與便秘的產(chǎn)生存在十分密切的聯(lián)系。綜上所述，臨床出口梗阻性便秘模型建立適合選用手術(shù)法，而單一證型的中藥復(fù)方研究的動(dòng)物模型建立適合選用中醫(yī)造模法。本研究的實(shí)驗(yàn)?zāi)康臑殛U述增液湯對(duì)STC的治療作用以及作用機(jī)制，與其證型不存在關(guān)系，故而未選擇手術(shù)法以及中醫(yī)造模法，考慮建模穩(wěn)定性以及安全性，故而采用復(fù)方地芬諾酯法，該建模方法對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生理功能影響極低，而其便秘癥狀也與臨床上便秘癥狀相似，也是目前建立便秘模型中應(yīng)用較多的建模方法之一。4水通道蛋白與STC探討腸道中具有活躍的水液代謝過(guò)程，研究顯示每天大約有10L人體腸道轉(zhuǎn)運(yùn)的液體，其中有約8L在小腸中吸收，約1.5L在結(jié)腸中吸收，小腸長(zhǎng)度比結(jié)腸長(zhǎng)度長(zhǎng)的多，故而單位面積內(nèi)的結(jié)腸吸水大于小腸吸水。結(jié)腸的重吸收水分的主要結(jié)構(gòu)位于近端結(jié)腸上皮細(xì)胞，所以升結(jié)腸中的水液代謝與便秘的發(fā)生發(fā)展存在密切關(guān)系。STC發(fā)病與腸道水液代謝素亂存在十分緊密的聯(lián)系，尤其與結(jié)腸內(nèi)水轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)系密切。結(jié)腸上皮細(xì)胞的排列十分緊密，故而細(xì)胞旁路水轉(zhuǎn)運(yùn)受限，所以結(jié)腸水分吸收的主要途徑是跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)。跨膜通道蛋白的重要組成部分為AQP，此類蛋白在水分吸收以及水液分泌等方面發(fā)揮重要作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，AQP3、AQP4主要是位于近端結(jié)腸的吸收細(xì)胞，不是主分泌功能的杯狀細(xì)胞，結(jié)腸重吸收水的部位與此類細(xì)胞的位置相一致，故而水液吸收重要通道之中有表達(dá)于結(jié)腸上的AQP3、AQP4。本研究顯示，AQP3以及APQ4的表達(dá)未伴隨時(shí)間延長(zhǎng)而減少，使用復(fù)方地芬諾酯混懸液灌胃后AQP含量增多，增加了結(jié)腸的水液吸收，減緩結(jié)腸蠕動(dòng)，相互作用之下導(dǎo)致便秘病情進(jìn)一步加重。AQP與多數(shù)通便藥的通便作用存在十分密切的聯(lián)系。相關(guān)研究結(jié)果[9]顯示，MgSO4溶液可使得大鼠的結(jié)腸內(nèi)滲透壓在2h時(shí)達(dá)到峰值，嚴(yán)重腹瀉發(fā)生灌胃后的4-8h。AQP3表達(dá)在滲透壓最高時(shí)不明顯，無(wú)法達(dá)到水運(yùn)輸需求。而4-8h滲透壓相比較有所下降，但AQP3蛋白上升明顯，此時(shí)腸腔含有充足水分。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示容積性瀉劑藥硫酸鎂的通便作用的發(fā)揮不是依靠滲透壓升高，主要是通過(guò)調(diào)節(jié)AQP3表達(dá)。刺激性瀉劑藥比沙可巧對(duì)于巨唆細(xì)胞的產(chǎn)生具有直接刺激的作用，故而可増加PGE2分泌。而PGE2為旁分泌因子，可降低結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞AQP3的表達(dá)，腸腔向水管轉(zhuǎn)移受到其阻礙，故而可產(chǎn)生通便效應(yīng)。綜上所述，APQ與便秘發(fā)生發(fā)展以及多數(shù)治療藥物發(fā)揮療效的過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。5問(wèn)題與展望5.1問(wèn)題在本實(shí)驗(yàn)中，主要存在以下不足。小鼠便秘模型存在一些不足之處：小鼠給藥的劑量、方式、以及采血時(shí)間需要更進(jìn)一步來(lái)探究，試驗(yàn)時(shí)間有限、試驗(yàn)?zāi)承┢鞑摹⒃噭┮蚪?jīng)費(fèi)問(wèn)題可能無(wú)法使用精度更高的以及其他一些非試驗(yàn)所需的因素造成的影響，所以在評(píng)價(jià)小鼠藥物代謝和自體等差異方面的評(píng)價(jià)存在片面性。在本實(shí)驗(yàn)中，僅從水通道蛋白AQP3、AQP4的表達(dá)來(lái)描述增液湯治療STC療效，所以需要進(jìn)一步試驗(yàn)來(lái)探究更深的機(jī)制。5.2展望在以后的試驗(yàn)中增液湯治療STC的具體機(jī)制需要從其他的方面進(jìn)行進(jìn)一步的研究，比如增液湯如何調(diào)控AQPs以及是否存在其他的信號(hào)通路等。增液湯中存在多種藥物，因此需要將這多種藥物分別提取有效成分進(jìn)行動(dòng)物或者細(xì)胞的試驗(yàn)，明確產(chǎn)生治療作用的具體成分。在后期的試驗(yàn)中，希望可以進(jìn)一步改良增液湯的藥物配伍，增加或者減少某些藥物，再結(jié)合中醫(yī)的一些理念，使其對(duì)于不同類型的患者都可以產(chǎn)生有效的治療結(jié)果。參考文獻(xiàn)[1]陽(yáng)艾玲,閆怡欣,何昊,高亞,賀葵,石慧,劉珉甬.四種小鼠功能性便秘模型制備的比較研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2019,27(03):1-4.[2]趙偉,孫國(guó)志.不同種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物間用藥量換算[J].畜牧獸醫(yī)科技信息,2010(05):52-53.[3]史慧慧,李力,童敏思等.