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C

05 T/CACM

—2024黏膜給藥中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒指南Pharmacovigilance

guideline

application

of

patent

mucosal

發(fā)布

實施中

華

中

醫(yī)

藥

學(xué)

會

發(fā)

布學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1563.6—2024學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載 前言

................................................................................

II引言

...............................................................................

III1

..............................................................................

12

規(guī)范性引用文件

....................................................................

13

術(shù)語和定義

........................................................................

14

監(jiān)測與報告

........................................................................

44.1 安全性信息收集

................................................................

44.2 重點品種監(jiān)測

..................................................................

44.3 監(jiān)測場所和人員

................................................................

54.4 被監(jiān)測重點人群

................................................................

54.5 不良反應(yīng)/事件的上報

...........................................................

55

信號識別

..........................................................................

56

風(fēng)險評估

..........................................................................

56.1 常見不良反應(yīng)

..................................................................

56.2 聯(lián)合用藥的風(fēng)險

................................................................

66.3 特殊人群用藥風(fēng)險

..............................................................

66.4 臨床不合理使用的風(fēng)險

..........................................................

76.5 其他風(fēng)險

......................................................................

87

風(fēng)險控制

..........................................................................

87.1 不良反應(yīng)處理措施

..............................................................

87.2 聯(lián)合用藥的風(fēng)險控制

............................................................

87.3 特殊人群用藥的風(fēng)險控制

........................................................

97.4 不合理用藥的風(fēng)險控制

..........................................................

97.5 其他風(fēng)險的控制

...............................................................

107.6 制定黏膜給藥藥物警戒計劃

.....................................................

11附錄

A（資料性）

中藥毒性分類........................................................

12附錄

B（資料性）

孕婦禁用及孕婦慎用的中藥............................................

13參考文獻(xiàn)

............................................................................

14學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1563.6—2024學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載 本文件按照GB/T

—《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則

第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。本文件由中華中醫(yī)藥學(xué)會歸口。本文件起草單位：中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、北京大學(xué)口腔醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所、中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、上海市中醫(yī)醫(yī)院、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、戰(zhàn)略支援部隊特色醫(yī)學(xué)中心、中日友好醫(yī)院、海軍軍醫(yī)大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院。本文件主要起草人：華紅、謝雁鳴、王連心。本文件起草人（按姓名首字母排序）：班承鈞、曹俊嶺、陳達(dá)燦、陳薇、崔學(xué)軍、高月、郭軍、郭裕、侯麗輝、華紅、亢澤峰、黎元元、李博、李國信、劉朝暉、盧傳堅、馬堃、苗明三、彭成、戎萍、師偉、孫建寧、王麗霞、王連心、吳久鴻、謝雁鳴、楊頂權(quán)、張力、張衛(wèi)東、趙奎君、趙衛(wèi)兵。本文件秘書組：趙曉曉、崔鑫、魏瑞麗、劉福梅、楊碩。II學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1563.6—2024學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載 肺黏膜、耳黏膜、直腸黏膜及陰道黏膜等，藥物或發(fā)揮局部作用或轉(zhuǎn)運入體循環(huán)而起全身作用的給藥方式。由于黏膜給藥中成藥藥物劑型、給藥途徑、作用部位有其特殊性，臨床易忽視其毒副作用，但該類藥物也存在說明書中用藥劑量及療程不確切、特殊人群用藥安全性不明確、聯(lián)合中藥或化藥用藥安全性不明確等諸多藥品安全隱患。檢索顯示，目前，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布了《藥物警戒體系草藥安全性監(jiān)測指南》，國際協(xié)調(diào)會議（）發(fā)布了《ICH

