最新雌激素受體與乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的相關(guān)性分析（全文）摘要：目的探討雌激素受體與乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的相關(guān)性。方法選取2018年1月至2019年1月在本院治療的80例乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥患者作為研究對象。統(tǒng)計兩組患者雌激素受體。陽性率和表皮生長因子受體2陽性率；收集患者的臨床資料，統(tǒng)計患者的年齡、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、表皮生長因子受體表達情況，化療和放療情況等，對比雌激素受體。陽性者和陰性者的各指標差異，分析其與內(nèi)分泌治療耐藥的關(guān)系。結(jié)果80例患者免疫組化分析顯示:雌激素受體。陽性表達17例（21.25%），陰性表達63例（78.75%）;表皮生長因子受體2陽性表達41例（51.25%），陰性表達39例（48.75%）。雌激素受體表達情況與臨床因素的Cox多因素分析結(jié)果統(tǒng)計，年齡、腫瘤直徑和放療情況與乳腺癌患者內(nèi)分泌治療耐藥無相關(guān)性；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、規(guī)范性化療完成情況和表皮生長因子受體2表達情況與乳腺癌患者內(nèi)分泌治療耐藥存在相關(guān)性；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、未完成規(guī)范性化療、表皮生長因子受體2表達陽性是乳腺癌患者內(nèi)分泌治療耐藥的影響因素。結(jié)論雌激素受體。的表達情況與乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥存在一定相關(guān)性，同時影響多臨床因素，其陰性表達對于患者內(nèi)分泌治療較為不利。關(guān)鍵詞：乳腺腫瘤；雌激素受體0；內(nèi)分泌治療；耐藥性；相關(guān)性乳腺癌是威脅女性健康的重要惡性腫瘤，臨床治療的方法方式較多，其中內(nèi)分泌治療是臨床治療的重點，可有效控制患者病情［1］。但是，約30%的乳腺癌患者存在內(nèi)分泌治療耐藥情況，文獻研究也發(fā)現(xiàn)可能與雌激素受體激活存在密切聯(lián)系［2-3］。為此，本研究選取2018年1月至2019年1月在本院治療的80例乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥患者作為研究對象，統(tǒng)計兩組患者雌激素受體0陽性率和表皮生長因子受體2陽性率情況，分析其與內(nèi)分泌治療耐藥的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。1資料與方法1.1臨床資料選取2018年1月至2019年1月在本院治療的80例乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥患者作為研究對象?；颊吣[瘤切片后病理組織學檢查確診為浸潤性非特殊性乳腺癌，分子分型為LuminalBike型。接受阿奇霉素+環(huán)磷酞胺+多西紫杉醇化療方案及他莫昔芬內(nèi)分泌治療，但是患者經(jīng)莫昔芬內(nèi)治療后，出現(xiàn)乳腺癌復發(fā)、轉(zhuǎn)移情況，確診為內(nèi)分泌耐藥。80例患者均為女性，年齡48?62歲，平均(55.13±7.03)歲；病程2?6個月，平均(2.02±1.96)個月。本研究經(jīng)院倫理委員會批準。1.2納入與診斷標準納入標準：早中期乳腺癌；絕經(jīng)后患者；病理診斷明確；免疫組化分析結(jié)果明確；雌激素受體a陽性；美國癌癥聯(lián)合委員會(AmericanJointCommitteeonCancer，AJCC)乳腺癌TNM分期為i~n期；臨床資料完整；自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：未進行規(guī)范他莫昔芬內(nèi)分泌治療者；嚴重營養(yǎng)不良者；染色體異常者；其他疾病影響內(nèi)分泌治療效果者；無法配合研究者；內(nèi)分泌治療中脫落者、不耐受者等。1.3檢驗方法兩組患者腫瘤組織標本采用免疫組化法進行雌激素受體和表皮生長因子受體2檢測；免疫組化分析采用雌激素受體。小鼠抗人單克隆抗體及工作液（美國SANTA公司）作為陽性對照，確定兩組患者腫瘤樣本的雌激素受體和表皮生長因子受體2是否為陽性。1.4觀察指標1.4.1雌激素受體。和表皮生長因子受體2陽性率統(tǒng)計統(tǒng)計兩組患者雌激素受體。陽性率和表皮生長因子受體2陽性率；雌激素受體。性質(zhì)診斷標準為：＞5%的細胞核呈棕黃色為陽性；無細胞核棕黃著色或總數(shù)量少于5%則為陰性；表皮生長因子受體2性質(zhì)診斷標準為：陽性者＞10%的細胞膜呈棕黃色，陰性者無細胞著色或數(shù)量＜10%[4]。1.4.3不同雌激素受體。