上海楊浦區(qū)部分社區(qū)慢性便秘流行病學(xué)研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2019,40(20):2486-2490.[4]劉統(tǒng)治,胡雪冰,丁樹(shù)根.運(yùn)用中醫(yī)藥診治老年慢性功能性便秘體會(huì)[J].甘肅中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2019,36(02):48-50.[5]黑利娟,徐俊榮.功能性便秘藥物治療的進(jìn)展[J].臨床合理用藥雜志,2018,11(04):177-179.[6]劉瑤,張洪利,成金樂(lè),徐吉銀,楊記宗.玄參破壁粉粒對(duì)便秘模型小鼠增液通便作用的研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2011,22(09):2142-2143.[7]張紅敏,侯書(shū)杰,陳世偉.生地提取液潤(rùn)腸通便作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2001(05):265-266.[8]謝華通,王碩,阮克峰,馮怡,徐德生.凝膠色譜法測(cè)定麥冬多糖MDG-1在大鼠胃腸道含量變化[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(13):139-145.[9]占煜,陳泰宇,唐詩(shī)宇,劉芳,孔鵬飛,覃勤,唐學(xué)貴.從水通道蛋白3介導(dǎo)的結(jié)腸水液代謝思考治療慢性便秘的藥物研究[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,29(06):542-54增液湯對(duì)慢傳輸型便秘小鼠的初步實(shí)驗(yàn)研究結(jié)論1.本實(shí)驗(yàn)中所使用的小鼠慢傳輸型便秘模型采用復(fù)方地芬諾酯混懸液10mg/kg劑量每天灌胃，在四周后可復(fù)制出安全性高的模型2.通過(guò)記錄小鼠的體重并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)復(fù)方地芬諾酯和增液湯對(duì)小鼠體重的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。3.增液湯對(duì)于慢傳輸型便秘小鼠有很好的促排便作用，并且與劑量相關(guān)。4.關(guān)于AQP3、AQP4：增液湯通過(guò)下調(diào)AQP3、AQP4表達(dá)，是其發(fā)揮“增液行舟”效應(yīng)而能夠治療STC的作用機(jī)制之一。增液湯中濃度組降低AQP3、AQP4效果最明顯。增液湯對(duì)慢傳輸型便秘小鼠的初步實(shí)驗(yàn)研究本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)臨床上患者普遍不喜喝中藥，由于增液湯全方藥味少，藥物組成簡(jiǎn)單，患者能夠接受。增液湯臨床運(yùn)用廣泛，本身可以作為代表方，又可以作為基礎(chǔ)方藥，在便秘的治療上表現(xiàn)出明顯的治療效果，但是目前對(duì)于增液湯如何促進(jìn)大便排泄的具體機(jī)制僅有少量的報(bào)道，本試驗(yàn)通過(guò)對(duì)增液湯通便的機(jī)制進(jìn)行一定深度的研究，這對(duì)于以后更好的治療便秘有很好的幫助。文獻(xiàn)綜述1便秘的中醫(yī)藥研究進(jìn)展當(dāng)前的醫(yī)學(xué)將便秘列為一種單獨(dú)的消化道疾病，但是在閱讀文獻(xiàn)的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，以前更多的是將便秘作為一種臨床癥狀。在這個(gè)認(rèn)識(shí)過(guò)程中，中醫(yī)對(duì)于這個(gè)疾病有著不同的名稱，如大便秘澀不通、大便艱難等等。中醫(yī)學(xué)對(duì)便秘這種病癥的認(rèn)識(shí)有著深遠(yuǎn)的歷史，最早在《內(nèi)經(jīng)》發(fā)現(xiàn)相關(guān)的用語(yǔ)，直到民國(guó)時(shí)期首次使用“便秘”一詞作為病名。后來(lái)，醫(yī)家們把“便秘”作為病名，并沿用至今。在此發(fā)展過(guò)程中，對(duì)便秘治療的經(jīng)驗(yàn)在不斷增加。在《素問(wèn)·舉痛論》有關(guān)于大便難原因的以及治療的記載，對(duì)于病因，書(shū)中認(rèn)為是“熱氣留于小腸,腸中痛,癢熱焦渴,則堅(jiān)干不得出,故痛而閉不通矣”，而在治療方面，書(shū)中的方法與今天關(guān)于便秘的輔助治療有一定的相似性，即需要多吃纖維素高的水果蔬菜。中醫(yī)對(duì)于疾病的治療講究辨證論治，張仲景在《傷寒論》一書(shū)中提出可以根據(jù)臨床表現(xiàn)和脈象將便秘分為陰結(jié)，陽(yáng)結(jié)兩類；關(guān)于便秘的原因，隋代巢元方則在《諸病源候論》進(jìn)行了分析。在宋代，嚴(yán)用和首次提出了可以根據(jù)病因?qū)⒈忝胤譃轱L(fēng)秘、氣秘、濕秘、寒秘、熱秘五類，這一結(jié)論被他記載在《濟(jì)生方》一書(shū)中。到了明清時(shí)期對(duì)于便秘的認(rèn)識(shí)更加完善，明代張景岳把便秘分為陰結(jié)、陽(yáng)結(jié)兩類，認(rèn)為有火為陽(yáng)結(jié)，無(wú)火是陰結(jié)。清代陳士鐸《石室秘錄·大便秘結(jié)》曰：“大便秘結(jié)者，……肺燥則清肅之氣不能下行于大腸”。在中醫(yī)藥中，有很多藥物可以對(duì)便秘進(jìn)行治療，比如很早的藥物學(xué)《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有一些記載。由此可見(jiàn)中醫(yī)冠以便秘的診治有著大量的臨床經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于世界醫(yī)學(xué)的來(lái)說(shuō)有著不可替代的地位。