藥物警戒指南系列》，美國食品藥品踐指南》，亞太地區(qū)中日本、韓國都構(gòu)建了本國的藥物警戒體系，但目前國內(nèi)外并無黏膜給藥相關(guān)的藥物警戒指南。因此，建立符合中藥特點的黏膜給藥中成藥藥物警戒指南非常必要。本文件為《中成藥藥物警戒指南》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥藥物警戒體系建設(shè)指南》《口服中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒指南》《中藥注射劑臨床應(yīng)用藥物警戒指南》《外用中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒指南》《黏膜給藥中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒指南》系列六項指南之一，是主要針對黏膜給藥中成藥臨床應(yīng)用藥物警戒內(nèi)容建立規(guī)范性指南，旨在依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（2019年修訂版），提出關(guān)鍵要/點的黏膜給藥中成藥藥物警戒指南。本文件受國家重點研發(fā)計劃項目“十種中成藥大品種和經(jīng)典名方上市后治療重大疾病的循證評價及其效應(yīng)機(jī)制的示范研究”（2018YFC1707400）、國家重點研發(fā)計劃課題“中成藥療效與安全性的臨床驗證及生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)”（2022YFC3502004）及中央級公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費專項資金資助課題“中藥藥物警戒體系和安全性信號挖掘創(chuàng)新方法學(xué)及其示范研究”（Z0737）資助。本文件將隨著法律法規(guī)、研究成果、循證證據(jù)的更新而予以修訂。III學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1563.6—2024學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載1 范圍本文件給出了黏膜給藥中成藥臨床應(yīng)用過程中的監(jiān)測、識別、評估、控制環(huán)節(jié)有關(guān)內(nèi)容的指導(dǎo)意見。本文件適用于藥品上市許可持有人（以下簡稱“持有人”）、藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所、大專院校、行業(yè)協(xié)會等開展黏膜給藥中成藥藥物警戒工作。2 規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括左右的修改單）適用于本文件。中華人民共和國藥典（年版）3 術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1黏膜給藥系統(tǒng)

system使用合適的載體將藥物與生物黏膜表面緊密接觸，從而達(dá)到局部治療作用或通過黏膜上皮細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)發(fā)揮全身治療作用的給藥系統(tǒng)。[來源：《藥用輔料學(xué)》，有修改]3.2鼻用制劑 nasal

直接用于鼻腔，發(fā)揮局部或全身治療作用的制劑。劑，在臨用前配成溶液或混懸液。[來源：《中華人民共和國藥典》2020

版（三部）通則，0106，有修改]學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1563.6—2024學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載3.3口腔黏膜給藥 oral

藥物經(jīng)口腔黏膜吸收后直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的給藥方法。[來源：《生物藥劑學(xué)》]3.4眼用制劑 ophthalmic

直接用于眼部發(fā)揮治療作用的無菌制劑。眼用制劑分為眼用液體制劑（滴眼劑、洗眼劑、眼內(nèi)注射溶液等）、眼用半固體制劑（眼膏劑、眼用乳膏劑、[來源：《中華人民共和國藥典》2020

版（三部）通則，0105]3.5耳用制劑

preparations原料藥物與適宜輔料制成的直接用于耳部發(fā)揮局部治療作用或用于洗耳用途的制劑。本文件僅針對中耳黏膜用藥。[來源：《中華人民共和國藥典》2020

版（四部）通則，0126，有修改]3.6吸入制劑

原料藥物溶解或分散于適宜介質(zhì)中，以氣溶膠或蒸氣形式遞送至肺部發(fā)揮局部或全身作用的液體或固體制劑。[來源：《中華人民共和國藥典》2020

版（四部）通則，0111]3.7直腸給藥

將制劑注入直腸或乙狀結(jié)腸內(nèi)，藥物經(jīng)腸壁周圍豐富的血管、淋巴管吸收進(jìn)入體循環(huán)，從而發(fā)揮局部或全身治療的作用。[來源：《生物藥劑學(xué)》]3.8陰道黏膜給藥 vaginal