表達情況患者的臨床因素差異統(tǒng)計收集患者的臨床資料，統(tǒng)計患者的年齡、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、表皮生長因子受體表達情況，化療和放療情況等，對比雌激素受體。陽性者和陰性者的各指標差異，分析其與內(nèi)分泌治療耐藥的關(guān)系。1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用“x-±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（n）比較，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。采用Cox多因素分析雌激素受體性質(zhì)與乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的相關(guān)性。2結(jié)果2.1雌激素受體。和表皮生長因子受體2表達情況統(tǒng)計80例患者免疫組化分析顯示：雌激素受體。陽性表達17例（21.25%），陰性表達63例（78.75%）；表皮生長因子受體2陽性表達41例（51.25%），陰性表達39例（48.75%）。2.2不同雌激素受體0表達情況患者的臨床因素差異統(tǒng)計在年齡>50歲和<50歲方面，雌激素受體。表達陽性和陰性者占比比較差異無統(tǒng)計學意義；在腫瘤直徑<2cm、2-5cm和>6cm方面，雌激素受體。表達陽性和陰性者占比比較差異無統(tǒng)計學意義；在有無放療方面，雌激素受體。表達陽性和陰性者占比比較差異無統(tǒng)計學意義。在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況方面，雌激素受體。表達陽性者（88.24%）占比顯著高于陰性者（47.62%），差異具有統(tǒng)計學意義（p<0.05）；在1?4個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況方面，雌激素受體。表達陽性者（5.88%）占比顯著低于陰性者（26.98%），差異具有統(tǒng)計學意義（p<0.05）;在5個以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況方面，雌激素受體。表達陽性者（5.88%）占比顯著低于陰性者（25.40%），差異具有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。在未完成規(guī)范化療方案患者中，雌激素受體。表達陽性者（64.41%）占比顯著低于陰性者（92.63%），差異具有統(tǒng)計學意義（p<0.05）;在完成規(guī)范化療方案患者中，雌激素受體。表達陽性者35.29%）占比顯著高于陰性者（7.94%），差異具有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。在表皮生長因子受體2表達陽性患者中方面，雌激素受體。表達陽性者（70.59%）占比顯著高于陰性者（46.03%），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;在表皮生長因子受體2表達陰性患者中方面，雌激素受體。表達陽性者（29.41%）占比顯著低于陰性者（53.97%），差異具有統(tǒng)計學意義（p<0.05）;見表1。表1不同雌激素受體。表達情況患者的臨床因素差異統(tǒng)計臨床因素年齡頊目歲數(shù)量（例》36雌激素受體&表達?r0.8220.365陽性(n=17)35.29(6/17)陰性(n=63)47.62(30/63)（歲）<50歲4464.71(11/17)52.3B(33/63)0.4300.512腫瘤宜徑<22429.41(5/17)30.16(19/63)0.8260.7262-54052.94(9/17)49.21(31/63)0.9160.679(cm)王61617.65(3/17)20.63(13/^3)0.7930.325淋巴結(jié)轉(zhuǎn)04588.24(15/17)47.62(30/63}5.1020.023軫情況（翌［量/1*4185.88(1/17)26.98(17/63)4.2570.024個）5175.88(1/17)25.40(16/63)4.1690.025有2223.53(4/17)20.57(1S/63)0.9600.6S7或療無5317.65(13/17)71.43(45/63)0.9150.703完成規(guī)范是1135.29(6/17)7.94(5/63)4.1730.023化療否6964.41(11/17)92.63(53/63)5.1320.021表皮生長因子受體陽性4170.59(12/17)40.03(2M3)5.1350.0232表達情陰性3929.41(5/17)53.97(34/63)5.0230.024況2.3Cox多因素分析雌激素受體表達情況與臨床因素的Cox多因素分析結(jié)果統(tǒng)計，年齡、腫瘤直徑和放療情況與乳腺癌患者內(nèi)分泌治療耐藥無相關(guān)性；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、規(guī)范性化療完成情況和表皮生長因子受體2表達情況與乳腺癌患者內(nèi)分泌治療耐藥存在相關(guān)性；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、未完成規(guī)范性化療、表皮生長因子受體2表達陽性是乳腺癌患者內(nèi)分泌治療耐藥的影響因素，見表2。表2雌激素受體表達情況與臨床因素的Cox多因素分析結(jié)果統(tǒng)計臨床因素年齡（歲）腫瘤直徑（cm）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