1.1便秘的病因病機(jī)傳統(tǒng)的中醫(yī)觀點(diǎn)認(rèn)為，便秘是由飲食不正常、心理壓力大、等都會(huì)引起大腸的傳導(dǎo)功能無(wú)法在正常發(fā)揮，因此便產(chǎn)生了便秘。張仲景在《傷寒論》中首次提出了可以根據(jù)臨床表現(xiàn)及脈象將便秘分為“陰結(jié)”，“陽(yáng)結(jié)”兩類。隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的不斷積累，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有將便秘分為了虛和實(shí)兩類。王敏[1]在他的文章中提出，在五臟之中，脾與便秘有著最為密切的關(guān)系，而且與每個(gè)人的體質(zhì)也存在一定的關(guān)聯(lián)。先天性脾虛、因久病久瀉損傷脾胃均會(huì)造成慢性便秘，所以脾虛是慢性便秘發(fā)病的重要病因。關(guān)于病因，有以下的解釋：脾氣虧虛，便使腸無(wú)法產(chǎn)生有效地力量推動(dòng)糞便前進(jìn)；脾失健運(yùn)，會(huì)導(dǎo)致氣機(jī)升降的平衡被打破，所以無(wú)法推動(dòng)腸內(nèi)容物在腸道中行進(jìn)；以及脾陽(yáng)虛弱、脾虛氣血生化乏源都會(huì)引起便秘。在中醫(yī)的觀點(diǎn)中，人的體質(zhì)可以分為三種：偏陰質(zhì)、偏陽(yáng)質(zhì)和陰陽(yáng)平和質(zhì)。慢性便秘的主要病因雖然以脾虛失運(yùn)為主，但是再?gòu)闹嗅t(yī)的體質(zhì)上看，不同人會(huì)有不同的臨床表現(xiàn)以及不同的轉(zhuǎn)歸方向。陸玲玲[2]認(rèn)為便秘最常見(jiàn)的癥狀是氣秘，氣秘的治療單老習(xí)慣從肝脾肺論治，從中醫(yī)理論來(lái)歸納，《金匱翼·便秘》有云:“氣秘者，氣內(nèi)滯，而物不行也。”臨床上，人們多憂多慮，導(dǎo)致脾傷氣郁，或者肝郁氣滯，抑郁氣惱，導(dǎo)致臟腑氣機(jī)不暢，大腸傳導(dǎo)失司，糟粕內(nèi)停。熊繼柏[3]認(rèn)為，實(shí)秘多由腸胃實(shí)邪壅阻、腑氣不通所致，虛秘多由氣血兩虛所致。腸胃實(shí)邪壅阻，腑氣不通所致的便秘是實(shí)秘?！夺t(yī)學(xué)心悟·大便不通：“陽(yáng)明胃實(shí)、燥渴、譫語(yǔ)、不大便者，實(shí)閉也，小承氣湯下之”。而虛秘則是與實(shí)證相對(duì)應(yīng)的虛癥所引起的，病后以及年老體虛等多種病因?qū)е碌臍庋獌商潟?huì)使大腸傳送無(wú)力而引起便秘?！妒?jì)總錄·大小便門》：“或因病后重亡津液，或因老弱血?dú)獠蛔?，是謂虛秘”。單兆偉[4]認(rèn)為便秘是因?yàn)樯凳С?，病因以虛?shí)為主，存在多種臨床表現(xiàn)，如外感寒熱、陰陽(yáng)氣血不足等。史紀(jì)[5]認(rèn)為，肺失宣肅是小兒便秘的主要病因，中醫(yī)基礎(chǔ)理論認(rèn)為肺為水之上源，肺氣郁閉，宣肅失常，水液代謝失常，津液不得疏布，以致大腸氣機(jī)不暢，津液干涸，形成便秘。鄧鶴鳴[6]認(rèn)為，腸燥津虧是老年便秘的病機(jī)基礎(chǔ)，老年人先后天均虛損不足，各種病因均易導(dǎo)致津虧腸燥，故津虧腸燥是老年患者便秘的基礎(chǔ)病機(jī)。馬萬(wàn)千[7]認(rèn)為體質(zhì)因素在便秘的發(fā)病過(guò)程中起著重要作用，體質(zhì)差異導(dǎo)致個(gè)體內(nèi)陰陽(yáng)、氣血的偏盛或偏衰，陰陽(yáng)氣血失衡，疾病則生。蔡珂[8]等研究表明，中老年便秘患者以陰虛質(zhì)及氣虛質(zhì)為主，濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)及氣郁質(zhì)亦常見(jiàn)。秦振華[9]認(rèn)為慢性便秘多以老年人多見(jiàn)，常因年老、體弱、久病、術(shù)后等因素導(dǎo)致脾、腎兩臟功能失調(diào)。病機(jī)在于脾腎不足，氣血津液虧虛，津虧燥熱，燥屎內(nèi)結(jié)，陽(yáng)虛寒凝陰結(jié)，瘀血內(nèi)阻，導(dǎo)致大便不通。脾運(yùn)失健，生化乏源，臟腑失養(yǎng)，氣機(jī)升降失常，脾不升清，胃不降濁，肺失肅降，肝失條達(dá)，腎失氣化，腎不封藏，致谷食不化，水谷精微及糟粕郁滯腸腑而成便秘。由此可見(jiàn)，便秘的病位雖在大腸，但與肺、脾、胃、肝、腎等臟腑都有著密切的關(guān)系。雖然便秘有著多種發(fā)病機(jī)制，比如氣、熱、寒、虛等，但傳導(dǎo)無(wú)力才是其最主要的發(fā)病機(jī)制。田振國(guó)[10]在研究后提出，便秘的根本原因是大腸運(yùn)動(dòng)能力無(wú)法達(dá)到排便所需的力度以及氣機(jī)不暢。便秘主要的病因在大腸，但是同樣與肺、脾、腎、肝、心這些臟有著密不可分的聯(lián)系。人體在進(jìn)食后會(huì)入胃經(jīng)過(guò)脾胃，小腸等腐熟，運(yùn)化，在次過(guò)程之中，清濁會(huì)被分開(kāi)，清者吸收入體內(nèi)，濁者經(jīng)大腸形成大便排出到體外。大腸功能的正常需要人體陽(yáng)氣的溫煦和津液的濡養(yǎng)。只有人體的陽(yáng)氣和津液充足并且相互協(xié)調(diào)才能使大腸完成正常的排便，當(dāng)出現(xiàn)陽(yáng)氣虧虛和津液不足的時(shí)候，大便就很難排出導(dǎo)致便秘。大腸作為六腑中的一個(gè)，其特點(diǎn)是泄而不藏，因此氣機(jī)協(xié)調(diào)暢通對(duì)于大腸排出糟粕是一個(gè)很重要的條件，反之則會(huì)出現(xiàn)大腸傳導(dǎo)功能失常，大便干燥以至于很難排除體外。1.2便秘的古代文獻(xiàn)分型在臨床之上，雖然便秘是一個(gè)獨(dú)立的疾病，但是發(fā)病的病因有很多，如果想要治療疾病就必須要知道這個(gè)疾病的病因，只有了解了詳細(xì)的病因，才能有針對(duì)性的治療。