將藥物置于陰道內(nèi)，通過陰道黏膜吸收發(fā)揮局部或全身作用的一類制劑。[來源：《藥劑學(xué)》]學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1563.6—2024學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載3.9栓劑 原料藥物與適宜基質(zhì)等制成供腔道給藥的固體制劑。本文件中所述栓劑指陰道及直腸用栓劑。形、球形或卵形等；尿道栓一般為棒狀。陰道栓可分為普通栓和膨脹栓。[來源：《中華人民共和國藥典》2020

版（三部）通則，0107，有修改]3.10洗劑 用于清洗無破損皮膚或腔道的液體制劑。[來源：《中華人民共和國藥典》2020

版（四部）通則，0127]3.11凝膠劑 gels原料藥物與能形成凝膠的輔料制成的具凝膠特性的稠厚液體或半固體制劑。除另有規(guī)定外，凝膠劑限局部用于皮膚及體腔，如鼻腔、陰道和直腸等。[來源：《中華人民共和國藥典》

版（四部）通則，0114]3.12軟膏劑 ointments原料藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。[來源：《中華人民共和國藥典》2020

版（四部）通則，0109]3.13氣霧劑 原料藥物或原料藥物和附加劑與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴至腔道黏膜或皮膚的制劑。[來源：《中華人民共和國藥典》2020

版（四部）通則，0113]3.14噴霧劑 spray原料藥物或與適宜輔料填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，直接噴至腔道黏膜或皮膚等的制劑。[來源：《中華人民共和國藥典》2020

版（四部）通則，0112]3.15學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1563.6—2024學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載泡騰片 effervescent

系指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的片劑。[來源：《中華人民共和國藥典》2020

版（四部）通則，0101]4 監(jiān)測與報告4.1 安全性信息收集4.1.1 監(jiān)測內(nèi)容本文件安全性監(jiān)測內(nèi)容包括黏膜給藥系統(tǒng)中成藥藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、聯(lián)合用藥監(jiān)測、特殊人群用藥監(jiān)測、不合理用藥風(fēng)險監(jiān)測、藥品質(zhì)量監(jiān)測等。4.1.2 安全性信息來源 自發(fā)報告數(shù)據(jù)SRS性更新報告（PSUR）數(shù)據(jù)。 上市后相關(guān)研究及其他有組織的數(shù)據(jù)收集項目由藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)或科研院所等開展或?qū)嵤┑酿つそo藥中成藥的主動監(jiān)測，包括處方事件監(jiān)測、集中監(jiān)測、注冊登記、哨點監(jiān)測等。由持有人發(fā)起或資助的上市后相關(guān)研究或其他有組織的數(shù)據(jù)收集項目。持有人確保相關(guān)合作方知曉并履行藥品不良反應(yīng)報告責(zé)任。 安全性文獻(xiàn)等。持有人定期對學(xué)術(shù)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，制定合理的檢索策略，根據(jù)品種安全性特征等確定檢索頻率，檢索的時間范圍具有連續(xù)性。 網(wǎng)站信息WHO烏普薩拉監(jiān)測中心，藥品門戶網(wǎng)站，新聞網(wǎng)站等黏膜給藥中成藥的安全性信息和警示語等。 其他對醫(yī)護(hù)及患者定期開展用藥后回訪，對不良反應(yīng)尚不明確的黏膜給藥中成藥建立患者用藥日志卡等進(jìn)行安全性信息的收集。4.2 重點品種監(jiān)測4.2.1 概述以下黏膜給藥中成藥宜按照《生產(chǎn)企業(yè)藥品重點監(jiān)測工作指南》開展重點監(jiān)測。學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1563.6—2024學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載4.2.2 含特殊成份的黏膜給藥中成藥含《中華人民共和國藥典》2020