臨床因素年齡（歲）腫瘤直徑（cm）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

移情況

（數(shù)量/放療完成規(guī)范化療表皮生長因子受體N表達情況項目標準誤差WaldPOR95%CI孑5。歲1.2060.SB92.0140.3652.7690.856—9.687CSQ歲1.4171.0112.1430.5122.6390.875-B.691<21.0231.0241.0260.7262.30.489—9.13S2—50.9681.0441.5260.6791.5890.516—W.3025=61.1230.9680.7980.S251.1560.613—9.35702.5171.1135.1020.0236.25S2.115—15.1361^42.6388.2564.2570.0249.1543.05B—14.69753.4197.6144.1690.0258.6712.103—

12.025有1.5244.1650.9680.6S71.63S1.356—5.036無1.4363.9SB0.9150.7031.3741.042—6.147是2.3986.1034.1730.0238.5761.639—10.369否3.0156.5275.1320.0217.6191.713—9.572陽性415.1425.1350.0237.2421.856—10.213陰性396.0245.0230.024&.9012.369—10.3523討論近年來，乳腺癌的臨床診斷與治療水平不斷提升，使得患者可以獲得較好的預后，但是仍存在較高的死亡率，需進一步探索其臨床治療的可靠療法。乳腺癌屬于激素依賴型惡性腫瘤，內(nèi)分泌治療對于抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移具有重要意義，但是部分患者內(nèi)分泌治療后仍出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復發(fā)，甚至死亡等情況，稱之為內(nèi)分泌治療耐藥，臨床治療較為棘手，有必要深入探明其作用機制［5］。他莫昔芬等藥物是乳腺癌內(nèi)分泌治療的常用藥物，具有擬雌激素作用，競爭性與雌激素受體結(jié)合，從而通過抑制雌激素作用，而達到控制腫瘤生長的目的［6-7］。雌激素受體a是乳腺癌內(nèi)分泌治療療效評估的重要指標，但是近年來研究也發(fā)現(xiàn)雌激素受體0也與乳腺癌內(nèi)分泌治療存在密切聯(lián)系8-9］。雌激素受體。相關(guān)文獻報道顯示，表達陽性者乳腺癌內(nèi)分泌治療相對較好，耐藥性相對較低，但是其具體聯(lián)系上不明確［10-12］。為此，本研究選擇80例耐藥患者進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雌激素受體。陽性表達17例（21.25%），陰性表達63例（78.75%），可知內(nèi)分泌治療耐藥者以雌激素受體。陰性者為主。同時，進一步分析不同雌激素受體0表達情況患者的臨床因素差異發(fā)現(xiàn)，在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況方面，雌激素受體0表達陽性者（88.24%）占比顯著高于陰性者（47.62%）;在1?4個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況方面，雌激素受體0表達陽性者（5.88%）占比顯著低于陰性者（26.98%）;在5個以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況方面，雌激素受體0表達陽性者（5.88%）占比顯著低于陰性者（25.40%）;在未完成規(guī)范化療方案患者中，雌激素受體0表達陽性者（64.41%）占比顯著低于陰性者（92.63%）;在完成規(guī)范化療方案患者中，雌激素受體0表達陽性者（35.29%）占比顯著高于陰性者（7.94%），可知淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和未完成規(guī)范化療方案患者中雌激素受體陰性者占比較高。此外，在表皮生長因子受體2表達陽性患者中方面，雌激素受體0表達陽性者（70.59%）占比顯著高于陰性者（46.03%），且在表皮生長因子受體2表達陰性患者中方面，雌激素受體0表達陽性者（29.41%）占比顯著低于陰性者（53.97%），可知表皮生長因子受體2表達陽性患者中，雌激素受體。表達陰性者占比較高，