張仲景首次對(duì)便秘進(jìn)行分類，從臨床表現(xiàn)及脈象將便秘分為陰結(jié)，陽(yáng)結(jié)兩類。如《傷寒論·陽(yáng)明病》曰：“傷寒脈浮而緩……是為系在太陰。太陰者，……若小便自利者，不能發(fā)黃。至七八日，大便硬者，為陽(yáng)明病也”。張景岳對(duì)于張仲景的學(xué)說(shuō)表示認(rèn)同，他認(rèn)為以前的分類太繁瑣，對(duì)于疾病的診治帶來(lái)很多的困擾。在他的《景岳全書(shū)·秘結(jié)》[11]中，便秘被分為陰結(jié)和陽(yáng)結(jié)，同時(shí)他還對(duì)陰結(jié)和陽(yáng)結(jié)做了簡(jiǎn)短的解釋，即“有火者便是陽(yáng)結(jié)，無(wú)火者便是陰結(jié)”。這種分法因?yàn)槠浜?jiǎn)單易理解的特點(diǎn)，被后世廣泛使用。《醫(yī)學(xué)啟源·六氣方治燥》[12]中提出在治療臟腑之秘的時(shí)候，不能一概而論，需要區(qū)分虛實(shí)?！娥B(yǎng)生四要》[13]曰：“腎虛則津液不足，津液不足則大便干澀不通”。《醫(yī)學(xué)正傳·秘結(jié)論》[14]曰：“夫腎主五液，故腎實(shí)則津液足，而大便滋潤(rùn)，腎虛則津液竭，而大便燥結(jié)”。醫(yī)學(xué)正傳》中提到，初產(chǎn)婦會(huì)因氣血虛耗而導(dǎo)致腸胃苦澀，以至于引起便秘。《蘭室秘藏·大便結(jié)燥門》中，認(rèn)為老人津液干結(jié)和婦女分娩過(guò)程中失血都會(huì)引起便秘。《醫(yī)學(xué)啟源·六氣方治》中提出，年老氣虛津液不足會(huì)導(dǎo)致大便干結(jié)。《萬(wàn)病回春·大便秘》認(rèn)為老人大便不通，是由血?dú)饪菰镆鸬?。圣?jì)錄·卷第九十七·大便秘澀》[15]記載，便秘的病因是“皆營(yíng)衛(wèi)不調(diào)，陰陽(yáng)氣相持也”，對(duì)于其治療方法，則是和順陰陽(yáng)并且還要疏風(fēng)散滯、去熱除冷、導(dǎo)引補(bǔ)虛?！妒颐劁洝ご蟊汩]結(jié)》中提出，便秘的病因不是大腸燥而是肺氣燥，肺燥就會(huì)使得清肅之氣不能向下到達(dá)大腸。1.3便秘的臨床治療1.3.1中醫(yī)的辨證治療中醫(yī)的辨證論治在便秘的治療中起著著重要的作用，與西藥相比，有著明顯的優(yōu)勢(shì)。王芳[17]將便秘分為實(shí)秘和虛秘，實(shí)秘分為腸胃積熱型、氣機(jī)郁滯型和陰寒積滯型。腸胃積熱型使用麻子仁丸治療，氣機(jī)郁滯型使用六磨湯治療，陰寒積滯型使用大黃附子湯治療。虛秘分為氣虛便秘型、血虛便秘型和陽(yáng)虛便秘型。氣虛便秘型用黃芪湯治療，血虛便秘型用潤(rùn)腸丸治療，陽(yáng)虛便秘型用濟(jì)川煎治療。在尹社省、孫艷萍[18]一篇文獻(xiàn)中，他們提出了在治療糖尿病性便秘時(shí)采取茵陳梔子大黃湯，同時(shí)指出，對(duì)于不同的患者需要根據(jù)患者的實(shí)際情況增加或者減少藥方中的藥物，比如在治療陰虛患者的時(shí)候可以加入麥冬、生地。該研究一共選取了24例患者，其中有23例患者在治療后癥狀有了明顯的改善。吳春艷[19]運(yùn)用黃芪湯、潤(rùn)腸湯及四物湯加減，通過(guò)加入升麻，體現(xiàn)升降相依，以升為降的思想治療便秘。在使用升麻之類以升清陽(yáng)進(jìn)行治療后，試驗(yàn)組（88.10%有效）的有效率與對(duì)照組（71.42%有效）相比明顯升高了。彭兆龍[20]等受養(yǎng)血滋陰潤(rùn)燥法治療產(chǎn)后便秘的啟發(fā)后，采用四物湯聯(lián)合增液湯為主方并根據(jù)不同的病癥進(jìn)行加減，這種養(yǎng)血滋陰、潤(rùn)腸通便的方法得到了確切的療效。牛聰[21]將使用加減一陰煎治療的20例剖宮產(chǎn)后便秘患者作為研究組，而對(duì)照組選用常規(guī)的西醫(yī)療法進(jìn)行治療，在一段時(shí)間的治療后發(fā)現(xiàn)，研究組不僅在便秘治療的有效率上遠(yuǎn)高于對(duì)照組，還發(fā)現(xiàn)研究組泌乳情況也比對(duì)照組改善更顯著。趙霞等[22]王氏保赤丸（導(dǎo)滯潤(rùn)腸瀉熱）治療了60例食積內(nèi)熱型的小兒便患者，在治療結(jié)束后，有93.33%的小兒得到了顯著的改善。劉鳳斌[23]創(chuàng)新性結(jié)合了常欣衛(wèi)口服液和派立清口服液進(jìn)行治療脾胃虛弱型便秘，常欣衛(wèi)口服液的功效是保護(hù)胃黏膜，而派立清口服則可以改善便秘患者的癥狀，在治療疾病的同時(shí)進(jìn)行相應(yīng)器官的保護(hù)，不僅改善了癥狀，還可以降低復(fù)發(fā)率。實(shí)驗(yàn)的最終結(jié)果顯示臨床總的有效率達(dá)到了78.85%。白玉[24]則在治療慢傳輸型便秘的時(shí)候使用了“活血化瘀，解毒通絡(luò)”的方法，在試驗(yàn)中使用化瘀通便湯后發(fā)現(xiàn)，與未給與的患者相比，使用該藥治療后癥狀明顯改善，這就證明了“久病血瘀，瘀毒損絡(luò)”的發(fā)病機(jī)制在便秘患者中起了一定的作用。尹霞[25]認(rèn)為治療便秘需要補(bǔ)脾胃并配合宣肅肺氣才能有所效果，在試驗(yàn)中，研究者使用了以補(bǔ)中益氣湯治療為主并以穴位貼敷治療為輔的治療方案對(duì)功能性便秘患者進(jìn)行治療，在試驗(yàn)結(jié)束后，有46例患者達(dá)到了臨床癥狀的改善。蔣士生[26]對(duì)于功能性便秘的病因則有著不同的看法，他認(rèn)為致病的原因是脾胃虛弱的同時(shí)伴有氣血不足，外界的不良因素進(jìn)入體內(nèi)導(dǎo)致消化產(chǎn)生的廢物無(wú)法排出體外，所以研究者選用健脾益氣養(yǎng)血通便法進(jìn)行治療，并且發(fā)現(xiàn)這一治療方案對(duì)于改善臨床癥狀有著很大的幫助。寒凝致病亦屬陰證。郝志穎[27]將便秘分為5型。