版記錄有毒成份的中藥（見附錄

A）、含刺激性中藥（如冰片、薄荷等）、含重金屬成份（如砷、汞等）、含易致敏成份、含西藥成份、含防腐劑等輔料成份的黏膜給藥中成藥。4.2.3 用于特殊人群的黏膜給藥中成藥用于特殊人群（如老年人、兒童、妊娠期或哺乳期婦女、肝腎功能不全患者等）和合并其他基礎(chǔ)疾病患者（如精神疾病史患者、心血管疾病患者、有藥物過敏史患者、黏膜疾病患者等）等使用的黏膜給藥中成藥。4.2.4 其他重點監(jiān)測黏膜給藥中成藥其他重點監(jiān)測品種包括批準(zhǔn)上市時有附加安全性條件的黏膜給藥中成藥，出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)聚集性事件的黏膜給藥中成藥和國家藥品監(jiān)管部門要求重點監(jiān)測的黏膜給藥中成藥。4.3 監(jiān)測場所和人員監(jiān)測場所主要包括醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品銷售終端、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測哨點。監(jiān)測人員為持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥物警戒人員，醫(yī)師、護(hù)師、藥師和其他藥物警戒人員。4.4 被監(jiān)測重點人群藥物過敏史，黏膜疾病等）。4.5 不良反應(yīng)/事件的上報不良反應(yīng)/事件的上報參考