燥熱傷津型，方用麻子仁丸去大黃，藥用麻子仁30g，杏仁12g，枳實(shí)12g，芍藥12g，厚樸12g，隨癥可加減；脾肺氣虛型，方用黃芪湯和補(bǔ)中益氣湯加減，方藥包括黃芪30g，飴糖30g，炙甘草6g，當(dāng)歸18g，炒枳殼15g，陳皮10g，麻子仁30（炒），升麻3g，當(dāng)歸10g，太子參15g，炙甘草5g，生白術(shù)20g等，隨癥可加減；肝氣郁滯型，方用六磨湯去大黃化裁，方藥包括柴胡10g，香附10g，厚樸10g，烏藥10g，枳實(shí)10g，沉香5g，木香10g，檳榔10g，懷牛膝10g等；陽(yáng)虛寒凝型，用濟(jì)川煎加減，所用方藥包括黨參15g，鎖陽(yáng)10g，杜仲10g，枳實(shí)10g，澤瀉10g，當(dāng)歸10g，牛膝10g，升麻10g，肉蓯蓉12g，熟地黃12g，制首烏10g，肉桂3g等；血虛不榮型，用潤(rùn)腸丸加減。藥用枳殼10g，生地15g，桃仁10g，郁李仁10g等。薛靜波，韓凱[28]用加減黃芪湯（肉蓯蓉、玄參、火麻仁各30克，陳皮、當(dāng)歸各12克，升麻、熟大黃、炒桃仁各6克）治療氣虛型老年功能性便秘，中藥組患者的排便時(shí)間短于西藥組，排便次數(shù)較西藥組規(guī)律，P<0.05，療效明顯好于西藥組。季鐵錚[29]在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，老年便秘患者主要存在三種不同的類型。脾肺氣虛型:這一類型的患者在排便的時(shí)候不僅費(fèi)力，而且很難排出，排便次數(shù)數(shù)天才有一次，對(duì)于此類患者的治療需要補(bǔ)脾肺、益中氣、寬下焦。在治療的過(guò)程中，研究者采用補(bǔ)中益氣湯加啟肺潤(rùn)腸的治療方案，這個(gè)治療方案的藥物有：黃芪30g，白術(shù)20g，黨參15g，玄參15g，生地12g，柴胡12g，升麻12g，當(dāng)歸15g，炒積殼10g，肉從蓉12g。如果患者出現(xiàn)大便干并且硬的情況，就加用郁李仁10g，柏子仁10g，制大黃9g；如果患者還存在其他的伴隨癥狀，就再根據(jù)需要加用不同的藥物。血虛陰虧型：這一類患者主要臨床表現(xiàn)是消瘦、失眠健忘、大便干等，對(duì)于這一類患者，研究者認(rèn)為需要滋陰養(yǎng)血,潤(rùn)燥通便才能改善臨床癥狀，因此選用尊生潤(rùn)腸湯，這個(gè)治療方案的藥物有：生地12g，當(dāng)歸15g，麻仁10g，桃仁12g，枳殼12g。如果患者有其他的伴隨癥狀就增加或減少藥物，比如體弱神疲，無(wú)力排便的患者就可以加厚樸10g，降木香10g，制大黃9g。脾腎陽(yáng)虛型：這一類患者的主要臨床表現(xiàn)是腰膝酸軟、身體和四肢冰涼，大便艱澀，排出不暢，研究者認(rèn)為需要健脾補(bǔ)腎，溫陽(yáng)助便才可以改善臨床癥狀，因此選用濟(jì)川煎，這個(gè)治療方案的藥物有：當(dāng)歸，牛膝，肉從蓉，澤瀉，升麻，枳殼。如果患者有其他的伴隨癥狀就增加或減少藥物?；颊甙匆陨系姆桨高M(jìn)行治療后，總有效率達(dá)到了90.5%。這說(shuō)明中醫(yī)的辨證治療對(duì)于便秘患者有著很大幫助。1.3.2中成藥治療在國(guó)內(nèi)，中醫(yī)關(guān)于便秘的治療有多種藥物，比如麻仁潤(rùn)腸丸、麻仁丸等等。彭書(shū)玲[30]等在治療腸道氣滯型便秘的時(shí)候提出，只有增加腸道的蠕動(dòng)性并且改善糞便的性狀才可以是便秘患者得到很好地治療，因此研究者選用芍黃通便合劑。臨床治療128例患者，觀察組總有效率95.16%，對(duì)照組總有效率83.87%，兩組療效差異明顯。覃作[31]認(rèn)為潤(rùn)腸丸通過(guò)改善結(jié)腸傳輸功能，臨床研究的共有59人，對(duì)照組用普蘆卡必利治療。在治療4周后潤(rùn)腸丸組在排便困難、排便時(shí)間及總評(píng)分方面優(yōu)于對(duì)照組。治療結(jié)束后3個(gè)月潤(rùn)腸丸排便困難、大便性狀、排便時(shí)間、排便不盡感及總評(píng)分方面好于對(duì)照組。吳燕燕[32]應(yīng)用具有清熱瀉火，散結(jié)通便的黃白膠囊（主要成分有大黃、黃柏、白芷、鬼針草、地榆、側(cè)柏葉、甘草）治療實(shí)熱型便秘患者48例，總有效率為95.5%。武颯[33]等應(yīng)用益腎通便丸，在治療脾腎兩虛型老年功能性便秘30例上，得出結(jié)論排便間隔時(shí)間、排便時(shí)間、大便性狀、排便困難程度、腹脹等五個(gè)癥狀均取得了較好的臨床療效。茍文芳[34]等通過(guò)麻子仁丸聯(lián)合針刺改善患者的癥狀，提高生活質(zhì)量，對(duì)照組給予乳果糖口服液，結(jié)論為治療組和對(duì)照組經(jīng)治療后總有效率分別為87.10%和67.74%。張志榮[35]應(yīng)用麻仁軟膠囊和果導(dǎo)片分別對(duì)便秘的患者進(jìn)行治療，在結(jié)束后發(fā)現(xiàn)使用麻仁軟膠囊的治療組有效率（有效率94.9％）明顯高于果導(dǎo)片的對(duì)照組（有效率74.4%），組間臨床療效差異明顯。彭云花[36]等應(yīng)用黃杏潤(rùn)腸片治療老年慢性功能性便秘患者60例，總有效率為94.9%。在排便時(shí)肛門梗阻感、排便費(fèi)力感、糞便性狀等癥狀均有所改善。譚永強(qiáng)等[37]使用小兒豉翹清熱顆粒治療嬰幼兒功能性便秘療效觀察，小兒豉翹清熱顆粒主要用于發(fā)熱、咽痛、鼻塞流涕及咳嗽等風(fēng)熱挾滯型上呼吸道感染的治療，其所含藥物成分具有清熱導(dǎo)滯、疏風(fēng)解表等功效，用于治療患兒90例，治療組患兒的總有效率為85.11%，高于對(duì)照組的69.77%，治療后其便秘程度有所改善。周佳寶等[38]用首薈通便膠囊，這種膠囊有瀉濁通便，養(yǎng)陰益氣的功效，其治療老年功能性便秘患者98例，治療組總有效率達(dá)到91.8%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組75.5%，二組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。李卿等[39]應(yīng)用潤(rùn)腸排毒膏（藥物組成：太子參15g，黃芪15g，白術(shù)15g，白芍15g，熟地黃15g，龜甲膠10g，阿膠10g，當(dāng)歸15g，桃仁10g，火麻仁15g，制何首烏15g，黃連6g，敗醬草15g，蒲公英15g，玄參15g，枳實(shí)10g，厚樸10g，牛皮凍10g，神曲10g，甘草5g），功用有益氣、養(yǎng)血、清熱、行氣運(yùn)脾、潤(rùn)腸通便，用以療功能性便秘60例，總有效率治療組為91.7%，對(duì)照組為71.7%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.3.3驗(yàn)方治療臨床上很多醫(yī)生在總結(jié)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的過(guò)程中結(jié)合前人的治療方法，創(chuàng)造出了很多經(jīng)驗(yàn)方藥，并在應(yīng)用于臨床后發(fā)現(xiàn)療效顯著。徐坡城[40]用自擬方益氣通便方治療氣虛型功能性便秘30例，藥物由生白術(shù)生黃芪、太子參、松子仁、柏子仁、瓜蔞仁、生何首烏、枳實(shí)、當(dāng)歸尾、丹參、炙甘草組成，總有效率90.00%。葉劍[41]等給予中藥加味通幽湯治療老年性功能性便秘30例，藥物組成：當(dāng)歸20g，升麻10g，桃仁研末5g，紅花5g，炙甘草5g，生地黃10g，熟地10g，檳榔細(xì)末5g，黃芪10g，白術(shù)15g，麥冬10g，沙參10g，肉蓯蓉10g，火麻仁10g。水煎，分早晚2次餐前溫服。每日1劑。治愈11例（大便通暢，質(zhì)地適中，每日1次）顯效11例（大便質(zhì)地明顯改善，排便時(shí)間較前縮短2/3，1至2日1次）有效6例（大便略干，排便時(shí)間較前縮短1/3，大便2日1次）無(wú)效2例?？傆行蕿?3.33%。肖萬(wàn)澤[42]應(yīng)用自擬益氣滋陰通便方治療糖尿病合并便秘的患者50例，藥用黃芪，生地，茯苓，玄參，麥冬，黃精，黨參，肉蓯蓉，麻子仁，厚樸，甘草。每日1劑，水煎服，分2次，早晚分服。其中治愈30例，顯效13例，有效2例，無(wú)效5例，總有效率為90%。孫繼蘋[43]通過(guò)溫腎健脾，潤(rùn)腸通便之法，應(yīng)用閆鳳杰教授的自擬溫腎健脾方治療老年便秘患者34例，藥用肉蓯蓉10g，懷牛膝10g，當(dāng)歸10g，澤瀉10g，升麻6g，枳殼10g，火麻仁15g，白術(shù)10g，甘草5g，早、晚飯后沖服，連續(xù)服藥4周，結(jié)論得出便秘癥狀有所改善，脾腎陽(yáng)虛證的小便清長(zhǎng)、四肢不溫有了明顯改善，總有效率為85.29%。邵巖峰[44]等自擬溫陽(yáng)宣肺方治療陽(yáng)虛型老年功能性便秘50例，組成；肉蓯蓉15g，炮附子6g，白術(shù)30g，枳殼15g，當(dāng)歸6g，桔梗10g，苦杏仁10g，蜜紫菀15g，升麻10g，炒萊菔子30g。加減：糞便干結(jié)明顯者加郁李仁10g，麥冬15g；寐差者加百合10g，柏子仁10g；腹脹明顯者加蒼術(shù)10g，厚樸15g，總有效率86.0%?？紫槿餥45]等自擬助陽(yáng)通便湯治療老年功能性便秘患者49例，藥用：肉蓯蓉，牛膝，肉桂，淫羊藿，白術(shù)，山藥，郁李仁，厚樸，枳殼，桑椹，總有效率85.71%，并能明顯改善便秘的癥狀。1.3.4單方治療中國(guó)的中醫(yī)醫(yī)生在臨床經(jīng)過(guò)多年的摸索并根據(jù)前人大量的診斷和治療的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了中藥中有很多種藥材即使單獨(dú)使用也可以獲得較好的臨床效果，這樣就減少了其他藥物的影響，降低了患者的痛苦。原海忠[46]等觀察牡丹籽油治療中老年便秘的臨床療效，治療患者50例，治療組用牡丹籽油，對(duì)照組用麻仁潤(rùn)腸丸，發(fā)現(xiàn)治療組癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，說(shuō)明牡丹籽油對(duì)便秘油效果。鄭茶鳳[47]等根據(jù)《本草綱目》記載，決明子其味苦、咸，性微寒，歸大腸經(jīng)，既有潤(rùn)腸通便之功，又有清肝明目之效。使用單味決明子治療腦血管意外伴意識(shí)障礙便秘患者34例，治療的總有效率85.2%，各組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。陶玉杰[48]用車前子不同炮制品治療慢性功能性便秘，觀察臨床療效，車前子生粉總有效率為95.0%，清炒車前子總有效率為80.0%，鹽制車前子總有效率為77.5%，從各組比較中發(fā)現(xiàn)，車前子粉效果最佳，單用車前子可以治療便秘。陳碧賢[49]認(rèn)為脊椎骨折可損傷人的元?dú)?，破壞氣機(jī)運(yùn)行，氣機(jī)不暢，腑氣壅滯，使升降功能失調(diào)，腑氣下行不暢，導(dǎo)致氣滯血瘀，發(fā)生胃腸功能障礙。萊菔子具有消食除脹、降氣化痰的功效，用萊菔子煎劑聯(lián)合腹部穴位按摩預(yù)防脊椎骨折后便秘30例，治療后患者便秘的發(fā)生率13.3%，觀察組便秘發(fā)生率56.7%，治療后便秘發(fā)生率明顯降低。綜上所訴，中醫(yī)藥對(duì)便秘的治療有豐富的經(jīng)驗(yàn)，并且取得一定的成績(jī)，為世界性疑難雜癥的治療提供有效的方案，雖然中醫(yī)藥為便秘提供了很好的臨床療效，但是在作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究很少，這方面在今后的需要繼續(xù)探索。2便秘的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床研究近況便秘不僅是一種疾病，還是一種臨床最為常見(jiàn)的消化道癥狀。排便次數(shù)每周少于3次，嚴(yán)重者長(zhǎng)達(dá)2-4周才能排便1次。