T/CACM

1563.1。5 信號識別不良反應(yīng)的信號識別參考《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第五章第一節(jié)。6 風(fēng)險評估6.1 常見不良反應(yīng)6.1.1 概述黏膜給藥中成藥常見不良反應(yīng)包括局部刺激、過敏反應(yīng)和其他不良反應(yīng)。6.1.2 局部刺激反應(yīng)局部刺激反應(yīng)表現(xiàn)為黏膜灼熱、黏膜腫脹、黏膜充血、黏膜破潰等。學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1563.6—2024學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載6.1.3 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)表現(xiàn)為輕度的黏膜過敏反應(yīng)或較嚴(yán)重的全身性的過敏反應(yīng)、危及生命的呼吸系統(tǒng)過敏反應(yīng)等。6.1.4 其他重點關(guān)注的不良反應(yīng)經(jīng)口腔黏膜及腸道黏膜給藥易造成胃腸道不良反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等。經(jīng)鼻黏膜用藥造成的鼻纖毛毒性反應(yīng)等。經(jīng)口腔黏膜、呼吸道黏膜用藥造成的外源性肺炎等。經(jīng)眼黏膜給藥造成的角膜毒性、結(jié)膜杯狀細(xì)胞的損害等。直腸黏膜給藥造成皮膚及其附件的瘙癢、皮疹、腹瀉等。陰道黏膜給藥造成的陰道局部的瘙癢、灼熱、白帶異常等。6.2 聯(lián)合用藥的風(fēng)險6.2.1 概述黏膜給藥中成藥同樣遵循聯(lián)合用藥的中藥配伍規(guī)律、中西藥配伍規(guī)律，評估已知的配伍禁忌和聯(lián)合用藥禁忌風(fēng)險，同時警惕未知的、新發(fā)現(xiàn)的用藥配伍禁忌帶來的聯(lián)合用藥風(fēng)險。6.2.2 相同給藥途徑聯(lián)合用藥風(fēng)險黏膜給藥制劑在同一部位使用多種藥品時，警惕藥物之間相互作用、警惕藥物反應(yīng)造成新的不良反應(yīng)。6.2.3 相同功效不同給藥途徑聯(lián)合用藥風(fēng)險相同功效但不同給藥途徑的藥品聯(lián)合用藥時，要警惕是否會出現(xiàn)藥物過量而引發(fā)不良反應(yīng)。6.3 特殊人群用藥風(fēng)險6.3.1 老年人老年人尤其伴有其他基礎(chǔ)疾病者，其黏膜變薄、功能減退，對藥物的耐受降低，藥物對黏膜刺激增加，可能發(fā)生不良反應(yīng)。6.3.2 兒童兒童處于生長發(fā)育時期，具有特殊的生理特點，其黏膜功能較成人薄弱，對藥物吸收能力更強(qiáng)，對刺激更敏感。多數(shù)黏膜給藥中成藥說明書未明確兒童用法用量及禁忌，臨床使用時警惕兒童用藥的不良事件的發(fā)生。6.3.3 妊娠期、哺乳期婦女評估妊娠期、哺乳期婦女黏膜用藥的透皮吸收引起的胎兒或嬰兒不良反應(yīng)風(fēng)險等。6.3.4 產(chǎn)褥期、月經(jīng)期婦女評估月經(jīng)期、產(chǎn)褥期婦女使用陰道黏膜給藥中成藥，可能增加感染的風(fēng)險等。學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1563.6—2024學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載6.3.5 肝、腎功能不全患者評估肝、腎功能不全患者黏膜用藥可能出現(xiàn)臟器功能損傷的風(fēng)險等。6.3.6 合并基礎(chǔ)疾病患者評估精神神經(jīng)及系統(tǒng)疾病患者無法自行用藥帶來的風(fēng)險。評估有過敏史患者過敏反應(yīng)風(fēng)險。評估有黏膜疾病的患者，局部給藥有黏膜過度刺激的風(fēng)險和影響藥物全身吸收的風(fēng)險。其他基礎(chǔ)疾病者用藥時根據(jù)合并疾病特點，評估患者用藥可能出現(xiàn)的風(fēng)險。6.4 臨床不合理使用的風(fēng)險6.4.1 超適應(yīng)癥用藥評估超說明書適應(yīng)癥或超功能主治可能存在的風(fēng)險。6.4.2 超劑量用藥評估患者用藥超說明書規(guī)定劑量的風(fēng)險。評估老年人、兒童給藥單次劑量未酌情減量帶來的用藥風(fēng)險。6.4.3 超療程用藥評估患者長期使用黏膜給藥中成藥可能導(dǎo)致的黏膜刺激損傷及藥物蓄積中毒等風(fēng)險。6.4.4 不規(guī)范用藥 用藥時間不規(guī)范評估患者對用藥時間的理解和遵守情況。了解患者是否存在漏用、錯用、用藥間隔不合理或用藥時間不準(zhǔn)確的情況。以上可能導(dǎo)致藥物療效不佳或不良反應(yīng)增加。 給藥途徑錯誤評估患者對正確給藥途徑的了解和實施情況。確認(rèn)患者是否正確使用指定的黏膜給藥途徑，如鼻腔、口腔、眼部用藥錯誤，黏膜給藥口服等。錯誤的給藥途徑可能導(dǎo)致藥物無法發(fā)揮作用或引發(fā)不良反應(yīng)。 使用前準(zhǔn)備不規(guī)范評估患者在使用藥物前的準(zhǔn)備步驟是否符合要求。確認(rèn)患者是否正確清潔和消毒使用黏膜給藥器械、如噴霧器、滴管等。不規(guī)范的使用前準(zhǔn)備可能導(dǎo)致細(xì)菌感染或交叉污染。 給藥體位不規(guī)范評估患者在給藥過程中所采取的體位是否正確。確?；颊咴诮o藥時采取適當(dāng)?shù)捏w位，以促進(jìn)藥物在黏膜上的均勻分布和吸收。不規(guī)范的給藥體位可能導(dǎo)致藥物效果不佳或增加不良反應(yīng)的風(fēng)險。學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1563.6—2024學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載 超使用期限用藥評估是否在規(guī)定開封后期限內(nèi)用藥，避免超期限藥品變形變質(zhì)導(dǎo)致的不良反應(yīng)。6.5 其他風(fēng)險6.5.1 黏膜給藥中成藥質(zhì)量的風(fēng)險評估藥品質(zhì)量，包括藥品出廠質(zhì)量、儲運過程中的藥品質(zhì)量變化、使用過程中的藥品質(zhì)量變化。/生產(chǎn)過程，未嚴(yán)格審核輔料、直接接觸藥品的包裝材料的標(biāo)準(zhǔn)，未嚴(yán)格進(jìn)行質(zhì)量檢測、質(zhì)量控制、藥物穩(wěn)定性試驗，導(dǎo)致不同批次黏膜給藥中成藥質(zhì)量存在參差不齊狀況，引致用藥風(fēng)險。6.5.2 說明書安全性信息項不全的風(fēng)險評估說明書安全性信息項不全導(dǎo)致患者用藥可能出現(xiàn)的風(fēng)險。如注意事項、禁忌、特殊人群用藥提示、警示語不全等導(dǎo)致的用藥風(fēng)險。6.5.3 非預(yù)期不良反應(yīng)的風(fēng)險評估非預(yù)期的不良反應(yīng)，評估臨床表現(xiàn)超過說明書記載的不良反應(yīng)。7 風(fēng)險控制7.1 不良反應(yīng)處理措施對于發(fā)生的不良反應(yīng)，醫(yī)療保健專業(yè)人員采取及時干預(yù)和處理措施，包括暫?；蛘{(diào)整藥物劑量、提供對癥治療、給予支持性護(hù)理等。同時，詳細(xì)記錄和報告不良反應(yīng)，以便進(jìn)一步評估和管理。過敏反應(yīng)處理措施參照《世界過敏組織過敏反應(yīng)指南