突出表現(xiàn)為排便困難，排便時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)30分鐘以上，或者每天排便多次，但排出困難，糞便硬結(jié)如羊糞狀或塊狀，且數(shù)量很少。當(dāng)前診斷便秘的主要依據(jù)是患者的主訴，比如存在排便過(guò)程費(fèi)力或延長(zhǎng)，對(duì)于一些患者存在排便后不爽或者肛門墜脹也可以認(rèn)為是便秘。對(duì)于慢性便秘的診斷，臨床上一般認(rèn)為一年中存在3個(gè)月及以上的排便過(guò)程障礙。但是由于存在飲食結(jié)構(gòu)的不同以及每個(gè)人存在不同的排便習(xí)慣，某些人達(dá)到了診斷的標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)于他們來(lái)說(shuō)是一個(gè)正常的生理表現(xiàn)，只要這類人在排便上并無(wú)主觀的意識(shí)認(rèn)為不舒服都不是便秘，因此不可以盲目依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，避免這類人出現(xiàn)過(guò)度治療的情況。在進(jìn)行一系列的研究之后，目前臨床已經(jīng)有了多種治療方案，包括藥物治療，精神心理治療等，但是在慢性便秘的治療上并沒(méi)有很好的方法，在藥物治療沒(méi)有效果的情況下可以選擇手術(shù)治療，但是手術(shù)治療對(duì)于患者的損傷巨大，這類慢性便秘的病人的生活質(zhì)量大大降低，造成了心理上以及身體上的負(fù)擔(dān)。因此，慢傳輸型便秘的診療有待更深遠(yuǎn)的研究。就慢傳輸型便秘的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床研究近況綜述如下：2.1便秘流行病學(xué)的研究當(dāng)前的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，便秘是一個(gè)病因很復(fù)雜的疾病，不同的人會(huì)存在不同的臨床表現(xiàn)，因此在診斷上也存在著一定的難度。在這樣的情況下，流行病學(xué)調(diào)查便產(chǎn)生了一定的難度，同時(shí)又由于全國(guó)的研究單位對(duì)于便秘的診斷缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，因此全國(guó)范圍內(nèi)的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)尚無(wú)報(bào)道。目前僅有部分地區(qū)的流行病學(xué)結(jié)果，比如在上海市，慢性便秘患病率4.6%，女性高于男性，并且這一數(shù)據(jù)還有不斷增加的趨勢(shì)[50]。2.2便秘的病因隨著對(duì)便秘病因了解的加深，人們發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性疾病和功能性疾病都可以引起便秘的發(fā)生。當(dāng)前研究發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性疾病有消化道疾病以及糖尿病等，此外，還有一些藥物的副作用會(huì)對(duì)胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致大便很難排出。除此之外，精神心理方面的影響也不能被忽視。許國(guó)銘[51]等通過(guò)對(duì)前人的研究進(jìn)行總結(jié)，對(duì)便秘的病因進(jìn)行了歸納，主要存在十點(diǎn)。第一，消化管道產(chǎn)生了狹窄或者炎癥等，這些會(huì)導(dǎo)致腸道通過(guò)大便的時(shí)候產(chǎn)生阻礙，長(zhǎng)時(shí)間的積累導(dǎo)致便秘的發(fā)生。第二，一些疼痛，比如肛裂等，這些疾病會(huì)在患者排便的時(shí)候疼痛感加劇，致使患者不敢正常排便，導(dǎo)致便秘發(fā)生。第三，腸道的神經(jīng)病變，如先天性巨結(jié)腸，這類患者由于腸道失去神經(jīng)的控制，無(wú)法完成正常的神經(jīng)活動(dòng)促進(jìn)患者腸道蠕動(dòng)排出糞便。第四，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，比如脊髓損傷等，雖然腸道的神經(jīng)是自主神經(jīng)，不接受外來(lái)中樞神經(jīng)控制也可以產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)，但是長(zhǎng)時(shí)間失去中樞神經(jīng)的控制也會(huì)使得腸神經(jīng)產(chǎn)生沖動(dòng)的能力降低。第五，一些周圍神經(jīng)的病變，比如神經(jīng)節(jié)瘤等，這類病變使得神經(jīng)的功能異常，導(dǎo)致無(wú)法產(chǎn)生有效的神經(jīng)沖動(dòng)來(lái)產(chǎn)生蠕動(dòng)，促使腸內(nèi)容物排出。第六，一些一些內(nèi)分泌和代謝性疾病，如糖尿病、卟啉病等，這類疾病導(dǎo)致便秘的原因也是損傷了神經(jīng)或者是神經(jīng)無(wú)法得到足夠的營(yíng)養(yǎng)而產(chǎn)生損傷。第七，平滑肌病變，這類疾病會(huì)影響腸道的平滑肌運(yùn)動(dòng)功能，即使可以接受正常的神經(jīng)沖動(dòng)，但是也無(wú)法進(jìn)行有效的反應(yīng)，腸道蠕動(dòng)功能降低，腸內(nèi)容物便無(wú)法正常的排出體外。第八，和一些藥物有關(guān)，比如阿片類等，這些藥物會(huì)降低神經(jīng)肌肉的興奮性，使得腸運(yùn)動(dòng)功能降低，致使內(nèi)容物在腸道內(nèi)積聚。第九，手術(shù)，手術(shù)過(guò)程中不僅會(huì)損傷腸道的結(jié)構(gòu)，還會(huì)損傷倡導(dǎo)的神經(jīng)。第十，一些食物，這一類的食物可能會(huì)在胃腸道和其他物質(zhì)形成團(tuán)塊，干結(jié)之后便很難正常排出。