2020》；嬰兒過敏反應(yīng)的識別診斷和管理參考《嬰兒過敏反應(yīng)的識別、診斷和管理指導(dǎo)原則：專家小組共識》。在處理黏膜給藥中成藥的不良反應(yīng)時，遵循藥物監(jiān)管機(jī)構(gòu)和相關(guān)指南的要求和建議，并與專業(yè)團(tuán)隊密切合作。7.2 聯(lián)合用藥的風(fēng)險控制7.2.1 遵循禁忌事項嚴(yán)格遵守藥物說明書中對聯(lián)合用藥的禁忌事項，確保不使用被明確禁止聯(lián)合使用的藥物組合，以避免可能產(chǎn)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)和藥物相互作用。7.2.2 中藥配伍禁忌參考對于中藥配伍使用，可參考傳統(tǒng)的“十八反”和“十九畏”原則，避免使用有禁忌配伍的中藥組合，以降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。7.2.3 避免重復(fù)用藥注意避免同時使用具有相同功效的藥物，以免增加用藥過量和藥物相互作用的風(fēng)險。在聯(lián)合用藥時，評估藥物的藥理作用和劑量，避免不必要的藥物重復(fù)使用。學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1563.6—2024學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載7.3 特殊人群用藥的風(fēng)險控制7.3.1 概述特殊人群用藥遵說明書或同類藥品說明書提示。無相關(guān)提示者根據(jù)患者生理病理特點處方。7.3.2 老年人用藥的風(fēng)險控制老年人用藥注意：選擇低濃度藥物，簡化黏膜給藥方案，選擇易于使用的劑型和用法，密切關(guān)注患者用藥后的反應(yīng)。7.3.3 兒童用藥的風(fēng)險控制兒童用藥注意：簡化黏膜給藥方案，選擇易于使用的劑型和用法，密切關(guān)注患者用藥后的反應(yīng)。7.3.4 妊娠期、哺乳期用藥的風(fēng)險控制孕產(chǎn)婦用藥注意：妊娠期婦女用藥參考《中華人民共和國藥典》（2020

年版）的孕婦禁用或慎用提示（附錄

B）。不可用濃度高或刺激性強(qiáng)的藥物，應(yīng)顧及對胎兒、乳兒的影響。7.3.5 月經(jīng)期、產(chǎn)褥期用藥的風(fēng)險控制月經(jīng)期、產(chǎn)褥期婦女除必要，避免使用陰道黏膜給藥，以免造成感染等不良反應(yīng)。無性生活史女性禁用陰道給藥制劑。7.3.6 嚴(yán)重肝、腎功能不全患者用藥的風(fēng)險控制經(jīng)專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)用藥，避免肝、腎功能損傷。7.3.7 合并基礎(chǔ)疾病患者用藥的風(fēng)險控制在監(jiān)護(hù)人監(jiān)護(hù)下精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者使用黏膜給藥中成藥，并密切關(guān)注患者用藥后的反應(yīng)。過敏史患者用藥前仔細(xì)詢問患者過敏史，避免應(yīng)用含既往過敏成份的藥品。黏膜疾病患者非必要避免患病部位給藥，以免增加藥物刺激或影響藥物吸收。其他合并疾病患者用藥遵說明書或醫(yī)囑用藥。7.4 不合理用藥的風(fēng)險控制7.4.1 按說明書適應(yīng)癥使用黏膜給藥中成藥依據(jù)中西醫(yī)病癥診斷學(xué)選擇用藥，單獨使用或與內(nèi)服藥、其他療法同用。按說明書適應(yīng)癥進(jìn)行用藥。7.4.2 嚴(yán)格掌握用法用量療程用法、用量、療程等參照藥品說明書規(guī)定使用。若說明書未提示，則根據(jù)患者不同生理病理特征調(diào)整。使用后癥狀無改善或出現(xiàn)其他癥狀，及時就診。7.4.3 給藥途徑依據(jù)說明書避免給藥部位錯誤，如黏膜給藥口服，滴鼻劑入眼，直腸給藥誤入陰道等。學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1563.6—2024學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載口服片不含發(fā)泡劑難崩解釋放，不宜口服片陰道給藥。防止誤用外形包裝易混淆的腳氣水、滴鼻凈、紅霉素軟膏等入眼。增加直腸給藥或陰道給藥標(biāo)識，如康婦消炎栓為直腸給藥。7.4.4 規(guī)范用藥前準(zhǔn)備規(guī)范用藥前準(zhǔn)備，包括過敏測試、藥品準(zhǔn)備、無菌準(zhǔn)備等，其中：a）

有過敏史的患者用藥前進(jìn)行過敏史的評估，必要時進(jìn)行過敏反應(yīng)測試；b）

混懸液制劑用前應(yīng)搖勻，以保證藥物濃度的均一；c）

說明書標(biāo)注現(xiàn)用現(xiàn)配的制劑按規(guī)定現(xiàn)用現(xiàn)配等；d）

不穩(wěn)定的藥物加入溶媒中完全溶解后再滴眼（先溶后滴），防止口服或滴入不含藥的緩沖溶媒；e）

黏膜給藥宜無菌操作，用藥前清潔雙手和用藥部位；f）

栓劑遵說明書提示拆除外包裝后使用，避免帶包裝納入腔道如直腸、陰道內(nèi)造成黏膜損傷；g）

其他用藥前準(zhǔn)備依據(jù)藥品說明書規(guī)范操作。7.4.5 規(guī)范用藥時間遵說明書提示在規(guī)定時間內(nèi)用藥，如：a）

如油性滴鼻劑不宜睡前使用，避免因吸入藥物致外源性脂質(zhì)性肺炎；b）

部分粘稠度較高的眼用膏劑建議在睡前涂；c）

同用幾種眼藥，不同眼藥之間應(yīng)間隔一段時間給藥；d）

刺激性陽光會使含維生素A的藥品失效，宜睡前使用；e）

陰道與直腸給藥制劑除特殊說明，一般宜睡前使用等；f）

吸入制劑根據(jù)用藥目的遵醫(yī)囑用藥，如預(yù)防夜間哮喘宜睡前使用等。在說明書規(guī)定有效期限內(nèi)用藥，注意黏膜給藥中成藥制劑開封后的使用期限，具體可參考《中華人民共和國藥典》（2020

年版）三部通則相關(guān)規(guī)定。7.4.6 避免污染藥品黏膜給藥中成藥在使用過程中要注意用藥前后的清潔及使用方法，避免污染容器或藥品。7.5 其他風(fēng)險的控制7.5.1 生產(chǎn)質(zhì)量的風(fēng)險控制持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)要按照中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（）要求從藥材供應(yīng)源頭把好原料的質(zhì)量關(guān)。嚴(yán)格按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。輔料、直接接觸藥品2020