2.3便秘的發(fā)病機(jī)制2.3.1腸道動(dòng)力的改變結(jié)腸能夠有效地促使糞便排出體外，便秘患者可能存在結(jié)腸平滑肌收縮特性的異常[53]。有學(xué)者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，便秘患者的結(jié)腸與健康者相比，不僅運(yùn)動(dòng)的幅度有所降低，而且還存在收縮波數(shù)目的降低，這會(huì)導(dǎo)致糞便在通過(guò)結(jié)腸的時(shí)候發(fā)生行進(jìn)緩慢，甚至可能會(huì)停止行進(jìn)，繼而是的糞便無(wú)法排除，產(chǎn)生便秘[54]。當(dāng)前臨床上可用的胃腸動(dòng)力藥并不多，并且僅有的藥物也有不同的副作用，比如嗎叮嚀會(huì)誘發(fā)心率失常、西沙比利會(huì)有心臟毒性以及其他一些毒性。2.3.2神經(jīng)系統(tǒng)異常便秘與局部神經(jīng)病變有關(guān)，如腸神經(jīng)的病變導(dǎo)致便秘，腸神經(jīng)系統(tǒng)是消化道內(nèi)控制胃腸道功能的復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，它是一種可以不依賴于中樞神經(jīng)而獨(dú)立工作的神經(jīng)，因此也被稱為自主神經(jīng)。Voderholzer等[55]人為探究神經(jīng)系統(tǒng)在便秘中的作用，他們獲取了便秘患者的結(jié)腸黏膜，在一系列細(xì)致的研究后發(fā)現(xiàn)，便秘患者結(jié)腸黏膜下神經(jīng)節(jié)細(xì)胞排列不規(guī)則，而且這些神經(jīng)細(xì)胞的功能還受到了損傷。大鼠的慢傳輸型便秘模型的研究也對(duì)這一理論表示支持，除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)纖維攣縮的現(xiàn)象[56]。有多項(xiàng)研究[57-58]發(fā)現(xiàn)了關(guān)于慢傳輸型便秘患者神經(jīng)功能異常的可能機(jī)制，他們指出在慢傳輸型便秘患者的粘膜中出現(xiàn)NOS以及免疫反應(yīng)性都健康者要高，其中NOS的升高會(huì)誘導(dǎo)NO的大量生成，導(dǎo)致結(jié)腸推進(jìn)性收縮受抑制。2.3.3Cajal間質(zhì)細(xì)胞異?！渡韺W(xué)》上提出，在胃腸道平滑肌之間存在一種很大的神經(jīng)凸起，并且將這個(gè)凸起命名為Cajal間質(zhì)細(xì)胞(ICC)。當(dāng)前的研究認(rèn)為ICC是介于腸神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌之間的一種特殊的細(xì)胞，它可以產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)并放電，就如同胃腸道的“竇房結(jié)”，在其起搏后可以使胃腸道蠕動(dòng)。有研究者在對(duì)慢傳輸型便秘的患者胃腸道ICC進(jìn)行檢查后，發(fā)現(xiàn)該類患者的ICC不僅數(shù)量有所減少，其形態(tài)和功能也發(fā)生了改變。當(dāng)結(jié)腸的ICC出現(xiàn)異常后，胃腸道的運(yùn)動(dòng)會(huì)變得不規(guī)則，而且還會(huì)變慢，這就導(dǎo)致了結(jié)腸慢傳輸型便秘的出現(xiàn)[60]?；谏鲜鲅芯拷Y(jié)果，可以推斷出它的數(shù)目、體積異常與便秘發(fā)病密切相關(guān)。2.3.4心理因素的影響當(dāng)前流行病學(xué)研究認(rèn)為精神心理因素在便秘的發(fā)生中發(fā)揮了重要的作用，但是其具體的機(jī)制并不是很清楚。當(dāng)前認(rèn)為，抑郁和焦慮會(huì)誘發(fā)便秘的發(fā)生。有研究表明，精神心理的變化會(huì)作用于神經(jīng)系統(tǒng)，繼而會(huì)作用于胃腸道，從而引起胃腸道的感覺(jué)、動(dòng)力以及分泌功能異常[61]。黃偉澤[62]等人設(shè)計(jì)了一個(gè)研究：將伴有焦慮狀態(tài)的慢性便秘患者分為兩組，一組給與便秘的藥物治療，同時(shí)進(jìn)行心理輔+抗抑郁和焦慮藥；另一組僅給與便秘藥物治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)前一組療效以及復(fù)發(fā)的次數(shù)明顯低于后者。劉亮華[63]等也進(jìn)行了類似的試驗(yàn)，即對(duì)功能性便秘患者給與或不給與精神心理治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)精神心理治療患者癥狀有了明顯的改善。有研究對(duì)于精神心理治療可以改善功能性便秘癥狀給出了一個(gè)可能的解釋，研究者認(rèn)為人的精神心理在受到刺激后會(huì)引起體內(nèi)兒茶酚胺分泌的增加，兒茶酚胺具有抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)以及收縮肛門括約肌的作用，因此會(huì)引起功能性便秘。在精神心理應(yīng)激消失后，體內(nèi)的兒茶酚胺水平就會(huì)恢復(fù)到正常的水平，便秘情況就會(huì)得到改善[64]。2.4便秘的治療2.4.1西藥治療對(duì)于慢傳輸型便秘的治療，西醫(yī)多采用對(duì)癥治療。根據(jù)藥理作用機(jī)制的不同可分為：（1）促胃腸動(dòng)力藥：莫沙必利、曲美布丁等。（2）滲透性瀉藥：甘露醇、乳果糖、山梨醇等。（3）糞便軟化劑及潤(rùn)滑劑：甘油、液體石蠟等。（4）容量性瀉藥：硫酸鎂、纖維素、瓊脂等。（5）刺激性瀉藥：蒽醌類、酚酞等。瀉藥雖然可以刺激患者腸道蠕動(dòng)進(jìn)行排便，但是基本上所有的瀉藥都存在一定的不良反應(yīng)，并且這些不良反應(yīng)在不同的個(gè)體程度是不同的。一些刺激明顯的導(dǎo)瀉藥副作用更為明顯。