質(zhì)量控制、藥物穩(wěn)定性試驗，保證黏膜給藥中成藥質(zhì)量符合國家標(biāo)準(zhǔn)。10學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1563.6—2024學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載7.5.2 經(jīng)營質(zhì)量的風(fēng)險控制藥品經(jīng)營企業(yè)和臨床醫(yī)療部門要參考《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》，按照黏膜給藥中成藥的特殊劑型及說明書貯存要求，合理運輸和保存藥品。黏膜給藥中成藥的儲運條件參考《中華人民共和國藥典》（2020

年版）三部通則中片劑、眼用制劑、鼻用制劑、栓劑、軟膏劑、乳膏劑、噴霧劑、凝膠劑、散劑、涂劑等規(guī)定。用藥前，需要觀察藥品性狀和有效期。若藥品性狀改變應(yīng)根據(jù)說明書提示判斷是否變質(zhì)變性，或依據(jù)說明書注意事項提示采取相應(yīng)措施繼續(xù)使用。如康婦消炎栓說明書注意事項提示栓劑表面析出白霜，屬正?，F(xiàn)象，不影響療效，制劑遇高溫軟化，可浸入冷水或放入冰箱中，數(shù)分鐘取出來，不減其效。當(dāng)出現(xiàn)性狀改變導(dǎo)致藥品變質(zhì)或說明書超過有效期時禁止使用，及時更新藥劑，補(bǔ)充庫存。7.5.3 完善修訂說明書安全性信息項針對已收集的不良反應(yīng)信號，按說明書安全性信息修改相關(guān)流程及時修改說明書?？蓞⒖?/p>

1370—2021。針對黏膜給藥中成藥特殊使用方法，必要時可增加使用方法圖示。7.6 制定黏膜給藥藥物警戒計劃參照《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》，持有人根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，對發(fā)現(xiàn)存在重要風(fēng)險的已上市黏膜給藥中成藥，制定并實施藥物警戒計劃，并根據(jù)風(fēng)險認(rèn)知的變化及時更新。參照藥品風(fēng)險管理原則，制定針對黏膜給藥中成藥的風(fēng)險管理計劃，旨在加強(qiáng)對處方藥和非處方藥的管理，特別關(guān)注黏膜給藥的特點，以提高藥物使用的安全性和有效性。11285529563057315832593360346135623663103764113865123966134067144168154269164370174471184572194673204774214875224976235077245178255279265380275481下準(zhǔn)ｏｍ標(biāo)．ｃｘｗｚｆ．ｂｗｗ兔ｗ兔學(xué)載T/CACM

1563.6—2024下準(zhǔn)ｏｍ標(biāo)．ｃｘｗｚｆ．ｂｗｗ兔ｗ兔學(xué)載附

錄 A（資料性）中藥毒性分類《中華人民共和國藥典》（2020

年版）一部中記載中藥毒性分類見表

。表A.1 藥毒性分類表122957305831593260336134623563366437651038661139671240681341691442701543711644721745731846741947752048762149772250782351792452802553812654822755832856準(zhǔn)ｏｍ標(biāo)．ｃｘｗｚｆ．ｂｗｗ兔ｗ兔學(xué)下載B準(zhǔn)ｏｍ標(biāo)．ｃｘｗｚｆ．ｂｗｗ兔ｗ兔學(xué)下載

T/CACM

1563.6—2024附

錄 B（資料性）孕婦禁用及孕婦慎用的中藥《中國藥典中華人民共和國藥典》（2020

年版）一部記載孕婦禁用及孕婦慎用的中藥見表

。表B.1 孕婦禁用及孕婦慎用的中藥表13學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載T/CACM

1563.6—2024學(xué)兔兔ｗｗｗ．ｂｚｆｘｗ．ｃｏｍ標(biāo)準(zhǔn)下載參

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